啟動攪拌配料罐驗證方案

1、上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司 頁號:第 11 頁 共 11 頁驗證方案會簽表文件名稱氣動攪拌配料罐驗證方案文件編號YZ-SB-201606-P設(shè)備氣動攪拌配料罐（11030101）驗證項目小組起草審核事項來自部門簽名日期起草（組員）設(shè)備部審核（組員）設(shè)備部審核（組員）質(zhì)量控制部審核（組員）質(zhì)量保證部審核（組長）設(shè)備部驗證領(lǐng)導(dǎo)小組審核批準事項分管工作簽名日期審核（組員）質(zhì)量部批準（副組長）生產(chǎn)負責人批準（組長）質(zhì)量負責人目 錄1、概 述32. 驗證目的33. 驗證的范圍34、計劃及進度35、驗證組織及職責36、采用文件47、合格標準48、驗證程序59、驗證方法及要求510、驗證周期1011、編寫

2、驗證報告1012、驗證的評審1013、文件1114、再驗證1115、附件111、概 述設(shè)備名稱：氣動攪拌配料罐本公司設(shè)備編號：11030102 安置位置： 一車間（搽劑） 一車間（搽劑）氣動攪拌配料罐是由原MZS-500平臺式真空均質(zhì)乳化機組油相罐改裝而成。在原有油相罐基礎(chǔ)上將電動攪拌改為氣動攪拌，杜絕避免電流與產(chǎn)品生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的易燃氣體相接觸，現(xiàn)場配置易燃易爆氣體檢測儀，對配料間的空氣質(zhì)量進行實時跟蹤，進一步減小易燃氣體不利因素。該設(shè)備采用氣動攪拌方式在密封的配料罐內(nèi)混合物料，再通過氣動循環(huán)泵使物料循環(huán)混合至均勻，該設(shè)備與物料接觸部位均采用不銹鋼材料，物料在配料罐內(nèi)混合溶解至均勻，靜置過濾

3、后進行灌裝。 2. 驗證目的2.1本公司QDJB氣動攪拌配料罐安裝在一車間（搽劑）用于搽劑的配制。2.1.1證明QDJB氣動攪拌配料罐設(shè)計與制造符合制藥機械產(chǎn)品標準，滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。2.1.2證明QDJB氣動攪拌配料罐建造和安裝符合設(shè)計和生產(chǎn)工藝。2.1.3證明QDJB氣動攪拌配料罐運行符合設(shè)計和生產(chǎn)要求。2.1.4證明QDJB氣動攪拌配料罐運行的穩(wěn)定性，符合生產(chǎn)工藝與生產(chǎn)要求。3. 驗證的范圍QDJB氣動攪拌配料罐的預(yù)確認（DQ），安裝確認（IQ），運行確認（OQ）、性能確認（PQ）。4、計劃及進度驗證小組提出完整的驗證計劃，經(jīng)批準后實施，整個驗證活動分四個階段完成。 預(yù)確認： 年

4、 月 日 至 年 月 日；安裝確認： 年 月 日 至 年 月 日；運行確認： 年 月 日 至 年 月 日；性能確認： 年 月 日 至 年 月 日。5、驗證組織及職責本次驗證由設(shè)備部部長組織實施，驗證項目小組各成員的具體工作分工見下表：小組職務(wù)姓 名部 門在驗證中承擔的主要工作組長鄭寬彪設(shè)備部負責驗證方案和報告的審核,負責驗證的協(xié)調(diào)工作，保證本驗證方案按規(guī)定實施。負責對驗證結(jié)果作階段性分析評估，形成驗證報告，送驗證領(lǐng)導(dǎo)小組批準；組員謝延宗設(shè)備部負責驗證方案起草和編制。對驗證數(shù)據(jù)進行匯總，編制成報告。組員趙明洲設(shè)備部負責設(shè)備的運行調(diào)試、對運轉(zhuǎn)情況進行綜合檢查，對驗證數(shù)據(jù)進行記錄。確認所用儀器的有效

