思密達(dá)、碘甘油混合液治療化療口腔粘膜炎療效評價

1、思密達(dá)、碘甘油混合液治療化療口腔粘膜炎療效評價內(nèi)容導(dǎo)讀：研究對象：選擇廣州市某大學(xué)兩家附屬醫(yī)院(均為三級甲等醫(yī)院、教學(xué)醫(yī)院)的腫瘤科、血液科,于2009年1月至12月間腫瘤化療OM的患者130例,其中輕度59例,中度64例,重度7例；主要有淋巴瘤48例,乳癌44例,腸癌38例。根據(jù)隨機(jī)均衡雙盲原則63例被分到實(shí)驗組(A組),67例被分到對照組(B組),兩組均勻年齡分別為53.21.96、52.91.73,對照組男 目的化學(xué)治療是惡性腫瘤治療的主要方法之一,口腔粘膜因增殖活躍對化療毒性極為敏感?？谇徽衬ぱ?oralmucositis,OM)是指口腔粘膜上皮組織的一類炎癥和潰瘍反應(yīng),表現(xiàn)口腔粘膜的

2、紅斑、脫皮、潰瘍形成、出血和滲血。OM是惡性腫瘤患者在化療過程中常見的毒副反應(yīng)之一。目前文獻(xiàn)報道的OM的防治方法很多,而從眾多的防治措施中選擇公道有效的方法,目前尚缺乏有力的循證依據(jù)。本研究為了得出更確切的結(jié)論,采用多中心、前瞻性、隨機(jī)對照試驗的方法進(jìn)行。近年來思密達(dá)治療OM研究多為單中心、非隨機(jī)對照,且納入病例數(shù)過少。此外,碘甘油治療口腔潰瘍及感染的研究多為臨床經(jīng)驗觀察,并未做前瞻、隨機(jī)、對照研究。而采用思密達(dá)聯(lián)合碘甘油混合液治療化療口腔粘膜炎的研究,目前國內(nèi)外尚未見報道。因此,本研究旨在探討思密達(dá)聯(lián)合碘甘油混合液局部涂抹治療OM的效果,從而降低腫瘤化療相關(guān)OM感染率,提高病人的生活質(zhì)量。方

3、法研究對象：選擇廣州市某大學(xué)兩家附屬醫(yī)院(均為三級甲等醫(yī)院、教學(xué)醫(yī)院)的腫瘤科、血液科,于2009年1月至12月間腫瘤化療OM的患者130例,其中輕度59例,中度64例,重度7例；主要有淋巴瘤48例,乳癌44例,腸癌38例。根據(jù)隨機(jī)均衡雙盲原則63例被分到實(shí)驗組(A組),67例被分到對照組(B組),兩組均勻年齡分別為53.21.96、52.91.73,對照組男性18例,女性49例,實(shí)驗組男性18例,女性45例,兩組病例年齡、性別、疾病種類、卡氏評分(KarnofskyPerformanceStatus,KPS),入組時OM的嚴(yán)重程度比較,D1,Z=-0.931,P=0.352,P0.05,兩組

4、間入組第1天OM的嚴(yán)重程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義。對照組采用目前常規(guī)使用維生素復(fù)合漱口液漱口,配制方法：外用生理鹽水400ml 慶大霉素64萬U 維生素B12500mg,天天4次,每次含漱1分鐘；實(shí)驗組在對照組的基礎(chǔ)上鉑、絲裂霉素、環(huán)磷酰胺、長春花堿,阿糖胞苷,柔紅霉素,多西紫杉醇、紫杉醇,長春瑞濱等藥物。病人排除標(biāo)準(zhǔn)：1.存在嚴(yán)重口腔疾病,如牙齦潰瘍、牙根炎、口腔惡性腫瘤、現(xiàn)癥口腔感染(真菌或細(xì)菌)；2.長期臥床；3.不能口腔進(jìn)食、放置胃管、胃空腸管；4.進(jìn)食流質(zhì)、半流質(zhì)、軟食病人；5.依從性差；6.以口腔潰瘍?yōu)椴糠峙R床表現(xiàn)的疾病,如白 采用思密達(dá)3g粉劑倒入碘甘油10ml(瓶內(nèi))混合后攪拌均勻,

