國家藥品包裝容器材料標(biāo)準(zhǔn)

1、國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)YBB00042005替代原YBB00042002注射液用鹵化丁基橡膠塞Zhusheyeyong Luhuadingji XiangjiaosaiHalogenated butyl rubber Stopper for injection本標(biāo)準(zhǔn)適用于直接與注射劑接觸的氯化或溴化丁基橡膠塞的檢驗(yàn)?！就庥^】取本品數(shù)個(gè)，照附表檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。【鑒別】* （1） 取本品適量剪成小顆粒，稱取2.0g，置于30ml坩堝中，加碳酸氫鈉2.0g均勻覆蓋試樣，置電爐上，緩緩加熱至炭化，放冷，置高溫爐300加熱至完全灰化，取出，放冷，加水10ml使溶解，過

2、濾，取濾液1.5ml，置于試管中，加硝酸酸化，加入硝酸銀試液1滴，應(yīng)產(chǎn)生白色或淡黃色沉淀。（2） 除另有規(guī)定外，照包裝材料紅外分光光譜測定法（YBB00262004）第四法測定，應(yīng)與對照圖譜基本一致?！敬┐搪湫肌咳”酒?0個(gè)，照注射劑用膠塞、墊片穿刺落屑測定法（YBB00332004）第一法測定，落屑數(shù)應(yīng)不得過20粒。【穿刺力】 取本品10個(gè)，照注射劑用膠塞、墊片穿刺力測定法（YBB00322004）第一法測定，平均穿刺力不得過75N；且每個(gè)膠塞的穿刺力均不得過80N?！久芊庑耘c穿刺器保持性】 取本品10個(gè)，置高壓蒸氣滅菌器中（不浸水），121±2，保持30分鐘，冷卻至室溫，另取10

3、個(gè)與之配套的玻璃注射液瓶加水至標(biāo)示容量，用上述膠塞，塞緊，再加上與之配套鋁蓋，壓蓋。用符合注射劑用膠塞、墊片穿刺力測定法（YBB00322004）中圖1所示的穿刺器，向膠塞穿刺部位垂直穿刺，穿刺器刺穿膠塞，倒掛瓶，穿刺器懸掛0.5kg重物，穿刺器應(yīng)保持4小時(shí)不被拔出，且瓶塞穿刺部位應(yīng)無泄漏。【灰分】 除另有規(guī)定外，取本品1.0g，置已熾灼至恒重的坩鍋中，精密稱定，緩緩熾灼至完全炭化，再在800熾灼至完全灰化，移置干燥器內(nèi)，放冷至室溫，精密稱定后，再在800熾灼至恒重，遺留殘?jiān)坏眠^45%。【易揮發(fā)性硫化物】* ：取本品，照揮發(fā)性硫化物測定法（YBB00302004）測定，應(yīng)符合規(guī)定。【不溶性微

4、粒】取相當(dāng)于表面積100cm2的本品若干個(gè)，照包裝材料不溶性微粒測定法（YBB00272004）藥用膠塞項(xiàng)下測定，每1ml中含10m以上的微粒不得過30粒，且每1ml中含25m以上的微粒不得過3粒?！净瘜W(xué)性能】供試品溶液的制備：取相當(dāng)于表面積2002的本品若干個(gè)，放在燒杯中，加入400ml水浸沒，煮沸5min，放冷，用水沖洗，每次用400ml，共沖洗5次。移置于錐形瓶中，加水400ml，置高壓滅菌器中，在30分鐘內(nèi)升溫至121±2，保持30分鐘，于2030分鐘內(nèi)冷卻至室溫，移出，即得供試品溶液；并同時(shí)制備空白對照液。備用，進(jìn)行下列試驗(yàn)：澄清度與顏色 取供試品液10ml，應(yīng)澄清無色；如

5、顯渾濁，與2號濁度標(biāo)準(zhǔn)液（中華人民共和國藥典2005年版二附錄B）比較，不得更濃；如顯色，與黃綠色5號標(biāo)準(zhǔn)比色液（中華人民共和國藥典2005年版二附錄A）比較，不得更深。PH變化值 取供試品液及空白對照液各20ml，分別加入氯化鉀液（11000）1ml,照PH值測定法（中華人民共和國藥典2005年二部附錄H）測定，兩者之差不得大于1.0。紫外吸收度 取供試品液，用孔徑0.45m的濾膜過濾，以空白對照液為對照，照分光光度法（中華人民共和國藥典2005年版二部附錄A）測定，在波長220360nm范圍內(nèi)進(jìn)行掃描測定，在波長220360nm范圍內(nèi)的最大吸收度值，不得過0.1。不揮發(fā)物 精密量取供試品液

