博寧及博寧聯(lián)合化療治療骨轉(zhuǎn)移引起疼痛的療效觀察

1、博寧及博寧聯(lián)合化療治療骨轉(zhuǎn)移引起疼痛的療效觀察摘要目的：觀察博寧單獨(dú)使用與博寧聯(lián)合化療對(duì)實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移引起疼痛的療效。方法：對(duì)44例實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移患者隨機(jī)分為治療組（博寧單獨(dú)應(yīng)用）與對(duì)照組（博寧聯(lián)合化療）靜脈滴注博寧90mg，2至4周重復(fù)，對(duì)照組于次日行常規(guī)方案化療（2周期）。結(jié)果：治療組18例，顯效8例，有效6例，無(wú)效4例，總有效率77.8（14/18），一周內(nèi)取得療效占50（9/18），毒副反應(yīng)2例占11.1（2/18）。對(duì)照組26例，顯效12例，有效11例，無(wú)效3例，總有效率88.5（23/26），一周內(nèi)取得療效占57.7（15/26），毒副反應(yīng)4例占15.4（4/26）。結(jié)論：博寧單獨(dú)使用

2、與博寧聯(lián)合化療治療骨轉(zhuǎn)移的疼痛均具有良好的止痛效果。關(guān)鍵詞骨腫瘤繼發(fā)性止痛博寧博寧聯(lián)合化療 Treatment of Metastatic Bone Pain with Bonin either Alone or Combined with Chemotherapy Zhang Jianjun Chu Yuping Xie Shuang et al Beijing Redecross Chaoyang Hospital, Beijing Abstract Objective: To evaluate the efficacy of Bonin either alone or in combin

3、ation with chemotherapy to relieve pain of metastatic bone tumor. Methods: Forty four patients with metastatic bone tumor were divided into two groups randomly. Bonin 90mg in 500ml 5 glucose or normal saline was given by iv infusion. The treatment was repeated at 2 4 weeks intervals. The control gro

4、up was given chemotherapy on the next day. Results: Bonin alone group (18) revealed complete relief of pain in 8 patients, partial relief in 6 patients, no effect in 4 patients with a total effective rate of 77.8 (12/18). Onset of the effect took place in one week in 50 of patients. The control grou

5、p had complete relief of pain in 12 patients, partial relief in 11 patients, no effect in 3 patients with a total effective rate of 88.5 . The onset of pain relief occurred in 57.5 of patients in one week. Conclusion: Bonin used alone are effective to relieve the pain of metastatic cancer of bone. K

6、ey Words Bone metastasis Pamidronate Bonin Relief of pain 據(jù)報(bào)道，2585（平均50）的癌癥患者，尸解發(fā)現(xiàn)有骨轉(zhuǎn)移1，其中半數(shù)以上患者出現(xiàn)骨痛。臨床上以乳腺癌、前列腺癌、肺癌、甲狀腺癌、腎癌等實(shí)體瘤最易出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，占腫瘤骨轉(zhuǎn)移的802。骨轉(zhuǎn)移多見(jiàn)于腫瘤晚期，4060歲居多，病理多為溶骨性破壞。因此抑制骨破壞，減輕骨痛，是提高患者生存質(zhì)量的重要內(nèi)容。近年，國(guó)內(nèi)也有報(bào)道應(yīng)用雙膦酸鹽類藥物治療骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛，總有效率在81.190之間35，但尚未見(jiàn)到雙膦酸鹽類藥物單獨(dú)應(yīng)用與其聯(lián)合化療對(duì)骨轉(zhuǎn)移引起疼痛的療效研究。我們自1997年9月至1998

7、年12月，采用深圳海王藥業(yè)公司生產(chǎn)的帕米膦酸二鈉（博寧），對(duì)44例實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移患者，分為治療組與對(duì)照組進(jìn)行療效觀察，均取得良好的止痛效果，且無(wú)嚴(yán)重毒副作用。1材料與方法1.1臨床資料本組病例44例，男21例，女23例。年齡3978歲，平均年齡52歲（其中40歲至60歲30例，占68.2）。診斷為乳腺癌12例，肺癌8例，大腸癌8例，胃癌7例，肝癌3例，卵巢癌3例，前列腺癌2例，鼻咽癌1例。1.2入組條件所有患者均有明確的病理診斷及影像學(xué)骨轉(zhuǎn)移特征，骨轉(zhuǎn)移灶4處；ECOG體力狀況評(píng)分：02級(jí)；肝、腎功能，血、尿常規(guī)正常；可以評(píng)判疼痛分級(jí)者；估計(jì)生存期3個(gè)月者。1.3分組情況見(jiàn)表1。表1兩組病例對(duì)比

8、分組男女平均年齡(歲)乳腺癌肺癌大腸癌胃癌肝癌卵巢癌前列腺癌鼻咽癌治療組9950(4058)32433121對(duì)照組121454(3976)96440200合計(jì)212352(3978)1288733211.4治療方法治療組：博寧90mg，生理鹽水500ml，靜脈滴注3小時(shí)，根據(jù)骨痛緩解情況24周重復(fù)，見(jiàn)表2。 表2治療組療效結(jié)果例()腫瘤種類例數(shù)顯效有效無(wú)效總有效率乳腺癌3210(100)肺癌2200(100)大腸癌4211(75.0)胃癌3030(100)肝癌3012(33.3)卵巢癌1100(100)前列腺癌2101(50.0)總計(jì)188/18(44.4)6/18(33.3)4/18(22.

