藥劑學(xué)教材ppt課件VIP

1、1.掌握掌握：（1）重要概念與常用術(shù)語(yǔ)）重要概念與常用術(shù)語(yǔ)（2）常用劑型的定義、特點(diǎn)、質(zhì)量要求）常用劑型的定義、特點(diǎn)、質(zhì)量要求（3）典型劑型的制備）典型劑型的制備（4）制劑的常用輔料、處方設(shè)計(jì)）制劑的常用輔料、處方設(shè)計(jì)（5）新技術(shù)與新劑型的概念）新技術(shù)與新劑型的概念（6）影響制劑穩(wěn)定性因素及常用穩(wěn)定化措施）影響制劑穩(wěn)定性因素及常用穩(wěn)定化措施（7）生物藥劑學(xué)及藥物動(dòng)力學(xué)的主要內(nèi)容）生物藥劑學(xué)及藥物動(dòng)力學(xué)的主要內(nèi)容（8）藥物制劑的配伍與相互作用）藥物制劑的配伍與相互作用2.熟悉熟悉（1）制劑的基本理論）制劑的基本理論（2）一般劑型的制備）一般劑型的制備（3）制劑的包裝和貯存）制劑的包裝和貯存3.了

2、解了解（1）藥劑學(xué)的任務(wù)和發(fā)展）藥劑學(xué)的任務(wù)和發(fā)展（2）制劑中的常用設(shè)備）制劑中的常用設(shè)備一、藥劑學(xué)基本概念一、藥劑學(xué)基本概念1、制劑和劑型的概念、制劑和劑型的概念劑型劑型：適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備藥物應(yīng)用形式應(yīng)用形式（某一品種可以制成不同的劑型）制劑制劑：根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，制備的藥物應(yīng)用形式的具體品種具體品種（某一劑型中含有不同的具體品種）2、 方劑方劑和調(diào)劑學(xué)調(diào)劑學(xué)的概念3、藥劑學(xué)藥劑學(xué)的概念的概念研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用合理應(yīng)用的綜合性綜合性技術(shù)科學(xué)。一、藥劑學(xué)基本概念一、藥劑學(xué)基本概念1、制劑和劑型的概念、制劑和劑型的概念劑型劑型：適應(yīng)

3、治療或預(yù)防的需要而制備藥物應(yīng)用形式應(yīng)用形式（某一品種可以制成不同的劑型）制劑制劑：根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，制備的藥物應(yīng)用形式的具體品種具體品種（某一劑型中含有不同的具體品種）2、 方劑方劑和調(diào)劑學(xué)調(diào)劑學(xué)的概念3、藥劑學(xué)藥劑學(xué)的概念的概念研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用合理應(yīng)用的綜合性綜合性技術(shù)科學(xué)。二、藥物劑型概論二、藥物劑型概論1、劑型的重要性劑型的重要性1) 改變作用性質(zhì)、作用速度；2) 降低（或消除）毒副作用；3) 提高靶向性、影響療效；4) 提高藥物穩(wěn)定性2、劑型分類(lèi)劑型分類(lèi)1）按給藥途徑（臨床）按給藥途徑（臨床） 胃腸道 非胃腸道（注射、呼吸道、皮膚

4、、粘膜、腔道）2）按分散系統(tǒng)（研究）按分散系統(tǒng)（研究） 按藥物粒子大?。ǚ稚⒍龋┡判颍?低分子溶液高分子溶液膠體溶液乳劑混懸劑固體制劑 氣體分散型（溶液、乳劑、混懸劑）3）按形態(tài)（大眾化）按形態(tài)（大眾化） 固、液、氣、半固體（本藥劑學(xué)為綜合分類(lèi)）（本藥劑學(xué)為綜合分類(lèi)）三、藥劑學(xué)的任務(wù)藥劑學(xué)的任務(wù)1）基本理論的研究；）基本理論的研究；2）六個(gè)研發(fā)：）六個(gè)研發(fā)： 新劑型；新輔料；新設(shè)備；中藥；生物技術(shù)制劑；醫(yī)藥新技術(shù)。新劑型；新輔料；新設(shè)備；中藥；生物技術(shù)制劑；醫(yī)藥新技術(shù)。四、藥劑學(xué)的四、藥劑學(xué)的分支學(xué)科分支學(xué)科1）物理藥劑學(xué)2）工業(yè)藥劑學(xué)3）生物藥劑學(xué)4）藥物動(dòng)力學(xué)5）臨床藥學(xué)五、藥劑學(xué)的發(fā)展、

5、藥劑學(xué)的發(fā)展、藥典、藥典）藥典藥典的概念的概念： 一個(gè)國(guó)家收載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典法典）藥典的特點(diǎn)藥典的特點(diǎn)A、權(quán)威編輯出版；B、政府執(zhí)行，有法律約束力；C、收載藥品-療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定 （制劑3要素）；）；并且明確質(zhì)標(biāo)；D、反映醫(yī)藥科技與生產(chǎn)的水平。）中國(guó)）中國(guó)藥典藥典的主要的主要構(gòu)成構(gòu)成 凡例（總說(shuō)明） 正文（主要內(nèi)容） 附錄（制劑通則和通用檢查方法）附錄（制劑通則和通用檢查方法）（制劑通則：劑型的概念、一般標(biāo)準(zhǔn)、常規(guī)檢（制劑通則：劑型的概念、一般標(biāo)準(zhǔn)、常規(guī)檢查方法等）查方法等）、處方、處方 處方處方的概念的概念醫(yī)療和生產(chǎn)部門(mén)用于藥劑調(diào)劑的重要書(shū)面文件。重要書(shū)面文件。 類(lèi)型類(lèi)型

6、法定處方：法定處方：藥典、部標(biāo)、國(guó)標(biāo)收載的，有法律約束力； 協(xié)定處方：協(xié)定處方：根據(jù)本醫(yī)院或本地區(qū)需要制定，醫(yī)院藥劑科用于常用 藥物大量配置和貯存； 醫(yī)師處方：醫(yī)師處方：醫(yī)師對(duì)個(gè)別病人用藥的書(shū)面文件，具有法律、技術(shù)、 經(jīng)濟(jì)意義；一、一、概述概述（一）概念、特點(diǎn)、分類(lèi)和質(zhì)量要求（一）概念、特點(diǎn)、分類(lèi)和質(zhì)量要求1.概念概念：藥物分散于適宜介質(zhì)液體型制劑（內(nèi)、外用）2.特點(diǎn)特點(diǎn):(1)分散度大、吸收快,作用迅速; (2)給藥途徑廣,可內(nèi)服也可外用; (3)易于分劑量,服用方便; (4)能減少某些藥物對(duì)胃腸道的刺激性; (5)可提高藥物的生物利用度; 不足:(1)穩(wěn)定性差; (2)攜帶、運(yùn)輸和貯存不方

7、便; (3)水性液體易霉變; (4)非均勻性液體易分層或沉淀。3.質(zhì)量要求質(zhì)量要求 (1)均相液體均相液體應(yīng)澄明；非均相非均相應(yīng)粒子均勻；(2)濃度準(zhǔn)確;(3)口服應(yīng)外觀口感好；外用應(yīng)無(wú)刺激、過(guò)敏等;(4)應(yīng)具有一定的防腐力,保存和使用過(guò)程中不應(yīng)發(fā)生霉變;(5)包裝容器適宜.4.分類(lèi)分類(lèi)： (1)按分散系統(tǒng)分類(lèi)溶液（低、高分子）溶膠乳劑丙乙甲酯，丁酯的抗菌力最強(qiáng)，S卻最??；混合使用有協(xié)同作用； b:苯甲酸及鹽：分子型作用強(qiáng)，通常在酸性條件下使用效果好，最適PH是4，PH增加，抑菌作用降低；常與羥苯酯合用（防霉、發(fā)酵），苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%-0.1%聯(lián)合應(yīng)用防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想；

