制藥工藝學習題

1、一、 名詞解釋1、化學全合成工藝 2、化學半合成工藝 3、微生物發(fā)酵制藥 4、藥物工藝路線 5、類型反應法 6、追溯求源法 7、模擬類推法 8、平行反應 9、可逆反應 10、 催化劑 11、 相轉(zhuǎn)移催化劑（PTC） 12、 培養(yǎng)基 13、 污染 14、 消毒 15、 殺菌 16、 補料 17、 放料 18、 接種量 19、 反應器 20、 選擇性 21、 轉(zhuǎn)化率 22、 中試放大 （Scale up） 23、 放大效應(scale up effect) 24、 清潔生產(chǎn) (cleaner production)25、 生產(chǎn)工藝規(guī)程26、 標準操作規(guī)程（standard operation pr

2、ocedure，SOP ） 27、 誘變育種： 28、 基因工程育種29、 反應終點30、 助催化劑31、 催化毒物32、 催化劑的活性33、 載體34、 配料比： 35、 “一勺燴”工藝 36、 “尖頂型”反應：37、 “平頂型”反應：38、 生化需氧量（BOD） 39、 化學需氧量（COD） 40、 全混流反應器41、 活塞流反應器二、 選擇題1、 是利用生物機體、組織、細胞，生產(chǎn)制造或從中分離得到的具有預防、診斷、和治療功能的藥物。 A 生物技術(shù)藥物 B 生物技術(shù)產(chǎn)品 C 生物技術(shù)制品 D 生物藥物2、下列不是制藥行業(yè)具有的特征的是 A 新藥研究的類型為針對主要皮膚和呼吸道疾病B 研發(fā)投

3、入的不斷加大，研發(fā)的費用不斷上升 C 企業(yè)并購和不斷重組，強強聯(lián)合優(yōu)勢互補，制藥集中度不斷提高D 重磅炸彈藥物數(shù)量不斷增加，生物技術(shù)藥物發(fā)展迅速3、化學藥物合成工藝路線設(shè)計，應從剖析藥物 著手。A 化學性質(zhì) B 物理性質(zhì) C 化學結(jié)構(gòu) D 生產(chǎn)成本 4、下列反應過程的總收率為： A 47.8% B 72.9% C 59% D 53.1%5、下列反應過程的總收率為： A 47.8% B 72.9% C 59% D 53.1%6、凡反應物分子在碰撞中一步轉(zhuǎn)化為生成物分子的反應稱為 A 簡單反應 B 復雜反應 C 零級反應 D 基元反應 7、下列不屬于簡單反應的為 A 單分子反應 B 平行反應 C

4、雙分子反應 D 零級反應 8、溫度對反應速率的影響是復雜的，歸納起來有四種類型，其中屬于催化加氫或酶反應的為 k k k k t t t tA B C D9、溫度對反應速率的影響是復雜的，歸納起來有四種類型，其中屬于爆炸型反應的為 k k k k t t t tA B C D10、在某些反應過程中，反應產(chǎn)物本身即具有加速反應的作用，稱為 A 正催化作用 B 負催化作用 C 自動催化作用 D 助催化劑 11、種子罐的作用在于使孢子瓶中有限數(shù)量的孢子發(fā)芽，生長并繁殖形成一定數(shù)量和質(zhì)量的菌體，生長快速的細菌適合于 。A 一級發(fā)酵 B 二級發(fā)酵 C 三級發(fā)酵 D 四級發(fā)酵 12、全擋板條件是達到消除液

5、面漩渦的最低條件，此條件擋板數(shù)Z，擋板寬度W和罐徑D有關(guān)，必須符合下面關(guān)系式： A 0.15 B 0.3 C 0.45 D 0.613、中試放大的規(guī)模一般比實驗室放大 。A 10倍 B 100倍 C 200倍 D 500倍10、下列不屬于第二類污染物的為 。A 烷基汞 B 總鉛 C 苯并芘 D 氰化物11、下列不會影響發(fā)酵種子質(zhì)量的是 。A 培養(yǎng)基原料 B 培養(yǎng)條件 C 接種量 D 滅菌工藝 12、下列 不是制藥工藝學在小試階段的主要研究內(nèi)容。A 設(shè)計合理的工藝路線B 優(yōu)化生產(chǎn)工藝條件C 研究成品、半成品的檢驗分析與質(zhì)量控制方法D 制定標準操作規(guī)范13、巴比妥中間體丙二酸二乙酯的合成如下，正確

