探析中藥在鼻咽癌放化療中的應(yīng)用

1、探析中藥在鼻咽癌放化療中的應(yīng)用    摘要： 目前鼻咽癌主要治療方法為放療和化療，但其毒副反應(yīng)嚴(yán)重影響了遠(yuǎn)期療效和患者的生存質(zhì)量。局部應(yīng)用或/和口服中藥可減輕鼻咽癌放化療的毒副反應(yīng)，抑制放射治療區(qū)膠原纖維合成作用，減輕遠(yuǎn)期后遺癥；增強(qiáng)腫瘤對(duì)放化療的敏感性、抑制殘余癌細(xì)胞的生存，提高治愈率；增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，改善患者的生活質(zhì)量，提高遠(yuǎn)期生存率和遠(yuǎn)期療效等。 關(guān)鍵詞： 中藥；鼻咽癌；減毒；增效 鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是我國(guó)南方常見(jiàn)的頭頸惡性腫瘤，年發(fā)病率約1010萬(wàn)2510萬(wàn)人口，占該地區(qū)頭頸部腫瘤的70以上。目前

2、治療NPC的主要方法是放射治療，但毒副反應(yīng)較重，又易損傷免疫系統(tǒng)，遠(yuǎn)期療效不理想，甚至因毒副反應(yīng)使得治療無(wú)法繼續(xù)而被迫中止，并且NPC經(jīng)根治性放療后仍有10%的病例原發(fā)腫瘤殘存，近13病例原發(fā)腫瘤復(fù)發(fā)，致使治愈率難以提高。雖然局部晚期的NPC采用同期放化療綜合治療方法，比單純放療提高局控率和生存率。但化療藥物如順鉑(DDP)與放療同時(shí)使用，能損傷人體正氣，使毒副反應(yīng)更大。而中藥在NPC放化療中可減輕毒副反應(yīng)，抑制放射治療區(qū)膠原纖維合成作用，減輕遠(yuǎn)期后遺癥；增強(qiáng)腫瘤對(duì)放化療的敏感性、抑制殘存癌細(xì)胞的生存，提高治愈率；增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，改善患者的生活質(zhì)量，提高遠(yuǎn)期生存率和遠(yuǎn)期療效等，因此中藥在NP

3、C治療中的作用越來(lái)越引起人們的關(guān)注。 1 中藥在NPC放化療中的作用 1.1 減輕毒副反應(yīng) 放化療在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)，也損傷正常組織和器官，帶來(lái)了一系列毒副作用，如急性放射性皮炎、口咽炎、張口受限、放射性中耳炎、放射性腦病、放射性顱神經(jīng)損害、放射性頜骨骨髓炎、放射性軟組織纖維化等，損傷嚴(yán)重者需中斷放療，待癥狀消失后方可繼續(xù)放療，黏膜干燥再生障礙常致出血，放療后腫瘤組織的壞死被體內(nèi)吸收加上放療對(duì)血細(xì)胞的殺傷、對(duì)骨髓的抑制致使患者出現(xiàn)全身放療反應(yīng)，嚴(yán)重影響了患者的放療療效、預(yù)后及生存質(zhì)量。以往對(duì)于口腔黏膜和皮膚損傷，多采用局部用藥，臨床常用錫類(lèi)散、雙料喉風(fēng)散、維斯克等，其作用主要是抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，促

4、進(jìn)損傷的愈合。但這些藥物組織滲透力不強(qiáng)，對(duì)皮膚、黏膜深部損傷的預(yù)防和保護(hù)作用較弱，在這方面，中醫(yī)藥具有一定的優(yōu)勢(shì)。 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，放射線是一種火邪熱毒，熱能化火，火可灼津，氣隨津傷，津液屬陰，故放射治療后患者多氣陰兩虛，熱毒內(nèi)盛，局部津液不足，臨床上出現(xiàn)口干心煩，氣短乏力，咽喉干燥疼痛，吞咽困難，舌紅少津等癥狀。治宜益氣養(yǎng)陰，清熱解毒，生津止渴。中藥養(yǎng)陰活血方1號(hào)合劑能通過(guò)延遲NPC放療致口咽放射反應(yīng)的初發(fā)時(shí)間，減輕放射損傷的程度而發(fā)揮明顯的防治放射性黏膜損傷的作用1。活血益氣養(yǎng)陰方能提高正常組織放射損傷閾，降低組織受損程度，降低咽反射敏感度，減輕骨髓抑制，從而減輕了皮膚黏膜的急性放射損傷及骨髓

5、抑制2。中藥液沖洗可使放療期間鼻咽黏膜反應(yīng)輕、分泌物減少、呼吸情況良好、細(xì)菌感染率低3，口臭、鼻竇炎、鼻腔粘連減少4。清胃黃連湯可使放療患者的口腔黏膜反應(yīng)明顯減輕5。養(yǎng)陰解毒法對(duì)陰虛內(nèi)熱證NPC放療患者有較好的減毒作用，能減少NPC放射不良反應(yīng)的發(fā)生，減輕其發(fā)生的程度，保護(hù)外周血象，改善生活質(zhì)量，使放療按時(shí)完成，從而取得較好的近期療效。清熱解毒養(yǎng)陰生津組方加減輔助治療NPC放射性損傷引起的機(jī)體系列病理變化與癥侯，可使患者口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率明顯下降，鼻咽出血發(fā)生率減少，全身放療反應(yīng)(頭暈、乏力、便溏、便秘、食欲不振、咽干口渴、津液減少、舌苔黃膩、睡眠障礙)明顯減少。 NPC放療中部分患者表現(xiàn)出青