8、 c:山梨酸及其鹽：本品的防腐作用是未解離的分子，在PH4水溶液中效果較好； d苯扎溴銨:（新潔爾滅）：為陽(yáng)離子表面活性劑； e:醋酸氯己定: （醋酸洗必泰）廣譜殺菌劑 f:其他防腐劑：揮發(fā)油等5：矯味劑（矯苦、咸味）甜味劑：天然（甜菊苷）和合成（糖精鈉）；糖和無(wú)糖（甜菊苷、阿司帕坦-蛋白糖/糖尿病/肥胖患者，糖精鈉、甘露糖、甘油、山梨醇等）芳香劑：改善氣味膠漿劑：粘稠緩和，干擾味覺(jué)泡騰劑：將有機(jī)酸與碳酸氫鈉混合后，遇水產(chǎn)生大量二氧化碳麻痹味蕾（對(duì)鹽類(lèi)的苦、澀、咸有改善）。6：著色劑：天然色素和人工色素7：其他附加劑：抗氧劑、PH調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑等 低分子溶液劑（必備條件：藥物要有治療所

9、需的低分子溶液劑（必備條件：藥物要有治療所需的S）包括：包括：溶液劑、芳香水劑、糖漿劑、酊劑、醑劑、甘油劑、涂劑等醑劑：系指揮發(fā)性藥物的弄乙醇溶液?？蓛?nèi)服或外用。凡用于制備芳香水劑的藥物一般都可以制成醑劑。（溶解法，蒸餾法）甘油劑：系指藥物溶于甘油中制成的專(zhuān)供外用的溶液劑。（溶解法，化學(xué)發(fā)應(yīng)法）涂劑：指用紗布、棉花蘸取后涂搽皮膚或口腔，喉嚨黏膜的液體制劑。大多數(shù)為消毒、消炎藥物的甘油溶液。酊劑：系指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成，可供內(nèi)服或外用。酊劑的濃度除另有規(guī)定外，含有毒劇藥品（藥材）的酊劑，每100ml相當(dāng)于原藥物10g，其他酊劑每100ml相當(dāng)

10、于原藥物20g 酊劑中乙醇最低濃度為30%；酊劑久貯會(huì)發(fā)生沉淀，可過(guò)濾除去，再測(cè)定乙醇含量、有效成分含量，并調(diào)整至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，仍可使用。（溶解法或稀釋法、浸漬法、滲漉法） 增加S的方法 成鹽；引入親水基；加入助溶劑概念概念制備方法制備方法有關(guān)特點(diǎn)有關(guān)特點(diǎn)溶液劑藥物溶解于溶劑中形成的澄明液；口服和外用溶解法（取處方總量1/2-3/4量的溶劑；步驟：藥物的稱量溶解過(guò)濾質(zhì)量檢查包裝）和稀釋法分子分散、澄明液糖漿劑含藥或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液純蔗糖的近飽和水溶液稱為單糖漿或糖漿；熱溶(色深、滅菌)、冷溶(熱不穩(wěn)定、揮發(fā)藥)和混合法（系將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備法）單糖漿濃度：85%(g/ml)或64

11、.7%(g/g)不含藥物；口味適宜；高濃度有抑菌性（蔗糖濃度高，滲透壓大），低濃度需加抑菌劑；糖漿劑含糖量不低于65%芳香水劑芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和的水溶液：含高濃度揮發(fā)油的乙醇水溶液為濃芳香水劑溶解和稀釋法（揮發(fā)油/化學(xué)藥物做原料）含揮發(fā)性藥材用水蒸氣蒸餾法芳香揮發(fā)性藥物：多為揮發(fā)油；易分解變質(zhì)，不宜大量制備應(yīng)澄明高分子+溶劑(水、非水)均相液體親水性高分子溶液劑（膠漿劑） 非水性高分子溶液劑溶膠的構(gòu)造和性質(zhì)：（1）結(jié)構(gòu)：溶膠的雙電層構(gòu)造雙電層 Fe(OH)3m nFeO+ (n-x)CL-x x CL-固體微粒 本身解離或 被吸引的反離子 少部分發(fā)反離子擴(kuò)散到溶液中 吸附溶液中某種離

12、而帶有的電荷 膠粒吸附層 擴(kuò)散層雙電層之間的電位差稱為電位，吸附層中的反粒子越多， 電位就越低，反之；電位越高斥力越大，可防止膠粒碰撞時(shí)發(fā)生聚結(jié)，溶膠也越穩(wěn)定；電位降至25mV以下時(shí)，溶膠產(chǎn)生聚結(jié)不穩(wěn)定性。*溶膠劑對(duì)帶相反電荷的溶膠及電解質(zhì)極其敏感，將帶相反電荷的溶膠或電解質(zhì)加入到溶膠劑，由于電荷被中和使電位降低，同時(shí)減少了水化層，使溶膠劑產(chǎn)生聚結(jié)進(jìn)而產(chǎn)生沉降。向溶膠劑中加入天然的或合成的親水性高分子溶液，使溶膠劑具有親水膠體的性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱為保護(hù)膠體。分類(lèi)分類(lèi)概念概念性質(zhì)性質(zhì)制備方法制備方法溶膠劑固體藥物微細(xì)粒子（1100nm）分散在水中非均相液體分散體系，又稱疏水膠體溶液；熱

13、力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)。粒徑1100nm，光學(xué)（丁鐸爾效應(yīng)）；電學(xué)（雙電層、荷電、電泳-界面電動(dòng)現(xiàn)象）；動(dòng)力學(xué)（布朗運(yùn)動(dòng)）；穩(wěn)定性（聚結(jié)不穩(wěn)定和動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定-熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)）分散法（機(jī)械、超聲和膠溶法亦稱解膠法） 凝聚法（物理、化學(xué)法） 改變?nèi)苊?（ 氧化、還原、水解、復(fù)分解）高分子溶液劑高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑，屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系高分子的荷電性；較高滲透壓（親水性高分子溶液）、粘度和穩(wěn)定性（鹽析、陳化和絮凝）親水性高分子溶液的膠凝性有限溶脹無(wú)限溶脹 （膠溶過(guò)程）有限溶脹：V膨脹并未溶解，大而下沉無(wú)限溶脹：達(dá)到分子分散，完全溶解溶脹是溶解的前奏，溶解是溶脹的繼續(xù)。四、混懸劑四

14、、混懸劑概念、質(zhì)量要求、穩(wěn)定性、常用穩(wěn)定劑及質(zhì)量評(píng)價(jià)概念、質(zhì)量要求、穩(wěn)定性、常用穩(wěn)定劑及質(zhì)量評(píng)價(jià)1 .概念概念 ：難溶性固體微粒（0.510um） 、非均相、不穩(wěn)定體系難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑.分散截肢大多是水,也可用植物油.2.制備條件：大劑量(藥物的劑量超過(guò)了S而不能以溶液劑形式應(yīng)用時(shí))、難溶性藥物、混合析出沉淀、為了使藥物產(chǎn)生緩釋不宜不宜：劑量小的藥物、毒劇藥：劑量小的藥物、毒劇藥3.物理穩(wěn)定性（物理穩(wěn)定性（混懸劑主要存在此問(wèn)題，混懸劑中藥物微粒的分散度大，使混懸劑主要存在此問(wèn)題，混懸劑中藥物微粒的分散度大，使混懸的微粒具有較高的表面自由能而處于不穩(wěn)

15、定狀態(tài)，疏水性藥物的混懸混懸的微粒具有較高的表面自由能而處于不穩(wěn)定狀態(tài)，疏水性藥物的混懸劑比親水性藥物存在更大的穩(wěn)定性問(wèn)題劑比親水性藥物存在更大的穩(wěn)定性問(wèn)題。）。）1）混懸粒子的沉降速度：（Stokes定律定律）（注意變形） V=2r2(1 1- 2 2) g/ 9 1微粒的密度；2介質(zhì)的密度。V越大，動(dòng)力穩(wěn)定性越小。增加動(dòng)力穩(wěn)定性的方法增加動(dòng)力穩(wěn)定性的方法：盡量微粒的r,以V； 分散介質(zhì)的，以 1- 2；所以要加入高分子助懸劑，這樣在增加介質(zhì)黏度的同時(shí)，也減小固體微粒和分散介質(zhì)之間的密度差，同時(shí)微粒吸附助懸劑分子而增加親水性。2）微粒的荷電與水化：電解質(zhì)敏感，親水性藥物水化穩(wěn)定作用；（a：微

