豬細(xì)胞因子IL-2、IL-4和IFN-γ作為免疫增強(qiáng)劑和新型基因工程疫苗的研究.docx

1、豬細(xì)胞因子IL-2、IL-4和IFN-y作為免疫增強(qiáng)劑和新型基因工程疫苗的研究王洪光'，湯德元七李春燕'.曾智勇羅險(xiǎn)峰)甘振磊'.劉建'，郝飛'(1.貴州大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院.貴州貴陽(yáng)550025,2.貴州省動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心.貴州貴陽(yáng)550008)摘要:通過綜述豬H-2JL-4和IFN-y的基因結(jié)構(gòu)、作為免疫佐劑和作為構(gòu)建新型基因工程疫苗方面研究進(jìn)展.以了解細(xì)胞因子IL-2、IL-4和IFH-y的相關(guān)研究成果,為細(xì)胞因子進(jìn)行更深入的研究提供參考,關(guān)鍵伺：豬細(xì)胞因子：IL-2»IL-4,IFN-y,免疫增強(qiáng)劑；新型基因工程疫苗,助噌):2013州

2、卷“學(xué)M術(shù)*金YDif助(嶺號(hào)：黔科合J字(2015)2110號(hào))】州«2011年R晝4.1)3103f|；州南2010年衣業(yè)“44城.美目(藥科分中字2010)5042號(hào))作者耳弁：洪尤(1989-),*,曲士研宣文.W人.主委從雷功物偉染4房原分子耳，孕的科螺學(xué)通訊作者油"964).JJ.叔我.牌士.曲士生導(dǎo)停.堂委隊(duì)，幼物偉ft房房尊分于文物孕相中面細(xì)胞因"姑動(dòng)物體內(nèi)特什高效調(diào)控免疫細(xì)胞和協(xié)調(diào)免疫應(yīng)答最，R要的信號(hào)分子,可高效調(diào)8免疫反應(yīng)、炎性反應(yīng)、組織修發(fā)、移植排斥反應(yīng)和造血功能等，并B花各大具有免疫活性細(xì)胞的分化、發(fā)育、成熟和活化中起符I分爪要的控制作用

3、虬豬的細(xì)胞因子種樊多,主要包括:白細(xì)胞介索-】(IL-1),自細(xì)胞介素-2(IL-2).A細(xì)胞介素-4(IL-4).門細(xì)胞介素-6(II-6).白細(xì)胞介素-8(1L-8),白細(xì)胞介素TO(IL-10).y擾素(IFN-y)、腫瘤壞死因P(TNF)等，其中IL-2的應(yīng)用最為廣泛.近年來,隨石生物學(xué)技術(shù)和免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展,細(xì)胞因*的研究取得r令人眠H的成就，特別姑在發(fā)揮其免疫增強(qiáng)作用和利川基因X程技術(shù)研發(fā)新型細(xì)胞因*融合策白等方面咒本文匕要介紹豬11-2,1L-4和II'N-y的基因結(jié)構(gòu)和它們作為免疫佐劑及構(gòu)建新烈幕因1：程疫苗方而研究成果，為細(xì)胞因子更為深入的研究提供參考.卷醫(yī)站會(huì)的救學(xué)

4、科切工作.Efml：ujyw44)65.am組中各頭仔豬腸壁明顯變薄、峻中膨脹.編合可知：實(shí)教組A和B攻催后的腹瀉和腸道輯變情況明址好r對(duì)照組c,說明PEDVCH/GDGZ/20I2株第70代已K著致弱，不造成產(chǎn)已腹著,但仍存，定的柩力.1豬IL一2、IL4和IFN-丫的功效近年來許多研究表明:細(xì)胞因f能提高動(dòng)物機(jī)體的免疫應(yīng)答和流少疾病的發(fā)生，已在動(dòng)物疾的免疫預(yù)防、免夜湖f等方而顯示出廣闊的應(yīng)用前景.豬IL-2.IL4和IFN_y兒布多種生物學(xué)活性.株中在免疫i周市方面的研究成果最仇IL-2乂稱T淋巴細(xì)胞生RI用(TCGF),最早.由Morgan等人F1976年發(fā)現(xiàn).IL-2在分L素在特異性抗