6、的加料次序是 。 A 先加溴乙烷，后加丙二酸乙酯，最后加乙醇鈉B 先加乙醇鈉，后加丙二酸乙酯，最后加溴乙烷C 先加溴乙烷，再同時加丙二酸乙酯和乙醇鈉D 同時加入溴乙烷、丙二酸乙酯和乙醇鈉14、下列不是微生物發(fā)酵生產(chǎn)過程的產(chǎn)物合成期的特征的是： A 呼吸強度無明顯變化 B 菌體在增重 C 菌體數(shù)目增加 D 產(chǎn)物合成開始增加后又衰退15、 抗真菌藥物克霉唑更適合采用 進行工藝路線設(shè)計。A 類型反應法 B 分子對稱法 C 模擬類推法 D 追溯求源法 16、下列對化學制藥企業(yè)的污染物的特點錯誤的是 。A 種類多，變動大 B pH不穩(wěn)定 C 數(shù)量少，成分復雜D 化學需氧量低，營養(yǎng)物質(zhì)比較豐富17、下列對

7、微生物發(fā)酵制藥工藝描述錯誤的是 。A 高密度培養(yǎng)技術(shù)的優(yōu)點在于增加產(chǎn)量，降低生產(chǎn)成本B 培養(yǎng)基的滅菌操作特點是高溫快速滅菌，營養(yǎng)成分損失少C 生長較慢的菌種如青霉素的發(fā)酵通常采用三級發(fā)酵D 半連續(xù)式發(fā)酵培養(yǎng)操作是抗生素生產(chǎn)的主要方式三、 填空題 1、工藝過程是由直接關(guān)聯(lián)單元操作的次序與操作條件組成，包括 、 與 。2、制藥工藝學是研究藥的工業(yè)生產(chǎn)過程的共性規(guī)律及其應用的一門學科，包括 、 和 。3、生物技術(shù)制藥工藝包括上游過程和下游過程，上游過程的核心技術(shù)有 、 、 。4、化學藥物合成工藝路線設(shè)計，應從剖析藥物 著手。5、化學藥物合成工藝路線設(shè)計方法主要有 、 、和 。6、化學合成藥物的工藝研

8、究中往往遇到多條不同的工藝路線，不同的化學反應存在兩種不同的化學反應類型，分別為 和 。7、化學反應步驟的總收率是衡量不同合成路線效率的最直接的方法，其裝配方式有 和 。8、藥物合成過程中的催化技術(shù)有 、 、和 。9、相轉(zhuǎn)移催化劑可以分為 、 、和 。10、化學方法制備手性藥物包括 、和 。11、試驗設(shè)計及優(yōu)選方法是以概率論和數(shù)理統(tǒng)計為理論基礎(chǔ)，安排試驗的應用技術(shù)；其常用實驗方法有 、 、和 。12、巴卡亭中加入三乙基氯硅烷的目的是 。13、根據(jù)微生物的代謝產(chǎn)物類型，可把發(fā)酵分為 、和 。14、根據(jù)菌體生長與產(chǎn)物生成的特征，可以把發(fā)酵過程分為 、 、和 。15、在批式發(fā)酵操作過程中，菌體的生物

9、量與時間的關(guān)系是S形曲線，根據(jù)生物量的變化，可以分為5個階段，即 、 、 、和 。16、發(fā)酵生產(chǎn)藥物需要優(yōu)良的菌種，最早采用 ，隨后采用物理因素、化學因素和生物因素進行 ，20世紀80年代后，采用 、 和 。17、菌種經(jīng)過多次傳代，會發(fā)生遺傳變異，導致退化，從而喪失生產(chǎn)能力甚至菌株死亡，因此必須進行妥善保藏，保持不退化，長期存活。菌種保藏的方法有： 、 、 、 和 。18、常用的滅菌方法有： 、 、 和 。19、在青霉素的發(fā)酵培養(yǎng)過程中補加的前體為 。20、維生素C的工業(yè)生產(chǎn)路線有 和 。21、 是機體免疫細胞產(chǎn)生的一類細胞因子，是機體受到病毒感染時，免疫細胞通過抗病毒應答而產(chǎn)生的一組結(jié)構(gòu)相似