6、紫舌（約占47.2l），且其復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率高于非青紫舌者，5年生存率明顯低于非青紫舌者，而青紫舌在1年內(nèi)消退者，其5年生存率與非紫舌者基本相同，盡快消除青紫舌將有助于改善預(yù)后，提高生存率。張蓓等6觀察了清熱養(yǎng)陰法、活血祛瘀法和補(bǔ)氣活血法不同治則對(duì)消除NPC患者放療后青紫舌的療效，結(jié)果補(bǔ)氣活血法在消除NPC患者放療后青紫舌方面，比活血祛瘀法或清熱養(yǎng)陰法效果更好。 NPC患者放射治療后，可出現(xiàn)視后路的放射線損傷，對(duì)此，國(guó)外采用高壓氧艙的方法治療，但療效不確定。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為NPC放療后，視力模糊，視野縮小等，究其原因是眼之脈絡(luò)受損，肝腎之精不能上注于目之故。治療原則上應(yīng)補(bǔ)肝益腎，清熱祛瘀。徐伯平等7采

7、用中藥“睛明方”進(jìn)行防治，不僅能防治放射線對(duì)視后路的損傷，還能提高視后路正常的生理功能。 1.2 對(duì)放化療的增效作用 阻礙化療成功的主要因素是腫瘤細(xì)胞對(duì)抗癌藥物產(chǎn)生的抗藥性，多藥抗藥性(MDR)基因的表達(dá)，是產(chǎn)生多藥抗藥性的主要機(jī)理之一?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，MDR的發(fā)生機(jī)理主要與MDR細(xì)胞膜上過(guò)度表達(dá)的P-gp有關(guān)，P-gp能將抗癌藥物排出細(xì)胞外，使細(xì)胞內(nèi)藥物積累減少。VRP能與抗癌藥物競(jìng)爭(zhēng)這一共同通道，抑制藥物外排過(guò)程，從而達(dá)到逆轉(zhuǎn)MDR的作用?！巴撕谘由鷾迸c抗癌的化學(xué)藥物配合使用，起到了協(xié)同的作用；有利于機(jī)體抗腫瘤作用的發(fā)揮，與化學(xué)藥物合用，起到了增效減毒的效果，使MDR細(xì)胞上的P-gp表達(dá)減

8、弱，從而使抗癌藥物在癌細(xì)胞內(nèi)的濃度增高，使癌細(xì)胞對(duì)抗癌化學(xué)藥物更加敏感，增強(qiáng)多種抗癌藥物聯(lián)合化療的療效，最終達(dá)到提高患者生存質(zhì)量的目的8。薏苡仁酯增加NPC細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，因此薏苡仁酯配合PFB方案能提高晚期NPC的療效。 放射治療是目前最有效的治療手段，放療后5年生存率約34%53%，但放射后局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率分別為30%50%和40%50%，是治療失敗的主要原因。因此，要提高療效，就應(yīng)設(shè)法防止復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而防止復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵在于提高腫瘤細(xì)胞對(duì)射線的敏感性。根據(jù)放射生物原理，實(shí)體腫瘤內(nèi)有足夠乏氧程度細(xì)胞，在X線照射時(shí)能受到保護(hù)不被殺滅，而且仍是克隆源性的，有能力為腫瘤的

9、再生替代立足點(diǎn)，腫瘤內(nèi)乏氧細(xì)胞的氧合效應(yīng)能提高腫瘤的放射敏感性。而從中草藥中尋找有效的放射增敏劑是一條有實(shí)際意義的途徑?；钛幬锬芨纳瓢┌Y患者血液的高凝狀態(tài)，增加NPC中乏氧細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性，提高腫瘤局部控制率。放療增敏散能使NPC放療患者腫瘤區(qū)血液量增大，血運(yùn)改善，使淋巴結(jié)縮小50及消退的放療時(shí)間及次數(shù)明顯縮短和減少且毒副反應(yīng)較輕，從而對(duì)放療發(fā)揮增敏作用9。導(dǎo)赤散加味能減少局部腫瘤消退時(shí)放療劑量，減少腫瘤殘留，增加腫瘤對(duì)放射治療敏感性的功效，提高NPC近期療效10。NPC放療輔以服用鼻咽靈片，可使鼻咽及頸部腫瘤縮小12的時(shí)間縮短，所需劑量減少，取得較為顯著的增效作用11。NPC放射治療同時(shí)并用艾迪注射液有增強(qiáng)腫瘤治療療效，表現(xiàn)出增加腫瘤對(duì)放射治療敏感性的功效，同