HPV和子宮頸癌篩查

1、關(guān)注健康關(guān)注健康 遠離疾病遠離疾病健康活著健康活著 優(yōu)雅老去優(yōu)雅老去HPVHPV與子宮頸癌篩查與子宮頸癌篩查河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦科河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦科 徐春琳徐春琳正常宮頸2002年，主演過圍城和世紀人生的年僅41歲的著名演員李嬡嬡，因?qū)m頸癌晚期，帶著她對演藝事業(yè)的無限眷戀和生活的熱愛，永遠離開了摯愛她的親人、朋友和觀眾。 2003年，梅艷芳以四十歲的芳齡離開人世。讓許多人不勝唏噓，無法相信梅艷芳罹患子宮頸癌子宮頸癌竟然短短不到三個月就病逝。梅艷芳最大的心愿就是結(jié)婚生子，唯恐割除子宮導(dǎo)致不育，始終不肯接受醫(yī)生開刀建議，甚至不肯聽勸告堅持帶病開“最后個唱”，結(jié)果加速病情惡化。明星的病逝引起

2、人們對宮頸癌的關(guān)注：宮頸癌是如何引起的?怎樣才能早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌?怎樣治療和預(yù)防宮頸癌?宮頸癌的高危因素宮頸癌的高危因素-1.有多個性伴侶或其男性性伴侶有多個性伴侶的婦女2.初次性交年齡低的婦女（21歲）3.其男性性伴侶有宮頸癌性伴侶的婦女v4.曾經(jīng)患有或正在患有生殖道HPV感染的婦女5.現(xiàn)在或以往有單純皰疹病毒感染的婦女6.愛滋病毒（HIV）感染的婦女7.有過宮頸病變（如長期慢性宮頸炎、宮頸癌前病變）及生殖道惡性腫瘤病史的婦女8.經(jīng)濟狀況低下的婦女9.營養(yǎng)、維生素、微量元素缺乏（鋅、硒、維生素C） 宮頸癌臨床表現(xiàn) 早期宮頸癌常無癥狀和明顯特征，宮頸可光滑或與慢性宮頸炎無區(qū)別，宮頸癌外觀正常亦易

3、漏診或誤診。病變進一步發(fā)展可出現(xiàn)一下癥狀和體征。 陰道流血： 早期少量血性白帶、接觸性陰道流血；后期不規(guī)則陰道流血；晚期癌腫侵蝕大血管后，可引起致命的大量陰道流血。陰道排液： 陰道排液增多，白色或血性，稀薄如水樣或米泔樣，有腥臭味。晚期因癌組織壞死伴感染，可有大量米泔樣或膿性惡臭白帶。疼痛： 癌腫浸潤或壓迫盆腔神經(jīng)致腰痛、骶骨痛、下腹痛、墜脹及痛經(jīng)，有時向下肢放射。晚期癥狀： 癌細胞轉(zhuǎn)移至身體其他器官如膀胱、直腸、肺等部位，出現(xiàn)全身癥狀，如尿頻、尿急、大便秘結(jié)、里急后重、下肢腫痛等。晚期患者可出現(xiàn)消瘦、貧血、惡病質(zhì)等全身衰竭癥狀。已經(jīng)證實導(dǎo)致子宮頸癌的病因已經(jīng)證實導(dǎo)致子宮頸癌的病因 人乳頭狀瘤

4、病毒人乳頭狀瘤病毒 (HPV) (HPV) 宮頸癌中HPV 感染占95.0%-99.7%，沒有HPV感染幾乎不得宮頸癌HPV的型別有100多種，WHO確認的與子宮頸癌相關(guān)的高危型HPV有14種：HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 682008年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主貢獻：發(fā)現(xiàn)HPV和子宮頸癌的關(guān)系宮頸癌宮頸癌 唯一一個病因相對明確的腫瘤唯一一個病因相對明確的腫瘤 持續(xù)高危型持續(xù)高危型HPVHPV感染感染唯一一個可以早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防的腫瘤唯一一個可以早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防的腫瘤從從HPVHPV感染到宮頸癌，一般需要感染到宮頸癌，