10、，功能接近的生物調(diào)節(jié)蛋白。22、對于連續(xù)反應器，有兩種理想的流動模型： 和 。23、 為在一定條件下用強氧化劑（KMnO4）使污染物氧化所需要的氧量分別用CODMn表示。24、簡單反應可以應用 來計算濃度和反應速率之間的關(guān)系。四、簡答題 1、制藥工藝的研究步驟有哪些？各步驟研究的主要內(nèi)容是什么？2、提取制藥（中藥）、化學制藥和生物技術(shù)制藥的工藝特點是什么，應用的產(chǎn)品范圍是什么？3、什么是藥物合成路線？并簡述其工藝路線的評價標準。4、藥物化學合成工藝研究的主要內(nèi)容有哪些？5、如何選擇重結(jié)晶溶劑？6、催化作用的機理是什么?7、什么是催化劑的活性，其影響因素有哪些？8、什么是反應的終點？反應終點的控

11、制方法有哪些？9、如何解決氯霉素立體構(gòu)型問題?10、簡述發(fā)酵制藥的基本過程？11、菌種保存的原理和方法?12、微生物培養(yǎng)基的成分主要有哪些？13、影響培養(yǎng)基質(zhì)量的因素有哪些？14、發(fā)酵過程的主要控制參數(shù)有哪些?15、簡述干擾素的生產(chǎn)工藝過程？16、在攪拌過程中為什么要安裝擋板及擋板的安裝方式？17、能量衡算的基準是什么？什么是轉(zhuǎn)化率、收率和選擇性，三者之間的關(guān)系是？18、影響中試放大的因素有哪些？19、廢水的處理技術(shù)有很多，按照作用原理分，都有哪些？20、簡述三廢防治的措施有哪些？五、論述題1、藥物化學合成工藝研究的主要內(nèi)容有哪些？2、試述如何確定配料比與反應物濃度。3、論述溶劑對化學合成藥物

12、的作用？并說明如何選擇溶劑。4、試述溶解氧的影響因素與控制方法。四、 名詞解釋化學全合成工藝 是由簡單的化工原料經(jīng)過一系列的化學合成和物理處理，生產(chǎn)藥物的過程。由化學全合成工藝生產(chǎn)的藥物稱為全合成藥物，如氯霉素。化學半合成工藝 是由已知的具有一定基本結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物經(jīng)過化學結(jié)構(gòu)改造和物理處理，生產(chǎn)藥物的過程。這些天然產(chǎn)物可以是從天然原料中提取或通過生物合成途徑制備，如頭孢菌素C、巴卡亭等。微生物發(fā)酵制藥 通過微生物的生命活動產(chǎn)生和累積特定代謝產(chǎn)物藥物的過程稱為微生物發(fā)酵制藥。藥物工藝路線 具有工業(yè)生產(chǎn)價值的合成途徑，稱為藥物的工藝路線或技術(shù)路線。類型反應法 是指利用常見的典型有機化學合成反應與合

13、成方法進行合成工藝路線設(shè)計的方法。追溯求源法 從藥物分子的化學結(jié)構(gòu)出發(fā)，將其化學合成過程一步一步逆向推導，進行尋源的方法稱為追溯求源法。模擬類推法 對于化學結(jié)構(gòu)復雜、合成路線設(shè)計困難的藥物可以類似化合物的合成方法進行合成路線設(shè)計。如杜鵑素可以模擬二氫黃酮的合成途徑進行工藝路線設(shè)計。平行反應 又稱為競爭性反應，反應物同時進行幾種不同的反應；在生產(chǎn)上將所需要的反應稱為主反應，其余為副反應。例如甲苯的硝化反應可以得到鄰位和對位兩種產(chǎn)物。可逆反應 可逆反應為一種常見的復雜反應，方向相反的反應同時進行，對于正反方向的反應質(zhì)量作用定律都適用；例如乙酸和乙醇的酯化反應。催化劑 某一種物質(zhì)在化學反應系統(tǒng)中能改

