藥劑學(xué)——液體制劑ppt課件

1、編輯編輯pptppt生物科學(xué)與化學(xué)系生物科學(xué)與化學(xué)系Biological Sciences and Chemistry Department液體制劑液體制劑姓名：王培寬姓名：王培寬11制藥工程制藥工程2013年年9月月5日日編輯編輯pptppt2 2l掌握液體制劑的分類，熟悉其特點(diǎn)和質(zhì)量要求掌握液體制劑的分類，熟悉其特點(diǎn)和質(zhì)量要求l掌握溶液劑、糖漿劑、乳劑、混懸劑等幾種重要液體掌握溶液劑、糖漿劑、乳劑、混懸劑等幾種重要液體制劑的制備方法制劑的制備方法l理解常用溶劑、常用附加劑的類型及選用原則理解常用溶劑、常用附加劑的類型及選用原則l理解高分子溶液的制備方法理解高分子溶液的制備方法l了解合劑、洗

2、劑、搽劑、滴鼻劑的概念和應(yīng)用了解合劑、洗劑、搽劑、滴鼻劑的概念和應(yīng)用學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)編輯編輯pptppt3 3第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 液體制劑液體制劑系系藥物藥物分散在適宜的分散在適宜的分散介質(zhì)分散介質(zhì)中制成中制成的的液體液體形態(tài)的制劑。形態(tài)的制劑。 特點(diǎn)特點(diǎn)l藥效迅速藥效迅速l途徑廣泛途徑廣泛l易于分劑量，服用方便易于分劑量，服用方便l減少刺激性、提高生物利用度減少刺激性、提高生物利用度l穩(wěn)定性差，攜帶、運(yùn)輸、貯存不方便穩(wěn)定性差，攜帶、運(yùn)輸、貯存不方便固體固體液體液體氣體氣體溶解溶解膠溶膠溶乳化乳化混懸混懸離子離子分子分子膠粒膠粒液滴液滴微粒微粒編輯編輯pptppt4 4質(zhì)量要求質(zhì)量要求(1

3、) 均相者澄明；非均相者分散均勻，濃度準(zhǔn)確；均相者澄明；非均相者分散均勻，濃度準(zhǔn)確；(2) 口服液體制劑外觀良好，口感適宜；口服液體制劑外觀良好，口感適宜；(3) 外用者無(wú)刺激性；外用者無(wú)刺激性；(4) 可防腐，穩(wěn)定性良好；可防腐，穩(wěn)定性良好；(5) 包裝方便攜帶與應(yīng)用。包裝方便攜帶與應(yīng)用。編輯編輯pptppt5 5（一）按分散系統(tǒng)分類u均相液體藥劑u非均相液體藥劑液體類型液體類型微粒大小微粒大小特特 征征低分子溶低分子溶液劑液劑100 nm小液滴狀態(tài)分散，多相體系，有聚結(jié)和重小液滴狀態(tài)分散，多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法制備力不穩(wěn)定性，用分散法制備混懸劑混懸劑500 nm固體微粒狀

4、態(tài)分散，多相體系，有聚結(jié)和固體微粒狀態(tài)分散，多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法和凝聚法制備重力不穩(wěn)定性，用分散法和凝聚法制備液體制劑的分類液體制劑的分類（二）按給藥途徑分類u內(nèi)服液體制劑u外用液體制劑編輯編輯pptppt6 6選擇溶劑的條件：選擇溶劑的條件： 對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑 發(fā)生反應(yīng)發(fā)生反應(yīng) 不影響藥效的發(fā)揮和含量測(cè)定。不影響藥效的發(fā)揮和含量測(cè)定。 毒性小、無(wú)刺激性、無(wú)不適的嗅味。毒性小、無(wú)刺激性、無(wú)不適的嗅味。第二節(jié)第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑

5、常用溶劑一、液體制劑常用溶劑編輯編輯pptppt7 7溶劑按介電常數(shù)的大小分為極性溶劑、半極性溶劑溶劑按介電常數(shù)的大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。和非極性溶劑。 極性溶劑極性溶劑 ：水；：水； 甘油；甘油； 二甲基亞砜二甲基亞砜 半極性溶劑：半極性溶劑： 乙醇；乙醇； 丙二醇；丙二醇； 聚乙二醇聚乙二醇 非極性溶劑：脂肪油；液體石蠟；非極性溶劑：脂肪油；液體石蠟； 乙酸乙酯乙酸乙酯編輯編輯pptppt8 8水水(water) 水為水為最常用最常用的極性溶劑的極性溶劑 配制水性液體制劑時(shí)應(yīng)使用配制水性液體制劑時(shí)應(yīng)使用蒸餾水蒸餾水或或精制水精制水，不宜使，不宜使用常水。用常水。 水的溶解

6、范圍廣泛。水的溶解范圍廣泛。 可與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合。可與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合。 但許多藥物在水中不穩(wěn)定，尤其是但許多藥物在水中不穩(wěn)定，尤其是容易水解容易水解、氧化的、氧化的藥物；水性制劑易藥物；水性制劑易霉變霉變，不宜長(zhǎng)期貯存不宜長(zhǎng)期貯存。極性溶劑極性溶劑 水（水（=80）H2O；18.02 HO H編輯編輯pptppt9 9甘油甘油（丙三醇，（丙三醇，1，2，3-丙三醇，丙三醇，glycerin）有吸濕性，味甜（相當(dāng)于蔗糖甜度有吸濕性，味甜（相當(dāng)于蔗糖甜度0.6倍），毒性小。倍），毒性小。能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合能與水、乙醇、丙二醇等任意比例

7、混合甘油可供內(nèi)服和甘油可供內(nèi)服和外用外用。對(duì)皮膚有保濕、滋潤(rùn)、延長(zhǎng)藥物局部。對(duì)皮膚有保濕、滋潤(rùn)、延長(zhǎng)藥物局部藥效的作用，對(duì)某些藥物的刺激性有緩解作用藥效的作用，對(duì)某些藥物的刺激性有緩解作用 C12%，矯味、防鞣質(zhì)析出；，矯味、防鞣質(zhì)析出；C30%，防腐。，防腐。CH2-OHCH-OHCH2-OH 甘油（甘油（=56）C3H8O3；92.09編輯編輯pptppt1010 二甲基亞砜二甲基亞砜(dimethyl sulfoxide, DMSO)無(wú)色澄明液體，無(wú)色澄明液體，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意混合意混合溶解范圍很廣溶解范圍很廣，有，有“萬(wàn)能溶劑萬(wàn)能溶

8、劑”之稱。之稱。對(duì)皮膚和黏膜的穿透力很強(qiáng)，常用于外用制劑中作為滲對(duì)皮膚和黏膜的穿透力很強(qiáng)，常用于外用制劑中作為滲透促進(jìn)劑，但對(duì)皮膚有輕度刺激性。透促進(jìn)劑，但對(duì)皮膚有輕度刺激性。孕婦禁用孕婦禁用。 O CH3-S-CH3二甲基亞砜（二甲基亞砜（=45） C2H6OS；78.13編輯編輯pptppt1111 乙醇乙醇(alcohol)我國(guó)藥典收載的乙醇是指我國(guó)藥典收載的乙醇是指95%(v/v)的乙醇的乙醇能與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合?？扇芙獯蟛糠帜芘c水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合。可溶解大部分有機(jī)藥物和藥材中的有效成分有機(jī)藥物和藥材中的有效成分20%以上的稀乙醇即有防腐作用，以上的稀

