思密達(dá)、碘甘油混合液治療化療口腔粘膜炎療效評(píng)價(jià)

1、思密達(dá)、碘甘油混合液治療化療口腔粘膜炎療效評(píng)價(jià)內(nèi)容導(dǎo)讀：研究對(duì)象：選擇廣州市某大學(xué)兩家附屬醫(yī)院(均為三級(jí)甲等醫(yī)院、教學(xué)醫(yī)院)的腫瘤科、血液科,于2009年1月至12月間腫瘤化療OM的患者130例,其中輕度59例,中度64例,重度7例；主要有淋巴瘤48例,乳癌44例,腸癌38例。根據(jù)隨機(jī)均衡雙盲原則63例被分到實(shí)驗(yàn)組(A組),67例被分到對(duì)照組(B組),兩組均勻年齡分別為53.21.96、52.91.73,對(duì)照組男 目的化學(xué)治療是惡性腫瘤治療的主要方法之一,口腔粘膜因增殖活躍對(duì)化療毒性極為敏感?？谇徽衬ぱ?oralmucositis,OM)是指口腔粘膜上皮組織的一類炎癥和潰瘍反應(yīng),表現(xiàn)口腔粘膜的

2、紅斑、脫皮、潰瘍形成、出血和滲血。OM是惡性腫瘤患者在化療過(guò)程中常見的毒副反應(yīng)之一。目前文獻(xiàn)報(bào)道的OM的防治方法很多,而從眾多的防治措施中選擇公道有效的方法,目前尚缺乏有力的循證依據(jù)。本研究為了得出更確切的結(jié)論,采用多中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的方法進(jìn)行。近年來(lái)思密達(dá)治療OM研究多為單中心、非隨機(jī)對(duì)照,且納入病例數(shù)過(guò)少。此外,碘甘油治療口腔潰瘍及感染的研究多為臨床經(jīng)驗(yàn)觀察,并未做前瞻、隨機(jī)、對(duì)照研究。而采用思密達(dá)聯(lián)合碘甘油混合液治療化療口腔粘膜炎的研究,目前國(guó)內(nèi)外尚未見報(bào)道。因此,本研究旨在探討思密達(dá)聯(lián)合碘甘油混合液局部涂抹治療OM的效果,從而降低腫瘤化療相關(guān)OM感染率,提高病人的生活質(zhì)量。方

3、法研究對(duì)象：選擇廣州市某大學(xué)兩家附屬醫(yī)院(均為三級(jí)甲等醫(yī)院、教學(xué)醫(yī)院)的腫瘤科、血液科,于2009年1月至12月間腫瘤化療OM的患者130例,其中輕度59例,中度64例,重度7例；主要有淋巴瘤48例,乳癌44例,腸癌38例。根據(jù)隨機(jī)均衡雙盲原則63例被分到實(shí)驗(yàn)組(A組),67例被分到對(duì)照組(B組),兩組均勻年齡分別為53.21.96、52.91.73,對(duì)照組男性18例,女性49例,實(shí)驗(yàn)組男性18例,女性45例,兩組病例年齡、性別、疾病種類、卡氏評(píng)分(KarnofskyPerformanceStatus,KPS),入組時(shí)OM的嚴(yán)重程度比較,D1,Z=-0.931,P=0.352,P0.05,兩組

4、間入組第1天OM的嚴(yán)重程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組采用目前常規(guī)使用維生素復(fù)合漱口液漱口,配制方法：外用生理鹽水400ml 慶大霉素64萬(wàn)U 維生素B12500mg,天天4次,每次含漱1分鐘；實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上鉑、絲裂霉素、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春花堿,阿糖胞苷,柔紅霉素,多西紫杉醇、紫杉醇,長(zhǎng)春瑞濱等藥物。病人排除標(biāo)準(zhǔn)：1.存在嚴(yán)重口腔疾病,如牙齦潰瘍、牙根炎、口腔惡性腫瘤、現(xiàn)癥口腔感染(真菌或細(xì)菌)；2.長(zhǎng)期臥床；3.不能口腔進(jìn)食、放置胃管、胃空腸管；4.進(jìn)食流質(zhì)、半流質(zhì)、軟食病人；5.依從性差；6.以口腔潰瘍?yōu)椴糠峙R床表現(xiàn)的疾病,如白 采用思密達(dá)3g粉劑倒入碘甘油10ml(瓶?jī)?nèi))混合后攪拌均勻,