14、變化學反應速度，而本身在化學反應前后化學性質(zhì)沒有變化，這種物質(zhì)稱之為催化劑。相轉(zhuǎn)移催化劑（PTC） 培養(yǎng)基 是供微生物生長繁殖和合成目標產(chǎn)物所需要的按照一定比例人工配制的多種營養(yǎng)物質(zhì)的混合物。同時也提供了滲透壓、pH等營養(yǎng)作用以外的其他微生物生長所必需的環(huán)境條件。污染 發(fā)酵生產(chǎn)過程中，除生產(chǎn)菌以外的任何微生物都屬于雜菌，感染雜菌的發(fā)酵體系為污染。消毒 是指利用物理和化學方法殺滅或清除病原微生物，達到無害化程度的過程，只能殺死營養(yǎng)體，而不能殺死芽胞，殺滅率99.9%以上。殺菌 是指殺滅或清除物料或設(shè)備中所用生命物質(zhì)，達到無活微生物存在的過程，殺滅率99.999999%以上。補料 是間歇或連續(xù)補加

15、一種或多種成分的鮮鮮培養(yǎng)基的操作過程。放料 是指發(fā)酵到一定時間，放出一部分培養(yǎng)物，又稱帶放。接種量 是指接入的種子液體積和接種后的培養(yǎng)液總體積之比。反應器 是用來進行化學反應或生物反應的裝置，是一個為反應提供適宜的反應條件，以實現(xiàn)由原料轉(zhuǎn)化為特定產(chǎn)品的設(shè)備。選擇性 即各種主、副產(chǎn)物中，主產(chǎn)物所占的比率或百分數(shù)，可用符號表示。轉(zhuǎn)化率 對于某一組分A來說，生成產(chǎn)物所消耗掉的物料量與投入反應物料量之比簡稱為該組分的轉(zhuǎn)化率，一般以百分率表示。中試放大 （Scale up） 就是把實驗室小試研究確定的工藝路線與條件，在中試車間進行的實驗研究。放大效應(scale up effect) 這種因過程規(guī)模變大

16、而造成原有指標不能重復的現(xiàn)象稱為放大效應。清潔生產(chǎn) (cleaner production) 是指將整體預防的環(huán)境戰(zhàn)略持續(xù)應用于生產(chǎn)過程的產(chǎn)品中，以期減少對人類和環(huán)境的風險。生產(chǎn)工藝規(guī)程：基于生產(chǎn)工藝過程的各項內(nèi)容歸納寫成的一個或一套文件，包括起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項、生產(chǎn)過程控制。標準操作規(guī)程（standard operation procedure，SOP ） 誘變育種：人為創(chuàng)造條件，使菌種發(fā)生變異，從中篩選優(yōu)良個體，是當前菌種選育的一種主要方法，其特點是速度快，收效大，方法相對簡單?；蚬こ逃N反應終點助催化劑催化毒物催化劑的活性載體配料比：參與反應的各物料

17、之間物質(zhì)量的比例稱為配料比“一勺燴”工藝 在同一個反應器中，連續(xù)加入原輔材料，以進行一個以上的化學單元反應，成為一個合成工序，習稱“一勺燴”工藝?！凹忭斝汀狈磻悍磻獥l件要求苛刻，稍有變化就會出現(xiàn)收率下降，副反應增多。“平頂型”反應：工藝操作條件要求不甚嚴格，稍有差異也不至于影響產(chǎn)品質(zhì)量和收率，可減輕工人的勞動強度。生化需氧量（BOD） 是指在一定條件下微生物分解水中有機物時所需的氧量。常用BOD5,即5日生化需氧量，表示在20 下培養(yǎng)5日，1L水中溶解氧的減少量。化學需氧量（COD） 是指在一定條件下用強氧化劑（K2Cr2O7 KMnO4)使污染物氧化所消耗的氧量全混流反應器活塞流反應器五、

