新藥研發(fā)與設計的過程

1、編輯ppt新藥新藥研發(fā)的過程研發(fā)的過程編輯ppt內(nèi)容提要內(nèi)容提要 國內(nèi)新藥研國內(nèi)新藥研發(fā)情況發(fā)情況國內(nèi)外新藥研發(fā)的情況國內(nèi)外新藥研發(fā)的情況 新藥研發(fā)的概述新藥研發(fā)的概述編輯ppt 當今世界藥品研發(fā)正逐步成為制藥企業(yè)的核心競爭力 真正意義上的新藥新藥指擁有全球?qū)＠蛟谌澜缍紱]有上市過的新化學實體(NCE) 新藥. 新化學實體新化學實體(NCE): 指以前沒有用于人體治療并注定可用作處方藥指以前沒有用于人體治療并注定可用作處方藥的產(chǎn)品，它不包括現(xiàn)存化合物的新型鹽類、前藥、的產(chǎn)品，它不包括現(xiàn)存化合物的新型鹽類、前藥、代謝物和酯類，也不包括組合產(chǎn)品代謝物和酯類，也不包括組合產(chǎn)品 一.新藥研發(fā)的概述何

2、為新藥？編輯ppt一.新藥研發(fā)的概述 我國共開發(fā)40多個一類新藥 我國自主研發(fā)、獲得國際承認的創(chuàng)新藥物僅兩個 上世紀50年代合成的二巰基丁二酸鈉、上世紀60年代開發(fā)的青蒿素。 編輯ppt花費10億元美金藥物發(fā)現(xiàn)臨床前研究（5-6年）臨床研究（5-7年）上市5000個10個1個新藥研發(fā)特點新藥研發(fā)特點: 費用大，投入高，時間長費用大，投入高，時間長250個一.新藥研發(fā)的概述編輯ppt6普通原料藥仿創(chuàng)藥專利藥非專利藥一.新藥研發(fā)的概述*資料來源：在已有藥物基礎(chǔ)上做一定創(chuàng)新藥品產(chǎn)業(yè)的價值鏈編輯ppt二.新藥研發(fā)的一般過程新化合物實體的發(fā)現(xiàn)新化合物實體的發(fā)現(xiàn)1.臨床前研究臨床前研究2.3.4.新藥申請

3、新藥申請5.上市及監(jiān)控上市及監(jiān)控6.申請臨床試驗申請臨床試驗臨床試驗臨床試驗+臨床前研究補充臨床前研究補充編輯ppt1.新化合物實體的發(fā)現(xiàn) 提取提取 植物：長春花長春堿、長春新堿 太平洋紅豆杉樹紫杉醇 動物：胰島素、激素、天花疫苗 有機合成有機合成 分子設計 合成 體外活性篩選 特異性疾病動物模型篩選 分子改造分子改造 頭孢菌素：從第一代發(fā)展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴大和增強。 編輯ppt新結(jié)構(gòu)藥物發(fā)現(xiàn)日趨困難新結(jié)構(gòu)藥物發(fā)現(xiàn)日趨困難 喹喏酮類：喹喏酮類：7個個-內(nèi)酰胺類：內(nèi)酰胺類：7個個大環(huán)內(nèi)酯類：大環(huán)內(nèi)酯類：2個個四環(huán)類：四環(huán)類：1個個鏈陽性菌素類：鏈陽性菌素類：1個個結(jié)構(gòu)修飾的