5、一般需要10102020年年唯一一個可以治愈的腫瘤唯一一個可以治愈的腫瘤早發(fā)現(xiàn)、早治療，可以預(yù)防和根治早發(fā)現(xiàn)、早治療，可以預(yù)防和根治宮頸癌是世界衛(wèi)生組織（宮頸癌是世界衛(wèi)生組織（WHOWHO）唯一建議的在世界）唯一建議的在世界范圍內(nèi)開展篩查的惡性腫瘤范圍內(nèi)開展篩查的惡性腫瘤SIL = Squamous intraepithelial lesion - CIN : Cervical intraepithelial neoplasia宮頸癌篩查的目的：發(fā)現(xiàn)真正有風(fēng)險的高度病變，而非檢測單純的HPV病毒感染！全球重視宮頸癌的預(yù)防 主要方法依然是篩查 近50年篩查大大減少了宮頸癌發(fā)病與死亡率 在診斷的子

6、宮頸癌中 50% 從未進行過篩查 10% 5年內(nèi)未做過篩查 雖然已經(jīng)有了HPV疫苗上市，據(jù)估計： 即使所有12歲以下男孩和女孩都注射了疫苗 最樂觀的講也要30年才能單靠接種預(yù)防宮頸癌 因此，從現(xiàn)在的幾十年仍主要靠篩查預(yù)防宮頸癌 20122012年美國年美國ACS/ASCCP/ASCPACS/ASCCP/ASCP宮頸癌篩查指南宮頸癌篩查指南人群人群推薦篩查方法推薦篩查方法21歲不篩查2129歲每3年一次的單獨細胞學(xué)篩查3065歲每每5 5年一次的年一次的HPVHPV和細胞學(xué)聯(lián)合篩查（優(yōu)先推薦）和細胞學(xué)聯(lián)合篩查（優(yōu)先推薦）每3年一次的單獨細胞學(xué)篩查（可接受的）65歲先前有合適的陰性篩查結(jié)果后就不再

7、篩查HPV檢測的臨床應(yīng)用HPV 檢測檢測為什么只需對HPV16/18進行基因分型其它其它 hrHPV hrHPV 型型別別HPV18 (8%)HPV18 (8%)HPV16 (50%)HPV16 (50%)HPV18 (32%)HPV18 (32%)其它其它 hrHPV hrHPV 型型別別0 02020404060608080100100SCCSCCADCADCPrevalence (%)Prevalence (%)70%HPV16 (62%)HPV16 (62%)1. HPV16/181. HPV16/18分型可以更好地對高風(fēng)險人群進行分型可以更好地對高風(fēng)險人群進行風(fēng)險分層風(fēng)險分層管理管理

8、及時發(fā)現(xiàn)細胞學(xué)正常結(jié)果中患CIN的高危人群及時發(fā)現(xiàn)ASCUS結(jié)果中需要更密切隨訪的人群2. 2. 其它其它1212種種hr-HPVhr-HPV，近期發(fā)生，近期發(fā)生CIN2CIN2以上病變的風(fēng)險相對較低，無需進行基因以上病變的風(fēng)險相對較低，無需進行基因分型分型ASCCP指南中明確指出，不應(yīng)對16/18之外的HPV進行基因分型2010年EUROGIN推薦的采用HPV作為初篩的篩查流程HPV 16 HPV 16 分型分型 或或mRNAmRNA或或p16p1625-6425-64歲婦女歲婦女 高危型高危型HPV HPV 檢測檢測5 5年后復(fù)檢年后復(fù)檢細胞學(xué)細胞學(xué)陰性陰性陽性陽性正常或邊界正?；蜻吔?輕

