化瘀丸聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌臨床研究

1、化瘀丸聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌臨床研究         11-05-10 09:32:00     編輯：studa20               作者：楊中,徐詠梅,張青,楊國(guó)旺,唐武軍,王笑民【摘要】  目的 觀察化瘀丸聯(lián)合TC方案化療對(duì)晚期卵巢癌的療效及化療毒副反應(yīng)。方法 將60例晚期卵巢癌患者隨機(jī)分為治療組(化瘀丸聯(lián)合T

2、C方案化療)30例、對(duì)照組(TC方案化療)30例,觀察2組血瘀證候癥狀分級(jí)量化積分、生活質(zhì)量、化療毒副反應(yīng)、近期療效以及血凝指標(biāo)。結(jié)果 2組有效率(CRPR)分別為46.7%、37.9%(P>0.05),臨床獲益率(CRPRSD)分別為86.7%、68.9%(P<0.05)；治療組化療前后卡氏評(píng)分未見(jiàn)明顯下降,對(duì)照組化療后顯著下降；治療組與對(duì)照組比較,肌肉關(guān)節(jié)痛輕微,纖維蛋白原、D-二聚體、血瘀證積分明顯降低(P<0.05)。結(jié)論 化瘀丸聯(lián)合化療可減低血液高凝狀態(tài),緩解化療藥物的毒副反應(yīng),提高患者的生活質(zhì)量。 【關(guān)鍵詞】  化瘀丸；化療；晚期卵巢癌 

3、60;      卵巢癌發(fā)病率占婦科惡性腫瘤的23%27%,化療是卵巢癌主要治療手段之一。順鉑或卡鉑聯(lián)合紫杉醇類藥物已成為治療晚期卵巢癌的一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案?；钛龇ㄊ侵嗅t(yī)治療卵巢癌的常用法則之一,本研究主要探討晚期卵巢癌使用以活血化瘀為治療法則的化瘀丸聯(lián)合紫核醇卡鉑(TC方案)化療的療效及對(duì)化療毒副反應(yīng)的影響。1  臨床資料    卵巢癌診斷、臨床分期標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司新編常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范1；血瘀證證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則2中治療血瘀證的(試行)癥狀分級(jí)量化積分。1.

4、2  納入標(biāo)準(zhǔn)    有明確手術(shù)病理證實(shí)的卵巢癌患者；分期屬期或期；年齡30歲或年齡70歲；卡氏評(píng)分60分；肝腎功能基本正常；心電圖正常或大致正常；存在血瘀證；簽署知情同意書(shū)。1.3  病例選擇    60例病例均來(lái)源于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科2003年10月2007年11月期間住院患者,符合上述條件者按隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分組。對(duì)照組有1例中途自愿退出觀察,對(duì)照組完成病例為29例?；颊咭话阗Y料見(jiàn)表1。2組年齡分布、病理及分期情況無(wú)差異(P>0.05),具有可比性。 表1  2組患者一般資料(略

5、)2  方法2.1  病例分組    采用前瞻、隨機(jī)對(duì)照的臨床研究方法,將符合入選條件的60例卵巢癌患者隨機(jī)分入治療組(化瘀丸聯(lián)合TC方案化療)、對(duì)照組(單純TC方案化療)。2.2  治療方法化瘀丸(北京中醫(yī)醫(yī)院臨床應(yīng)用40余年的協(xié)定處方,由水蛭、虻蟲(chóng)、王不留行、草河車、白芷、生牡蠣、桃仁、赤芍、西紅花、當(dāng)歸、延胡索、砂仁、生曬參、生黃芪和郁金等組成)由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院研制,北京勃然制藥有限公司生產(chǎn)。每100粒重4 g,每袋6 g。治療組每次服6 g,每日2次,與化療同時(shí)使用,連續(xù)服用8周。采用TC方案：紫杉醇150 mg

6、/m2,靜滴3 h,第1天；卡鉑300 mg/m2,第2天。2128 d為1個(gè)療程,共2個(gè)療程。2.3  觀察指標(biāo)    血瘀證候癥狀分級(jí)量化積分、生活質(zhì)量、血凝等指標(biāo)在治療前后各測(cè)量1次；每周測(cè)血、尿常規(guī)、便常規(guī)加潛血、心電圖；治療前及治療后1月查盆腔CT。2.4  評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則2治療血瘀證的癥狀分級(jí)量化積分。參照WHO實(shí)體瘤的療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)3。采用Karnofsky(KPS)評(píng)分4。     11-05-10 09

7、:32:00     編輯：studa203  結(jié)果(見(jiàn)表2表6)表2  2組患者治療前后血瘀證候積分比較(略)表3  2組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較(略)表4  2組患者療效比較(略)注：與對(duì)照組比較,P<0.05表5  2組患者化療毒副反應(yīng)比較(略)表6  2組患者血凝指標(biāo)比較(略)注：與對(duì)照組治療后比較,P<0.05 4  討論    晚期腫瘤患者普遍存在血瘀證5。血瘀證的病理基礎(chǔ)是血液高凝狀態(tài)6?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為,抗凝及針對(duì)