16、粒荷電產(chǎn)生排斥作用b水化膜存在，阻止微粒間的聚結(jié)）3）絮凝與反絮凝：電位控制在2025mv，恰好產(chǎn)生絮凝。（加入適當(dāng)?shù)碾娊赓|(zhì)，使電位降低，以減小微粒間電荷的排斥力， 電位降低到一定程度，混懸劑的微粒形成疏松的絮狀聚集體，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)） 絮凝絮凝 絮凝劑（電解質(zhì)）：降低電位（引力稍大于斥力） 反絮凝劑（電解質(zhì)）：增加電位（斥力引力）（向絮凝狀態(tài)的混懸劑加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉葱跄隣顟B(tài)的這一過(guò)程叫反絮凝反絮凝） 電解質(zhì)為中性，以高價(jià)離子為主 因?yàn)椋簝r(jià)數(shù)增加1，效果增加10倍4）結(jié)晶增長(zhǎng)與轉(zhuǎn)型（加抑止劑：高分子材料或表面活性劑） 微粒，溶解度，小大粒子；多晶型溶解度不同5）分散相的濃度和

17、溫度 同一分散介質(zhì)中分散相的濃度增加，混懸劑的穩(wěn)定性降低；溫度影響更大，冷凍可破壞混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使穩(wěn)定性降低。4. 制備方法制備方法 ：1）分散（粉碎液體介質(zhì)中分散）2）凝聚法（物理法藥物溶液中使藥物結(jié)晶 、化學(xué)法 化學(xué)反應(yīng)生成難溶性藥物微粒）5. 常用穩(wěn)定劑常用穩(wěn)定劑1）助懸劑:（增加分散介質(zhì)粘度；微粒親水性；防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型） 低分子甘油、糖漿；高分子（樹(shù)膠、纖維素類(lèi)） 硅皂土（PH7，更好）和觸變膠（單硬脂酸鋁觸變膠（單硬脂酸鋁+植物油，觸變性植物油，觸變性-凝膠與溶凝膠與溶膠恒溫轉(zhuǎn)變的性質(zhì)）膠恒溫轉(zhuǎn)變的性質(zhì)）2）潤(rùn)濕劑：增加微粒潤(rùn)濕性（HLB711之間的表面活性劑，eg:聚山梨酯類(lèi)、聚

18、氧乙烯蓖麻油類(lèi)、泊洛沙姆等）3）絮凝劑和反絮凝劑（用量不同絮凝劑也可是反絮凝劑；過(guò)量絮凝劑反絮凝劑）6、質(zhì)量要求、質(zhì)量要求1）藥物化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，使用和貯存期間含量合格；2）粒徑根據(jù)需要而不同；3）粒子沉降應(yīng)很慢，不應(yīng)結(jié)塊，輕搖后應(yīng)均勻分散；4）粘度適宜；5）外用應(yīng)容易涂布7、質(zhì)量評(píng)價(jià) 1）粒子大小的測(cè)定及分布2）沉降容積比的測(cè)定（F=10）：F，穩(wěn)定性；F=V/V0=H/H0（V0、H0為沉降前混懸液的體積和高度，相應(yīng)其他的是后的）以H/H0為縱坐標(biāo)，沉降時(shí)間t為橫坐標(biāo)作圖，得沉降曲線比較緩慢降低可認(rèn)為處方設(shè)計(jì)優(yōu)良，但較濃的混懸劑不適用于繪制沉降曲線，3）絮凝度的測(cè)定（1）： ，穩(wěn)定性是比較混

19、懸劑絮凝程度的重要參數(shù)， =F/F= V/V0 = V V /V0 V 表示由絮凝引起的沉降物容積增加的倍數(shù)， 越大，絮凝效果越好。4）重新分散試驗(yàn)5）電位的測(cè)定： 電位25mv-混懸劑呈絮凝狀態(tài)；50-60mv-反絮凝6）流變學(xué)五、乳劑五、乳劑概念、特點(diǎn)、穩(wěn)定性和常用乳化劑概念、特點(diǎn)、穩(wěn)定性和常用乳化劑1 .概念概念 ：微小液滴（0.110um）分散于不相混溶的液體、非均相 分散相 內(nèi)相 非連續(xù)相(形成液滴的液體) 分散介質(zhì) 外相 連續(xù)相(另一液體) 基本組成:水相(W)+油相(O)+乳化劑2.分類(lèi)：o/w、w/o；復(fù)乳（多重乳劑）：o/w/o、w/o/w(我認(rèn)為區(qū)別主要是看外層) 乳劑的類(lèi)

20、型: (1)普通乳：1100um (2)亞微乳：0.10.5um、 iv用乳劑應(yīng)為亞微乳（0.250.4um） (3)微乳（膠團(tuán)乳、納米乳）：0.010.10um3.特點(diǎn)特點(diǎn)：熱力學(xué)不穩(wěn)定體系；分散度大、生物利用度；（外用）滲透性、刺激性；（iv、im）緩控釋和靶向性 口服、外用、肌肉或靜脈注射4.常用乳化劑常用乳化劑 乳化劑應(yīng)具備：（1）應(yīng)有較強(qiáng)的乳化能力，并能在乳滴周?chē)纬衫喂痰娜榛?（2）應(yīng)有一定的生理適應(yīng)能力 （3）受各種因素的影響小 （4）穩(wěn)定性好乳化劑的種類(lèi)：1）表面活性劑：具有叫強(qiáng)的親水基和親油基，乳化能力強(qiáng)，性質(zhì)比較穩(wěn)定，易在乳滴周?chē)纬蓡畏肿尤榛ぁ?陰離子型乳化劑：毒性大

21、不常用，eg:硬脂酸鉀，十二烷基硫酸鈉 非離子型：?jiǎn)胃视椭舅狨?、脂肪酸梨坦（span司盤(pán)）、聚山梨酯（tween吐溫）、賣(mài)澤（myrj）、芐澤、泊洛沙姆 2）天然乳化劑：親水性強(qiáng)，能形成O/W型乳化劑，有較的粘度，能增加乳化劑的穩(wěn)定性，需加入防腐劑。 eg：阿拉伯膠（常與西黃耆膠、瓊脂等混合使用）、西黃耆膠、明膠、杏樹(shù)膠、卵黃 3）固體微粒：固體微粒膜，親水為o/w（接觸角90），eg：氫氧化鋅、氫氧化鈣 4）輔助乳化劑：增稠（水相、油相）5.乳化劑的選擇原則乳化劑的選擇原則：1）乳劑類(lèi)型：HLB2）給藥途徑（口服：無(wú)毒的天然乳化劑和親水性高分子乳化劑 注射：磷脂、泊洛沙姆等 外用：對(duì)局部無(wú)

22、刺激性，長(zhǎng)期使用無(wú)毒性）；3）乳化劑性能（乳化劑性能強(qiáng)、性質(zhì)穩(wěn)定、受外界因素的影響小、無(wú)毒無(wú)刺激性）4）混合乳化劑（HLB值的加和性）（調(diào)整乳化油需要改變的HLB值；增加乳化膜牢固性；增粘增穩(wěn)定；非離子型乳化劑可以混合使用如司盤(pán)+吐溫、非離子可以跟離子型混合使用；但必須符合油相對(duì)HLB值的要求）6.乳劑形成條件：乳劑形成條件： 降低界面張力；適宜乳化劑；形成牢固乳化膜（單和多分子、固體微粒）；相體積比（50ml，不含抑菌劑）錐管錐管（肌注肌注 im（15ml，刺激性）皮下皮下（12ml、水溶液）皮內(nèi)皮內(nèi)（80或滅菌后保存、65循環(huán)保存 制備方法：多效汽壓式塔式蒸餾水器質(zhì)量要求：質(zhì)量要求：一般蒸

23、餾水質(zhì)標(biāo)熱原合格2、其它注射用溶劑、其它注射用溶劑1）注射用油（外觀和內(nèi)在質(zhì)量）外觀：無(wú)異嗅和酸??；澄明（10）內(nèi)在：碘值（126140）、皂化值（188195）、酸值（ 0.1）；過(guò)氧化物等（內(nèi)控指標(biāo)）2）其他（增溶、提高穩(wěn)定性）乙醇（iv50%，im10%）、甘油（150%）、丙二醇（1,2-PG）（130%）、PEG（300400， 150%） 、苯甲酸芐酯和二甲基乙酰胺DMA（慢性毒性）4. 附加劑附加劑（三）熱原（概念、性質(zhì)、污染途徑、除去方法）（三）熱原（概念、性質(zhì)、污染途徑、除去方法）1.熱原概念概念：微量恒溫恒溫動(dòng)物體溫異常升高異常升高（G-最強(qiáng)） 組分：熱原=微生物代謝產(chǎn)物=