5、原刺激作用下，仁要由活化的軸助性T淋巴細(xì)胞(CD4,和CD8+)分泌產(chǎn)生，還可由T細(xì)胞瘤細(xì)胞和一些前T細(xì)胞、前B細(xì)胞產(chǎn)生，甚至自然殺傷性細(xì)胞(NK)和淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)也可產(chǎn)生1L-2能維持和促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞增殖與分化,增強(qiáng)單核細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺傷活性,誘導(dǎo)淋巴因激活的殺傷細(xì)胞(LAK)和V擾素的產(chǎn)生以及多種細(xì)胞因r受體表達(dá)，促進(jìn)多種細(xì)胞因r的樣放.增強(qiáng)淋巴細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表面盤i附分子的表達(dá).促2.3免疫原性攻強(qiáng)爆之后，實(shí)驗(yàn)組中仔豬雖然出現(xiàn)腹河，但.是很短暫,在攻者后3d已停止，實(shí)驗(yàn)組A和B中仔豬的腸道很明顯均處康復(fù)期，僅有輕微的腸喉變薄，對(duì)照組C仔豬出現(xiàn)腸壁變薄，進(jìn)淋巴細(xì)胞及

6、其他活化細(xì)胞的粘附及移動(dòng)能力»還可以增加抗原遞呈細(xì)胞&面MHCI類分和MUCH類分子的數(shù)ft.增強(qiáng)抗原遞呈作用，促進(jìn)免疫球置白(gM和IgG)的分泌等叫IL-2M仃較好的免我調(diào)節(jié)功能.在抗腫痛、抗壽本、免疫調(diào)廿及感染性疾病的治療等方面都具有政要作用.可以提高疫苗免疫應(yīng)答和減少疾病發(fā)生。IL-4首次發(fā)現(xiàn)F1982年，是由抗原或有絲分裂原i秀導(dǎo)Th2細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞.嗜堿性粒細(xì)胞和肥大佃胞等產(chǎn)生的特征性細(xì)胞因F,Th2細(xì)胞受刺激后上要產(chǎn)生該物Mio1L-4具有重要:的免疫功能，可增強(qiáng)B細(xì)胞和T細(xì)胞的相瓦作用.促進(jìn)體液免疫應(yīng)答-尤兵是IgE的分泌，還可誘導(dǎo)單核-巨噬細(xì)胞麥達(dá)MHC

7、II類分子，增強(qiáng)K抗原遞呈能力，改并造血細(xì)胞的增帝與分化,誘導(dǎo)ClM，Th幼椎前體細(xì)胞定向分化為Th2型細(xì)胞.抑制Th1細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因*.是Th2細(xì)胞分泌的自我調(diào)15生長(zhǎng)因子，對(duì)腫有細(xì)胞只有細(xì)胞篆作用,還JI有一些其他輔助功能.通過增強(qiáng)特岸性和小特岸性的殺傷功能，來影響綸疫應(yīng)答.Y-F擾素(IFN-y)是由病版腸道內(nèi)充滿液體.所有的仔豬腸淋巴結(jié)和腹股溝淋巴結(jié)均充血腫脹。說明喝琵株免疫原性較好，可以引發(fā)個(gè)保護(hù)性免疫反應(yīng)以抵抗強(qiáng)荏株對(duì)腸道的侵鑒傷；匕(收稿目期:2013-11-20)或其他干擾未(IFN)誘生劑刺激使人或動(dòng)物活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生的類高活性、多功能的生物活性糖蛋白，屬fThl型

8、細(xì)胞因"，R有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)活性.對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫具有放大作用.IFN-y具有廣請(qǐng)抗病卷活性，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生多種抗病版蛋白，對(duì)多種病催(如DNA病靡和RNA撕母)均有抑制作用.能夠增強(qiáng)NK細(xì)胞、K細(xì)胞的柔傷活性.增強(qiáng)組織相容抗原和某些受體的表達(dá).還能夠增強(qiáng)巨:噥細(xì)胞的殺傷和吞啪能力，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的細(xì)胞版活性，抑制病*在新感染細(xì)胞內(nèi)的夏制,還W通過刺激抗原遞里細(xì)胞麥達(dá)MHC1類分和MUCH類分子增強(qiáng)機(jī)體的伏件性免疫反應(yīng)，利于向殺傷性T細(xì)胞遞呈抗原，引起旭細(xì)胞的溶解.通過特異性CTL加速病母的清除.IFN-y具有抗病春、抗寄生蟲及抑制細(xì)胞堆疝等多種生物學(xué)活性，其中最匕要:的活性是免疫