8、凝血、纖溶系統(tǒng)各個(gè)環(huán)節(jié)的治療可能影響腫瘤的生長(zhǎng)和播散過(guò)程7,建議腫瘤患者在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血狀態(tài)情況下,使用抗凝藥物。有研究表明,使用抗凝藥物對(duì)生存期有一定延長(zhǎng),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。    卵巢癌是婦科常見(jiàn)惡性腫瘤,以綜合治療為主,以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案作為施行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后的首選方案取得了一定的療效8。美國(guó)婦科腫瘤學(xué)會(huì)(GOG)主張以紫杉醇加卡鉑作為晚期卵巢癌的一線化療方案9。    卵巢癌屬于中醫(yī)學(xué)“癥瘕”、“腸覃”范疇。諸病源候論描述癥瘕的證候說(shuō)：“若冷氣入于胞絡(luò),搏于血?dú)?血得冷則澀”；明代醫(yī)家張景岳指出,癥瘕之證其“血留滯作瘀,

9、唯婦人有之”；醫(yī)林改錯(cuò)更認(rèn)為腹內(nèi)有形的包塊,皆由瘀血所致,說(shuō)明卵巢癌患者病機(jī)與血瘀有密切關(guān)系,晚期卵巢癌患者血瘀證較其他腫瘤更為多見(jiàn)。正如內(nèi)經(jīng)的“堅(jiān)者消之,留者攻之,結(jié)者散之,客者除之”,卵巢癌治療應(yīng)以消癌抑癌10為主?；鐾枋潜本┲嗅t(yī)醫(yī)院臨床應(yīng)用40余年的協(xié)定處方,有活血化瘀、散結(jié)止痛的功效,臨床用于治療氣虛血瘀諸證療效較好。方中西紅花具有抑制血小板聚集和增加纖溶酶活性作用,可使血栓形成時(shí)間延長(zhǎng),血栓長(zhǎng)度縮短,重量減輕11；水蛭能活血祛瘀,活化纖溶系統(tǒng),促進(jìn)已形成血栓溶解,擴(kuò)張動(dòng)脈血管、加速血液循環(huán),有利于抗癌藥理活性物質(zhì)(如錳、鎂、鋅等元素)及免疫活性細(xì)胞侵入癌組織而殺傷癌細(xì)胞12；王不留

10、行有軟堅(jiān)散結(jié)、通絡(luò)之效,具有一定的抗腫瘤作用；桃仁有活血化瘀之功,能提高血清IL-2、IL-4水平,改善荷瘤機(jī)體免疫功能低下?tīng)顟B(tài)13；生曬參、生黃芪有補(bǔ)氣、提高機(jī)體免疫功能的作用。全方以活血化瘀為主要治則。化瘀丸在體內(nèi)抗血栓作用明顯,血小板聚集功能實(shí)驗(yàn)亦表明抗血栓作用與抑制血小板聚集功能有關(guān)14。本研究顯示：化瘀丸聯(lián)合TC方案對(duì)晚期卵巢癌患者血瘀證有明顯的改善作用,可降低患者的血液高凝狀態(tài),尤其對(duì)纖維蛋白原、D-二聚體有較好的改善作用。2組的化療有效率分別為46.7%、37.9%(P>0.05)；臨床獲益率分別為86.7%、68.9%(P<0.05)。  

11、60; 本研究結(jié)果表明,化瘀丸對(duì)晚期卵巢癌化療有一定增效作用,其機(jī)制為：對(duì)抗血小板聚集和瘤栓的形成,腫瘤細(xì)胞表面纖維蛋白沉積物及血小板聚集體減少、消失,使血液中存活的腫瘤細(xì)胞暴露,減少免疫逃逸,也使其直接受到血流機(jī)械沖刷損傷?？赊卓谷ゼ啄I上腺素對(duì)主動(dòng)脈的收縮作用,增加血管通透性,改善微循環(huán),增加血流量,充分發(fā)揮化療藥物的作用。同時(shí),我們觀察到化瘀丸具有止痛作用,可明顯減輕紫杉醇所致的肌肉關(guān)節(jié)疼痛,進(jìn)而改善患者的生活質(zhì)量；活血化瘀藥物的使用也并未加重化療患者消化道及骨髓抑制等方面的毒副反應(yīng)。    綜上所述,化瘀丸配合TC方案化療,可減輕晚期卵巢癌患者血瘀證候積分,

12、改善晚期卵巢癌患者的血液高凝狀態(tài),有提高化療療效、減少化療毒副反應(yīng)、提高患者生存質(zhì)量的作用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.新編常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范(第七分冊(cè))M.北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,1999.668673.2 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)M.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002.383384.3 孫 燕,石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)M.第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社, 2007.152154,135146.4 孫 燕,周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)M.第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社, 1996.45.5 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合研究會(huì)中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)中醫(yī)診斷協(xié)作組.12 448例癌癥患者舌象臨床觀察J.腫瘤,1987,7(3)：129130.6 王禹堂,王笑民,郁仁存.癌癥患者的血瘀證研究J.中醫(yī)藥學(xué)報(bào),1996, 11(6)：57.7 陳文慧,張予輝,王 辰.惡性腫瘤與血液系統(tǒng)J.國(guó)際呼吸雜志,2007, 27(8)：588590.8 孫 燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)M.北京：人民衛(wèi)生出版社,2002.704.9 沈 鏗.復(fù)發(fā)性卵巢癌的診斷和治療策略J.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2005, 14(3)：177180.10 徐詠梅.郁仁存中西醫(yī)結(jié)合治療卵巢癌的經(jīng)驗(yàn)J.北京中醫(yī),2006, 25(9)：534535.11 劉玉明,楊峻山,劉慶華,等.紅花的化學(xué)成分研究J.中藥材,20