以blue light (415nm)與red light (660nm) 光線療法治療青春痘

1、光線療法治療青春痘-使用415nm藍(lán)光與660nm紅光P. Papageorgiou, A. Katsambas and A. Chu譯自 British Journal of Dermatology 2000: 142: 973-978by 方 煒青春痘為人類常見的皮膚問題，大約70發(fā)生於青春期，通常以自然或合成的抗生素進(jìn)行治療。但是某些案例顯示造成青春痘的細(xì)菌 (Propionibacterium acnes)的抵抗抗生素的能力(抗藥性)有急驟升高的趨勢，因此急須一種不需使用抗生素的治療方法。青春痘常在暴曬於陽光之下或人工照射之後獲得改善。P. acnes 所產(chǎn)生的prophyrins 可

2、吸收近紫外線(near UV)和藍(lán)光的能量，以藍(lán)光照射P. acnes 使得細(xì)菌的prophyrine 產(chǎn)生光刺激，繼而產(chǎn)生單一氧原子，最終，細(xì)菌被消滅。前人的實(shí)驗(yàn)已證實(shí)利用藍(lán)光的光線療法可治療青春痘。紅光可有抗發(fā)炎的功能，主要是影響macrophages或其它細(xì)胞釋放分裂素(cytokines)，其對青春痘的處理作用尚未完全被明瞭。此研究為首次混合使用藍(lán)光 (415nm)與紅光 (660nm)去和藍(lán)光 及benezoyl peroxide乳膏比較其對青春痘的處理效果。材料與方法共有四種處理分別為藍(lán)光 (415nm)、藍(lán)-紅混合光 (415nm and 660nm)、冷白光(cool whit

3、e light)與5benzoyl peroxide乳膏；其中分別以冷白光與5benzoyl peroxide為負(fù)、正控制組。使用光源為具反射罩的螢光燈管，4 x 15 W(HF885, Osram Sylvania, Brussels, Belgium)。紅光有對稱的波形，波峰在660+10nm，藍(lán)光的波峰為415+20/-15nm，較不對稱。在距光源25cm的距離下藍(lán)光的輻射量為4.23 mW/cm2，紅光為2.67 mW/cm2，在這些條件下光線治療者每天照射15分鐘，在整個(gè)試驗(yàn)期累積的藍(lán)光與紅光的總輻射量分別為320 與202 J/cm2。在藍(lán)光的燈管中紫外線的部分為9，而藍(lán)-紅混合光

4、的燈管中紫外線的部分則有7，主要為UV中的UVA部分?；洞斯饬亢虾醢踩l(wèi)生的相關(guān)規(guī)定，所以並未企圖完全除去此些紫外線。參與此實(shí)驗(yàn)為Hammersmith醫(yī)院中的病人，年齡從14歲至50歲，青春痘的癥狀由輕微至中等，且所有的病人皆為健康者。此實(shí)驗(yàn)分成兩部份，首先病人為皮膚病學(xué)的醫(yī)學(xué)生的新成員，在實(shí)驗(yàn)前須做過健康檢查。服用口服避孕藥的病人在實(shí)驗(yàn)開始的前兩周須先服用抗生素。病人的青春痘屬於中等癥狀(少於5個(gè)發(fā)炎性病徵)或嚴(yán)重癥狀(有囊皰)皆包含在此實(shí)驗(yàn)中。在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行中，懷孕者與使用其它非本實(shí)驗(yàn)治療方法者則退出實(shí)驗(yàn)。將病人逢機(jī)分成四個(gè)處理族群，每人發(fā)給非藥物性肥皂使用2星期，之後，評估並計(jì)算每一位病

5、人青春痘發(fā)炎與沒有發(fā)炎的數(shù)量。以電腦逢機(jī)方法讓病人暴露於三種光處理的其中一種之下(使用遮眼罩)，5benzoyl peroxide處理者不須使用遮眼罩。試驗(yàn)期間每四星期調(diào)查一次，共為期十二週。須記錄青春痘數(shù)目，及受測者與兩位調(diào)查者分別對青春痘癥狀的評估情形，在最後一次調(diào)查時(shí)，病人與調(diào)查者應(yīng)評估整個(gè)實(shí)驗(yàn)從頭到尾的反應(yīng)情況，更糟(-10)、未改變 (-9-9)、稍有改善 (10-39)、中度改善 (40-59)、顯著改善 (60-89)、完全消除(90)。統(tǒng)計(jì)重複測量其變化的分析去評估每一處理族群改善青春痘數(shù)目百分率與每一處理族群間的不同是相當(dāng)重要的。兩處理間的結(jié)果用P-values校正，而Fis

6、her exact test則用來比較處理時(shí)調(diào)查員和病人間的評估結(jié)果及副作用的發(fā)生頻率。結(jié)果107位病人逢機(jī)分為四個(gè)處理組，分別為藍(lán)光 (415nm)、藍(lán)-紅混合光 (415 nm 與660nm)、冷白光(cool white light)與5benzoyl peroxide乳膏。每一處理族群大小相似，而年齡、性別及青春痘的嚴(yán)重程度也要配合良好 (Table 1)。對於青春痘發(fā)炎所改善的百分率在時(shí)間點(diǎn)上有極大的不同(P0.001)，在各處理族群間也有相同的效果(P0.001)(fig 1)。Table 2為每一時(shí)間點(diǎn)所調(diào)查藍(lán)-red group分別與其它三種處理間其改善發(fā)炎平均百分率的差異。在

