濕熱滅菌條件

1、一、濕熱滅菌條件濕熱滅菌設(shè)備的滅菌條件設(shè)計(jì)有如下要求：確立滅菌釜內(nèi)具有均一熱分布所需要 的各種規(guī)程，要求從產(chǎn)品到達(dá)滅菌溫度時(shí)起，直至加熱結(jié)束整個(gè)過(guò)程中溫度都能夠保持 在土 0. 5C的波動(dòng)范圍以?xún)?nèi)；檢查每種滅菌物裝載方式的熱分布是否一致，是否都能 夠獲得良好的熱分布狀態(tài)；滅菌釜內(nèi)部及滅菌物的溫度不得低于預(yù)定的滅菌工序所規(guī) 定的溫度；確定滅菌釜抽真空所需的時(shí)間，滿足熱分布的要求；確定滅菌物到達(dá)滅 菌溫度的時(shí)間； 確定滅菌后可以將設(shè)備冷卻至 40°C以下所需的時(shí)間。由于無(wú)菌保證值與污染菌耐熱性以及污染量有關(guān)， 因此在藥品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)均應(yīng) 采取各種有效的手段包括除菌過(guò)濾等措施來(lái)降低待滅菌

2、產(chǎn)品的微生物污染。濕熱滅菌 的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間Fo不小于&二、熱壓滅菌法及設(shè)備熱壓滅菌是在密閉高壓滅菌器內(nèi)，利用大于常壓的飽和水蒸氣殺滅微生物的方法。本法是最可靠的濕熱滅菌法。濕熱滅菌法一般要求Fo在812之間。熱壓滅菌所需的溫度及與溫度對(duì)應(yīng)的壓力及時(shí)間見(jiàn)表 。表熱壓滅菌所需溫度、壓力與時(shí)間關(guān)糸蒸汽溫度C表壓力 kPa(kg/cm2)時(shí)間min適用火菌范圍100040 60耐熱而不宜熱壓火困者115.568.6 (0.7)30溶液劑、橡膠制品121.598.0 (1.0)20金屬制品126.5137.3 (1.4)15不常用熱壓滅菌所用的設(shè)備較多，其原理根本相似。熱源以直接通入飽和高壓蒸汽

3、為主，也有滅菌設(shè)備本身可以加水，再以煤氣、電熱等加熱水成為蒸汽。使用熱壓滅菌設(shè)備時(shí)必須嚴(yán)格按照操作規(guī)程檢查各部件的可靠平安性， 滅菌時(shí)先排盡器內(nèi)冷空氣使壓力同溫 度相符，如果冷空氣沒(méi)有排盡，那么壓力表上所示壓力是蒸汽同殘留空氣二者的總和，而 不是單純的蒸汽壓力，結(jié)果表上壓力雖然到達(dá)而溫度并未到達(dá)單純蒸汽在該壓力下應(yīng)有 的溫度，滅菌就不完全。此外，由于水蒸氣被空氣稀釋?zhuān)勺璧K水蒸氣同被滅菌物品接 觸，而降低了熱壓滅菌效果。1 臥式熱壓滅菌柜 構(gòu)造如下圖，它是我國(guó)制劑工業(yè)生產(chǎn)使用最普遍的一種滅 菌設(shè)備。該設(shè)備全部用鞏固的合金制成并帶有夾套，用具有一定壓力的飽和蒸汽作為加 熱介質(zhì)。臥式熱壓滅菌柜結(jié)構(gòu)

4、簡(jiǎn)單，操作維護(hù)容易，價(jià)格低廉。但由于設(shè)計(jì)上的缺陷， 柜內(nèi)空氣不易完全排凈，因此傳熱慢，使柜體內(nèi)溫度分布不均勻，尤其是柜體的上下死 角局部溫度相對(duì)較低，極易造成滅菌不徹底；降溫靠自然冷卻，被滅菌物受熱時(shí)間長(zhǎng)， 容易發(fā)生降解；開(kāi)啟柜門(mén)冷卻時(shí)，溫差大容易引起爆瓶和其它不平安事故的發(fā)生，已逐 漸被一些新型滅菌柜所替代。腔室放氣閥全閥腔室進(jìn)氣閥夾套放水閥 夾套敘氣閥圖3-3臥式熱壓滅菌柜示意圖在實(shí)際生產(chǎn)中，為了驗(yàn)證滅菌柜內(nèi)熱分布性能，確保完全到達(dá)滅菌效果，常采用一 些方法作為滅菌柜內(nèi)各部位溫度的檢查。常用的方法有：1使用化學(xué)藥品指示劑2使用生物指示劑3使用自動(dòng)記錄熱電偶2. 快冷式滅菌器 為了通過(guò)縮短受