5、存放于常溫下5天,用棉簽醮混合液涂抹于粘膜炎處,涂藥后60分鐘內(nèi)禁止飲水和進(jìn)食,天天4次；無論實(shí)驗組或者對照組,兩組病例均接受連續(xù)5天的評估,中間不能中斷；另外兩組病例均接受同樣的常規(guī)口腔護(hù)理、在骨髓抑制期接受集落刺激因子治療及對癥支持治療。OM評估時間：天天早上固定時間,且尚未進(jìn)行漱口或涂抹口腔前介入本實(shí)驗護(hù)士被計算機(jī)編碼隨機(jī)單盲分配,由介入實(shí)驗單位的兩名護(hù)士執(zhí)行本實(shí)驗,一名護(hù)士只提供治療包括對照組及實(shí)驗組的治療,不介入口腔評估指南(OralAssessmentGuideline,OAG)評分；另一名護(hù)士則負(fù)責(zé)OAG評分,不提供治療,負(fù)責(zé)OAG的評分的護(hù)士天天評估,正確記錄登記,同時記錄登記

6、中性粒細(xì)胞數(shù)、體溫,直到評分為8分為止。病人納入標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤病人,及惡性血液病,即將進(jìn)行化療。化療方案中有使用如5-氟尿嘧啶(5-FU),依托泊甙、甲氨蝶呤、順鉑、絲裂霉素、環(huán)磷酰胺、長春花堿,阿糖胞苷,柔紅霉素,多西紫杉醇、紫杉醇,長春瑞濱等藥物。病人排除標(biāo)準(zhǔn)：1.存在嚴(yán)重口腔疾病,如牙齦潰瘍、牙根炎、口腔惡性腫瘤、現(xiàn)癥口腔感染(真菌或細(xì)菌)；2.長期臥床；3.不能口腔進(jìn)食、放置胃管、胃空腸管；4.進(jìn)食流質(zhì)、半流質(zhì)、軟食病人；5.依從性差；6.以口腔潰瘍?yōu)椴糠峙R床表現(xiàn)的疾病,如白塞病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖尿病等；7.帶狀皰疹病毒病史；8.頭頸部放療病史或在研究其內(nèi)將安排放療；9.碘過敏者?？?/p>

7、腔粘膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照美國腫瘤?？谱o(hù)士設(shè)計的評估。OAG評估項目共8項,每項分為3級,每級為1分，總分為24分。評分越高,OM的發(fā)生機(jī)率越高,OM的嚴(yán)重程度也越高,發(fā)生嚴(yán)重口腔感染的機(jī)率越大；評分8分為正常；9-10分為輕度OM,有無潰瘍,能進(jìn)食固體食品；11-12分為中度OM,有潰瘍,能進(jìn)食流質(zhì)飲食；12分為重度OM,有潰瘍或糜爛,分別為24、21、18例；兩組間疾病分類卡方檢驗,X2=0.073,P=0.964,P0.05兩組間疾病分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義。4.兩組病人化療后KPS評分中位數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差分別為(871.38)分；(861.43)分,兩組KPS評分不服從正態(tài)分布,采用Ma上一頁1234

8、56下一頁 需要額外營養(yǎng)支持。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：兩組病人治療5天后評價。顯效：OAG評分8分,潰瘍四周粘膜充血消退、疼痛消失、潰瘍消失、能進(jìn)食固體食品；有效：OAG評分為9-11分,潰瘍四周粘膜充血消退,潰瘍面積縮小1/2以上,能進(jìn)食固體食品；無效：OAG評分12分,潰瘍四周粘膜充血無明顯消退,潰瘍面積縮小1/2以下,不能進(jìn)食固體食品。預(yù)實(shí)驗：本研究思密達(dá)聯(lián)合碘甘油混合液為口腔局部用藥,其安全性、存放時間,藥物濃度的穩(wěn)定性、藥物療效、副作用等經(jīng)兩家醫(yī)院藥劑師專家測試評估后,選擇兩個科室10個病人進(jìn)行了預(yù)實(shí)驗,并根據(jù)預(yù)實(shí)驗結(jié)果適當(dāng)調(diào)整藥物濃度、評估治療時間、觀察持續(xù)時間,2周后開始正式實(shí)驗。統(tǒng)計

9、方法：所有數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS13.0進(jìn)行分析,年齡計量資料采用參數(shù)的t檢驗、性別及疾病分布,作為頻率和百分率,采用卡方檢驗；KPS評分采用Mann-WhitneyU檢驗；OM持續(xù)時間采用校準(zhǔn)t檢驗,兩組間連續(xù)5天OAG中位數(shù)評分,采用Mann-WhitneyU檢驗方差分析。結(jié)果1.兩組均勻年齡分別為實(shí)驗組為(53.21.96)歲、對照組為(52.91.73)歲,兩組年齡均服從正態(tài)分布,F=2.47,P=0.118,兩組方差齊t=0.86,P=0.931,P0.05,兩組間年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義。2.實(shí)驗組男性18例,女性49例,對照組男性18例,女性45例,兩組間性別比較卡方檢驗,X2=