5、性。組員王在芹質(zhì)量控制部負責本驗證設(shè)備涉及產(chǎn)品的取樣與檢驗組員陳世兵質(zhì)量保證部負責對本驗證方案、報告及驗證過程生產(chǎn)檢驗數(shù)據(jù)的審核6、采用文件SMP-YZ-0001 確認與驗證管理規(guī)程SMP-SB-0001 設(shè)備管理規(guī)程SMP-SB-0002 設(shè)備選型、購置、驗收、調(diào)試管理規(guī)程2010版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范7、合格標準設(shè)計確認/預(yù)確認（DQ） 審查設(shè)計的合理性，所選用的制藥機械QDJB氣動攪拌配料罐性能及設(shè)定的技術(shù)參數(shù)適合搽劑配料方面的要求，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。安裝確認（IQ）：確認制藥機械QDJB氣動攪拌配料罐在安裝環(huán)境下的適應(yīng)性，確認輔助配套設(shè)施的完整度，確保設(shè)備的安裝符合要求。運行確

6、認（OQ）：通過對制藥機械QDJB氣動攪拌配料罐各功能的測試、以及空載和滿載運行，驗證制藥機械QDJB氣動攪拌配料罐運行、操作和控制性能符合相應(yīng)生產(chǎn)工藝條件和生產(chǎn)能力要求。性能確認(PQ)：證明制藥機械QDJB氣動攪拌配料罐運行達到預(yù)期使用目的，通過觀察、記錄、取樣檢測等手段，搜集及分析數(shù)據(jù)，考察制藥機械QDJB氣動攪拌配料罐運行的可靠性、主要參數(shù)的穩(wěn)定性和結(jié)果的重現(xiàn)性。8、驗證程序制藥機械的驗證程序依次是預(yù)確認/設(shè)計確認（DQ）、安裝確認(IQ)、運行確認(OQ)和性能確認(PQ)。在各確認階段均應(yīng)形成階段性確認文件，達不到要求的應(yīng)不進行下階段的確認。8.1 對新編SOP（草案）文件進行確認

7、，對運行前設(shè)備進行檢查，保證設(shè)備能正常運行。8.2 運行確認：根據(jù)設(shè)備情況制定試驗方法并進行設(shè)備運行確認。8.3 性能確認：在同步生產(chǎn)中，選用復(fù)方丁香羅勒油（紅花油）作為設(shè)備性能確認的實際產(chǎn)品，并根據(jù)合格標準的項目對其質(zhì)量進行抽樣檢測，要求性能滿足生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)能力與實際相匹配。8.4 收集驗證過程中的數(shù)據(jù)并進行詳盡的分析，將結(jié)果整理匯總，編寫“驗證報告”。8.5 根據(jù)驗證結(jié)果，修訂各種SOP，確定驗證周期。9、驗證方法及要求9.1預(yù)確認 9.1.1目的旨在審查設(shè)計的合理性，所選用的制藥機械QDJB氣動攪拌配料罐性能及設(shè)定的技術(shù)參數(shù)適合搽劑配料方面的要求，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，以及滿足制藥

8、機械QDJB氣動攪拌配料罐產(chǎn)品標準。保證所購設(shè)備的操作程序符合GMP要求，性能滿足生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)能力與實際相匹配。9.1.2確認主要內(nèi)容和程序：a)主要性能指標確認；如：生產(chǎn)能力、產(chǎn)品規(guī)格、主要技術(shù)指標等；9.1.3設(shè)計確認記錄：9.1.3.1主要性能指標確認 DQ附表1序號項目與要求確認依據(jù)結(jié)果是否1生產(chǎn)能力配料罐體積500 L現(xiàn)場測量2主要技術(shù)指標空氣壓力: 0.45-0.8MPa可調(diào)現(xiàn)場測量3關(guān)鍵部分材質(zhì)確認3.1配料罐材質(zhì)316L材質(zhì)報告3.2管道材質(zhì)316L3.3過濾器材質(zhì)316L偏離說明結(jié)論確認人簽字/日期：審核人簽字/日期：9.2安裝確認9.2.1目的旨在證明制藥機械QDJB氣動