24、內(nèi)毒素=脂多糖脂多糖2.性質(zhì)性質(zhì)：耐熱、水溶、可濾、不揮發(fā)（霧滴）、易吸附和不耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑和超聲波（除去方法）3.污染途徑污染途徑（處方、工藝環(huán)境、使用中）1）溶劑、原輔料2）容器、管道、器具、設(shè)備和環(huán)境3）輸液器附件等4.除去方法除去方法 器具：強(qiáng)酸、堿和氧化劑、高溫 藥液：吸附（注射用活性炭）、濾過(guò)（石棉板和亞穩(wěn)態(tài)穩(wěn)態(tài)）、粒子大?。ㄎ⒎刍瘯r(shí)）第三種物質(zhì)（增溶劑、助溶劑等）3）增加溶解度的方法）增加溶解度的方法 制成可溶性鹽和親水性修飾（藥化方法） 調(diào)節(jié)pH和混合溶劑（潛溶性） 加助溶劑（絡(luò)合物、復(fù)合物）和增溶劑（表面活性劑）影響增溶的因素：藥物和增溶劑（表面活性劑）性質(zhì)、用量、加

25、入次序 概念概念：助溶助溶、潛溶、增溶潛溶、增溶2.溶解速度的概念及影響因素溶解速度的概念及影響因素溶解速度：?jiǎn)挝粫r(shí)間的溶解量；單位時(shí)間內(nèi)溶液濃度的增加量影響因素：溫度、粒度、攪拌速度（五）濾過(guò)（五）濾過(guò)1、濾過(guò)的概念濾過(guò)的概念 固液混合物強(qiáng)制通過(guò)多孔性介質(zhì) 固-液分離2、濾過(guò)的原理、方法、影響因素和濾過(guò)器、濾過(guò)的原理、方法、影響因素和濾過(guò)器1）原理原理：介質(zhì)濾過(guò)：表面和深層截留（固含量0.1）， 如濾膜；濾餅濾過(guò)：逐漸增厚的濾餅層的攔截顆粒作用（固含量1）如砂濾棒、垂熔玻璃濾器。2）方法方法：常壓、減壓和加壓（包括高位靜壓）3）影響因素影響因素：Poiseuile公式（表述液體的流動(dòng)）壓力、

26、濾液粘度、濾材孔徑及長(zhǎng)度助濾劑（防止空隙堵塞，提高濾過(guò)效率）：紙漿、硅澡土、滑石粉和活性炭（鋪層或混入）4）濾過(guò)器：砂濾棒（鈦棒）、垂熔玻璃濾器、微孔濾膜A、砂濾棒（粗、中、細(xì)號(hào)）：粗濾用，濾速快，價(jià)廉易脫砂、吸附、pH改變、難清洗B、垂熔玻璃濾器：精濾或膜濾前的預(yù)濾特點(diǎn)與砂濾棒相對(duì)應(yīng)3號(hào)：常壓濾過(guò)；4號(hào)：加壓或減壓；6號(hào)：無(wú)菌濾過(guò)號(hào)：無(wú)菌濾過(guò)C、微孔濾膜：精濾或終端濾過(guò)（超濾膜）孔小、均勻、截留強(qiáng)、穩(wěn)定；輕薄、濾速快；一次性使用，無(wú)交叉污染可分：耐水、耐有機(jī)溶劑膜（聚四氟乙烯：耐酸堿和有機(jī)溶劑）濾前在注射用水中浸泡12h（70）應(yīng)用應(yīng)用：提高澄明度，除菌（0.22和0.3um），提高安全性（

27、臨床用）（六）注射劑的制備（六）注射劑的制備1.容器及處理方法（甩水、加壓噴射）1）材質(zhì)：硬質(zhì)中性玻璃、鋇和鋯玻璃（耐酸堿） （棕色、琥珀色）含氧化鐵（注意相互作用） 要求： 無(wú)色透明（棕色除外）；低膨脹、耐熱；物理強(qiáng)度和化 學(xué)穩(wěn)定；熔點(diǎn)低，不得有氣泡、麻點(diǎn)、砂粒。 滅菌： 120140干燥；180干熱滅菌1.5h （冷卻在潔凈區(qū)，存放時(shí)間熔封（通N2CO2，pH問(wèn)題）6）滅菌和檢漏（用色水）15ml：100，30min；1020ml， 100，45min；F08進(jìn)行驗(yàn)證從配制滅菌生產(chǎn)時(shí)間應(yīng)12h（一般）一般宜采用115以上30min滅菌（耐熱藥物）3.質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查：澄明度、無(wú)菌、熱原（鱟

28、試劑：0.0001ug；家兔：0.001ug）、降壓物質(zhì)檢查一般項(xiàng)目（裝量、pH、鑒別、含量和有關(guān)物質(zhì)、刺激性、毒性等）（七）空氣凈化技術(shù)（七）空氣凈化技術(shù)1.概念：創(chuàng)造潔凈空氣為主要目的的空氣調(diào)節(jié)措施工業(yè)凈化（塵埃）生物凈化（塵埃+細(xì)菌）2.標(biāo)準(zhǔn)與測(cè)定方法標(biāo)準(zhǔn)與測(cè)定方法 潔凈室：正壓；1826；4060%RH測(cè)定方法：光散射、濾膜顯微鏡、比色法等3.空氣濾過(guò)的原理及影響因素空氣濾過(guò)的原理及影響因素 （粉塵與空氣分離）1）分類(lèi)：表面和深層濾過(guò)（0.5um和5.0um為標(biāo)準(zhǔn)）2）原理：慣性、擴(kuò)散、攔截、靜電、重力和分子間力等3）影響因素：粒徑、風(fēng)速、纖維直徑和密實(shí)性，附塵 （再飛散，定期清洗）4

29、.濾過(guò)器：初效（5um）；中效（1um）；高效（160）橡膠、塑料等不適用。2）濕熱濕熱（穿透力強(qiáng)、效率高）煮沸：3060min（效果差，加抑菌劑提高）流通蒸汽：100 ，3060min（芽孢芽孢不能保證）；不耐高熱制劑的滅菌熱壓：飽和水蒸氣（100，耐熱物質(zhì)）；滅菌可靠，廣泛使用。（115，30分；121，20分；126，15分）熱壓滅菌柜注意熱壓滅菌柜注意：排盡空氣、飽和蒸汽、滅菌溫度和時(shí)間（按藥液溫度）、標(biāo)準(zhǔn)操作濕熱滅菌影響因素濕熱滅菌影響因素： 細(xì)菌種類(lèi)與數(shù)量； 藥物性質(zhì)與滅菌時(shí)間； 蒸汽和介質(zhì)性質(zhì)（酸性堿性中性）低溫間隙：6080，1h，放置24h，重復(fù)35次（熱敏）3）射線）射線（

30、應(yīng)注意安全性和穩(wěn)定性） 射線：60Co和137Cs（維生素、抗生素、生物制品、中藥制劑等）常溫、穿透性強(qiáng)、熱敏藥；費(fèi)高，藥物降解。 紫外線：254nm作用最強(qiáng)，表面滅菌 微波：300兆赫300千兆赫（適用水性液的滅菌）4）濾過(guò)滅菌）濾過(guò)滅菌（0.20.3um微孔濾膜，G6或6號(hào)垂熔濾器） 應(yīng)進(jìn)行無(wú)菌檢查，濾器使用8h4、D值與值與Z值、值、F與與Fo值等參數(shù)值等參數(shù)D值：一定溫度下，殺滅90%的微生物所需的時(shí)間。D微生物耐熱強(qiáng)Z值：使D值減少到原來(lái)的1/10。所需提高的溫度數(shù)（通常取10）F值（干熱滅菌）：在一系列溫度下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果，與參 比溫度T0下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同所