9、調(diào)節(jié)作用，叮誘導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng)向Thl型轉(zhuǎn)化,IFN-y還具有較強(qiáng)的抗球蟲作用，在抗弓形蟲免疫中也起主導(dǎo)作用.大虻體內(nèi)及體外試驗(yàn)&明，豬F擾素對(duì)務(wù)種傳染病病41具石防御和抑制作用，可抑制感染豬繁殖與呼吸綜合征病版的孺R嗦細(xì)胞及感染傳染性"腸炎冠狀病卷的豬k皮細(xì)胞和肺巨:噬細(xì)胞中病定增苑.還"抑制感染豬痕病毒的單核細(xì)胞和肺仔嗥細(xì)胞的病能0制，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中持續(xù)感染的皰痊病茬消除起關(guān)錠作用.2豬IL2、IL4和IFN-丫作為免疫增強(qiáng)劑和新型基因工程疫苗的研究豬IL-2、IL-4和IFN-y作為免疫佐劑的相關(guān)研究免疫佐劑乂稱免疫調(diào)擊劑或免疫增強(qiáng)刑，足指先F抗原或與抗原混合

10、后f抗原同時(shí)注入動(dòng)物體內(nèi)，能非特異性地改變或增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的特異性免疫應(yīng)答，發(fā)揮輔助作用,而本身并不引起機(jī)體免疫應(yīng)答的類物質(zhì)，是疫苗免疫成功與否的質(zhì)要:因素虬臨床上常用的免疫增強(qiáng)劑有.很多種，如：硒，黃茂、蜂膠佐荊.左旋咪瞠、鹽大佐劑、油乳佐劑、雙歧桿味嗜械乳桿萌、脂成體、K介苗、胸腺素、TNF.白細(xì)胞介素(1L)、干擾素(IFN)等.理想的免疫佐劑應(yīng)當(dāng)具有安全、高效,適用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)，但傳統(tǒng)佐劑或多或少都存在一些不足.隨符分子免疫學(xué)的發(fā)展，細(xì)胞因r對(duì)于調(diào)控基因疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答大型及增強(qiáng)免疫應(yīng)答強(qiáng)度的佐劑作用逐漸被發(fā)現(xiàn)，是人們普諂看好并有特廣闊應(yīng)用前艮的新型佐劑.其中兀2應(yīng)用最為廣泛叫李祥

11、瑞等(2008)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,IL-2可以克服PRRS造成的免疫抑制.增強(qiáng)豬痕疫苗的免疫應(yīng)答，“Hi效解決因PRRS感染而造成的豬痕免疫抑制問虬石研究發(fā)現(xiàn).多神免疫抑制疾病均與比-2或1L-2受體&達(dá)紊亂有關(guān)，尤兵是病毒感虬田國(guó)寶(2006)的實(shí)驗(yàn)證明，IL-2和IL-4分*佐削能顯為提高機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答水平，進(jìn)-步hE實(shí)了細(xì)胞因子作為免疫佐劑的作用.E彬博士等(20】)的實(shí)凝結(jié)果也證明K核表達(dá)質(zhì)粒pcDNA-lL-2和pcDNA-IL-4可以增強(qiáng)豬繁殖與呼吸綜合征核酸疫苗pcDNA-ORI'5的免疫應(yīng)答，HpcDNA-!L-2的免疫增強(qiáng)效果更為顯著。李化等(200