9、乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延緩某些以上乙醇可延緩某些藥物的水解藥物的水解但乙醇有但乙醇有生理活性生理活性，易揮發(fā)，易燃燒，成本高。，易揮發(fā)，易燃燒，成本高。在藥劑制造中用作在藥劑制造中用作溶劑、防腐劑、消毒殺菌劑溶劑、防腐劑、消毒殺菌劑。半極性溶劑 乙醇（乙醇（=26）C2H5OH；46.07CH3-CH2-OH編輯編輯pptppt1212 丙二醇丙二醇(propylene glycol)藥用品為藥用品為1,2-丙二醇丙二醇 ，毒性小，無(wú)刺激，毒性小，無(wú)刺激 能與水、甘油、乙醇混溶，與水的混合溶液能延緩許能與水、甘油、乙醇混溶，與水的混合溶液能延緩許多藥物的水解多藥物的水解n用作用作溶

10、劑、潤(rùn)濕劑、保濕劑、防腐劑溶劑、潤(rùn)濕劑、保濕劑、防腐劑，一定濃度的丙一定濃度的丙二醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或黏膜吸收的二醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或黏膜吸收的滲透促進(jìn)劑滲透促進(jìn)劑?？勺鳛閮?nèi)服和肌肉注射液溶劑。可作為內(nèi)服和肌肉注射液溶劑。因辛辣味及價(jià)格較貴，因辛辣味及價(jià)格較貴，口服應(yīng)用受到一定限制?？诜?yīng)用受到一定限制。丙二醇（丙二醇（=32）C3H8O2；76.09CH3-CH-CH2-OH OH編輯編輯pptppt1313 聚乙二醇聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)通式為通式為H(OCH2CH2)nOHPEG200、300、400、600為液體，為液體，PEG1000、200

11、0、4000、6000、12000、20000為固體。為固體。本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易水解破壞，有強(qiáng)親水性，本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易水解破壞，有強(qiáng)親水性，能與能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合，增加增加藥物的溶解度。對(duì)一些易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。藥物的溶解度。對(duì)一些易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。用作用作溶劑、助溶劑，水溶性軟膏基質(zhì)和栓劑基質(zhì)，固體溶劑、助溶劑，水溶性軟膏基質(zhì)和栓劑基質(zhì)，固體分散體載體、包衣材料、滴丸基質(zhì)、增塑劑、囊材等分散體載體、包衣材料、滴丸基質(zhì)、增塑劑、囊材等。編輯編輯pptppt1414 脂肪油脂肪油 (fatty oi

12、ls)為常用非極性溶劑，包括為常用非極性溶劑，包括花生油、豆油、棉籽油等花生油、豆油、棉籽油等。能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機(jī)能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機(jī)堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物，不能與水、乙醇等極性堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物，不能與水、乙醇等極性溶劑相混溶。溶劑相混溶。多用于外用制劑多用于外用制劑，如滴鼻劑、洗劑，如滴鼻劑、洗劑，也可作為內(nèi)服制劑也可作為內(nèi)服制劑的溶劑的溶劑。容易氧化酸敗，易受堿性藥物的影響而發(fā)生皂化反應(yīng)容易氧化酸敗，易受堿性藥物的影響而發(fā)生皂化反應(yīng) 非極性溶劑編輯編輯pptppt1515 液體石蠟液體石蠟(liquid paraffi

13、n)是從石油產(chǎn)品中分離得到的液態(tài)飽和烴的混合物是從石油產(chǎn)品中分離得到的液態(tài)飽和烴的混合物輕質(zhì)輕質(zhì)：密度為：密度為0.8280.860g/cm3，多用于外用液體制劑；，多用于外用液體制劑；重質(zhì)重質(zhì)：密度為：密度為0.8600.890g/cm3，常用于軟膏劑。，常用于軟膏劑。化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但長(zhǎng)期受熱和光照會(huì)徐徐氧化。化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但長(zhǎng)期受熱和光照會(huì)徐徐氧化。在腸道中不分解也不吸收，有潤(rùn)腸通便作用。在腸道中不分解也不吸收，有潤(rùn)腸通便作用。可作可作口服制劑和搽劑的溶劑口服制劑和搽劑的溶劑。編輯編輯pptppt1616 乙酸乙酯乙酸乙酯為無(wú)色油狀液體，有揮發(fā)性和可燃性為無(wú)色油狀液體，有揮發(fā)性和可燃性在空

14、氣中容易氧化、變色，需加入抗氧劑。在空氣中容易氧化、變色，需加入抗氧劑。本品能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物。常作本品能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物。常作為為搽劑的溶劑搽劑的溶劑。除除液狀石蠟液狀石蠟可用于口服制劑外，其余主要用作外用制劑的溶劑?？捎糜诳诜苿┩猓溆嘀饕米魍庥弥苿┑娜軇?。編輯編輯pptppt1717u增溶劑增溶劑二、常用附加劑二、常用附加劑v增溶增溶(solubilization)：是指某些難溶性藥物在是指某些難溶性藥物在表面活表面活性劑性劑的作用下，在溶劑中（主要指水）溶解度增大并的作用下，在溶劑中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的過(guò)程。形成澄清溶液的過(guò)

15、程。v增溶劑增溶劑(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性劑。具有增溶能力的表面活性劑。編輯編輯pptppt1818編輯編輯pptppt1919 例如：例如：煤酚在水中的溶解度僅煤酚在水中的溶解度僅3%左右，但在肥皂溶液左右，但在肥皂溶液中，卻能增加到中，卻能增加到50%左右。左右。 “煤酚皂煤酚皂”溶溶液液編輯編輯pptppt2020OOHOHOHCH2OOCROCH2OOCRO(C2H4O)yHO(C2H4O)zHH(C2H4O)xOv常用的增溶劑多為非離子型表面活性劑如脂肪酸山梨坦和常用的增溶劑多為非離子型表面活性劑如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等。聚山梨酯等。 司盤(pán)（司盤(pán)（Span

16、） 吐溫（吐溫（ Tween）編輯編輯pptppt2121u助溶劑助溶劑難溶性藥物當(dāng)加入第三種物質(zhì)時(shí)，能夠難溶性藥物當(dāng)加入第三種物質(zhì)時(shí)，能夠藥物在水中的藥物在水中的溶解度而不降低其生物活性，稱溶解度而不降低其生物活性，稱助溶助溶，第三種物質(zhì)稱，第三種物質(zhì)稱助助溶劑溶劑。加入的第三種物質(zhì)為低分子化合物（而不是膠體物質(zhì)或非離子表面活性劑）加入的第三種物質(zhì)為低分子化合物（而不是膠體物質(zhì)或非離子表面活性劑）編輯編輯pptppt2222助溶機(jī)理助溶機(jī)理 （1） 形成可溶性分子絡(luò)合物形成可溶性分子絡(luò)合物 （2） 形成復(fù)鹽形成復(fù)鹽 （3） 形成分子締合物形成分子締合物編輯編輯pptppt2323u潛溶劑潛溶