4、類過去的過去的1010年中年中, ,有有2020個新的抗菌藥物批準個新的抗菌藥物批準上市，上市， 其中結(jié)構(gòu)修飾類其中結(jié)構(gòu)修飾類1818個，全新結(jié)構(gòu)個，全新結(jié)構(gòu)的的2 2個個OHR7OHOHCONHR2OOR6R6HR5HN(CH3)212345678910111212ABCDOH1.新化合物實體的發(fā)現(xiàn)編輯ppt達托霉素：達托霉素：環(huán)脂肽類微環(huán)脂肽類微生物發(fā)酵生物發(fā)酵利奈唑酮：利奈唑酮：惡唑烷酮類全惡唑烷酮類全合成合成全新結(jié)構(gòu)全新結(jié)構(gòu)的藥物的藥物1.新化合物實體的發(fā)現(xiàn)編輯ppt2、臨床前研究 2.1 化學合成化學合成 提供足夠量的化合物(藥物)作為臨床前試驗、臨床研究、小規(guī)模和大規(guī)模制劑制備，每

5、一步必須進行質(zhì)量控制和驗證。 2.2 生物學特性生物學特性 藥理學 毒理學 藥物代謝 2.3 處方前研究處方前研究 物化性質(zhì) 最初的處方設計編輯ppt2.2 生物學特性 目的：目的： 判斷一個化合物是否具有適當?shù)陌踩院妥銐虻挠行裕怪^續(xù)成為一個有前景的新藥，必須獲得有關(guān)如何吸收、在體內(nèi)的整個分布、積蓄、代謝和排泄的情況以及如作用于機體的細胞、組織和器官。 范圍：范圍： 普通生物學家、微生物學家、分子生物學家、生物化學家、遺傳學家、藥理學家、生理學家、藥物動力學家、病理學家、毒理學家、統(tǒng)計學家等參與共同完成。編輯ppt生物學特性藥理學 評價化學物質(zhì)的生物活性和確定藥物作用評價化學物質(zhì)的生物

6、活性和確定藥物作用機理。機理。 體外細胞培養(yǎng)和酶系統(tǒng)體外細胞培養(yǎng)和酶系統(tǒng) 離體動物組織試驗 整體動物試驗（嚙齒動物和非嚙齒動物）編輯ppt生物學特性藥理學體外篩選：體外細胞培養(yǎng)和酶系統(tǒng)離體動物組織試驗編輯ppt生物學特性毒理學1 急性毒性研究急性毒性研究單劑量和/或多劑量短期給藥。給藥劑量向一定范圍增加，以確定試驗化合物不產(chǎn)生毒性的最大劑量、發(fā)生嚴重毒性的劑量水平及中等毒性劑量水平。 亞急性或亞慢性毒性研究亞急性或亞慢性毒性研究最少為2個星期給藥、3個或更多劑量水平和2個物種。 慢性毒性研究慢性毒性研究用于人體一周或以上的藥物，必須要有90180天的動物試驗表明其安全性；若是用于慢性疾病治療，

7、必須進行一年或更長的動物試驗。編輯ppt生物學特性毒理學2 致癌性研究致癌性研究當一個化合物具有足夠的前景進入人體臨床試驗時才進行。 生殖研究生殖研究包括：撫養(yǎng)和交配行為、胚胎早期、早產(chǎn)和產(chǎn)后發(fā)育、多代影響和致畸性。 基因毒性或誘導研究基因毒性或誘導研究測定試驗化合物是否引起基因突變或引起微粒體或DNA的損傷。編輯ppt聽說，辣椒吃多了聽說，辣椒吃多了也會死人，到底吃也會死人，到底吃多少會死呢？我來多少會死呢？我來試試吧，不過別忘試試吧，不過別忘了追認我為烈士了追認我為烈士呦！呦！急性毒性和長期毒性試驗藥理毒理動物試驗編輯ppt生物學特性藥物代謝 ADME 方法：及時收集和分析尿液、血液和糞便