31、相當(dāng) 的滅菌時(shí)間（min）F0值（濕熱滅菌）：歸結(jié)到（121，Z=10）標(biāo)準(zhǔn)條件； 即相當(dāng)于 121熱壓滅菌殺滅容器中所有微生物所需時(shí)間； 亦稱標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間（以嗜熱脂肪芽孢桿菌嗜熱脂肪芽孢桿菌為指示 菌）； F0值可作為滅菌過(guò)程的比較參數(shù)，單位是時(shí)間，但不是“時(shí)間”的量值5、 化學(xué)滅菌（器具、環(huán)境等）化學(xué)滅菌（器具、環(huán)境等） 化學(xué)藥品直徑觸殺（繁殖體有效、芽孢無(wú)效） 蒸汽：適用室內(nèi) 環(huán)氧乙烷、甲醛、過(guò)氧乙酸、PG和甘油 藥劑：設(shè)備、器具 苯扎嗅（氯）銨、酚類(lèi)、75%乙醇等6、 無(wú)菌操作法（在無(wú)菌條件下的操作）無(wú)菌操作法（在無(wú)菌條件下的操作） 進(jìn)無(wú)菌室物料、容器、器具應(yīng)預(yù)先滅菌 安瓿（15018

32、0，23h熱壓滅菌） 橡皮塞（121，1h熱壓滅菌）二二 輸液輸液:概念和質(zhì)量要求概念和質(zhì)量要求1.概念概念：大劑量注射液、靜脈給藥2.種類(lèi)：電解質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)、膠體和含藥輸液3.質(zhì)量要求質(zhì)量要求：同注射劑。 無(wú)菌、無(wú)熱源、等滲、Ph4-9；微粒檢查、不得加抑菌劑、澄明度合格；4.制備工藝（配制滅菌4h，膠塞清洗）5.舉例 鹽酸在葡萄糖輸液中的作用（中和電荷，水解糊精，沉淀蛋白） 營(yíng)養(yǎng)輸液：碳水化合物、脂肪乳、復(fù)方氨基酸 靜脈脂肪乳：粒徑80%5um； -20條件下6個(gè)月（有效期） 血漿代用品：右旋糖苷、羥乙基淀粉、PVP概念種類(lèi)質(zhì)量要求營(yíng)養(yǎng)輸液將病人的一切所需營(yíng)養(yǎng)完全由非胃腸途徑輸入體內(nèi)。胃腸外全

33、營(yíng)養(yǎng)療法。糖、脂肪、蛋白質(zhì)復(fù)方氨基酸注射液澄明度、穩(wěn)定性等；其余基本同注射劑 脂肪乳劑粒徑脂溶性水溶性（角膜） 水溶性藥物易通過(guò)鞏膜3. 附加劑和制備過(guò)程附加劑和制備過(guò)程 附加劑附加劑：pH調(diào)節(jié)（常用磷酸鹽、硼酸鹽，抑菌作用）；滲透壓（NaCl)；抑菌劑(有機(jī)汞等)；粘度（MC、PVA、PVP）、穩(wěn)定劑、增溶劑、助溶劑等 制備過(guò)程制備過(guò)程 滅菌后無(wú)菌灌封 一、粉體學(xué)簡(jiǎn)介一、粉體學(xué)簡(jiǎn)介粉體學(xué)概念、性質(zhì)和粉體的應(yīng)用粉體學(xué)概念、性質(zhì)和粉體的應(yīng)用1、粉體學(xué)概念、粉體學(xué)概念 研究固體粒子集合體的表面性質(zhì)、力學(xué)性質(zhì)、電學(xué)性質(zhì)等內(nèi)容的應(yīng)用科學(xué)。 2、粉體的性質(zhì)：、粉體的性質(zhì)：1）粒徑和測(cè)定方法熟悉篩、目、粒

34、徑的對(duì)應(yīng)數(shù)值； 2）比表面積3）空隙率4）密度真密度粒密度松密度（堆密度、表觀密度）5）流動(dòng)性 （注意：休止角40o 、流出速度）改善流動(dòng)性的方法：制粒、粗粉、球形、干燥、助流劑6）吸濕性 （注意：CHR定義、混合物的CHR計(jì)算、意義）7）潤(rùn)濕性3、粉體在藥劑學(xué)中的應(yīng)用、粉體在藥劑學(xué)中的應(yīng)用粉體顆粒的粒度將影響：1）外觀、色澤、味道、含量均勻性2）毒副作用、釋藥速度、生物利用度3）穩(wěn)定性（化學(xué)、物理）和制備工藝2、散劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存、散劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存制備工藝流程：物料前處理粉碎篩分混合分劑量質(zhì)量檢查包裝貯存質(zhì)量檢查： 均勻度；水份（9.0%）；裝量差異 （限度

35、）；包裝貯存： 密閉防潮 CHR的意義3、散劑的常用設(shè)備、散劑的常用設(shè)備 三、顆粒劑三、顆粒劑1、顆粒劑的概念和特點(diǎn)、顆粒劑的概念和特點(diǎn)顆粒劑的概念：將藥物與適宜的輔料配和而制成的顆粒狀制劑。顆粒劑的特點(diǎn)：1）可直接吞服或水中沖飲； 2）應(yīng)用方便，溶出、吸收快； 3）分為可溶、混懸和泡騰型。2、顆粒劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存、顆粒劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存制備方法：制備方法：制軟材制粒干燥整粒袋裝質(zhì)量檢查：質(zhì)量檢查：1）外觀 2）粒度（1號(hào)篩的重量8%） 3）干燥失重2.0% 4）溶化性（可溶、混懸和泡騰型要求不同） 5）裝量差異 四四:片片 劑（劑（Tablets）一、概述一、概

36、述1.片劑概念和特點(diǎn)片劑概念和特點(diǎn)1）概念概念： 藥物+輔料均勻混合片狀制劑2）特點(diǎn)特點(diǎn)：A、性狀穩(wěn)定、劑量準(zhǔn)確、生產(chǎn)成本及售價(jià)較低；B、運(yùn)輸、貯存、攜帶、使用方便；C、可制成速釋、緩控釋、咀嚼、口含等不同類(lèi)型。2.種類(lèi)和質(zhì)量要求種類(lèi)和質(zhì)量要求1）分類(lèi)及基本定義（關(guān)鍵詞）： 普通壓制和包衣片 咀嚼片、口含片、舌下片、口崩片 泡騰片、分散片（211、3分鐘、180m） 多層片、植入片（無(wú)菌）、溶液片（外用） 緩、控釋片2）質(zhì)量要求硬度、外觀、含量與片重、脆碎度、溶出度與釋放度、衛(wèi)生學(xué)等二、片劑常用輔二、片劑常用輔 料料 分為四類(lèi)：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑常用品種常用品種主要性質(zhì)、特點(diǎn)主要性

37、質(zhì)、特點(diǎn)缺點(diǎn)缺點(diǎn)應(yīng)用應(yīng)用淀粉穩(wěn)定、吸濕小、外觀好；可壓性差與可壓性好的輔料同用糖粉粘合力強(qiáng)、外觀好吸濕性大口含片糊精易溶熱水，乙醇不溶；強(qiáng)粘合性；麻點(diǎn)、水印；崩解或溶出延遲乳糖優(yōu)良、價(jià)貴，無(wú)吸濕，穩(wěn)定，流動(dòng)性好，可壓性好，外觀好。直接壓片 可壓性淀粉（預(yù)膠化淀粉）Starch流動(dòng)性、可壓性好；具有潤(rùn)滑性、粘合性；有崩解作用；直接壓片微晶纖維素（MCC）可壓性好，較強(qiáng)結(jié)合力片硬度（干粘合劑）直接壓片甘露醇微甜、清涼；咀嚼片無(wú)機(jī)鹽穩(wěn)定、微溶于水；外觀好、硬度崩解好主要為鈣鹽無(wú)機(jī)鹽1、填充劑、填充劑常用品種常用品種主要性質(zhì)、特點(diǎn)主要性質(zhì)、特點(diǎn)應(yīng)用應(yīng)用潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕劑水乙醇3070遇水易分解、中藥浸膏粘合

38、劑粘合劑高分子材料粘性溶液淀粉漿815 糊化羧甲基纖維素鈉CMC-Na12 溶于水，不溶有機(jī)溶劑、粘性強(qiáng)用于可壓性差的藥羥丙基纖維素HPC25溶于冷水和部分有機(jī)溶劑（醇）濕法制粒直接壓片羥丙甲基纖維素 HPMC25冷水溶液甲基纖維素 MC溶于水乙基纖維素 EC溶于有機(jī)溶劑緩控釋制劑水敏感性藥物聚乙烯吡咯烷酮 PVP35可壓性差藥常用品種常用品種主要性質(zhì)、特點(diǎn)主要性質(zhì)、特點(diǎn)應(yīng)用應(yīng)用干淀粉（含水8%）吸水性較強(qiáng)有一定的膨脹性水不溶性或微溶藥物羧甲基淀粉鈉CMS-Na16性能優(yōu)良，吸水體積膨脹300倍低取代羥丙基纖維素 L-HPC25吸水體積膨脹500-700倍交聯(lián)PVP 水中迅速溶脹，不形成凝膠；