18、 選擇題六、 填空題 三、填空題1、化學合成反應或生物合成反應、分離純化過程、質(zhì)量控制2、制備原理、工藝路線、質(zhì)量控制3、微生物發(fā)酵工程、基因工程、細胞培養(yǎng)工程4、化學結(jié)構(gòu)5、類型反應法、分子對稱法、追溯求源法、模擬類推法6、平頂型、尖頂型7、直線方式、匯聚方式8、酸堿催化、金屬催化、酶催化和相轉(zhuǎn)移催化9、鎓鹽類、冠醚、開鏈聚醚 （非環(huán)多醚類）10、化學拆分、化學不對稱合成方法11、單因素平行試驗優(yōu)選法、多因素正交設(shè)計法、均勻設(shè)計優(yōu)選法12、保護7-OH 13、初級代謝產(chǎn)物、次級代謝產(chǎn)物14、菌體生長期、產(chǎn)物合成期和菌體自溶期延滯期、對數(shù)生長期、減速期、靜止期、衰亡期15、自然選育、誘變育種、

19、雜交育種、基因工程育種16、低溫斜面保存、液體石蠟密封保存、沙土管保藏、冷凍干燥保藏、液氮保藏18、化學滅菌、輻射滅菌、干熱滅菌、高壓蒸汽滅菌、培養(yǎng)基的過濾滅菌19、苯乙酸及其衍生物，例如苯乙酰胺、苯乙胺、苯乙酰甘氨酸等20、萊氏合成法、兩步發(fā)酵法21、干擾素22、全混流反應器、平推流（活塞流或柱塞流）反應器24、質(zhì)量作用定律四、簡答題1、答：制藥工藝的研究可分為小試、中試及工業(yè)化生產(chǎn)三個步驟，分別在實驗室、中試車間和生產(chǎn)車間進行。小試研究：研究工藝路線設(shè)計、反應規(guī)律，工藝參數(shù)，原料、質(zhì)量控制標準，并核算成本；中試研究：放大技術(shù)及其影響因素、工業(yè)化生產(chǎn)工藝研究與優(yōu)化；工業(yè)化生產(chǎn)工藝研究：制定或

20、修訂工藝規(guī)程、工藝驗證，產(chǎn)品的安全生產(chǎn)及有效驗證，并在生產(chǎn)過程中不斷完善和改進工藝，提高企業(yè)效益和市場競爭力。2、答：中藥制藥工藝的特點是以化工分離提取單元操作組合（多步）為主，主要用于生產(chǎn)中藥；化學合成制藥工藝特點是以連續(xù)多步化學合成反應，隨即分離純化過程，主要生產(chǎn)分子量較小的化學合成藥物；生物技術(shù)制藥工藝特點是以生物合成反應一步生成產(chǎn)物，隨后進行生物分離純化過程，主要生產(chǎn)生物技術(shù)藥品，包括分子量較大的蛋白質(zhì)、核酸等藥物，以及化學難以合成的過高成本的小分子量藥物。3、答：藥物工藝路線是具有工業(yè)生產(chǎn)價值的合成途徑，稱為藥物的工藝路線或技術(shù)路線。理想的藥物工藝路線應該是：1）化學合成途徑簡易；

21、2）需要的原輔材料少而易得，量足；3）中間體易純化，質(zhì)量可控，可連續(xù)操作； 4）可在易于控制的條件下制備，安全無毒； 5）設(shè)備要求不苛刻；6）三廢少，易于治理；7）操作簡便，經(jīng)分離易于達到藥用標準；8）收率最佳，成本最低，經(jīng)濟效益最好。 4、答：藥物生產(chǎn)工藝研究的七個重大課題：1)配料比 2)溶劑 3)催化 4)能量供給 5)反應時間及其監(jiān)控 6)后處理 7)產(chǎn)品的純化和檢驗 。5、答：應用重結(jié)晶法精制最終產(chǎn)物時，一方面要除去由原輔材料和副反應帶來的雜質(zhì)，另一方面要注意重結(jié)晶過程對精制品結(jié)晶大小、晶型和溶劑化等的影響。選擇重結(jié)晶溶劑規(guī)律：相似相溶；溶質(zhì)極性很大用很大極性的溶劑溶解；反之，用非極