12、6)實(shí)熟結(jié)果說明豬IL-4/IL-6融合蛋白分f不僅具WIL-4和IL-6的雙柬活性，還產(chǎn)生r更強(qiáng)、更新的生物學(xué)效應(yīng)，抽著增強(qiáng)動(dòng)物體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，叩作為有效的抗懣染免疫增強(qiáng)劑.蒙學(xué)蓮等(2008)實(shí)驗(yàn)結(jié)果充分說明1L-4和IFN-y可特界性地增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答，使機(jī)體佚徘有效的保護(hù).張建遠(yuǎn)等(2009)的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)IL-2.IL-4和IFN-y分子佐刑質(zhì)粒分刑與pcDNA-PCV-ORF2疫苗聯(lián)合后，疫苗的免疫效果均得到顯將提高，吐分子佐劑免疫增強(qiáng)效果次序?yàn)椋篒L-2.IL-4和IFN-y.細(xì)胞因子尤其是重組細(xì)胞因.可以有效的增強(qiáng)多種疫苗的免疫應(yīng)答反應(yīng)，近年來得到越來越廣泛的應(yīng)用，但足II前發(fā)

13、揮細(xì)胞因子佐劑作用的疫苗種類還比較少，因此,細(xì)胞因了-的研究需繼續(xù)深入，以發(fā)揮其最大功能，增強(qiáng)多種疫苗的免疫應(yīng)答反應(yīng).2.1 豬IL-2、IL-4和IFN-y作為免疫增強(qiáng)劑與傳統(tǒng)免疫佐劑的比較傳統(tǒng)免疫增強(qiáng)劑七要有鹽類佐刑、油乳佐劑、脂成體等.K對(duì)疫苗的免疫應(yīng)答反應(yīng)均Jin-定的增強(qiáng)作川.但也都存在不足.鹽大佐劑以鋁鹽佐劑最為常用.主要刺激產(chǎn)生Th2相關(guān)抗體，不能刺激Thl的細(xì)胞活性,也不加強(qiáng)CD8細(xì)胞成性T細(xì)胞(CTL)的活性.即只能增強(qiáng)體液免疫.不能增強(qiáng)細(xì)胞免疫，還能誘導(dǎo)產(chǎn)生IgE抗體，引發(fā)超敏反應(yīng)，且不可凍，需在低溫條件保存運(yùn)輸，制備的凝膠質(zhì)收誰(shuí)以控制，佐劑效果也難以作出準(zhǔn)確評(píng)價(jià)閶.油乳佐

14、刑中含右油和乳化劑.主妻包括弗氏佐幫、佐幫65、白油Span佐札MF-59等,弗氏佐劑凹引起局部肉芽腫和無(wú)俏性膿腫»使用礦物油可能引起致癌問題.穩(wěn)定性差，雌以長(zhǎng)期保存,對(duì)結(jié)核弟素有致敏等卷削作用.脂版體作為佐制儉定性較莖，所用材料的脂肪酸仃不同程度的雙鏈，貯存時(shí)會(huì)隨時(shí)間而逐漸氧化,產(chǎn)生溶血磷脂,若超過磷脂總K1%,能會(huì)離開脂Mi體井破壞共他脂質(zhì)體膜；小脂質(zhì)體能會(huì)相融合形成大脂成體.在翩!合過程中引起包入的抗原釋放。細(xì)胞因足動(dòng)物體內(nèi)特異高效倜控免疫細(xì)胞和協(xié)調(diào)免疫應(yīng)答最而要的信號(hào)分子，其佐劑效應(yīng)主要:發(fā)現(xiàn)在增強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力疫苗的保護(hù)效應(yīng).近些年研究發(fā)現(xiàn)：細(xì)胞因r佐劑在動(dòng)物體內(nèi)外均可增