9、度異常輕度異常陰道鏡陰道鏡 3-53-5年后復(fù)檢年后復(fù)檢陰道鏡陰道鏡陰性陰性任何一個陽任何一個陽性性篩查注意事項：篩查注意事項： 篩查對象：有篩查對象：有3 3年以上性行為或年以上性行為或2121歲以上歲以上 有性行為者有性行為者 篩查方法：高危型篩查方法：高危型HPVHPV檢測檢測+ +宮頸細胞學(xué)宮頸細胞學(xué) 涂片（涂片（TCTTCT） 篩查時間：月經(jīng)后篩查時間：月經(jīng)后10-1810-18天，檢查前天，檢查前4848小時小時 內(nèi)沒有陰道灌洗、上藥，內(nèi)沒有陰道灌洗、上藥， 沒有性生活沒有性生活Pap（傳統(tǒng)巴氏涂片）VIA/VILI（醋酸碘涂抹試驗）LBC（液基細胞學(xué)檢測）HPV DNA檢測（人乳

10、頭狀瘤病毒核酸檢測）現(xiàn)有的子宮頸癌篩查方法The cobas 4800 system-唯一的全自動化操作平臺關(guān)鍵點關(guān)鍵點 優(yōu)點優(yōu)點 HPV16、18分型加12高危型， 一次檢測三個結(jié)果 n區(qū)分宮頸癌近期風(fēng)險與遠期風(fēng)險 n不需要二次取樣 自動化 n準確、高重復(fù)性 1 ml 樣品量 n不需召回重新取樣 Preservcyt 和Surepath 驗證 n直接試管檢測 n無需單獨驗證 多種型別, 內(nèi)部質(zhì)控, 實時 PCR n特別設(shè)定的Ct值，避免假陽性結(jié)果 n不會與低危型有交叉感染 3個半小時出第一批結(jié)果； 可做24個檢測 和 96個檢測 n高通量： 288測試/8小時 n檢測數(shù)量靈活 臨床意義nHP

11、V16 結(jié)果n風(fēng)險最高nHPV18結(jié)果nHPV18+ 容易被細胞學(xué)檢測漏診n腺癌多見，病變進展最快n12 種高風(fēng)險HPV 基因型混合結(jié)果n30% 宮頸癌與其相關(guān)Cobas 4800 HPV 檢測2011年4月獲歐盟與美國FDA批準；2012年獲中國藥監(jiān)局批準HR1618對照對照Ch1Ch2Ch3Ch4HR313545525866395156596833GT16GT18國際宮頸癌專家 Philip Castle支持 cobas HPV 檢測中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 喬友林教授支持 cobas HPV 檢測宮頸癌的治療宮頸癌的治療宮頸癌前病變：可用物理治療和手術(shù)物理治療包括宮頸癌前病變：可用物理治療

12、和手術(shù)物理治療包括冷凍、冷凍、激光、電灼等手術(shù)包括激光、電灼等手術(shù)包括宮頸錐切和全子宮切除術(shù)，宮頸宮頸錐切和全子宮切除術(shù)，宮頸癌前病變早期治療效果遠比宮頸癌的治療效果好，原位癌癌前病變早期治療效果遠比宮頸癌的治療效果好，原位癌的術(shù)后的術(shù)后5 5年生存率可達年生存率可達100%100%晚期宮頸癌將采用全子宮切除術(shù)或?qū)m頸癌根治術(shù)或加放、晚期宮頸癌將采用全子宮切除術(shù)或?qū)m頸癌根治術(shù)或加放、化療。若晚期失去手術(shù)治療機會，只能采用放射治療或化化療。若晚期失去手術(shù)治療機會，只能采用放射治療或化療以控制病情快速發(fā)展。即便若此，治療效果也非常不好療以控制病情快速發(fā)展。即便若此，治療效果也非常不好 宮頸病變治療后的隨訪與管理宮頸病變治療后的隨訪與管理n術(shù)前、術(shù)后的檢測提示病灶是否清除