22、性溶劑溶解，在實際生產(chǎn)過程中，用混合溶劑作為重結(jié)晶溶劑。6、答：1) 催化劑能降低反應活化能，增大反應速度。大多數(shù)非催化的活化能Ea=167188kJ/mol，催化的活化能Ea=65125kJ/mol，使用催化劑時，活化能大大降低。催化劑只能加快反應速率，它的目的縮短反應時間，不能改變化學平衡。 它是通過改變反應歷程實現(xiàn)催化作用的。催化劑對于正反應速率常數(shù)和逆反應速率的常數(shù)的影響是相同的。即正反映的優(yōu)良催化劑可是逆反應的優(yōu)良兩催化劑。2) 催化劑具有特殊的選擇性。不同類型的化學反應，有各自適宜的催化劑； 對于同樣的反應物系統(tǒng)，應用不同的催化劑，可以獲得不同的產(chǎn)物。7、答：催化劑的活性就是催化劑

23、的催化能力。工業(yè)上要求催化劑具有活性、選擇性和穩(wěn)定性。在工業(yè)上常用單位時間內(nèi)單位重量（或單位表面積）的催化劑在指定條件下所得到的產(chǎn)品量來表示。影響催化劑活性的因素較多：1)溫度 溫度對催化劑活性影響很大，溫度太低時，催化劑的活性小，反應速度很慢，隨著溫度上升，反應速度逐漸增大，但達到最大反應速度后，又開始降低。絕大多數(shù)催化劑都有活性溫度范圍。2)助催化劑 在制備催化劑時，往往加入少量物質(zhì)（10%），這種物質(zhì)對反應的活性很小，但卻能顯著提高催化劑活性、穩(wěn)定性或選擇性。3)載體（擔體） 常把催化劑負載在某種惰性物質(zhì)上，這種物質(zhì)稱為載體。常用的載體活性碳、硅藻土、氧化鋁、硅酸等。使用載體可以使催化劑

24、分散，從而使有效面積增大，既可以提高其活性，又可以節(jié)約其用量。同時還可以增加催化劑的機械強度，防止其活性組分在高溫下發(fā)生熔結(jié)現(xiàn)象，影響催化劑的使用壽命。4)毒化劑 對于催化劑的活性有抑制作用的物質(zhì)，叫做催化毒物。有些催化劑對毒物非常敏感，微量的催化毒物即可以使催化劑的活性減少甚至消失。8、答：對于許多化學反應，反應完成后必須停止反應，并將產(chǎn)物立即從反應系統(tǒng)中分離出來，否則反應繼續(xù)進行產(chǎn)物可能使反應產(chǎn)物分解破環(huán)，副產(chǎn)品增加，產(chǎn)率下降，若反應未達到終點，過早停止反應產(chǎn)率也會下降，為了保證產(chǎn)品質(zhì)量，要控制反應的終點；反應重點的控制，主要是控制主反應的完成?？梢酝ㄟ^測定是否尚有未反應的原料存在，或其殘

25、存量是否達到規(guī)定的限度，在工藝研究中常用薄層色譜、氣相色譜和高效液相色譜等方法來監(jiān)測反應，也可以采用快速的化學或物理方法，如測定顯色、沉淀、酸堿度、相對密度、折射率等手段進行監(jiān)測。9、答：采用剛性結(jié)構(gòu)的原料或中間體，具有指定空間構(gòu)型的剛體結(jié)構(gòu)化合物進行反應時，不易產(chǎn)生差向異構(gòu)體；利用空間位阻效應； 使用具有立體選擇性的試劑。10、答：發(fā)酵制藥的基本過程是在人工控制的優(yōu)化條件下，利用微生物的生長繁殖，同時在代謝過程中產(chǎn)生藥物，然后，從發(fā)酵液中提取分離、純化精制，獲得藥品?？梢苑譃槿齻€階段：生產(chǎn)菌種選育與保存階段；發(fā)酵階段；分離純化階段。11、答：菌種經(jīng)過多次傳代，會發(fā)生遺傳變異，導致退化，從而喪