8、樣品及對動物解剖后的組織和器官。 目的： 藥物從各種途徑給藥后的吸收程度和速度，包括一種推薦為人體給出藥的途徑 藥物在體內(nèi)的分布速度和藥物滯留部位及持續(xù)的時間 藥物在體內(nèi)的代謝的速度、初級和次組位點及機理，以及代謝物化學性質(zhì)和藥理學。 藥物從體內(nèi)消除的比例及消除的速率和途徑編輯ppt2.3 處方前研究物化性質(zhì)物化性質(zhì) 溶解度 分配系數(shù) 溶解速率 物理形態(tài) 穩(wěn)定性擬定最初處方擬定最初處方 I期臨床試驗期間，對于口服給藥，直接應用僅含活性藥物無其他藥用輔料的膠囊劑。II期臨床試驗的處方通常含少量有藥用輔料。在II期臨床試驗期間，最終的劑型被選擇和開發(fā)作III期臨床使用并代表了提交FDA上市申請的處

9、方。編輯ppt3、新藥臨床研究申請 遞交申請（臨床研究方案） FDA審核編輯ppt4、臨床試驗 臨床試驗的分期臨床試驗的分期 平均20個候選藥物中的1個最終被批準上市病例數(shù)時間目的成功完成比例（%）I期臨床20100幾個月安全性為主45II期臨床幾百幾個月到2年某些短期安全性，主要是有效性30III期臨床幾百幾千14年安全性、有效性和劑量510編輯ppt臨床前研究的繼續(xù)（補充） 長期動物毒性 產(chǎn)品處方(在II期臨床試驗期間作最后的制劑處方優(yōu)化） 生產(chǎn)和控制 包裝和標簽設計編輯ppt5、新藥申請（NDA） 在臨床前和臨床研究完成以后,可以提交新藥申請(NDA)以求獲準上市新產(chǎn)品。接受FDA審核工

10、廠檢查FDA決定編輯ppt6、上市及監(jiān)測 IV期臨床研究和上市后監(jiān)測期臨床研究和上市后監(jiān)測 理解藥物的作用機理和范圍； 研究藥物可能的新的治療作用； 說明需要補充的劑量規(guī)格 上市后的藥物副作用（上市后的藥物副作用（Adverse drug reaction, ADR)報告報告 發(fā)現(xiàn)并在15個工作日內(nèi)報告FDA 年度報告年度報告編輯ppt美國各行業(yè)研發(fā)支出占銷售額的比例美國各行業(yè)研發(fā)支出占銷售額的比例 通訊通訊 美國工業(yè)美國工業(yè) 汽車汽車 電子電子 研發(fā)型制藥研發(fā)型制藥 平均平均 三、三、國內(nèi)外新藥研發(fā)概況國內(nèi)外新藥研發(fā)概況 編輯ppt全球的醫(yī)藥研發(fā)費用穩(wěn)步增長，（全球的醫(yī)藥研發(fā)費用穩(wěn)步增長，（

11、10億美元）億美元）資料來源：IMS,東方證券整理三、國內(nèi)外新藥研發(fā)概況三、國內(nèi)外新藥研發(fā)概況 編輯ppt27活性物質(zhì)*資料來源：成功藥物臨床試驗藥動物試驗藥國際通行研發(fā)模式中國通行研發(fā)模式四.國內(nèi)新藥研發(fā)情況編輯ppt四四. .國內(nèi)新藥研發(fā)情況國內(nèi)新藥研發(fā)情況我們的企業(yè)在做太多的那些附加值低、環(huán)境我們的企業(yè)在做太多的那些附加值低、環(huán)境污染嚴重的污染嚴重的低端仿制藥低端仿制藥或或醫(yī)藥中間體醫(yī)藥中間體我們的企業(yè)在進行著太多的我們的企業(yè)在進行著太多的惡性競爭惡性競爭我們還不能提供足夠多的高端仿制藥我們還不能提供足夠多的高端仿制藥的的生產(chǎn)技術(shù)生產(chǎn)技術(shù)我們不能成為世界制藥強國的主要問題是：我們不能成為世界制藥強國的主要問題是：當然，要想真正成為制藥強國，必須加快創(chuàng)新藥物研發(fā)的步伐當然，要想真正成為制藥強國，必須加快創(chuàng)新藥物研發(fā)的步伐我們的很多我