39、性能優(yōu)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 CCNa不溶于水，吸水溶脹；與CMS-Na合用效果優(yōu)泡騰劑碳酸氫鈉+酸（避免受潮）泡騰片崩解劑加入方法：崩解劑加入方法：內(nèi)加（內(nèi)加（25-50）、外加（）、外加（75-50）或內(nèi)外加（片重的）或內(nèi)外加（片重的5-20）4、潤(rùn)滑劑（助流、抗粘、潤(rùn)滑劑）、潤(rùn)滑劑（助流、抗粘、潤(rùn)滑劑）常用品種常用品種主要性質(zhì)、特點(diǎn)主要性質(zhì)、特點(diǎn)應(yīng)用應(yīng)用硬脂酸鎂MS疏水性、 0.11%、片外觀好；用量大影響崩解和溶出不宜與乙酰水楊酸、部分抗生素、多數(shù)有機(jī)堿鹽配伍微粉硅膠助流0.1-0.3，價(jià)貴可直接壓片滑石粉助流，可填補(bǔ)顆粒表面的凹陷。減少摩擦力。小于5，一般0.1-3氫化植物油疏水、液態(tài)、

40、抗粘聚乙二醇、 PEG4000、6000 水溶性潤(rùn)滑劑月桂醇硫酸鎂 三、粉碎、篩分與混合三、粉碎、篩分與混合（一）（一）.粉碎粉碎1、粉碎的概念、粉碎的概念將大塊物料破碎成小顆?；蚍勰┑倪^(guò)程。2、粉碎方法、粉碎方法 閉塞與自由、開(kāi)路與循環(huán)、干法與濕法、混合和單獨(dú)、低溫粉碎3、粉碎設(shè)備、粉碎設(shè)備球磨機(jī)：貴重、無(wú)菌、干濕均可、可加入惰性氣體保護(hù)沖擊式粉碎機(jī)：萬(wàn)能粉碎機(jī)氣流式粉碎機(jī)：超微粉碎（3-20m）熱敏性、低熔點(diǎn)、無(wú)菌膠體磨：混懸劑、乳劑4、影響因素、影響因素物料的性質(zhì)產(chǎn)品粒度要求粉碎設(shè)備（二）（二）. 篩分篩分1、篩分的概念、篩分的概念 將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)

41、進(jìn)行分離的方法。2、影響因素、影響因素 粒徑范圍、形狀、含濕量、設(shè)備3、設(shè)備、設(shè)備 旋動(dòng)篩：測(cè)定粒度分布；少量、劇毒、刺激性藥物使用 振蕩篩：振蕩具有三維性 沖眼篩：金屬、不易變形；適用藥丸 編織篩：金屬及非金屬；可用于細(xì)粉，對(duì)藥物穩(wěn)定 注意：粉末粒度的分級(jí)（三）（三）.混合混合1、混合的概念混合的概念 兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作。2、混合方法、混合方法 攪拌、研磨、過(guò)篩 小劑量、劇毒、貴重藥物（等量遞增）3、設(shè)備、設(shè)備容器旋轉(zhuǎn)（V型、水平轉(zhuǎn)筒）和容器固定型（槽型） （一）、制粒（一）、制粒1、制粒目的、制粒目的A、改善原輔料的流動(dòng)性，增大物料的松密度，使空氣逸出 ；B、改善了原輔料的粘

42、合性、可壓性；C、避免粉末分層； D、小劑量藥物通過(guò)制粒達(dá)到含量均勻、分散良好、色澤均勻；E、避免細(xì)粉飛揚(yáng)；F、適宜的潤(rùn)濕劑和粘合劑可增加溶出速率。2、濕法制粒與干法制粒的方法、濕法制粒與干法制粒的方法 3、其他制粒方法與設(shè)備特點(diǎn)、其他制粒方法與設(shè)備特點(diǎn)擠壓、流化、噴霧、高速攪拌 （二）、干燥（二）、干燥1、概念、概念利用熱能除去濕物料中水份或其它溶劑的操作過(guò)程。2、方法、方法操作方式-連續(xù)及間歇； 操作壓力-真空及常壓；熱量傳遞方式-傳導(dǎo)、對(duì)流、輻射、介電。3、基本原理、基本原理 當(dāng)物料表面的水蒸汽壓大于熱空氣中的水蒸汽分壓時(shí)，物料表面水蒸氣擴(kuò)散，物料水分氣化，物料內(nèi)部的水分向表面遷移。平衡

43、與自由水（除去難易程度）結(jié)合與非結(jié)合水分（物理化學(xué)、機(jī)械）干燥速率（定義）和相對(duì)濕度RH4、干燥的影響因素、干燥的影響因素 恒速干燥階段（類(lèi)似純水氣化） 受物料外部條件的影響，取決于物料表面水分的氣化速率。降速干燥階段，物料內(nèi)部水分向表面擴(kuò)散，取決于物料的結(jié)構(gòu)、形狀、大小。（注意：臨界點(diǎn)、強(qiáng)化途徑的概念 ）5、干燥設(shè)備、干燥設(shè)備箱式、流化、噴霧、紅外、微波、冷凍（三）、整粒與混合 目的 潤(rùn)滑劑和揮發(fā)油 空白顆粒法（四）、壓片（四）、壓片 壓片的重要前提條件：良好的流動(dòng)性和可壓性 壓片機(jī) ：?jiǎn)螞_和多沖1、制粒壓片和直接壓片的方法、制粒壓片和直接壓片的方法（1）、濕法制粒壓片）、濕法制粒壓片 制軟

44、材制粒干燥整?？偦?壓片（2）、干法壓片（遇濕熱不穩(wěn)定的藥物）、干法壓片（遇濕熱不穩(wěn)定的藥物） a.結(jié)晶壓片；結(jié)晶性藥物（可壓性及流動(dòng)性好） b.干法制粒；濕、熱敏感性藥物 c.粉末直接壓片；對(duì)輔料、壓片機(jī)有較高的要求 2、片劑成型、片劑成型 片劑成型片劑成型物理壓縮物理壓縮1）擠壓顆粒 塑性及彈性形變具有較大比表面積和自由能的新生顆粒 以較強(qiáng)的結(jié)合力+ 靜電力 片劑 2）擠壓顆粒局部升溫 熔融 重結(jié)晶形成固體橋片劑 3、片劑成型影響因素、片劑成型影響因素（1）藥物可壓性。 塑性可壓性好； 彈性 可壓性差（2）熔點(diǎn)和結(jié)晶形態(tài)。 熔點(diǎn)低，硬度大； 立方和樹(shù)枝狀結(jié)晶可壓性好，鱗狀及針狀結(jié)晶不能直接

45、壓片；（3）處方4大輔料。 粘合劑量大，易成型；潤(rùn)滑劑量過(guò)大會(huì)降低顆粒間結(jié)合力（4）水分。 適宜水分：潤(rùn)滑顆粒，使其靠近利于成型；利于形成固體橋；（5）壓力和加壓時(shí)間。 壓力大，加壓時(shí)間長(zhǎng)利于成型4、片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及解決方法、片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及解決方法 （1）裂片（2）松片（3）粘沖（4）片重差異超限（5）崩解遲緩崩解遲緩 （6）溶出超限溶出超限（7）片劑含量不均勻 Noyes-Whitney方程方程（溶出理論）用以說(shuō)明固體藥物的溶出規(guī)律： dC/dt=k S CsdC/dt溶出速度 K為溶出速度常數(shù) S溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)的表面積（藥物粒子的表面積） Cs藥物的溶解度 溶出度