17、劑 當(dāng)混合溶劑中各溶劑的當(dāng)混合溶劑中各溶劑的量處于一定比例時(shí)，藥物在量處于一定比例時(shí)，藥物在復(fù)合溶劑中的溶解度與其在復(fù)合溶劑中的溶解度與其在各單一溶劑中的溶解度相比各單一溶劑中的溶解度相比出現(xiàn)極大值，稱出現(xiàn)極大值，稱潛溶潛溶，此混，此混合溶劑稱為合溶劑稱為潛溶劑潛溶劑。編輯編輯pptppt2424 與水形成潛溶劑的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇與水形成潛溶劑的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇 機(jī)理：機(jī)理：兩種或兩種以上的溶劑間發(fā)生氫鍵締合；兩種或兩種以上的溶劑間發(fā)生氫鍵締合；潛溶劑改變了原溶劑的介電常數(shù)潛溶劑改變了原溶劑的介電常數(shù)。 如甲硝唑在水中溶解度為如甲硝唑在水中溶解度為10%(W/V

18、)，如果采用水，如果采用水-乙醇乙醇混合溶劑，則溶解度提高混合溶劑，則溶解度提高5倍。倍。編輯編輯pptppt2525 1.防腐的重要性 微生物污染微生物污染 細(xì)菌細(xì)菌 霉菌霉菌 酵酵母母菌菌 大腸桿菌大腸桿菌 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌 銅銅綠綠假假單單胞胞菌菌 u防腐劑（防腐劑（preservative）編輯編輯pptppt26262. 防腐措施防腐措施 (1)(1)防止污染防止污染 如果污染了，即使滅了菌。也會(huì)有如果污染了，即使滅了菌。也會(huì)有細(xì)菌毒素、霉菌毒素殘留。細(xì)菌毒素、霉菌毒素殘留。(2(2）添加防腐劑）添加防腐劑 防腐劑防腐劑：能抑制微生物生長(zhǎng)繁殖的物質(zhì)：能抑制微生物生長(zhǎng)繁殖的

19、物質(zhì)。 殺菌劑殺菌劑：能破壞和殺滅微生物的物質(zhì)能破壞和殺滅微生物的物質(zhì)。 編輯編輯pptppt2727 對(duì)羥基苯甲酸酯類對(duì)羥基苯甲酸酯類 苯甲酸及其鹽苯甲酸及其鹽 山梨酸及其鹽山梨酸及其鹽 苯扎溴胺苯扎溴胺 醋酸氯己定醋酸氯己定 其它其它 常用防腐劑如下：常用防腐劑如下：編輯編輯pptppt2828 對(duì)羥基苯甲酸酯類對(duì)羥基苯甲酸酯類 又稱又稱尼泊金類尼泊金類。 性質(zhì)穩(wěn)定，在酸性溶液中作用較強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌作性質(zhì)穩(wěn)定，在酸性溶液中作用較強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌作用最強(qiáng)用最強(qiáng) 通常乙酯通常乙酯+丙酯（丙酯（1:1）或乙酯）或乙酯+丁酯（丁酯（4:1） Tween20、Tween60、PEG與本類防腐劑能產(chǎn)生絡(luò)

20、與本類防腐劑能產(chǎn)生絡(luò)合作用合作用 遇鐵變色，與弱堿或強(qiáng)酸易水解，塑料能吸附本品遇鐵變色，與弱堿或強(qiáng)酸易水解，塑料能吸附本品 編輯編輯pptppt2929 苯甲酸及其鹽類苯甲酸及其鹽類 可內(nèi)服也可外用，通常配成可內(nèi)服也可外用，通常配成20%醇溶液備用。醇溶液備用。 在酸性溶液中抑菌效果較好，最適在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是值是4。防發(fā)。防發(fā)酵作用較理想。酵作用較理想。 苯甲酸苯甲酸0.25%和尼泊金和尼泊金0.05%0.1%聯(lián)合應(yīng)用對(duì)防聯(lián)合應(yīng)用對(duì)防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想，特別適用于中藥液體制止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想，特別適用于中藥液體制劑。劑。編輯編輯pptppt3030 山梨酸及其鹽類山梨

21、酸及其鹽類 對(duì)酵母菌、真菌敏感（對(duì)酵母菌、真菌敏感（pH4） 久置易氧化（可用沒(méi)食子酸、苯酚使其穩(wěn)定），久置易氧化（可用沒(méi)食子酸、苯酚使其穩(wěn)定），在塑料容器中活性會(huì)降低。在塑料容器中活性會(huì)降低。 山梨酸與其它抗菌劑或乙二醇聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同山梨酸與其它抗菌劑或乙二醇聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同作用。作用。編輯編輯pptppt3131 苯扎溴銨苯扎溴銨 又稱新潔爾滅，為陽(yáng)離子表面活性劑又稱新潔爾滅，為陽(yáng)離子表面活性劑 在酸、堿液中穩(wěn)定，耐熱壓在酸、堿液中穩(wěn)定，耐熱壓 可用于皮膚、器械消毒可用于皮膚、器械消毒，常用濃度為，常用濃度為0.020.2%。編輯編輯pptppt3232 醋酸氯己定醋酸氯己定 又稱醋酸洗

22、必泰又稱醋酸洗必泰 本品微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶本品微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中，為劑中，為廣譜殺菌劑廣譜殺菌劑，可用于皮膚、器械、包，可用于皮膚、器械、包裝材料消毒裝材料消毒，用量為，用量為0.02%0.05%。編輯編輯pptppt3333 其他防腐劑其他防腐劑鄰苯基苯酚（殺菌、殺真菌）鄰苯基苯酚（殺菌、殺真菌）20%的乙醇或的乙醇或30%以上甘油的均有防腐作用。以上甘油的均有防腐作用。揮發(fā)油（桉葉油、桂皮油、薄菏油）揮發(fā)油（桉葉油、桂皮油、薄菏油）編輯編輯pptppt3434u矯味劑矯味劑1甜味劑甜味劑2芳香劑芳香劑3膠漿劑膠漿劑4泡騰劑泡騰劑 內(nèi)服液體制劑應(yīng)味道可

23、口，外觀良好，使內(nèi)服液體制劑應(yīng)味道可口，外觀良好，使患者尤其是兒童樂(lè)于服用?；颊哂绕涫莾和瘶?lè)于服用。編輯編輯pptppt35351. 甜味劑（甜味劑（sweeting agents） （1） 天然甜味劑天然甜味劑 蔗糖蔗糖 甜菊甙甜菊甙 （2） 合成甜味劑合成甜味劑 糖精鈉糖精鈉 阿司帕坦阿司帕坦編輯編輯pptppt3636 蔗蔗 糖糖 是矯味的主要用品，常以單糖漿或果汁糖漿是矯味的主要用品，常以單糖漿或果汁糖漿如橙皮糖漿、櫻桃糖漿、桂皮糖漿等形式應(yīng)如橙皮糖漿、櫻桃糖漿、桂皮糖漿等形式應(yīng)用，兼矯臭。用，兼矯臭。 應(yīng)用糖漿時(shí)常添加山梨醇、甘油等多元醇，應(yīng)用糖漿時(shí)常添加山梨醇、甘油等多元醇，防止蔗