5、存放于常溫下5天,用棉簽醮混合液涂抹于粘膜炎處,涂藥后60分鐘內(nèi)禁止飲水和進(jìn)食,天天4次；無(wú)論實(shí)驗(yàn)組或者對(duì)照組,兩組病例均接受連續(xù)5天的評(píng)估,中間不能中斷；另外兩組病例均接受同樣的常規(guī)口腔護(hù)理、在骨髓抑制期接受集落刺激因子治療及對(duì)癥支持治療。OM評(píng)估時(shí)間：天天早上固定時(shí)間,且尚未進(jìn)行漱口或涂抹口腔前介入本實(shí)驗(yàn)護(hù)士被計(jì)算機(jī)編碼隨機(jī)單盲分配,由介入實(shí)驗(yàn)單位的兩名護(hù)士執(zhí)行本實(shí)驗(yàn),一名護(hù)士只提供治療包括對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組的治療,不介入口腔評(píng)估指南(OralAssessmentGuideline,OAG)評(píng)分；另一名護(hù)士則負(fù)責(zé)OAG評(píng)分,不提供治療,負(fù)責(zé)OAG的評(píng)分的護(hù)士天天評(píng)估,正確記錄登記,同時(shí)記錄登記

6、中性粒細(xì)胞數(shù)、體溫,直到評(píng)分為8分為止。病人納入標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤病人,及惡性血液病,即將進(jìn)行化療?；煼桨钢杏惺褂萌?-氟尿嘧啶(5-FU),依托泊甙、甲氨蝶呤、順鉑、絲裂霉素、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春花堿,阿糖胞苷,柔紅霉素,多西紫杉醇、紫杉醇,長(zhǎng)春瑞濱等藥物。病人排除標(biāo)準(zhǔn)：1.存在嚴(yán)重口腔疾病,如牙齦潰瘍、牙根炎、口腔惡性腫瘤、現(xiàn)癥口腔感染(真菌或細(xì)菌)；2.長(zhǎng)期臥床；3.不能口腔進(jìn)食、放置胃管、胃空腸管；4.進(jìn)食流質(zhì)、半流質(zhì)、軟食病人；5.依從性差；6.以口腔潰瘍?yōu)椴糠峙R床表現(xiàn)的疾病,如白塞病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖尿病等；7.帶狀皰疹病毒病史；8.頭頸部放療病史或在研究其內(nèi)將安排放療；9.碘過(guò)敏者?？?/p>

7、腔粘膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照美國(guó)腫瘤專科護(hù)士設(shè)計(jì)的評(píng)估。OAG評(píng)估項(xiàng)目共8項(xiàng),每項(xiàng)分為3級(jí),每級(jí)為1分，總分為24分。評(píng)分越高,OM的發(fā)生機(jī)率越高,OM的嚴(yán)重程度也越高,發(fā)生嚴(yán)重口腔感染的機(jī)率越大；評(píng)分8分為正常；9-10分為輕度OM,有無(wú)潰瘍,能進(jìn)食固體食品；11-12分為中度OM,有潰瘍,能進(jìn)食流質(zhì)飲食；12分為重度OM,有潰瘍或糜爛,分別為24、21、18例；兩組間疾病分類卡方檢驗(yàn),X2=0.073,P=0.964,P0.05兩組間疾病分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.兩組病人化療后KPS評(píng)分中位數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差分別為(871.38)分；(861.43)分,兩組KPS評(píng)分不服從正態(tài)分布,采用Ma上一頁(yè)1234

8、56下一頁(yè) 需要額外營(yíng)養(yǎng)支持。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：兩組病人治療5天后評(píng)價(jià)。顯效：OAG評(píng)分8分,潰瘍四周粘膜充血消退、疼痛消失、潰瘍消失、能進(jìn)食固體食品；有效：OAG評(píng)分為9-11分,潰瘍四周粘膜充血消退,潰瘍面積縮小1/2以上,能進(jìn)食固體食品；無(wú)效：OAG評(píng)分12分,潰瘍四周粘膜充血無(wú)明顯消退,潰瘍面積縮小1/2以下,不能進(jìn)食固體食品。預(yù)實(shí)驗(yàn)：本研究思密達(dá)聯(lián)合碘甘油混合液為口腔局部用藥,其安全性、存放時(shí)間,藥物濃度的穩(wěn)定性、藥物療效、副作用等經(jīng)兩家醫(yī)院藥劑師專家測(cè)試評(píng)估后,選擇兩個(gè)科室10個(gè)病人進(jìn)行了預(yù)實(shí)驗(yàn),并根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果適當(dāng)調(diào)整藥物濃度、評(píng)估治療時(shí)間、觀察持續(xù)時(shí)間,2周后開始正式實(shí)驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)

9、方法：所有數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0進(jìn)行分析,年齡計(jì)量資料采用參數(shù)的t檢驗(yàn)、性別及疾病分布,作為頻率和百分率,采用卡方檢驗(yàn)；KPS評(píng)分采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；OM持續(xù)時(shí)間采用校準(zhǔn)t檢驗(yàn),兩組間連續(xù)5天OAG中位數(shù)評(píng)分,采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)方差分析。結(jié)果1.兩組均勻年齡分別為實(shí)驗(yàn)組為(53.21.96)歲、對(duì)照組為(52.91.73)歲,兩組年齡均服從正態(tài)分布,F=2.47,P=0.118,兩組方差齊t=0.86,P=0.931,P0.05,兩組間年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.實(shí)驗(yàn)組男性18例,女性49例,對(duì)照組男性18例,女性45例,兩組間性別比較卡方檢驗(yàn),X2=