46、：藥物粒徑；共研磨；固體分散體； 載體吸附 1）崩解機(jī)理 a、可溶性成份溶解形成孔洞，片狀難以維持而 蝕解潰碎； b、原顆粒間“固體橋”溶解，結(jié)合力消失； c、遇水產(chǎn)氣輔料的存在； d、吸水膨脹，片劑結(jié)合力被瓦解； e、濕潤(rùn)性。吸水后產(chǎn)生潤(rùn)濕熱，使內(nèi)部空氣膨 脹，造成崩解。（2）崩解影響因素）崩解影響因素a、原輔料的可壓性；原輔料的可壓性； 可壓性好，崩解慢。b、顆粒的硬度；顆粒的硬度； 顆粒硬度小，易壓碎，片孔小，崩解慢。c、壓片力壓片力； 壓力大，崩解慢。d、表面活性劑；表面活性劑； 疏水性片劑表面接觸角大于900，水分無(wú)法透入空隙，崩解難； 親水性藥物不加。e、潤(rùn)滑劑；潤(rùn)滑劑； 疏水性潤(rùn)

47、滑劑，不利于水分透入。f、粘合劑；粘合劑； 粘合劑用量大，崩解慢；g、崩解劑；崩解劑；h、片劑貯存條件；片劑貯存條件；五、包衣五、包衣1.目的目的a、控釋b、緩釋c、掩味d、防潮、避光、隔離空氣e、防止配伍變化f、改善外觀2、種類(lèi)、種類(lèi)a、糖衣b、薄膜衣；（胃溶、腸溶、水不溶衣）2、包衣方法、包衣方法1）滾轉(zhuǎn)包衣：包衣鍋2）懸浮包衣：流化或沸騰包衣3）壓制包衣：干法包衣 3、包衣設(shè)備、包衣設(shè)備普通包衣鍋、高效包衣鍋4、包衣材料與工序、包衣材料與工序種類(lèi)種類(lèi)工序工序材料材料糖衣糖衣隔離層10玉米朊乙醇液、1520蟲(chóng)膠乙醇液粉衣層糖漿+滑石粉交替無(wú)色糖衣糖漿有色糖衣糖漿色素打光川蠟薄薄膜膜衣衣胃溶

48、型高效包衣機(jī)包衣材料霧化噴入 溫風(fēng)干燥 固化 50干燥HPMC、羥丙基纖維素（HPC）、PVP、丙烯酸樹(shù)脂號(hào)（Eudragit E型）腸溶型丙烯酸樹(shù)脂、號(hào)（ Eudragit L、S型）鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP）鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）水不溶型EC、醋酸纖維素 包衣輔助性輔料： 增塑劑丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、 硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯 遮光劑二氧化鈦 色素莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃等食用色素 六、片劑的質(zhì)量檢查、包裝儲(chǔ)存六、片劑的質(zhì)量檢查、包裝儲(chǔ)存1、外觀性狀、外觀性狀2、片重差異、片重差異3、硬度、硬度 （29.439.2N）和脆碎度脆碎

49、度（70%)和釋放度釋放度5、包裝、包裝七、片劑的處方設(shè)計(jì)及舉例七、片劑的處方設(shè)計(jì)及舉例處方分析平均重量差異限度0.3g7.5%0.3g5.0%一、膠囊劑一、膠囊劑1、膠囊劑的概念、特點(diǎn)、分類(lèi)、膠囊劑的概念、特點(diǎn)、分類(lèi)膠囊劑的概念：膠囊劑的概念：“填裝”硬膠囊或“密封”于軟膠囊固體制劑膠囊劑特點(diǎn)膠囊劑特點(diǎn)1）、掩味或提高穩(wěn)定性2）、提高生物利用度3）、液態(tài)藥物軟膠囊4）、緩釋或控釋膠囊劑分類(lèi)膠囊劑分類(lèi)硬膠囊劑、軟膠囊劑、腸溶膠囊劑（緩、控釋?zhuān)?、膠囊劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存、膠囊劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存制備方法：制備方法：1）硬膠囊：（注意工藝流程、環(huán)境條件、膠囊型號(hào)）2）軟膠

50、囊：（注意囊壁組成、藥物與附加劑、基質(zhì)吸附率）3）腸溶膠囊：甲醛交聯(lián)、包衣質(zhì)量檢查：質(zhì)量檢查：1）外觀；2）水分；9%3）裝量差異；4）崩解度與溶出度。包裝貯存包裝貯存溫度25，濕度25%的外用半固體制劑 2.常用基質(zhì)常用基質(zhì)1）油脂性基質(zhì)油脂性基質(zhì) ：包括烴類(lèi)、油脂類(lèi)、類(lèi)脂類(lèi)凡士林+石蠟+羊毛脂羊毛脂、蜂蠟和鯨蠟 （w/o輔助乳化劑，對(duì)o/w有穩(wěn)定作用）硅酮（即二甲基硅油） 不宜用于眼膏2）乳劑型基質(zhì)的乳劑型基質(zhì)的乳化劑和穩(wěn)定劑 “冷霜”（w/o）、“雪花膏”（o/w） 肥皂類(lèi)：一價(jià)皂：鉀、鈉、胺 （o/w，忌陽(yáng)離子） 多價(jià)皂：鈣、鎂、鋁 （w/o，耐酸性差）高級(jí)脂肪醇等：十六醇、十八醇、S

51、LS（SDS）多元醇酯：吐溫、司盤(pán)等表面活性劑3）水溶性基質(zhì)水溶性基質(zhì)：甘油明膠PEG（4000+400）水溶性高分子材料（如纖維素類(lèi)MC、CMC-Na）3.制備方法制備方法 研和法、熔和法和乳化法研和法、熔和法和乳化法 研和法：小量制備乳化法有3種方法：兩相同時(shí)摻和、分散相連續(xù)相；連續(xù)相分散相4.質(zhì)量評(píng)價(jià)及包裝貯存質(zhì)量評(píng)價(jià)及包裝貯存1）質(zhì)量評(píng)價(jià)：粒度、裝量、微生物和無(wú)菌、主藥含量、物理性 質(zhì)、刺激性、穩(wěn)定性；藥物釋放、穿透、吸收； 熔點(diǎn)、黏度和稠度；外觀、pH值； 滲透試驗(yàn)（離體皮膚法和半透膜擴(kuò)散法）2）貯存：常溫下避光、密閉，溫度不宜過(guò)高或過(guò)低。二、眼膏劑二、眼膏劑1.概念概念：眼用、滅菌

52、軟膏劑2.特點(diǎn)特點(diǎn)：療效持久、降低摩擦、適用水不穩(wěn)定藥物3.質(zhì)量要求質(zhì)量要求： 與軟膏劑相似，但不得有金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌； 手術(shù)和創(chuàng)傷用不得加抑菌劑和防腐劑手術(shù)和創(chuàng)傷用不得加抑菌劑和防腐劑 質(zhì)量檢查（特殊：金屬性異物、顆粒細(xì)度）4.制備方法制備方法：與軟膏劑相似；但生產(chǎn)環(huán)境要求類(lèi)似注射劑三、凝膠劑三、凝膠劑1、 概念概念：均一、混懸和乳化型的膠狀半固體制劑2、分類(lèi)分類(lèi)： 單相分散系統(tǒng)：水性和油性； 雙相分散系統(tǒng)：藥物膠體微粒以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在液體中，混懸型；3、常用基質(zhì)常用基質(zhì)：卡波姆carbomer、海藻酸鈉、纖維素衍生物（MC、CMCNa）、液體石蠟脂肪油等 4、制備方法制備方法： 藥物

53、水基質(zhì)（或已溶脹好）保濕劑防腐劑等混均典型處方分析5、質(zhì)量檢查與包裝、貯存質(zhì)量檢查與包裝、貯存：質(zhì)量檢查： 最低裝量、微生物限度、均勻、保持膠狀包裝、貯存：避光、密閉，25以下（應(yīng)防止結(jié)冰）四四:栓劑栓劑1、栓劑概念、特點(diǎn)和質(zhì)量要求、栓劑概念、特點(diǎn)和質(zhì)量要求概念概念：藥物+基質(zhì)固體制劑（人體腔道）種類(lèi)：直腸、陰道、尿道等特點(diǎn)特點(diǎn)局部：通便、止痛、止癢、抗菌消炎等全身：不受胃腸環(huán)境的影響；對(duì)胃腸無(wú)刺激；可避免肝首過(guò)； 吸收干擾小于口服；特殊病人便用； 給藥不便。 質(zhì)量要求質(zhì)量要求 ： 外觀、體內(nèi)有效、體外適宜貯存2. 常用基質(zhì)常用基質(zhì)基質(zhì)要求基質(zhì)要求： （ 7點(diǎn)）點(diǎn)） 來(lái)源及組成、水值、熔距、固