24、糖結(jié)晶析出。防止蔗糖結(jié)晶析出。編輯編輯pptppt3737 甜菊苷（甜菊苷（stevioside） 源自植物甜葉菊，為微黃色或白色結(jié)晶性粉末，源自植物甜葉菊，為微黃色或白色結(jié)晶性粉末，甜度比蔗糖大約甜度比蔗糖大約300300倍。倍。本品甜味持久且不被人本品甜味持久且不被人體吸收，不產(chǎn)生熱能，所以是糖尿病，肥胖病體吸收，不產(chǎn)生熱能，所以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味劑患者很好的低能量天然甜味劑 但甜中帶苦，故常與蔗糖和糖精鈉合用。但甜中帶苦，故常與蔗糖和糖精鈉合用。編輯編輯pptppt3838 糖精鈉（糖精鈉（saccharin sodium） 本品為無(wú)色或白色結(jié)晶性粉末，本品為無(wú)色或

25、白色結(jié)晶性粉末，易溶于水易溶于水(1:1.5)，但水溶液但水溶液不穩(wěn)定不穩(wěn)定，長(zhǎng)時(shí)間放置后甜味降低，在，長(zhǎng)時(shí)間放置后甜味降低，在pH8時(shí)較穩(wěn)定。時(shí)較穩(wěn)定。 其甜度為蔗糖的其甜度為蔗糖的200700倍倍 常與單糖漿、蔗糖和甜菊苷合用，作常與單糖漿、蔗糖和甜菊苷合用，作咸味咸味的矯味劑的矯味劑 編輯編輯pptppt3939 阿司帕坦（阿司帕坦（aspartame） 也稱蛋白糖，又稱天冬甜精，化學(xué)名為天門(mén)冬也稱蛋白糖，又稱天冬甜精，化學(xué)名為天門(mén)冬酰苯丙氨酸甲酯酰苯丙氨酸甲酯 其甜度為蔗糖的其甜度為蔗糖的150200倍，不致齲齒，可以有倍，不致齲齒，可以有效地降低熱量，效地降低熱量，適用于糖尿病、肥胖

26、癥患者適用于糖尿病、肥胖癥患者編輯編輯pptppt40402. 芳香劑芳香劑 分天然香料和人造香料兩大類分天然香料和人造香料兩大類 天然香料：天然香料：包括植物中提取的包括植物中提取的芳香性揮發(fā)油芳香性揮發(fā)油如薄荷如薄荷以以及它們的制劑如薄荷水和及它們的制劑如薄荷水和動(dòng)物性香料動(dòng)物性香料如麝香等。如麝香等。v人造香料：人造香料：又稱調(diào)和香料，是由人工香料添加一定又稱調(diào)和香料，是由人工香料添加一定量的溶劑調(diào)和而成的混合香料，如桔子香精等。量的溶劑調(diào)和而成的混合香料，如桔子香精等。編輯編輯pptppt41413. 膠漿劑膠漿劑 膠漿劑由于黏稠，能干擾味蕾的味覺(jué)而矯味，降低膠漿劑由于黏稠，能干擾味蕾

27、的味覺(jué)而矯味，降低藥物的刺激性。加入甜味劑可增加矯味作用。藥物的刺激性。加入甜味劑可增加矯味作用。 多用于矯正澀酸味多用于矯正澀酸味 常用的有羧甲基纖維素鈉、淀粉、瓊脂、明膠等。常用的有羧甲基纖維素鈉、淀粉、瓊脂、明膠等。編輯編輯pptppt42424. 泡騰劑泡騰劑 制劑中常應(yīng)用制劑中常應(yīng)用碳酸氫鹽與有機(jī)酸（枸櫞酸、酒石碳酸氫鹽與有機(jī)酸（枸櫞酸、酒石酸）酸）作為泡騰劑，遇水后產(chǎn)生作為泡騰劑，遇水后產(chǎn)生CO2。CO2溶于水溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矯味。呈酸性，能麻醉味蕾而矯味。 常用于苦味、澀味、咸味制劑，常用于苦味、澀味、咸味制劑，與甜味劑、芳香與甜味劑、芳香劑配合使用劑配合使用，可得清涼

28、佳味。，可得清涼佳味。編輯編輯pptppt4343u著色劑著色劑 著色劑著色劑又稱色素，能改善制劑的外觀顏色，用又稱色素，能改善制劑的外觀顏色，用來(lái)識(shí)別制劑品種、區(qū)分應(yīng)用方法和減少病人的來(lái)識(shí)別制劑品種、區(qū)分應(yīng)用方法和減少病人的服藥順應(yīng)性。服藥順應(yīng)性。天然色素天然色素植物色素：植物色素：紅色紅色如蘇木、紫草根、茜草根、甜菜紅、胭脂如蘇木、紫草根、茜草根、甜菜紅、胭脂紅等紅等；黃色黃色如姜黃、山梔子、葫蘿卜素等；如姜黃、山梔子、葫蘿卜素等；藍(lán)色藍(lán)色如松如松葉蘭、烏飯樹(shù)葉等；葉蘭、烏飯樹(shù)葉等；綠色綠色如葉綠酸銅鈉鹽；如葉綠酸銅鈉鹽；棕色棕色如焦如焦糖。糖。 礦物色素：礦物色素：棕紅色棕紅色氧化鐵氧化

29、鐵( (外用使藥劑呈膚色外用使藥劑呈膚色) ) 。 編輯編輯pptppt44442、 合成色素合成色素 食用：食用：莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅、胭脂藍(lán)、日落莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅、胭脂藍(lán)、日落黃，黃，具體使用量和使用范圍見(jiàn)具體使用量和使用范圍見(jiàn)GB2760-81食品添食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的著色劑項(xiàng)下。的著色劑項(xiàng)下。 外用：外用：伊紅（伊紅（或稱曙紅，適用于中性或弱堿性溶或稱曙紅，適用于中性或弱堿性溶液液）、品紅）、品紅（適用于中性、弱酸性溶液）（適用于中性、弱酸性溶液）、美藍(lán)、美藍(lán)（或稱亞甲藍(lán)，適用于中性溶液）（或稱亞甲藍(lán)，適用于中性溶液）、蘇丹黃、蘇丹黃G等。等。只有天然色素和

30、人工合成食用色素才可作為內(nèi)服液體制劑的只有天然色素和人工合成食用色素才可作為內(nèi)服液體制劑的著色劑。著色劑。編輯編輯pptppt4545u其它其它增加液體制劑的穩(wěn)定性：增加液體制劑的穩(wěn)定性：vpH 調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑v抗氧劑抗氧劑v金屬離子絡(luò)合劑等金屬離子絡(luò)合劑等編輯編輯pptppt4646提問(wèn)：提問(wèn)：如果藥物不易溶解，怎么辦？如果藥物不易溶解，怎么辦？如果藥物很苦，怎么辦？如果藥物很苦，怎么辦？如果藥物易氧化，怎么辦？如果藥物易氧化，怎么辦？增溶劑、助溶劑、改變?nèi)軇┘狱c(diǎn)乙醇增溶劑、助溶劑、改變?nèi)軇┘狱c(diǎn)乙醇矯味劑矯味劑抗氧劑抗氧劑編輯編輯pptppt4747 低分子溶液劑低分子溶液劑是指是指小分子藥物

31、小分子藥物以以分子或離子分子或離子（直徑（直徑在在1nm以下）狀態(tài)分散在溶劑中所形成的均相的可供內(nèi)以下）狀態(tài)分散在溶劑中所形成的均相的可供內(nèi)服或外用的液體制劑。包括溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、服或外用的液體制劑。包括溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑、酊劑等。醑劑、甘油劑、酊劑等。 特點(diǎn)：特點(diǎn)：藥物藥物分散度大分散度大，易吸收；，易吸收；穩(wěn)定性差穩(wěn)定性差，特別是，特別是某些藥物的水溶液；多采用某些藥物的水溶液；多采用溶解法溶解法制備等。制備等。第三節(jié)第三節(jié) 低分子溶液劑低分子溶液劑編輯編輯pptppt4848 一、溶液劑（一、溶液劑（solutions） 二、芳香水劑（二、芳香水劑（arom