7、第四星期與第八星期可看出藍(lán)-紅混合光 與藍(lán)光 處理間有明顯的效果，但在第十二週並沒有達(dá)到明顯差異。而藍(lán)-紅混合光 與benzoyl peroxide處理則在第八周與第十二周有明顯差異。藍(lán)-紅混合光與cool white light處理不論那一周藍(lán)-紅混合光的效果皆較好。Comedone數(shù)目其改善百分率也以上述方法分析。在所有處理中不論那個(gè)時(shí)間點(diǎn)皆有明顯差異(P0.001)，而在所有時(shí)間點(diǎn)中每個(gè)處理也有明顯差異(P0.001)(fig 2)。Table 3 為comedone癥狀所改善的平均百分率，藍(lán)-紅混合光 不論在那一個(gè)時(shí)間點(diǎn)其處理效果皆較white light 佳。藍(lán)-紅混合光雖然比藍(lán)光與

8、benzoyl peroxide有較好的改善效果但統(tǒng)計(jì)上並無明顯差異。Fig 3a與fig 3b為調(diào)查者與病人對整個(gè)實(shí)驗(yàn)的評估情形，由圖可看出不論調(diào)查員或病人所評估出的結(jié)果都以藍(lán)-紅混合光 處理效果最好，青春痘達(dá)到改善或完全清除情形也比其它處理好 。在Table 4中為病人相反的反應(yīng)情形，實(shí)驗(yàn)的十二周期間有9個(gè)受測者情況惡化，惡化的原因主要是因?yàn)檫@些病人沒有配何時(shí)間使用 light box 做治療，所以停止參與實(shí)驗(yàn)。其中有五位是藍(lán)-紅混合光 ，四位藍(lán)光，四位white light和三位benzoyl peroxide，這些資料抽回不列入整個(gè)實(shí)驗(yàn)中。討論用來治療青春痘的光線療法因?yàn)榘芏嘁蛩厮?/p>

9、以尚未完全了解，如皮脂排泄率高、microcomedone的形成、sebum inspissation和發(fā)炎。在小囊道的propionibacteria分解皮脂的三酸甘油脂形成游離脂肪酸，也產(chǎn)生白血球的化學(xué)引誘劑cytokines。這些對於毛孔封閉及誘導(dǎo)發(fā)炎發(fā)生似乎是重要的原因，也因而形成comedones及發(fā)炎癥狀。Protoporphyrin IX在懸浮物中被P. acnes溶解，然後經(jīng)過細(xì)胞壁儲存在細(xì)胞外以wood light觀察，acne follicles呈現(xiàn)橘紅色螢光。在生物體外P. acnes在近紫外線照射下使其變成不活潑的，此現(xiàn)象跟隨著O2而發(fā)生。使用最低波長時(shí)(320nm)其

10、敏感度最高，隨著波長增加敏感度下降，但在415 nm時(shí)有第二高的敏感度出現(xiàn)。由P. ances所能吸收最大量的porphyrins為415nm，其行為如chromophores。然而以blue region(415nm)的光照射P. ances可引起儲藏在細(xì)菌內(nèi)的porphyrins 產(chǎn)生光刺激和單一氧原子生成以及殺死細(xì)菌。最近發(fā)表P.ances以UVA及藍(lán)光照射會(huì)影響transmembrane protein流入，導(dǎo)致細(xì)胞外pH改變與細(xì)胞破裂。臨床上通常以暴曬sunlight或人工UV照射來改善青春痘。1987 Meffert et al報(bào)導(dǎo)使用放射可見光的鹵素?zé)粢詽u增的劑量(22 kJ/c

11、m2)照射17次，可改善男性臉上及背部的青春痘與皮脂溢(seborrhoea)。其改善程度和UVA處理相比較這些影響顯而易見是因?yàn)閮Υ嬖赑.ances內(nèi)的porphyrins受到光力學(xué)刺激，然而UVA照射，使得過氧化陰離子產(chǎn)生膜破裂及單股DNA斷裂。以藍(lán)光 做為青春痘的光線療法光源時(shí)，prophyrins有較好的吸收光譜，減少照射劑量有治療效果且可避免受到UV傷害的危險(xiǎn)。1990年 Meffert et al 以藍(lán)光高壓燈漸增其劑量(325 J/cm2)照射10次，每次10分鐘可改善青春痘及皮脂溢(seborrhoea)。在此次實(shí)驗(yàn)所得到comedones改善百分率的平均為45(95信賴區(qū)間3

12、2-59)，而改善發(fā)炎情形以漸增320 J/cm2的藍(lán)光則可達(dá)到63(95%信賴區(qū)間52-74)。紅光對於青春痘的處理比較少去探討。以少量雷射對生物刺激為進(jìn)行中的調(diào)查主題。傷口的復(fù)原以低量的紅光雷射照射對細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生刺激作用，然而高能量的照射有抑制作用。Macrophages暴露在660nm低量波長會(huì)釋放出cytokines，其可促使纖維母細(xì)胞增殖，而成為生長主因，所以可影響發(fā)炎復(fù)原及傷口的修補(bǔ)。曾報(bào)導(dǎo)過，以雷射放射紅光也許會(huì)影響細(xì)胞膜對鈣離子的通透性，然而利用暴露於沒有含紅光的低劑量時(shí)至少可達(dá)到一些生物效果。生物體外以低量狹窄光線(660nm)照射引起macrophages釋放生長因子，在生物體內(nèi)對於手術(shù)後傷口有明顯改善。以藍(lán)-紅混合光照射對於發(fā)炎病狀的改善我們找出最終的平均百分率76% (95%信賴區(qū)間66-87)，而在改善comedones上其百分率為58% (95%信賴區(qū)間45-71)。再一次證明混合藍(lán)光和紅光的光線療法比其它處理好，但是其差異並沒