9、2)14/18(77.8)對(duì)照組：1)博寧90mg，生理鹽水500ml靜脈滴注3小時(shí)，根據(jù)骨痛緩解情況，24周重復(fù)。2)次日化療，共2周期，方案見(jiàn)表3。表3對(duì)照組療效結(jié)果例()腫瘤種類例數(shù)顯效有效無(wú)效總有效率化療方案腫瘤種類例數(shù)顯效有效無(wú)效總有效率化療方案乳腺癌96218/9CMF肺癌64206/6MVP大腸癌41213/4HFP胃癌40313/4HFP卵巢癌21101/1PAC鼻咽癌10101/1PDD/BLM/MTX總計(jì)2612/26(46.2)1/26(42.3)13/26(11.5)23/26(88.5)2結(jié)果2.1判定標(biāo)準(zhǔn)2.1.1疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)按WHO標(biāo)準(zhǔn)，分四級(jí)，0、。本組中、重度

10、疼痛占93.2（41/44）。治療組級(jí)10例，級(jí)7例，占94.4（17/18），對(duì)照組級(jí)11例，級(jí)13例，占92.3（24/26）。2.1.2療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效，疼痛程度下降級(jí)；有效，疼痛程度下降級(jí)；無(wú)效，疼痛程度無(wú)下降或上升。2.2療效2.2.1治療組表2。2.2.2對(duì)照組表3?？傆行蕦?duì)照組略高于治療組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)顯著性差異。2.3獲得療效時(shí)間治療組1次用藥取得療效13例，占72.2，兩次用藥取得療效1例，占5.6，一周內(nèi)取得療效9例，占50，最快取得療效時(shí)間22小時(shí)，最長(zhǎng)20天。對(duì)照組，1次用藥取得療效21例，占80.8，兩次2例，占7.7，一周內(nèi)取得療效15例，占57.7，最快取得

11、療效時(shí)間12小時(shí)，最長(zhǎng)時(shí)間為22天。2.4不良反應(yīng)兩組共出現(xiàn)不良反應(yīng)6例，占13.6（6/44），其中治療組2例，占11.1（2/18），對(duì)照組4例占15.4（4/26）。發(fā)熱3例，治療組1例，對(duì)照組2例，于用藥后24小時(shí)出現(xiàn)體溫在38.539.5之間，持續(xù)23天，對(duì)癥處理，不影響下程治療。用藥后疼痛加劇3例，治療組1例，對(duì)照組2例，均發(fā)生于用藥后24小時(shí)以內(nèi)，其中1例用藥后6小時(shí)出現(xiàn)周身劇痛（口服嗎啡后緩解），第2次用藥后，又因疼痛加重而中止治療，另外兩例未經(jīng)處理，于次日疼痛緩解。 3討論實(shí)體瘤發(fā)病率逐年遞增，骨轉(zhuǎn)移發(fā)病率隨之增加。止痛是提高患者生活質(zhì)量的重要措施，目前止痛方法較多，如化療、

12、放療、激素及核素治療等等，各有利弊。單純化療對(duì)骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛療效差，毒副作用大；放療則難以對(duì)廣泛骨轉(zhuǎn)移灶同時(shí)照射；核素治療有較重的骨髓抑制。我們體會(huì)：博寧對(duì)破骨細(xì)胞具有強(qiáng)大的抑制作用，起效時(shí)間快，作用時(shí)間長(zhǎng)，毒副作用小，價(jià)格低廉。從44例結(jié)果看，對(duì)照組療效優(yōu)于治療組，博寧與化療同時(shí)應(yīng)用對(duì)止痛具有疊加效應(yīng)，但二者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，對(duì)于不能耐受化療的患者，單獨(dú)使用博寧治療，亦可獲得良好的效果，建議博寧一次應(yīng)用90mg，每24周重復(fù)，一般24周期即可緩解疼痛。用藥期間注意心、腎、肝功能及血鈣情況，本組病例未出現(xiàn)低鈣血癥，對(duì)20例連續(xù)應(yīng)用3次博寧者，半年后復(fù)查骨掃描，均未見(jiàn)骨修復(fù)，可能與博寧應(yīng)用周期短有關(guān)，有待跟蹤觀察。分析7例無(wú)效患者，4例骨轉(zhuǎn)移灶大于10處，3例在治療中原發(fā)病進(jìn)展，其療效是否與骨轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目及損害程度有關(guān)，是否存在一定量效關(guān)系，有待進(jìn)一步觀察。作者單位：北京紅十字朝陽(yáng)醫(yī)院腫瘤科（北京市100020）參考文獻(xiàn)1 張?zhí)鞚?徐光煒,主編腫瘤學(xué).天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社,1996:25752 Coleman RE,Purohit OP.Osteoclast inhibition for the treatment of bone metastas