32、atic waters） 三、糖漿劑（三、糖漿劑（syrups） 四、醑劑（四、醑劑（spirits） 五、五、酊劑（酊劑（tincture） 六、甘油劑（六、甘油劑（glycerins）編輯編輯pptppt4949 溶液劑溶液劑系藥物系藥物溶解溶解于溶劑中所形成的于溶劑中所形成的澄明澄明液體制液體制劑，可內(nèi)服也可外用。劑，可內(nèi)服也可外用。一、溶液劑（solutions）編輯編輯pptppt5050u溶液劑的制法 溶液劑的制備方法有兩種，包括溶解法、稀釋溶液劑的制備方法有兩種，包括溶解法、稀釋法。法。 藥物稱量藥物稱量溶解溶解包裝包裝質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查過(guò)濾過(guò)濾 溶解法溶解法制備溶液劑工藝流程圖制

33、備溶液劑工藝流程圖操作要點(diǎn)操作要點(diǎn)1. 溶解法溶解法 將固體藥物直接溶于溶媒的方法，適用于穩(wěn)定的化學(xué)藥物。將固體藥物直接溶于溶媒的方法，適用于穩(wěn)定的化學(xué)藥物。編輯編輯pptppt5151例 復(fù)方碘溶液處方碘 50g 碘化鉀 100g 純化水 加至 1000ml制法 取碘化鉀，加入少量純化水約100ml溶解配成濃溶液，加入碘攪拌使溶，再加入純化水適量至1000ml，即得。討論（1）描述所制備的溶液的外觀，分析其組成并說(shuō)明碘化鉀在此處方中的作用。（2）概括溶液劑制備的操作步驟。助溶劑助溶劑和和穩(wěn)定劑穩(wěn)定劑制備的碘溶液的制備的碘溶液的為棕色溶液，碘為棕色溶液，碘化鉀在此處方中化鉀在此處方中主要用作助

34、溶劑主要用作助溶劑和穩(wěn)定劑。和穩(wěn)定劑。取碘化鉀，加純?nèi)〉饣?，加純化水適量配成濃化水適量配成濃溶液，然后加入溶液，然后加入碘溶解。碘溶解。編輯編輯pptppt52522. 稀釋法稀釋法 藥物藥物+少量溶劑少量溶劑高濃度溶液或儲(chǔ)備液高濃度溶液或儲(chǔ)備液+溶劑溶劑稀釋液稀釋液 注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)： (1) 濃度換算濃度換算 (2) 揮發(fā)性藥物因揮發(fā)而影響濃度的準(zhǔn)確性揮發(fā)性藥物因揮發(fā)而影響濃度的準(zhǔn)確性編輯編輯pptppt5353u易氧化的藥物易氧化的藥物：溶劑加熱放冷后溶解藥物；u揮發(fā)性藥物揮發(fā)性藥物：最后加入，以免損失；u難溶性藥物：難溶性藥物：采用適當(dāng)方法增加溶解度；u溶解緩慢的藥物：采用粉碎、攪

35、拌或加熱等措施 加快溶解u處方中如有附加劑或溶解度較小的藥物：應(yīng)先將 其溶解于溶劑中，再加入其它藥物使溶解。制備溶液劑時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題編輯編輯pptppt5454二、芳香水劑 指指芳香揮發(fā)性藥物芳香揮發(fā)性藥物（多為揮發(fā)油）的（多為揮發(fā)油）的飽和或近飽和或近飽和水溶液飽和水溶液。用水與乙醇的混合液作溶劑制成的含。用水與乙醇的混合液作溶劑制成的含大量揮發(fā)油的溶液稱為濃芳香水劑。芳香水劑濃度大量揮發(fā)油的溶液稱為濃芳香水劑。芳香水劑濃度一般都很低，可矯味、矯臭和作分散劑使用。一般都很低，可矯味、矯臭和作分散劑使用。 芳香水劑多數(shù)易分散、變質(zhì)甚至霉變，所以不芳香水劑多數(shù)易分散、變質(zhì)甚至霉變，所以不宜大量配

36、制和久貯。宜大量配制和久貯。注意：注意：水溶液水溶液編輯編輯pptppt5555 糖漿劑系指含有藥物的糖漿劑系指含有藥物的濃蔗糖水溶液濃蔗糖水溶液，供口服用。，供口服用。糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物，也可以是中藥材糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物，也可以是中藥材的提取物。純蔗糖的近飽和水溶液稱的提取物。純蔗糖的近飽和水溶液稱單糖漿單糖漿，簡(jiǎn)稱，簡(jiǎn)稱糖漿，濃度為糖漿，濃度為85%（g/ml）或）或64.7%（g/g）。）。 特點(diǎn)：特點(diǎn)：u可掩蓋藥物不良臭味，兒童尤宜；可掩蓋藥物不良臭味，兒童尤宜；u高濃度糖漿劑自身具有抑菌作用；高濃度糖漿劑自身具有抑菌作用；u低濃度糖漿劑易染菌，需添加抑菌劑。低濃度

37、糖漿劑易染菌，需添加抑菌劑。 概念和特點(diǎn)三、糖漿劑編輯編輯pptppt5656 糖漿劑按用途可分為糖漿劑按用途可分為單糖漿單糖漿、芳香糖漿芳香糖漿和和藥用藥用糖漿糖漿三類三類 分類分類分類特點(diǎn)和應(yīng)用特點(diǎn)和應(yīng)用舉舉 例例單糖漿單糖漿 不含藥物，供制備含藥糖漿不含藥物，供制備含藥糖漿及作為矯味劑、助懸劑使用及作為矯味劑、助懸劑使用 單糖漿單糖漿芳香芳香糖漿糖漿含芳香揮發(fā)性物質(zhì)，用作矯含芳香揮發(fā)性物質(zhì)，用作矯味劑味劑橙皮糖漿、姜糖漿橙皮糖漿、姜糖漿藥物藥物糖漿糖漿含有藥物，有治療作用含有藥物，有治療作用磷酸可待因糖漿、磷酸可待因糖漿、硫酸亞鐵糖漿硫酸亞鐵糖漿編輯編輯pptppt5757糖漿劑含蔗糖應(yīng)

38、不低于糖漿劑含蔗糖應(yīng)不低于45（g/ml）。）。糖漿劑可加入適宜的附加劑。必要時(shí)可添加適量的乙醇、甘油糖漿劑可加入適宜的附加劑。必要時(shí)可添加適量的乙醇、甘油或其他多元醇。如需加入防腐劑，對(duì)羥基苯甲酸酯類的用量不或其他多元醇。如需加入防腐劑，對(duì)羥基苯甲酸酯類的用量不得超過(guò)得超過(guò)0.05%，苯甲酸的用量不得超過(guò)，苯甲酸的用量不得超過(guò)0.3%。除另有規(guī)定外，除另有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)澄清糖漿劑應(yīng)澄清。在貯存期間不得有發(fā)霉、酸敗、。在貯存期間不得有發(fā)霉、酸敗、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象，允許有少量搖之易散的沉淀。產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象，允許有少量搖之易散的沉淀。糖漿劑應(yīng)密封，置陰涼處貯存。糖漿劑應(yīng)密封，置陰涼