15、強(qiáng)免疫細(xì)胞活性.加強(qiáng)疫苗免疫應(yīng)答效果.提高疫苗保護(hù)率。豬細(xì)胞因7是機(jī)體的自4物質(zhì)，種類多，但常用作免疫佐劑的主霎為IL-2,1L-4,IFN-y等，其中IL-2的應(yīng)用最為常見。相比傳統(tǒng)疫苗佐刑，細(xì)胞因子作為免疫增強(qiáng)荊J14更多，更明X.的優(yōu)勢(shì)：不僅能刺激相關(guān)抗體的產(chǎn)生，還能刺激Thl的細(xì)胞活性，加強(qiáng)CTL細(xì)胞的活性,同時(shí)堆就體液免疫和細(xì)胞免疫,可通過調(diào)？i機(jī)體免疫功能，改變免疫應(yīng)答的強(qiáng)度或類型，從而增強(qiáng)疫苗的免疫效果.是人們普遍析好井有著廣幗應(yīng)用前景的新型佐劑，伊是細(xì)胞因f-n4也仃缺點(diǎn).細(xì)胞因fTh191較短，原核表達(dá)弗白需要反復(fù)注射.不僅成本高.而且使用不方便，不利于實(shí)際應(yīng)用.活性易受內(nèi)環(huán)

16、境如PH值、冬種水解愉及血漿蛋白的影響.同時(shí).義些細(xì)胞因了大劑址使用還可導(dǎo)致發(fā)熱、炎癥等副作用.有實(shí)驗(yàn)證明將IL-2私因能明顯增強(qiáng)小隊(duì)對(duì)豬副傷寒疫苗的免疫應(yīng)答而H.同時(shí)友達(dá)1L-2的DNA疫苗比對(duì)照動(dòng)物的免疫應(yīng)答求平高出100倍，但是IL-2原因轉(zhuǎn)染效率低并在體內(nèi)會(huì)很快降解f接注射有一定的局限性.將改組細(xì)胞因乎進(jìn)行基因宣組E的運(yùn)用,JI市活性高、抗原性低、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn).住動(dòng)物體內(nèi)能綠持續(xù)表達(dá)，井比兒有較高的感染效率.爪組細(xì)胞因足高活性、多功能的生物性泰白,具有強(qiáng)烈的免疫調(diào)節(jié)功能.可明顯提高機(jī)體抗感染的能力，對(duì)多數(shù)病毒性、寄生蟲性疫病JI有良好的抑制作用,同時(shí)具仃強(qiáng)大的免疫佐劑功能，能提高許

17、多疫苗的免疫效果.陳國(guó)牛網(wǎng)、寵永喜等啊實(shí)驗(yàn)結(jié)果分別說明豬IL-4M因爪組真核表達(dá)技體與豬IFN-y基因時(shí)真核表達(dá)裁體PCDNA3.1對(duì)豬囊蟲全蟲疫苗有良好的免疫佐制作用.且優(yōu)科專統(tǒng)使用的206佐刑。羅啟息W實(shí)驗(yàn)說明真核表達(dá)我體pcDNA3-pIL-4可作為豬震尾蝴疫苗的免疫佐札jRmplFN-y在體外對(duì)FMDV、PRRSV、PPV和PRV等較好的抗病存作川，抑制病母增殖.同時(shí)對(duì)免疫抑制豬偵良好免疫調(diào)節(jié)作用，可仃效增強(qiáng)某些疫苗的免疫效果。細(xì)胞因作為免疫增強(qiáng)幫比傳統(tǒng)佐制具有g(shù)著的優(yōu)點(diǎn),尤其足收組細(xì)胞因不儀具有更高的免疫增強(qiáng)效果，而IL能夠減少細(xì)胞因戶的自4不足，豬細(xì)胞因r作為免疫佐刑的研究已呈現(xiàn)出

18、蓬勃發(fā)展的K.jifti,在皤傳染性疾病的預(yù)防和治療中有廣Ml的應(yīng)用前景.2.2 豬IL-2、IL-4和IFN-y用于構(gòu)建新型基因工程疫苗的相關(guān)研究在新型基因工程疫苗中,常把細(xì)胞因*廟因如IL-2.IL-4.IFN-y等與保護(hù)性抗原原因連接住-起.構(gòu)成融含蛋臼,以增強(qiáng)疫苗的抗體產(chǎn)生和細(xì)胞免疫水平.有實(shí)驗(yàn)證明,表達(dá)某些細(xì)胞因"的敢組成檢能夠增強(qiáng)DNA疫苗誘導(dǎo)的特異性體液和細(xì)胞免疫反應(yīng),尤其對(duì)細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)作用更為明W.，可布效提高DNA疫苗的免疫保護(hù)作用.尤其在以細(xì)胞免疫為主的病毒病、寄生蟲病的免疫預(yù)防中耳仃爪要的應(yīng)用前此很保安等(2006)實(shí)驗(yàn)說明，pClnco-IL2-VP2爪組