5、熱時(shí)間，國(guó)內(nèi)研制了以冷水噴淋冷卻快速降溫的方式。加熱保溫仍與蒸汽滅菌器方式相同。它的特點(diǎn)是柜門(mén)為移動(dòng)式電動(dòng)雙門(mén)，并設(shè)置 有互鎖及平安保護(hù)裝置。柜內(nèi)設(shè)置有測(cè)溫探頭，可測(cè)任意兩點(diǎn)滅菌物內(nèi)部的溫度，并由 雙筆溫度記錄儀反映出來(lái)；全自動(dòng)三檔程序控制器能按預(yù)選滅菌溫度、時(shí)間、壓力自動(dòng) 檢測(cè)、補(bǔ)償完成升溫、滅菌、冷卻等全過(guò)程。噴霧水冷卻20min，瓶?jī)?nèi)藥液溫度可冷卻到50C?？炖涫綔缇魅晕唇鉀Q柜內(nèi)溫度不均勻的問(wèn)題；此外，快速冷卻還容易引起爆瓶。3. 脈動(dòng)真空滅菌器 該滅菌裝置以潔凈蒸汽或純蒸汽作為滅菌介質(zhì)，附有脈動(dòng)真空 設(shè)施，循環(huán)式真空泵強(qiáng)制排除滅菌室內(nèi)空氣，可以確保滅菌裝置內(nèi)部的空氣在滅菌前全部排盡。

6、其主要特點(diǎn)是控制系統(tǒng)使用微機(jī)技術(shù)的可編程序控制器簡(jiǎn)稱(chēng)PC機(jī)，設(shè)備運(yùn)行自動(dòng)化程度高，有極高的可靠性和適應(yīng)性。該滅菌裝置分為單、雙扉兩種型式，單扉 型系箱式結(jié)構(gòu)，雙扉型系箱式嵌墻結(jié)構(gòu)。柜門(mén)設(shè)有電氣和機(jī)械鎖止機(jī)構(gòu)，不關(guān)閉滅菌器 門(mén)，滅菌程序不能啟動(dòng)，啟動(dòng)后內(nèi)室存在壓力，門(mén)被機(jī)械鎖止。雙門(mén)互鎖可保證清潔區(qū) 與無(wú)菌區(qū)的隔離。柜體內(nèi)室為低碳不銹鋼材料，有較強(qiáng)耐腐蝕性能。4 水浴式輸液滅菌器 該設(shè)備用于對(duì)玻璃瓶等硬包裝及非 PVC的軟袋和PP或PE 塑料瓶等軟包裝大輸液的滅菌，設(shè)備以過(guò)熱水為滅菌介質(zhì)，以循環(huán)噴淋的方式對(duì)灌裝藥 品加熱升溫和滅菌，消除了蒸汽滅菌時(shí)因冷空氣存在而造成的溫度死角，并防止在滅菌 后的

7、冷卻過(guò)程中由于冷卻水而造成的大輸液再污染現(xiàn)象，同時(shí)因藥品滅菌后的冷卻靠循環(huán)水均勻降溫，確保無(wú)爆瓶、爆袋現(xiàn)象，實(shí)現(xiàn)較低溫度的均勻滅菌。水浴式滅菌器的滅 菌柜由矩形柜體、熱水循環(huán)泵、換熱器及微機(jī)控制裝置組成。圖3-4水浴武滅菌柜流程5 旋轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜 該機(jī)是為了滿足對(duì)混懸液、乳濁液及其它容易沉淀的或具有 熱敏化學(xué)特性的藥液、口服液等灌裝藥品的滅菌，如脂肪乳維生素營(yíng)養(yǎng)乳、治療用藥乳、血漿代用品、造影劑乳，具備水浴或滅菌柜的特點(diǎn)。結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖 3-4，由滅菌柜、旋 轉(zhuǎn)內(nèi)筒、減速傳動(dòng)機(jī)構(gòu)、熱水循環(huán)泵、熱交換器、計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)等裝置組成。該機(jī)的 主要特點(diǎn)是：柜體內(nèi)設(shè)有旋轉(zhuǎn)內(nèi)筒，其轉(zhuǎn)速可實(shí)現(xiàn)無(wú)級(jí)調(diào)速410轉(zhuǎn)/

8、min，玻璃瓶緊 固在小車(chē)上，小車(chē)與內(nèi)筒壓緊為一體，內(nèi)筒旋轉(zhuǎn)設(shè)有準(zhǔn)停裝置；玻璃瓶隨內(nèi)筒轉(zhuǎn)動(dòng)， 使瓶?jī)?nèi)藥液不停地翻滾混合，藥液傳熱快，溫度均勻，且不易產(chǎn)生沉淀，滿足了乳濁型 和其他混懸型輸液藥品的滅菌工藝要求。設(shè)備以過(guò)熱水為滅菌介質(zhì)，以水噴淋方式對(duì)灌裝藥品加熱升溫和滅菌， 藥液在滅菌 全程中處于旋轉(zhuǎn)狀態(tài)，再加噴淋水的強(qiáng)制對(duì)流，形成了強(qiáng)力擾動(dòng)的均勻趨化溫度場(chǎng)，實(shí) 現(xiàn)了滅菌溫度均勻，提高滅菌質(zhì)量，縮短滅菌時(shí)間，并防止了在滅菌后的冷卻過(guò)程中由于冷卻水不沾而造成的大輸液再污染現(xiàn)象。執(zhí)行閥回轉(zhuǎn)內(nèi)簡(jiǎn)廠氐*計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)圖3-5 蘆轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜工藝流程6.熱壓滅菌器的使用考前須知 使用熱壓滅菌器時(shí)必須將滅菌