39、處貯存。質(zhì)量檢查中國(guó)藥典中國(guó)藥典10版有關(guān)規(guī)定版有關(guān)規(guī)定編輯編輯pptppt5858糖漿劑的制備方法 1溶解法 （1）熱溶法 蔗糖+沸水溶解后降溫+藥物溶解、濾過(guò)+水全量分裝 適用于適用于對(duì)熱穩(wěn)定對(duì)熱穩(wěn)定的藥物和有色糖的藥物和有色糖漿漿的制備的制備 （2）冷溶法 蔗糖+冷水（或含藥的溶液中）糖漿劑2混合法 含藥溶液+單糖漿糖漿劑（注意防腐） 適用于適用于對(duì)熱不穩(wěn)定對(duì)熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)或易揮發(fā)的藥物的藥物適用于制備含藥糖漿適用于制備含藥糖漿編輯編輯pptppt5959制備糖漿劑時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題l 應(yīng)選擇無(wú)色、無(wú)異臭的藥用白砂糖；l 所用器具應(yīng)潔凈或滅菌處理并避菌操作；l 熱溶法應(yīng)嚴(yán)格控制加熱的溫度、

40、時(shí)間，不能直火加熱（可采用蒸汽夾層鍋），應(yīng)注意調(diào)整pH值等。編輯編輯pptppt6060第四第四/ /五節(jié)五節(jié) 高分子溶液劑和溶膠劑高分子溶液劑和溶膠劑高分子溶液劑高分子溶液劑: : 高分子化合物高分子化合物溶解溶解于于溶劑中制成的溶劑中制成的均相均相液體制劑。液體制劑。以水為溶劑者，稱親水性高分以水為溶劑者，稱親水性高分子溶液劑。子溶液劑。溶膠劑溶膠劑: : 固體藥物的微細(xì)粒子固體藥物的微細(xì)粒子（1100nm）分散在水中）分散在水中形成的形成的非均相非均相分散的液體分散的液體制劑，又稱疏水膠體溶液。制劑，又稱疏水膠體溶液。u分子狀態(tài)分子狀態(tài)u均相均相分散體系分散體系u熱力學(xué)熱力學(xué)穩(wěn)定穩(wěn)定l固

41、體微粒固體微粒l非均相非均相分散體系分散體系l熱力學(xué)熱力學(xué)不穩(wěn)定不穩(wěn)定編輯編輯pptppt6161均要經(jīng)過(guò)均要經(jīng)過(guò)溶脹過(guò)程溶脹過(guò)程 溶脹是指水分子滲入到高分子化合物分子間的空溶脹是指水分子滲入到高分子化合物分子間的空隙中，與高分子的親水基團(tuán)發(fā)生水化作用，結(jié)果使隙中，與高分子的親水基團(tuán)發(fā)生水化作用，結(jié)果使高分子空隙間充滿了水分子，體積膨脹，這個(gè)過(guò)程高分子空隙間充滿了水分子，體積膨脹，這個(gè)過(guò)程稱稱有限溶脹有限溶脹。 由于高分子空隙間存在水分子，降低了高分子化由于高分子空隙間存在水分子，降低了高分子化合物分子間的作用力（范德華力），使溶脹過(guò)程繼合物分子間的作用力（范德華力），使溶脹過(guò)程繼續(xù)進(jìn)行，最后

42、高分子化合物完全分散在水中形成高續(xù)進(jìn)行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，這一過(guò)程稱為分子溶液，這一過(guò)程稱為無(wú)限溶脹無(wú)限溶脹。靜置靜置即可即可需攪拌需攪拌或加熱或加熱高分子溶液劑的制備編輯編輯pptppt6262 大多數(shù)水溶性的藥用高分子材料（如聚乙烯醇、大多數(shù)水溶性的藥用高分子材料（如聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉）更容易溶于熱水，則應(yīng)羧甲基纖維素鈉）更容易溶于熱水，則應(yīng)先用冷先用冷水潤(rùn)濕及分散水潤(rùn)濕及分散，然后加熱然后加熱使溶解。使溶解。編輯編輯pptppt6363甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素這一類的聚合物，這一類的聚合物， 在冷水中比在熱水中更易溶解，則

43、應(yīng)先用在冷水中比在熱水中更易溶解，則應(yīng)先用8090的熱水急速攪拌，使其充分分散，然后用冷的熱水急速攪拌，使其充分分散，然后用冷水使其溶脹、分散及溶解。水使其溶脹、分散及溶解。編輯編輯pptppt6464 難溶性固體難溶性固體藥物以藥物以微粒微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的中形成的非均勻非均勻分散的液體制劑。分散的液體制劑。l粒度：粒度：0.510 ml分散介質(zhì)：水、植物油分散介質(zhì)：水、植物油l熱力學(xué)不穩(wěn)定熱力學(xué)不穩(wěn)定l非均勻分散體系非均勻分散體系l液體混懸劑和干混懸劑液體混懸劑和干混懸劑第六節(jié)第六節(jié) 混懸劑混懸劑按混懸劑的要求按混懸劑的要求將藥物制成粉末將藥物制成粉末狀或顆粒狀

44、制劑，狀或顆粒狀制劑，臨用前加水振搖臨用前加水振搖即迅速分散成混即迅速分散成混懸劑懸劑 概概 念念編輯編輯pptppt6565編輯編輯pptppt6666編輯編輯pptppt6767 難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用 藥物劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式藥物劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式 應(yīng)用時(shí)應(yīng)用時(shí) 兩種溶液混合因溶解度降低而析出固體藥物兩種溶液混合因溶解度降低而析出固體藥物 或產(chǎn)生難溶性化合物時(shí)或產(chǎn)生難溶性化合物時(shí) 與溶液劑比較，為了使藥物緩釋長(zhǎng)效。與溶液劑比較，為了使藥物緩釋長(zhǎng)效。條條 件件注意注意毒劇藥毒劇藥或或劑量小的劑量小的藥物藥物不宜制成

45、混懸不宜制成混懸劑使用劑使用編輯編輯pptppt6868混懸劑物理混懸劑物理不穩(wěn)定性主要表現(xiàn)不穩(wěn)定性主要表現(xiàn)在：在： 絮凝與反絮凝絮凝與反絮凝 微粒的沉降微粒的沉降 微粒長(zhǎng)大和晶型轉(zhuǎn)化微粒長(zhǎng)大和晶型轉(zhuǎn)化等等 編輯編輯pptppt6969u穩(wěn)定性 混懸劑的物理穩(wěn)定性1混懸粒子的沉降速度混懸粒子的沉降速度 Stokes定律：定律： V = 2 r2( 1- 2)g / 9 沉降速沉降速度度微粒密微粒密度度介質(zhì)密介質(zhì)密度度微粒半微粒半徑徑分散介分散介質(zhì)的黏質(zhì)的黏度度 重力加速重力加速度度編輯編輯pptppt7070增加混懸劑動(dòng)力穩(wěn)定性的主要方法增加混懸劑動(dòng)力穩(wěn)定性的主要方法盡量盡量減小微粒減小微粒半