19、成粒能夠有效誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫,且產(chǎn)生的抗體滴度、誘導(dǎo)T誘導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞和B細(xì)胞增/反應(yīng)與活疫苗誘導(dǎo)的結(jié)果相似，還能綠產(chǎn)生較強(qiáng)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。吳志明等(2010)試凝結(jié)果友明.表達(dá)成粒中的IL-2幕因能練增強(qiáng)PCV2核酸疫苗條疫所i秀導(dǎo)的體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)及PCV2核酸疫苗的免疫保護(hù)力.婁忠子等(2010)實(shí)軟結(jié)果顯示,Cap和PoIFN-丫均在BHK-2I細(xì)胞中狹得。.定高效發(fā)達(dá)，為建歸豬BI環(huán)病毒稿的防治新方法萸定基礎(chǔ).葉茂等(2010)實(shí)駛結(jié)果表明.將豬|擾索poIFN-Y基因克隆井桶入乙型腦炎與豬細(xì)小病卷病核酸疫苗后，該疫苗能特異誘導(dǎo)體液免.疫和細(xì)胞免疫且安全,并由共表

20、達(dá)的于擾崇產(chǎn)生免疫擴(kuò)大效應(yīng),證明rIFN-y基因兒有免疫增強(qiáng)效粟.利用基成工程技術(shù)構(gòu)建的新型疫苗.。似發(fā)揮共雙因免疫的編&效應(yīng)，使其某些活性顯苫提高.產(chǎn)生雙pu-簡(jiǎn)單.含用所不ji備的生物學(xué)效應(yīng)。雖然.細(xì)胞因*在構(gòu)也新w基因工程疫苗方面的研究相對(duì)較少，仇研究結(jié)果大多&現(xiàn)出r好增強(qiáng)條疫應(yīng)答和降低疾病發(fā)生的效果.因此.對(duì)細(xì)胞成f在構(gòu)建新型基因工程疫苗方面的研充將不斷深入.以制造出更名效果更好的疫苗，降低疾病發(fā)生兒率。隨匕分r生物學(xué)等相關(guān)學(xué)科的發(fā)展，基因疫苗迅速發(fā)展，目前已有多種暮因疫苗進(jìn)入臨床試駛階段.還仃多種艱例疫苗正在開發(fā)研究中.而細(xì)胞因r作為免疫佐劑能i秀導(dǎo)筆因疫苗發(fā)揮史仃效

21、的免疫作用.更組細(xì)胞因戶可以優(yōu)化蛋白性能，不僅可以取長(zhǎng)補(bǔ)短,還可席兩者之氏共至產(chǎn)生新功能-更顯善的增強(qiáng)免疫應(yīng)答反應(yīng)，而比高效安全、效應(yīng)持久,可以定向圜節(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫1應(yīng)答.透F多種抗原疫苗.細(xì)胞因還可以與保護(hù)性抗原基因連接在杞，構(gòu)成融合iKfl,通過共表達(dá)以提高基因疫苗的免疫效果.增強(qiáng)免疫應(yīng)答.雖然目的利用細(xì)胞因子構(gòu)建新型艱N匚程疫苗的研究還較少W.,(n.R效果比較可觀，因此.對(duì)細(xì)胞因"的進(jìn)步研究卜分必要。參考文獻(xiàn)11宋勤葉,郭荏.楊漢春.豬細(xì)胞因子J.中國(guó)件厭朵志,2005,42(4)x33-38.12)劉吉力鳥大把.新烈分融合賀門研究進(jìn)雇JJ.生物化學(xué)與生物物理學(xué)進(jìn)展.I994,2l(3)t194.3 HERZBERGVL,SMITHKA.Tcellgrowthwithoutserum(J.Immunol,1987.139(4)：998-1004.4 GoffWL,JohnsonWC,ParishSM,etai.iL-4and1L-I0inhibitionofIEN-garnma-andTl'-alphadc|x?ndentnitricoxideproductionfrombovinem