6、及空白對照液各100ml，分別置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，在105干燥至恒重，兩者之差不得過4.0mg。易氧化物 精密量取供試品液20ml，精密加入0.002mol/L高錳酸鉀液20ml與稀硫酸2ml,煮沸3分鐘，迅速冷卻，加0.1g碘化鉀，用硫代硫酸鈉滴定液（0.01mol/L）滴定淺棕色，再加入5滴淀粉指示液后滴定至無色。另取空白對照液同法操作，二者消耗滴定液之差不得過3.0ml。重金屬 精密量取試驗(yàn)液10ml，加醋酸鹽緩沖液（PH3.5）2ml，照重金屬檢查法（中華人民共和國藥典2005年版二部附錄H第一法）測定，含重金屬不得過百萬分之一。銨離子 精密量取試驗(yàn)液10ml，加堿性碘化汞

7、鉀試液2ml，放置15分鐘；如顯色，與氯化銨溶液（取氯化銨31.5mg加無氯水適量使溶解并稀釋至1000.0ml）2.0ml，加空白提取液8ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對照液比較，不得更深（0.0002%）。鋅離子 取供試品液，用孔徑0.45m的濾膜過濾，精密量取濾液10ml，加2mol/L鹽酸1ml和亞鐵氰化鉀試液（稱取4.2g亞鐵氰化鉀三水化合物，用水溶解并稀釋至100mL,搖勻，即得）3滴混合，不得顯色；如顯色，與標(biāo)準(zhǔn)鋅溶液（臨用前，稱取44.0mg，硫酸鋅七水化合物，用新煮沸并冷卻的水溶解并稀釋至1000.0ml）3.0ml，加空白對照液8ml與2mol/L鹽酸1ml和亞鐵氰化鉀

8、試液3滴對照液比較，不得更深。電導(dǎo)率 在供試品液制備5小時(shí)內(nèi)進(jìn)行下述試驗(yàn)，用電導(dǎo)率儀測定，用水沖洗測定電極（光亮鉑電極或鉑黑電極）數(shù)次，取空白對照液沖洗電極至少2次，測定空白對照液的電導(dǎo)率不得過3.0s/cm(20±1)。再供試品液沖洗電洗電極至少2次，測定供試品液的電導(dǎo)率，應(yīng)不得過40.0s/cm。如果測定不在20±1進(jìn)行，則應(yīng)對溫度進(jìn)行校正?！旧镌囼?yàn)】 熱原* 按不規(guī)則形狀比例加入浸提液，采用115±2，保持30分鐘，照熱原檢查法（YBB00022003）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。溶血* 照溶血檢查法（YBB00032003）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。急性全身毒性試驗(yàn)* 按

9、不規(guī)則形狀比例加入浸提液，采用115±2，保持30分鐘，照急性全身毒性檢查法（YBB00042003）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。附件：檢驗(yàn)規(guī)則1、產(chǎn)品檢驗(yàn)分為全項(xiàng)檢驗(yàn)和部分項(xiàng)目檢驗(yàn)。2、有下列情況之一時(shí)，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)的要求，進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。（1） 產(chǎn)品注冊（2） 產(chǎn)品出現(xiàn)重大質(zhì)量事故后，重新生產(chǎn)3、 有下列情況之一時(shí)，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)的要求，進(jìn)行除“*”外項(xiàng)目檢驗(yàn)。（1） 監(jiān)督抽驗(yàn)（2） 產(chǎn)品停產(chǎn)后，重新恢復(fù)生產(chǎn)4、 產(chǎn)品批準(zhǔn)注冊后，藥包材生產(chǎn)、使用企業(yè)在原料產(chǎn)地、添加劑、生產(chǎn)工藝等沒有變更的情形下，可按標(biāo)準(zhǔn)的要求，進(jìn)行除“*”、“*”外項(xiàng)目檢驗(yàn)。5、外觀按計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序 第1部分：按接受質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批抽樣計(jì)劃（GB/T2828.1-2003）規(guī)定進(jìn)行。檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)水平及接受質(zhì)量限應(yīng)符合下表的規(guī)定。附表 外觀檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)水平及接受質(zhì)量限項(xiàng) 目 外