54、化點(diǎn)、皂化價(jià)、酸價(jià)、碘價(jià)等來(lái)源及組成、水值、熔距、固化點(diǎn)、皂化價(jià)、酸價(jià)、碘價(jià)等1）油脂性基質(zhì)（融化）：）油脂性基質(zhì)（融化）： 可可豆脂 天然 多晶型 半合成脂肪酸甘油酯 合成脂肪酸酯2）水溶性基質(zhì)（溶解）：水溶性基質(zhì)（溶解）： 甘油明膠 PEG 非離子表面活性劑：吐溫61、 Poloxamer188（Pluronic F68） 聚氧乙烯單硬脂酸酯（Myrij52“S-40”）3. 影響吸收的因素影響吸收的因素吸收機(jī)理：被動(dòng)擴(kuò)散1）生理因素：給藥距離（2cm）、pH和保留時(shí)間2）藥物性質(zhì)：溶解度大、分子型、粒徑小藥物易吸收3）處方組分：基質(zhì)溶解特性與藥物相反，利于藥物釋放吸收； 適宜表面活性劑有

55、促吸收作用4.制備方法制備方法 熱熔（常用）、冷壓和捏搓法置換價(jià)：藥物重量與同體積基質(zhì)重量之比。置換價(jià)：藥物重量與同體積基質(zhì)重量之比。5.質(zhì)量評(píng)價(jià)和質(zhì)量評(píng)價(jià)和質(zhì)量評(píng)價(jià)：質(zhì)量評(píng)價(jià)：重量差異、融變時(shí)限（油性30，水性60， ） 、熔距、 體外溶出和體內(nèi)吸收包裝貯存包裝貯存:獨(dú)立包裝、一般貯存30（應(yīng)密閉、低溫貯存）一、氣霧劑一、氣霧劑1.概念概念： 藥物+適宜拋射劑拋射劑裝于具有特制閥門(mén)系統(tǒng)的耐壓密封容器中制成的制劑（局部或全身作用）內(nèi)容物噴出形式：細(xì)霧狀、煙霧狀、泡沫狀或細(xì)流給藥途徑：呼吸道、皮膚和腔道（空間消毒與殺蟲(chóng)）2.特點(diǎn)：特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：起效快、穩(wěn)定性高、生物利用度高，可避免首過(guò)、刺激性

56、 ?。▌?chuàng)面）、 定量準(zhǔn)確（多劑量）不足不足：成本高、有一定危險(xiǎn)性和毒性、吸收差異大、不適或拋射 劑的刺激性及毒性（多次給藥部位）3.其它屬于氣霧劑劑型的制劑概念和質(zhì)量要求其它屬于氣霧劑劑型的制劑概念和質(zhì)量要求1）噴霧劑：（不含拋射劑）借助手動(dòng)泵的壓力、壓縮氣體（空 氣、O2、CO2、N2）將內(nèi)容物霧化噴出。質(zhì)標(biāo)類(lèi)似氣 霧劑，內(nèi)壓較高，容器耐壓性要求高。2）吸入粉霧劑：微粉化藥物與載體經(jīng)干粉吸入裝置，患者主動(dòng)吸 入霧化（僅肺部給藥）。藥物粒度10m，流 動(dòng)性好等。4.分類(lèi)分類(lèi)1）按分散系統(tǒng)（溶液、乳劑和混懸型溶液、乳劑和混懸型）2）按相組分（二相和三相：氣、固、液）3）按醫(yī)療途徑（吸入、皮膚和腔

57、道粘膜、環(huán)境消毒與殺蟲(chóng)）5.質(zhì)量要求質(zhì)量要求 無(wú)毒、無(wú)刺激、耐壓、安全、霧化好耐壓、安全、霧化好、劑量準(zhǔn)確，創(chuàng)面用應(yīng)創(chuàng)面用應(yīng)無(wú)菌無(wú)菌（燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍等）6.藥物吸收影響因素藥物吸收影響因素藥物吸收藥物吸收：主要是肺部吸收。面積大、囊壁薄、血流量大 （快速吸收、有注射效果） 影響因素：影響因素：1）藥物性質(zhì)：分子量小、脂溶性大的藥物易于吸收2）微粒大小：0.55m（藥典規(guī)定：三相10m，大部分應(yīng)CMC時(shí)，C膠束量增溶作用溫度對(duì)增溶的影響： Krafft 點(diǎn)：離子型特征值；超過(guò)K點(diǎn)溶解度； 應(yīng)用溫度下限 Cloud point（曇點(diǎn)）：非離子特征值；過(guò)曇點(diǎn)溶解度； 應(yīng)用溫度上限5.生物學(xué)性質(zhì)生物

58、學(xué)性質(zhì) 吸收（雙相性）：溶解生物膜脂質(zhì)增加上皮細(xì)胞的通透性。 與蛋白質(zhì)相互作用：電性結(jié)合；破壞蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)中的各種結(jié)合鍵。 毒性、刺激性等：離子型溶血；長(zhǎng)期或高濃度皮膚或粘膜損害。 6.應(yīng)用應(yīng)用 液體制劑：增溶、乳化、助懸、潤(rùn)濕劑等 固體制劑：助流和潤(rùn)滑劑，加快崩解、溶出、吸收等 其他：起泡和消泡、去污、消毒、殺菌劑等藥物制劑穩(wěn)定性的概念和研究目的藥物制劑穩(wěn)定性的概念和研究目的1.藥物制劑穩(wěn)定性的概念：藥物制劑穩(wěn)定性的概念：穩(wěn)定性問(wèn)題實(shí)質(zhì)實(shí)質(zhì)考察藥物制劑制備和貯存期間是否發(fā)生質(zhì)量變化。研究重點(diǎn)：物理化學(xué)變化和影響因素；增加穩(wěn)定性的措施；預(yù)測(cè)有效期。2.目的和意義目的和意義：劑型的科學(xué)設(shè)計(jì)；提

59、高制劑質(zhì)量；保證用藥的安全和有效。3.藥物制劑穩(wěn)定性變化包括：物理、化學(xué)和生物學(xué)（霉變等）4.動(dòng)力學(xué)計(jì)算（半衰期、有效期）5. 化學(xué)降解途徑化學(xué)降解途徑 水解：酯類(lèi)、酰胺類(lèi)（堿性酸性，酯酰胺） 舉例舉例 氧化：酚、烯醇、芳胺、不飽和鍵等（金屬離子催化） 其他（異構(gòu)化、聚合、脫羧等）6.藥物制劑降解影響因素及穩(wěn)定化方法藥物制劑降解影響因素及穩(wěn)定化方法1）處方因素pH（pHm）和廣義酸堿催化（給質(zhì)子為酸，得質(zhì)子為堿） 磷酸鹽、醋酸鹽緩沖液對(duì)青霉素類(lèi)有催化，濃度大、催化強(qiáng)溶劑（介電常數(shù)）：lgk=lgk-kZAZB/ 可知：同電荷（ZAZB0）反應(yīng)， 穩(wěn)定性（加有機(jī)溶劑甘油、乙醇等） 異電荷（ZAZ

60、B0）反應(yīng)， 穩(wěn)定性（加水）； 分子型（ZAZB=0）反應(yīng)， 不影響穩(wěn)定性。離子強(qiáng)度（）： lgk=lgk0+kZAZB 1/2可知：同溶劑亦有3種情況表面活性劑：雙相作用（月桂醇硫酸鈉SLS提高苯佐卡因穩(wěn)定性；吐溫降低VD穩(wěn)定性）輔料：MS阿司匹林穩(wěn)定性；PEG氫化可的松2）環(huán)境因素溫度：Vant Hoff（10，速度增加24倍，經(jīng)驗(yàn)式） Arrhenius （定量公式，lgk=-E/2.303RT+lgA）光線（輻射能）：波長(zhǎng)短，能量高（避光）空氣（氧氣）： 通惰性氣體（N2、CO2），加抗氧劑金屬離子（催化）：選優(yōu)質(zhì)原輔料，加金屬螯合劑溫度和水分（對(duì)固體制劑）包裝材料（玻璃、金屬、塑料、