26、失生產(chǎn)能力甚至菌株死亡，因此必須進行妥善保藏，保持不退化，長期存活。因此菌種保存原理是使其代謝處于不活躍狀態(tài)，即生長繁殖受抑制的休眠狀態(tài)，可保持原有特性，延長生命時限，根據(jù)不同菌種的特點和對生長的要求，對孢子作為保存材料，人工創(chuàng)造低溫、干燥、缺氧、避光、和營養(yǎng)缺乏等環(huán)境，便可長期進行保藏。12、答：微生物培養(yǎng)基的成分有：1）碳源 包括糖類、醇類、脂肪、有機酸等；2）氮源 可分為無機氮源和有機氮源，常用有機氮源有黃豆餅粉、棉籽餅粉玉米漿、蛋白胨、酵母粉、魚粉和尿素等，無機氮源有銨鹽、氨水和硝酸銨；3）無機鹽 包括大量元素和微量元素，是生理活性物質(zhì)的組成成分或具有生理調(diào)節(jié)作用；4）水 水是細胞的主

27、要成分，營養(yǎng)傳遞物質(zhì)，調(diào)節(jié)細胞的生長環(huán)境，5）生長因子 包括氨基酸、維生素、核苷酸、脂肪酸等；6）前體與促進劑 7）消泡劑 一般為動物油脂和合成高分子材料。13、答：1）水質(zhì)： 恒定水源和恒定的水質(zhì)。地下深層井水，對水質(zhì)定期化驗檢查，使用符合要求的水質(zhì)配制各種培養(yǎng)基。2）培養(yǎng)基原料的質(zhì)量 可以采用措施：保持穩(wěn)定的原料來源。更換原料時，必需再進行一系列試驗，確保產(chǎn)量和質(zhì)量的控制和穩(wěn)定性。3）控制培養(yǎng)基的黏度，高黏度的培養(yǎng)基，不易徹底滅菌；影響發(fā)酵的通氣攪拌等物理過程；直接影響菌體對營養(yǎng)的利用；目標產(chǎn)物的分離提取造成困難。14、答：根據(jù)主要檢測方法，可把發(fā)酵過程檢測的參數(shù)分為物理參數(shù)、化學參數(shù)和生

28、物參數(shù)三類：物理參數(shù)有：溫度、罐壓、攪拌速率、通氣量、黏度；化學參數(shù)有：pH，基質(zhì)濃度、溶解氧、氧化還原電位、尾氣、產(chǎn)物濃度；生物參數(shù)有菌絲形態(tài)和菌絲濃度。15、答：其生產(chǎn)工藝過程可分為三個階段：1）基因工程假單胞桿菌的構(gòu)建與保藏 第一步，基因工程假單胞桿菌菌種建立；第二步，基因工程假單胞桿菌菌種特性；第三步，菌種庫的建立與保藏。2）干擾素的發(fā)酵工藝過程 經(jīng)過搖瓶培養(yǎng)、種子罐培養(yǎng)、發(fā)酵罐培養(yǎng)和菌體收集；3）干擾素的分離純化工藝過程 第一步，干擾素分離工藝過程；第二步，干擾素的純化工藝過程。16、答：安裝擋板的目的：提高湍動程度，又使切向流動變?yōu)檩S向和徑向流動；液面下凹現(xiàn)象消失。裝設(shè)方式：與液體

29、粘度有關(guān)，7 Pas的液體 垂直縱向安裝在釜內(nèi)壁上，上部伸出液面，下部達到釜底；710 Pas的液體 使擋板離開釜壁；10 Pas的液體 離開釜壁并傾斜安裝，可減小擋板寬度；12高粘度流體 無需安裝。17、答：物料衡算可以以每批操作為基準，也可以為單位時間、每千克產(chǎn)品為基準；選擇性即各種主、副產(chǎn)物中，主產(chǎn)物所占的比率或百分數(shù)，可用符號表示。轉(zhuǎn)化率 對于某一組分A來說，生成產(chǎn)物所消耗掉的物料量與投入反應物料量之比簡稱為該組分的轉(zhuǎn)化率，一般以百分率表示，用符號XA表示；收率是主要產(chǎn)物實際產(chǎn)量與投入原料理論產(chǎn)量之比值，也用百分率表示，用符號Y表示。三者間的關(guān)系為Y=X。18、答：影響中試放大的因素有