9、攪拌配料罐安裝符合搽劑產(chǎn)品工藝的技術(shù)要求，且其外形特征和規(guī)格和設(shè)備性能都將被驗證。確保該設(shè)備的規(guī)格符合設(shè)計確認中所規(guī)定的用戶要求及已獲批準的變更控制。確保該設(shè)備處于令人滿意的狀態(tài)，可以實施運行確認。9.2.2確認主要內(nèi)容和程序：a)安裝質(zhì)量確認；b)安裝環(huán)境及公共設(shè)施確認；c)驗證用輔助儀器檢查。9.2.3安裝確認記錄： 9.2.3.1安裝質(zhì)量確認 IQ附表1序號項目與要求確認依據(jù)確認方法結(jié)果是否1設(shè)備安裝質(zhì)量1.1設(shè)備校水平校正水平查驗實物1.2設(shè)備地腳墊實、穩(wěn)定1.3與下道工序聯(lián)接穩(wěn)定、暢通2設(shè)備裝配質(zhì)量2.1傳動系統(tǒng)良好查驗實物2.2各緊固螺釘緊固2.3設(shè)備各潤滑點潤滑情況良好偏離說明：

10、結(jié)論：確認人簽字/日期：審核人簽字/日期：9.2.3.3安裝環(huán)境及公共設(shè)施確認 IQ附表2序號項目與要求確認依據(jù)確認方法結(jié)果是否1環(huán)境情況1.1溫度18-26舒適級標準溫度計檢測1.2濕度65%濕度計檢測1.3潔凈度D級QC檢測1.4相對壓差10pa壓差表2.1壓縮空氣0.6MPa±1MPa2.2壓縮空氣氣管接口8mm偏離說明：結(jié)論：確認人簽字/日期：審核人簽字/日期：9.2.3.4驗證用輔助儀器檢查 IQ附表4序號儀器名稱編號檢定單位檢定周期有效期報告單號4壓力表5溫濕度計6壓差表確認人： 審核人：日期： 日期：9.3運行確認（OQ）：9.3.1 旨在檢查控制系統(tǒng)能有效控制，檢查設(shè)

11、備運行穩(wěn)定，滿足生產(chǎn)工藝需要。a) 控制系統(tǒng)確認；9.3.1.1 操作控制確認 OQ附表1確認項目確認方法標準要求確認結(jié)果是否攪拌氣動泵手動開啟正常啟動，速度可調(diào)節(jié)設(shè)備密封用水檢測密封無泄露物料循環(huán)泵用水檢測正常啟動，物料循環(huán) 確認人/日期: 審核/日期： 9.4性能確認9.4.1目的：性能確認主要對配料罐均勻度檢測考察，根據(jù)不同時間的檢測結(jié)果，確定配料罐中藥液的最佳攪拌時間，即某目標時間點和下個時間點樣品的檢測數(shù)據(jù)在誤差范圍內(nèi)無變化，則認為次目標時間為最佳攪拌時間，本實驗在生產(chǎn)運行時選取3批復(fù)方丁香羅勒油（紅花油）進行確認。9.4.2方法：用3批復(fù)方丁香羅勒油（紅花油）的折光率檢測對QDJB

12、氣動攪拌配料罐進行性能確認。取樣位置：A-罐液面位置 B-罐中心位置 C-罐底部位置攪拌均勻度檢測記錄表： 附件PQ-1項目取樣點第一批第二批第三批結(jié)論折光率折光率折光率攪拌10分鐘ABC攪拌15分鐘ABC攪拌20分鐘ABC攪拌25分鐘ABC攪拌30分鐘ABC 確認人/日期： 審核人/日期：10驗證結(jié)果評定與結(jié)論10.1 收集整理各項記錄和資料并進行綜合評審。10.2如在取樣檢測過程中的對結(jié)果有疑問要求重復(fù)取樣檢測一次，合格后可繼續(xù)進行驗證，但要加強對有疑問的情況的監(jiān)測；若仍不符合規(guī)定要求時則必須停止驗證，采取相應(yīng)的對策，若發(fā)現(xiàn)方案需要補充和修改時，要起草一個補充性驗證方案，補充方案仍須經(jīng)原驗