46、徑半徑；增加增加分散介質(zhì)的分散介質(zhì)的黏度黏度，減小減小固體微粒與分散介質(zhì)間的固體微粒與分散介質(zhì)間的密度密度差差。粉碎、研磨等粉碎、研磨等 加入助懸劑加入助懸劑 編輯編輯pptppt7171混懸劑微粒因解離或吸附離子而荷電，具有混懸劑微粒因解離或吸附離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)雙電層結(jié)構(gòu)（主）（主）雙電層中離子因水化形成的雙電層中離子因水化形成的水化膜水化膜，阻止了微粒間的相互聚結(jié)，阻止了微粒間的相互聚結(jié)+- - - - - - - - - H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-荷電產(chǎn)生排斥作用荷電產(chǎn)生排斥作用 （中和電荷如電解質(zhì)）（中和電荷如電解質(zhì)） 聚結(jié)穩(wěn)定性聚結(jié)穩(wěn)定性 聚結(jié)

47、不穩(wěn)定性聚結(jié)不穩(wěn)定性水化膜阻止聚集水化膜阻止聚集 （電解質(zhì)、脫水劑）（電解質(zhì)、脫水劑）2微粒的荷電與水化微粒的荷電與水化編輯編輯pptppt7272 表面自由能公式：表面自由能公式： F F = =S SL LA A F F ， S SL L一定，一定， A A 3絮凝與反絮凝絮凝與反絮凝位位能能OVRVA粒子間距粒子間距PmS A 斥力斥力B引力引力 C 編輯編輯pptppt7373 絮凝（絮凝（flocculationflocculation）：）：混混懸微粒形式形成疏松聚集體的懸微粒形式形成疏松聚集體的過(guò)程。過(guò)程。 絮凝狀態(tài)特點(diǎn)：疏松不結(jié)餅絮凝狀態(tài)特點(diǎn)：疏松不結(jié)餅 反絮凝反絮凝（defl

48、occulation）：系向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入系向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切蹼娊赓|(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過(guò)程。凝狀態(tài)的過(guò)程。v 絮凝劑絮凝劑（flocculating agents）：形成絮凝過(guò)程中形成絮凝過(guò)程中加入的電解質(zhì)。加入的電解質(zhì)。 -電勢(shì)：電勢(shì)：2025mVv 反絮凝劑反絮凝劑（deflocculating agents）：絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過(guò)程中加入的電解絮凝狀態(tài)的過(guò)程中加入的電解質(zhì)。質(zhì)。v 絮凝劑和反絮凝劑所用電解絮凝劑和反絮凝劑所用電解質(zhì)相同質(zhì)相同編輯編輯pptppt74744結(jié)晶結(jié)晶微粒的長(zhǎng)大微粒的長(zhǎng)大小微粒小微粒大微粒大微

49、粒放放置置過(guò)過(guò)程程中中微粒沉降速度微粒沉降速度加入抑晶加入抑晶劑可劑可)rrrr(RTM2)r1r1(RTM2)slg(大小小大大小大小s當(dāng)藥物微粒處于微米大小時(shí)，遵循當(dāng)藥物微粒處于微米大小時(shí)，遵循Ostwald Freundlich方程：方程：0大小ss1 編輯編輯pptppt75755分散相的濃度和溫度分散相的濃度和溫度同一分散介質(zhì)中，濃度同一分散介質(zhì)中，濃度，穩(wěn)定性，穩(wěn)定性。溫度可影響藥物的溶解度、溶解速度、沉降速度、溫度可影響藥物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等。絮凝速度、混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等。編輯編輯pptppt7676u混懸劑的穩(wěn)定劑混懸劑的穩(wěn)定劑助懸劑助懸

50、劑潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕劑絮凝劑和反絮凝劑絮凝劑和反絮凝劑 編輯編輯pptppt77771 1助懸劑助懸劑 增加分散介質(zhì)黏度增加分散介質(zhì)黏度增加微粒親水性，增加微粒親水性，形成保護(hù)膜，阻礙合形成保護(hù)膜，阻礙合并、絮凝，并防止結(jié)并、絮凝，并防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型晶轉(zhuǎn)型觸變膠具有觸變性觸變膠具有觸變性 低分子助懸劑低分子助懸劑 如甘油、糖漿劑等如甘油、糖漿劑等高分子助懸劑高分子助懸劑 阿拉伯膠、西黃蓍膠，阿拉伯膠、西黃蓍膠， 聚維酮、羧甲基纖維素聚維酮、羧甲基纖維素 鈉，觸變膠，硅皂土等鈉，觸變膠，硅皂土等作用作用品種品種定義：定義：系指能增加分散介質(zhì)的粘度以降低微系指能增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒

51、親水性的附加劑。粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑。編輯編輯pptppt7878【相關(guān)鏈接相關(guān)鏈接】 觸變膠與觸變性觸變膠與觸變性膠體溶液膠體溶液（溶膠）（溶膠）靜置靜置攪拌或攪拌或振搖振搖凝膠凝膠利于傾倒利于傾倒防止沉降防止沉降編輯編輯pptppt79792 2潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕劑 界面張力，界面張力，疏水疏水性藥物的親水性，促性藥物的親水性，促使疏水微粒被水濕潤(rùn)使疏水微粒被水濕潤(rùn)常用常用HLB值在值在711之間的之間的表面活性劑，如聚山梨酯表面活性劑，如聚山梨酯類、泊洛沙姆、聚氧乙烯類、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油類等蓖麻油類等 作用作用品種品種編輯編輯pptppt80803 3絮凝劑與反絮凝劑絮凝

52、劑與反絮凝劑 絮凝劑使混懸劑處于絮凝絮凝劑使混懸劑處于絮凝狀態(tài)，以增加混懸劑的穩(wěn)狀態(tài)，以增加混懸劑的穩(wěn)定性；定性；反絮凝劑可增加混懸劑流反絮凝劑可增加混懸劑流動(dòng)性，使之易于傾倒，方動(dòng)性，使之易于傾倒，方便使用便使用常用枸櫞酸鹽、酒石酸常用枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽及一些氯化鹽、磷酸鹽及一些氯化物等物等作用作用品種品種編輯編輯pptppt8181混懸劑的制備關(guān)鍵：關(guān)鍵：使混懸微粒具有適使混懸微粒具有適當(dāng)?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆?，?dāng)?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆?，以減小微粒的沉降速度。以減小微粒的沉降速度。方法：方法：機(jī)械分散法機(jī)械分散法凝凝 聚聚 法法編輯編輯pptppt8282u機(jī)械分散法機(jī)械分散法 1.工藝流

53、程工藝流程藥物藥物粉粉碎碎分散分散分散介質(zhì)分散介質(zhì)混懸劑混懸劑2. 操作要點(diǎn)：操作要點(diǎn)：親水性藥物：加液研磨親水性藥物：加液研磨疏水性藥物：先將藥物與潤(rùn)濕劑共研，再加液研磨疏水性藥物：先將藥物與潤(rùn)濕劑共研，再加液研磨質(zhì)重、硬度大的藥物：質(zhì)重、硬度大的藥物：水飛法水飛法制備器械：乳缽、乳勻機(jī)、膠體磨制備器械：乳缽、乳勻機(jī)、膠體磨編輯編輯pptppt8383 小量制備可用小量制備可用研缽研缽 大量生產(chǎn)時(shí)可用大量生產(chǎn)時(shí)可用乳勻乳勻機(jī)、膠體磨機(jī)、膠體磨等機(jī)械等機(jī)械 膠體磨膠體磨能將藥物粉碎至小于能將藥物粉碎至小于1m的微粉。的微粉。編輯編輯pptppt8484u凝聚法凝聚法1物理凝聚法物理凝聚法 將分