30、：1）放大效應 制藥工藝過程很復雜，如果簡單的對小試的操作條件進行放大，將導致放大結(jié)果的數(shù)量和質(zhì)量發(fā)生變化；放大效應多指放大后反應狀況惡化，轉(zhuǎn)化率下降，選擇性下降、造成收率下降。2）原輔材料雜質(zhì) 將小試工藝直接用于生產(chǎn)，由于原料來源不同，導致放大失敗也很不鮮見，在化學制藥中，原輔料中的微量雜質(zhì)，可能使催化劑中毒，或引起副反應，也可能影響產(chǎn)品的質(zhì)量。3）反應規(guī)模 在放大過程中，反應器規(guī)模的變化對化學反應過程和生物反應過程及其單元操作有從量變到質(zhì)變的影響；反應器放大后會影響物料的傳熱和傳質(zhì)以及混合效果。4）其他因素：例如物料輸送、設(shè)備腐蝕、攪拌放大等工程問題，充分研究這些問題，可望獲得放大效應。1

31、9、答、：1)物理方法 利用物理作用將廢水中呈懸浮狀態(tài)的污染物分離出來，在分離過程中不改變化學性質(zhì)，如沉降、氣浮、過濾、蒸發(fā)、濃縮等；2）化學方法 利用化學反應原理來處理廢水中各種形態(tài)的污染物分離出來，如中和、凝聚、氧化和還原。3）物理化學方法 綜合利用物力和化學的作用除去廢水中污染物，如吸附法、離子交換和膜分離技術(shù)等。4）生物方法 利用微生物的代謝作用，使廢水中呈溶解和膠體狀態(tài)的有機污染物轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定，無害的物質(zhì)，如H20,CO2等。20、答：一、生產(chǎn)工藝綠色化；例如研究少污染或無污染的生產(chǎn)工藝，采用新技術(shù)（立體定向合成，固相酶技術(shù)、相轉(zhuǎn)移催化反應等）等。二、循環(huán)使用與無害化工藝；例如合成過程

32、中母液可以循環(huán)套用。三、資源回收綜合利用；包括原料資源綜合利用、水資源綜合利用、二次資源的綜合利用和廢物的綜合利用；四、加強設(shè)備管理；解決化工設(shè)備跑、冒、滴、漏嚴重的問題。五、論述題1、答：有機反應很少是按照理論值定量完成，這主要由于有機化學反應的復雜性，往往會發(fā)生可逆反應、平行競爭或串聯(lián)的副反應等，合適的配量比，在一定的條件下也就是最恰當?shù)姆磻锏慕M成，配料比的關(guān)系，也就是無聊的濃度關(guān)系，尋找最合適的配料比目的：提高收率、降低成本、減少后處理的負擔；配料比主要根據(jù)反應過程的類型來考慮：1)可逆反應 可采取增加反應物之一點濃度（即增加其配料比），或從反應系統(tǒng)中不斷除去生成物之一的辦法，以提高反

33、應速度和增加產(chǎn)物的收率。2)當反應生成物的生成量取決于反應液中某一反應物的濃度時，則增加其配料比。最適合的配料比應是收率較高，同時單耗較低的某一范圍內(nèi)。3)若反應中，有一反應物不穩(wěn)定，則可增加其用量，以保證有足夠的量能參與主反應。例如催眠藥苯巴比妥生產(chǎn)中最后一步反應由苯基乙基丙二酸二乙酯與脲縮合，該縮合反應在堿性條件下進行，脲在堿性條件下加熱易分解，所以要用過量的脲。4）當參與主、副反應的反應物不盡相同時，應利用這一差異，增加某一反應當用量，以增加主反應當競爭力。5)為防止連續(xù)反應（副反應）的發(fā)生，有些反應當配料比宜小于理論量，使反應進行到一定程度，停下來。如乙苯是在三氯化鋁催化下，將乙烯通入苯中制得。所得乙苯由于引入乙基的供電性能，使苯環(huán)更為活潑，極易繼續(xù)引入第二個乙基。3、答：絕大多數(shù)化學反應都是在溶劑中進行的，溶劑可以幫助反應散熱或傳熱，使分子均勻分布，增加分子碰撞和接觸的機會，加速反應速率；同時溶劑還是一個稀釋劑，在采用重結(jié)晶法精制產(chǎn)物時也需要使用溶劑，溶劑會直接影響反應速度、方向、深度、產(chǎn)品構(gòu)型，對產(chǎn)物進行有效分離、精制、及重結(jié)晶等。無論是反應溶劑還是重結(jié)晶溶劑都要求溶劑具有不活潑性，即溶