10、0.047,P=0.828,P0.05兩組間性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.兩組病例疾病分布情況對(duì)照組淋巴瘤24例,乳癌23例,腸癌20例；實(shí)驗(yàn)組分別為24、21、18例；兩組間疾病分類卡方檢驗(yàn),X2=0.073,P=0.964,P0.05兩組間疾病分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.兩組病人化療后KPS評(píng)分中位數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差分別為(871.38)分；(861.43)分,兩組KPS評(píng)分不服從正態(tài)分布,采用Ma=-7上一頁(yè)123456下一頁(yè) nn-WhitneyU檢驗(yàn),Z=-0.161,P=0.772,P0.05兩組化療后KPS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5.兩組病例入組第一天OM嚴(yán)重程度比較：輕度所占比例為X2=0.02

11、1,P=0.0886,P0.05；中度所占比例為X2=0.127,P=0.722,P0.05；重度用Fisher檢驗(yàn)比例為P=0.712,P0.05,兩組之間OM嚴(yán)重程度兩兩比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義6.兩組病例OM治療效果比較：實(shí)驗(yàn)組顯效、有效、無(wú)效分別為54例、7例、2例；對(duì)照組分別為4例、32例、31例；實(shí)驗(yàn)組治療有效率為96.8,對(duì)照組治療有效率為57.3,兩組治療效果行秩和檢驗(yàn)hw=83.92,P=0.000,P0.001兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。7.兩組病例連續(xù)治療5天后OM嚴(yán)重程度比較：輕度所占比例為X2=10.69,P=0.001,P0.001；中度所占比例為X2=18.1,P=0.000,

12、P0.001；重度由于用Fisher檢驗(yàn)比例為P=0.545,P0.05,兩組之間OM嚴(yán)重程度輕,中度比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而重度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。8.兩組病例OM持續(xù)時(shí)間(均勻)比較：實(shí)驗(yàn)組OM持續(xù)時(shí)間為(4.680.98)天,對(duì)照組OM持續(xù)時(shí)間為(8.761.80)天,實(shí)驗(yàn)組OM持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組的可縮短(4.080.25)天,兩組持續(xù)時(shí)間均服從正態(tài)分布(w檢驗(yàn),P0.001),但方差不齊(F=16.031,P0.001,),校準(zhǔn)的t檢驗(yàn),t=15.89,P0.001,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,實(shí)驗(yàn)組可明顯縮短口腔粘膜炎持續(xù)時(shí)間。9.兩組間連續(xù)5天OAG評(píng)分中位數(shù)情況：實(shí)驗(yàn)組D1-D5評(píng)分為9、10、9

13、、8、8；對(duì)照組D1-D5分別為10、12、12、11、10；兩組間行Mann-WhitneyU檢驗(yàn),D1：Z=-0.931,P=0.352,P0.05,兩組間入組第1天差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。D2：Z=-7方案、惡性腫瘤的類型、患者的年齡大小、中性粒細(xì)胞數(shù)、以及是否有用口腔護(hù)理干涉措施等密切相關(guān)。因此,需要綜合評(píng)估,確定有效的綜合的干涉措施。2.使用OAG評(píng)估表,能早期發(fā)現(xiàn)OM的危險(xiǎn)因素,早期給予干涉措施,早期治療,能有效降低OM的發(fā)生率。3.使用思密達(dá)聯(lián)合碘甘油局部涂抹可明顯提高腫瘤化療OM的治療效果,有效降低OM的持續(xù) 摘要3-8 ABSTRACT8-15 第一章前言15-30 1.1腫瘤化療

14、的發(fā)展史15-16 1.2腫瘤化療的實(shí)施策略16-17 1.3腫瘤化療的遠(yuǎn)期和近期不良反應(yīng)17-18 1.4化療毒副作用的防治-化療的輔助治療18-19 1.5OM的危害性19-20 1.6OM的發(fā)生機(jī)制20-22 1.7OM發(fā)生的危險(xiǎn)因素22-24 1.8國(guó)內(nèi)外對(duì)化療性O(shè)M的研究現(xiàn)狀24-28 1.9思密達(dá)的藥理作用28 1.10碘甘油的藥理作用28-29 1.11本研究的目的及意義29-30 第二章研究對(duì)象與方法30-34 2.1研究對(duì)象30-31 2.2口腔粘膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)31 2.3臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)31-32 2.明顯減輕OM的嚴(yán)重程度43-45第五章不足與展望45-47參考文獻(xiàn)47-55綜述55-65附表65-68攻讀碩士學(xué)位期間的成果68-70致謝70-73統(tǒng)計(jì)證實(shí)73上一頁(yè)123456 4介入本實(shí)驗(yàn)護(hù)士的篩選、培訓(xùn)、教育32 2.5預(yù)實(shí)驗(yàn)32 2.6實(shí)驗(yàn)方法32-