10、0.047,P=0.828,P0.05兩組間性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義。3.兩組病例疾病分布情況對照組淋巴瘤24例,乳癌23例,腸癌20例；實(shí)驗組分別為24、21、18例；兩組間疾病分類卡方檢驗,X2=0.073,P=0.964,P0.05兩組間疾病分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義。4.兩組病人化療后KPS評分中位數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差分別為(871.38)分；(861.43)分,兩組KPS評分不服從正態(tài)分布,采用Ma=-7上一頁123456下一頁 nn-WhitneyU檢驗,Z=-0.161,P=0.772,P0.05兩組化療后KPS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義。5.兩組病例入組第一天OM嚴(yán)重程度比較：輕度所占比例為X2=0.02

11、1,P=0.0886,P0.05；中度所占比例為X2=0.127,P=0.722,P0.05；重度用Fisher檢驗比例為P=0.712,P0.05,兩組之間OM嚴(yán)重程度兩兩比較無統(tǒng)計學(xué)意義6.兩組病例OM治療效果比較：實(shí)驗組顯效、有效、無效分別為54例、7例、2例；對照組分別為4例、32例、31例；實(shí)驗組治療有效率為96.8,對照組治療有效率為57.3,兩組治療效果行秩和檢驗hw=83.92,P=0.000,P0.001兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。7.兩組病例連續(xù)治療5天后OM嚴(yán)重程度比較：輕度所占比例為X2=10.69,P=0.001,P0.001；中度所占比例為X2=18.1,P=0.000,

12、P0.001；重度由于用Fisher檢驗比例為P=0.545,P0.05,兩組之間OM嚴(yán)重程度輕,中度比較有統(tǒng)計學(xué)意義,而重度比較無統(tǒng)計學(xué)意義。8.兩組病例OM持續(xù)時間(均勻)比較：實(shí)驗組OM持續(xù)時間為(4.680.98)天,對照組OM持續(xù)時間為(8.761.80)天,實(shí)驗組OM持續(xù)時間較對照組的可縮短(4.080.25)天,兩組持續(xù)時間均服從正態(tài)分布(w檢驗,P0.001),但方差不齊(F=16.031,P0.001,),校準(zhǔn)的t檢驗,t=15.89,P0.001,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,實(shí)驗組可明顯縮短口腔粘膜炎持續(xù)時間。9.兩組間連續(xù)5天OAG評分中位數(shù)情況：實(shí)驗組D1-D5評分為9、10、9

13、、8、8；對照組D1-D5分別為10、12、12、11、10；兩組間行Mann-WhitneyU檢驗,D1：Z=-0.931,P=0.352,P0.05,兩組間入組第1天差異無統(tǒng)計學(xué)意義。D2：Z=-7方案、惡性腫瘤的類型、患者的年齡大小、中性粒細(xì)胞數(shù)、以及是否有用口腔護(hù)理干涉措施等密切相關(guān)。因此,需要綜合評估,確定有效的綜合的干涉措施。2.使用OAG評估表,能早期發(fā)現(xiàn)OM的危險因素,早期給予干涉措施,早期治療,能有效降低OM的發(fā)生率。3.使用思密達(dá)聯(lián)合碘甘油局部涂抹可明顯提高腫瘤化療OM的治療效果,有效降低OM的持續(xù) 摘要3-8 ABSTRACT8-15 第一章前言15-30 1.1腫瘤化療

14、的發(fā)展史15-16 1.2腫瘤化療的實(shí)施策略16-17 1.3腫瘤化療的遠(yuǎn)期和近期不良反應(yīng)17-18 1.4化療毒副作用的防治-化療的輔助治療18-19 1.5OM的危害性19-20 1.6OM的發(fā)生機(jī)制20-22 1.7OM發(fā)生的危險因素22-24 1.8國內(nèi)外對化療性O(shè)M的研究現(xiàn)狀24-28 1.9思密達(dá)的藥理作用28 1.10碘甘油的藥理作用28-29 1.11本研究的目的及意義29-30 第二章研究對象與方法30-34 2.1研究對象30-31 2.2口腔粘膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)31 2.3臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)31-32 2.明顯減輕OM的嚴(yán)重程度43-45第五章不足與展望45-47參考文獻(xiàn)47-55綜述55-65附表65-68攻讀碩士學(xué)位期間的成果68-70致謝70-73統(tǒng)計證實(shí)73上一頁123456 4介入本實(shí)驗護(hù)士的篩選、培訓(xùn)、教育32 2.5預(yù)實(shí)驗32 2.6實(shí)驗方法32-