54、子或離子分散狀態(tài)分散的藥物溶液加入于另一分將分子或離子分散狀態(tài)分散的藥物溶液加入于另一分散介質(zhì)中凝聚成混懸液的方法。散介質(zhì)中凝聚成混懸液的方法。2化學(xué)凝聚法化學(xué)凝聚法 用化學(xué)反應(yīng)法使兩種藥物生成難溶性的藥物微粒，再用化學(xué)反應(yīng)法使兩種藥物生成難溶性的藥物微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制備混懸劑的方法。混懸于分散介質(zhì)中制備混懸劑的方法。 編輯編輯pptppt8585混懸劑的質(zhì)量檢查1微粒大小微粒大小 顯微鏡法、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法、濁度法、光散射法等顯微鏡法、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法、濁度法、光散射法等2沉降容積比沉降容積比 評(píng)價(jià)混懸劑的穩(wěn)定性及穩(wěn)定劑的效果評(píng)價(jià)混懸劑的穩(wěn)定性及穩(wěn)定劑的效果%100OHHFF值愈大，表示沉降

55、物的高度愈接近混懸劑高度，混懸劑值愈大，表示沉降物的高度愈接近混懸劑高度，混懸劑愈穩(wěn)定。口服混懸劑（包括干混懸劑）沉降體積比應(yīng)不愈穩(wěn)定。口服混懸劑（包括干混懸劑）沉降體積比應(yīng)不低于低于0.90。 編輯編輯pptppt86863絮凝度絮凝度 評(píng)價(jià)絮凝劑的效果、預(yù)測(cè)混懸劑的穩(wěn)定性評(píng)價(jià)絮凝劑的效果、預(yù)測(cè)混懸劑的穩(wěn)定性絮凝混懸劑的沉降容積比絮凝混懸劑的沉降容積比(F)與去絮凝混懸劑沉降與去絮凝混懸劑沉降容積比容積比(F)的比值（的比值（）：）：FF值愈大，說(shuō)明混懸劑絮凝效果好，混懸劑愈穩(wěn)定。值愈大，說(shuō)明混懸劑絮凝效果好，混懸劑愈穩(wěn)定。 編輯編輯pptppt87874重新分散性重新分散性 考察混懸劑再分

56、散性能考察混懸劑再分散性能將混懸劑置于帶塞的將混懸劑置于帶塞的100ml量筒中，密塞，放置沉降，然量筒中，密塞，放置沉降，然后后360、20r/min的轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)動(dòng)，經(jīng)一定時(shí)間旋轉(zhuǎn)，量筒的轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)動(dòng)，經(jīng)一定時(shí)間旋轉(zhuǎn)，量筒底部的沉降物應(yīng)重新均勻分散。重新分散所需旋轉(zhuǎn)次數(shù)底部的沉降物應(yīng)重新均勻分散。重新分散所需旋轉(zhuǎn)次數(shù)愈少，表明混懸劑再分散性能愈好。愈少，表明混懸劑再分散性能愈好。 5電位電位6流變學(xué)特性流變學(xué)特性編輯編輯pptppt8888第七節(jié)第七節(jié) 乳劑乳劑 乳劑乳劑系指兩種系指兩種互不相溶互不相溶的液體混合，其中一種液體以的液體混合，其中一種液體以液滴狀態(tài)液滴狀態(tài)分散在另一種液體中形成的分散在另

57、一種液體中形成的非均勻分散非均勻分散的液體制的液體制劑。劑。 分散分散一種一種液體液體另一種另一種液體液體乳乳劑劑非均相非均相概 念編輯編輯pptppt8989水相水相 water phase（W）水或水溶液；水或水溶液；油相油相oil phase（O）與水不相混溶的有機(jī)液體與水不相混溶的有機(jī)液體乳化劑乳化劑emulsifier防止油水分層的穩(wěn)定劑防止油水分層的穩(wěn)定劑基本組成基本組成其他組成其他組成乳劑的組成編輯編輯pptppt9090基本型基本型O/W內(nèi)相內(nèi)相外相外相水包油水包油W/O內(nèi)相內(nèi)相 外相外相油包水油包水復(fù)合型復(fù)合型W/O/W內(nèi)水相內(nèi)水相油相油相外水相外水相水包油包水水包油包水O/

58、W/O內(nèi)油相內(nèi)油相水相水相外油相外油相油包水包油油包水包油根據(jù)結(jié)構(gòu)分類根據(jù)結(jié)構(gòu)分類編輯編輯pptppt9191水包油型水包油型油包水型油包水型編輯編輯pptppt9292O/WO/W型乳劑和型乳劑和W/OW/O型型乳劑的區(qū)別乳劑的區(qū)別 O/WO/W型乳劑型乳劑W/OW/O型乳劑型乳劑外觀外觀乳白色乳白色油狀色近似油狀色近似稀釋稀釋可用水稀釋可用水稀釋可用油稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電性導(dǎo)電導(dǎo)電不導(dǎo)電或不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電幾乎不導(dǎo)電水溶性顏料水溶性顏料外相染色外相染色內(nèi)相染色內(nèi)相染色油溶性顏料油溶性顏料內(nèi)相染色內(nèi)相染色外相染色外相染色編輯編輯pptppt9393 1.普通乳普通乳(emulsion)：

59、1100 m，乳白色不透明，乳白色不透明液體。液體。 2.亞微乳亞微乳(submicroemulsion)：0.11.0 m，常作，常作為胃腸外給藥的載體，如環(huán)孢菌素靜脈注射脂肪為胃腸外給藥的載體，如環(huán)孢菌素靜脈注射脂肪乳。乳。 3.納米乳（納米乳（nanoemulsion)：又稱毫微乳又稱毫微乳(microemulsion)，10100nm。 編輯編輯pptppt9494液滴的液滴的分散度高分散度高吸收快、藥效好，生物利用度高；吸收快、藥效好，生物利用度高；油性藥物油性藥物的乳劑的乳劑劑量準(zhǔn)確劑量準(zhǔn)確，使用方便；，使用方便；O/W型乳劑型乳劑可掩蓋不良味道；可掩蓋不良味道；外用乳劑外用乳劑改

60、善皮膚、粘膜的透過(guò)性，減少刺激；改善皮膚、粘膜的透過(guò)性，減少刺激；靜脈注射乳劑靜脈注射乳劑體內(nèi)分布快，有靶向性。體內(nèi)分布快，有靶向性。 亞微乳、納米乳可提高藥物穩(wěn)定性，降低毒副作用；增亞微乳、納米乳可提高藥物穩(wěn)定性，降低毒副作用；增加體內(nèi)吸收；使藥物緩釋、控釋或具有靶向性等。加體內(nèi)吸收；使藥物緩釋、控釋或具有靶向性等。乳劑的作用特點(diǎn)編輯編輯pptppt9595編輯編輯pptppt9696 乳化劑：乳化劑：除水相、油相外，加入的凡可以阻止除水相、油相外，加入的凡可以阻止分散相聚集而使乳劑穩(wěn)定的第三種物質(zhì)。分散相聚集而使乳劑穩(wěn)定的第三種物質(zhì)。 乳化劑的作用：乳化劑的作用：降低表面張力，在分散相液滴