9、器內(nèi)的空氣排盡。假設(shè)滅菌器內(nèi)有空氣存在，那么壓力表上所指示的壓力，是滅菌器內(nèi)蒸汽和空氣二者的總壓而 非單純的水蒸汽壓力，結(jié)果壓力雖達(dá)要求，但溫度卻未到達(dá)，所以不能產(chǎn)生應(yīng)有的滅菌 效果。同時(shí)，由于空氣攜帶熱能低于蒸汽，穿透力亦差，致使滅菌效能降低。如出現(xiàn)表 壓與溫度計(jì)指示不一致時(shí)，有可能是滅菌器內(nèi)空氣未除盡，或是儀表失靈。采用熱壓滅 菌時(shí)滅菌時(shí)間必須是從全部?jī)?nèi)容物均已到達(dá)規(guī)定溫度時(shí)開(kāi)始計(jì)算，故測(cè)定預(yù)熱時(shí)間和盡量縮短升溫時(shí)間，具有重要意義。為防止壓力驟然下降，滅菌完畢后，停止加熱，使滅 菌器內(nèi)的溫度和壓力逐漸下降。三、流通蒸汽滅菌法和煮沸滅菌法流通蒸汽滅菌是在不密閉的容器內(nèi)用100 c蒸汽滅菌。目

10、前我國(guó)藥廠生產(chǎn)的注射劑， 特別是12ml注射劑及不耐高熱的品種，根本上都采用此法滅菌。煮沸滅菌法就是把 安瓿或其它物品放入水中煮沸的滅菌方法。 流通蒸汽滅菌或煮沸滅菌，一般采用100C， 30min或60min。此法不能保證殺死所有的芽胞，例如破傷風(fēng)菌等厭氣性菌的芽胞；故 制備過(guò)程中要盡可能防止污染微生物。為了確保該法的滅菌效果，對(duì)15ml單劑量注射液可酌情添加抑菌劑，如甲酚 0.2%0.3%(W/V)，氯甲酚0.05%0.2%(W/V)，但靜 脈注射劑或單劑量超過(guò)5ml的注射劑忌加抑菌劑。四、低溫間歇火菌法此法是將待滅菌的制劑或藥品，用6080°C加熱1小時(shí)，殺死其細(xì)菌的繁殖體，然

11、 后在室溫或37C放置24小時(shí)，使其中的芽胞發(fā)育成繁殖體，第二次在6080C加熱1小時(shí)，殺死其細(xì)菌的繁殖體，如此加熱和放置連續(xù)操作三次或以上，至殺死全部芽胞為 止。此法適用于必須用加熱滅菌法但又不耐 100C高溫的制劑或藥品。缺點(diǎn)是滅菌時(shí)間 長(zhǎng)，殺滅芽胞的效果不一定確切。應(yīng)用本法滅菌的制劑，除本身具有抑菌作用外，須加 適量的抑菌劑，以確保滅菌效果。五、影響濕熱滅菌的因素1微生物種類(lèi)和數(shù)量 各種細(xì)菌對(duì)熱的抵抗力相差很大， 處于不同發(fā)育階段的微生 物對(duì)熱的抵抗力也不同。繁殖時(shí)期的微生物比衰老時(shí)期的微生物對(duì)熱的抵抗力小得多， 芽胞對(duì)熱的抵抗力最大。被滅菌物中初始菌數(shù)愈少，到達(dá)滅菌的時(shí)間愈短；初始菌數(shù)

12、越 多，增加了耐熱個(gè)體出現(xiàn)的概率，需提高滅菌溫度。因此，制劑生產(chǎn)中應(yīng)盡可能防止微 生物污染，對(duì)于注射劑，灌封后應(yīng)立即滅菌。2介質(zhì)的性質(zhì) 溶液中含有糖類(lèi)、 氨基酸等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)對(duì)微生物有保護(hù)作用， 能增強(qiáng) 抗熱性。 pH 不同，微生物耐熱性不同，中性溶液中微生物耐熱性最強(qiáng)，堿性次之，酸 性不利于微生物的生長(zhǎng)。3藥物的性質(zhì) 溫度增加， 藥物分解速度增加， 時(shí)間越長(zhǎng)起反響的物質(zhì)越多。 為此， 在能到達(dá)滅菌效果的前提下，可適當(dāng)降低溫度或縮短滅菌時(shí)間。4蒸汽的性質(zhì) 熱壓滅菌的效果， 往往與蒸汽的性質(zhì)有關(guān)。 蒸汽一般有以下幾種存 在形式：1濕飽和蒸汽 即飽和水蒸氣帶有水分，常由于蒸汽輸送管路中熱量損失，使蒸 汽中形成局部微細(xì)水滴。此種蒸汽的含熱量較低，穿透力較差，滅菌效力較低。2飽和蒸汽 即蒸汽的溫度與水的沸點(diǎn)相當(dāng)，當(dāng)蒸汽的壓力到達(dá)平