13、證方案審批人的核準。10.3 在對所有檢測資料和報告（含中間產(chǎn)品、產(chǎn)品檢驗合格報告）進行了全面評估的基礎(chǔ)上，檢測和試驗工作完成后，各成員單位將結(jié)果整理匯總，驗證小組組長在審查了這些文件后，向驗證領(lǐng)導(dǎo)小組通報驗證結(jié)果。10.4在驗證過程中若所有的檢測結(jié)果均符合規(guī)定要求，條件可控性好，產(chǎn)品性能穩(wěn)定，則可認為整個過程是穩(wěn)定的具有重現(xiàn)性，可以繼續(xù)指導(dǎo)以后的操作與生產(chǎn)使用。如有偏差，應(yīng)作偏差處理并記錄。10.5 小組成員要對驗證過程中收集到的客觀證據(jù)進行整理和分析，編寫小結(jié)并對其進行評價，驗證小組組長也要參與并負責審核。11、驗證周期10.1 必須根據(jù)驗證過程中的統(tǒng)計資料對QDJB氣動攪拌配料罐驗證做出

14、驗證周期的規(guī)定，但有效期最長不得超過3年，到期后要進行再驗證。10.2 在驗證后的維持期，當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素等發(fā)生改變時，當政府機構(gòu)或法律有強制性要求時，當驗證合格證的規(guī)定的有效期到期時，都必須再驗證。11、編寫驗證報告11.1各階段確認完成后，驗證小組將結(jié)果匯總，以技術(shù)報告的形式匯總驗證結(jié)果，驗證小組組長在審查了這些文件后，編寫“驗證報告”，報告應(yīng)記錄：目的、日期、開始和完成時間、參加人員名單、設(shè)定的標準、試驗儀器的校正記錄、試驗原始記錄及統(tǒng)計分析、驗證方案的實現(xiàn)情況、試驗過程中所得到的各項關(guān)鍵性數(shù)據(jù)，偏差情況分析、各項狀態(tài)圖及位置分布圖、結(jié)論、參加驗證人員的簽名。11.2在做驗證報告

15、時應(yīng)當按照驗證方案的內(nèi)容認真核對和審查：檢查主要的驗證試驗是否按計劃完成；檢查驗證方案在實施過程中有無修改；修改的理由是否明確并有批準手續(xù)；重要試驗結(jié)果的記錄是否完整；驗證結(jié)果是否符合設(shè)定的標準；對偏差的結(jié)果有否做過調(diào)整，是否有適當?shù)慕忉尣@批準。12、驗證的評審12.1文件匯總和審批：驗證小組要將驗證報告連同接受驗證設(shè)備的日常運行監(jiān)控情況一并報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組審批。12.2驗證結(jié)果的評審：驗證領(lǐng)導(dǎo)小組成員要檢查確認驗證試驗有否遺漏；驗證實施過程中對驗證方案有無修改，修改的原因、依據(jù)及是否經(jīng)過批準；驗證記錄是否完整；是否出現(xiàn)偏差，對偏差的說明是否合理；是否需要作進一步的補充試驗等。12.3驗證證書：驗證領(lǐng)導(dǎo)小組對驗證結(jié)果綜合評審，做出驗證結(jié)論，經(jīng)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組各成員會簽后，確認合格的由驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長簽發(fā)“驗證合格證”。13、文件13.1文件歸檔：驗證結(jié)束后，驗證方案、數(shù)據(jù)、結(jié)果、報告經(jīng)驗證