HPV檢測的臨床價值-文檔資料

1、 浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院呂衛(wèi)國呂衛(wèi)國HPV檢測的臨床價值檢測的臨床價值浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL提提 綱綱vHPV感染流行病學感染流行病學vHPV檢測的臨床應用檢測的臨床應用vHPV檢測的技術檢測的技術浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS

2、HOSPITAL浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITALvHPV檢測的臨床應用檢測的臨床應用浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL2006Gardasil HPV Vaccine2006ThinPrepReceives Glandular Indication2003ThinPrep Imaging System1996 Thi

3、nPrep Pap Test1999Hybrid Capture 2 HPV Test2009 Cervista HPV HR Test and Cervista HPV 16/18 Genotyping Test1941Pap Smear1990s2000s1940s1999SurePath Pap Test2009Cervarix HPV Vaccine1. zur Hausen H. Cancer Res. 1976;36:794.1970sResearch by Harald zur Hausen linking HPV to cervical cancer1宮頸癌篩查技術發(fā)展歷程的里

4、程碑宮頸癌篩查技術發(fā)展歷程的里程碑2010s2011APTIMA HPV Assay and APTIMA Genotyping Assay2011cobas HPV Test浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL由細胞學到由細胞學到HPV DNA 檢測，帶來了前所未有的高敏感性檢測，帶來了前所未有的高敏感性1940sThe Pap Smear:有限的敏感性較高的特異性1990sLiquid Based Cytology:一定的敏感性杰出的特異性2000sHPV DNA Testing: 杰出的敏感性有限的特異性浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITALHP

5、V DNA檢測的應用檢測的應用v宮頸癌的初篩宮頸癌的初篩v細胞學檢查異常婦女的分層處理細胞學檢查異常婦女的分層處理vCIN治療后的追蹤治療后的追蹤浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITALHPV檢測在宮頸癌篩查中的作用檢測在宮頸癌篩查中的作用v與細胞學聯(lián)合初篩與細胞學聯(lián)合初篩 v單獨作為初篩單獨作為初篩浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITALACOG基于基于A級證據(jù)的指南推薦級證據(jù)的指南推薦v 篩查應在年滿篩查應在年滿21歲時進行，應避免對小于歲時進行，應避免對小于21歲人群進行歲人群進行篩查，因其為宮頸癌低危人群，過早篩查會造成不必要的篩查，因其為宮頸癌低危

6、人群，過早篩查會造成不必要的或有害的評估或治療或有害的評估或治療v 對于對于21-29歲女性，宮頸細胞學篩查每歲女性，宮頸細胞學篩查每2年一次年一次v 對于對于30歲女性，若宮頸細胞學篩查結果連續(xù)歲女性，若宮頸細胞學篩查結果連續(xù)3次為陰性、次為陰性、既往無既往無CIN 2級或級或3級病史、無級病史、無HIV感染、無免疫功能低感染、無免疫功能低下、無己烯雌酚治療史，則可將篩查頻率改為每下、無己烯雌酚治療史，則可將篩查頻率改為每3年一次年一次v 液基細胞學檢測和傳統(tǒng)細胞學檢測法皆可使用液基細胞學檢測和傳統(tǒng)細胞學檢測法皆可使用v 對于因良性疾病接受子宮全切術，若無高級別對于因良性疾病接受子宮全切術，

7、若無高級別CIN病史，病史，則可中止常規(guī)篩查則可中止常規(guī)篩查v 對于對于30歲女性，宜行細胞學和歲女性，宜行細胞學和HPV DNA聯(lián)合檢測，均聯(lián)合檢測，均為陰性的人群為低危人群，其隨后的篩查間期不應短于為陰性的人群為低危人群，其隨后的篩查間期不應短于3年年浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL美國美國ASC,ASCCP,ASCP 2012 篩查處理指南篩查處理指南CA Cancer J Clin 20123065歲婦女每歲婦女每5年接受年接受一次細胞學聯(lián)合一次細胞學聯(lián)合HPV檢測檢測強調聯(lián)合篩查強調聯(lián)合篩查浙江大學醫(yī)

8、學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL2012 EUROGIN指南指南推薦推薦HPV初篩初篩HPV 16 分型分型 檢測或檢測或APTIMA mRNA檢測或檢測或p16蛋白檢測蛋白檢測25-64歲婦女歲婦女HPV初篩初篩5年后再進行篩查年后再進行篩查細胞學分流細胞學分流陰性陰性陽性陽性正?；蚪唤缯；蚪唤绱笥诖笥贏SCUS陰道鏡陰道鏡3-5年再隨訪年再隨訪陰道鏡陰道鏡陰性陰性任一陽性任一陽性浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL2012 ASCCP指南指南分層價值分層價值浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL2012 ASCCP指南指南分層價值

9、分層價值浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITALHPV- DNA 檢測HPV 在治療后大多轉陰，只有持續(xù)存在才有復發(fā)的可能細胞學檢測術后常仍為陽性，但只有5%仍為CIN 陰道鏡檢查術后通常判斷比較困難浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITALASCCP2012年年CIN治療后治療后HPV檢測是必要的檢測是必要的浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITALvHPV檢測技術檢測技術浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITALHPV檢測技術檢測技術v 細胞學法細胞學法v 斑點印跡法斑點印跡法v Southern Blotv 多聚酶鏈式反應

10、多聚酶鏈式反應(PCR)v 組合靶基因自動檢測組合靶基因自動檢測v 原位雜交原位雜交v DNA檢測檢測 雜交捕獲雜交捕獲(HC)，care HPV Cervista cobas 4800 v HPV-mRNA檢測檢測 APTIMA浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL對對HPV檢測技術水平的要求逐漸提高檢測技術水平的要求逐漸提高v 1999年，美國年，美國FDA認證了第一種認證了第一種HPV檢測技術，其技術設計符合當時檢測技術，其技術設計符合當時將將HPV作為細胞學診斷可疑病變（作為細胞學診斷可疑病變（ASC-US）的分流檢測的要求）的分流檢測的要求v 已有越來越多的權威機

11、構和專家建議將已有越來越多的權威機構和專家建議將HPV檢測作為初篩手段，中國檢測作為初篩手段，中國兩癌篩查從兩癌篩查從2013年起已經開始進行年起已經開始進行HPV初篩的嘗試初篩的嘗試v 作為初篩技術，假陰性率的指標顯得尤為重要。只有減少漏診，才能增作為初篩技術，假陰性率的指標顯得尤為重要。只有減少漏診，才能增加防癌篩查的有效性，避免危及到婦女的生命加防癌篩查的有效性，避免危及到婦女的生命v 新的新的HPV檢測技術需具有評估樣本中細胞量是否充足的內部質控功能檢測技術需具有評估樣本中細胞量是否充足的內部質控功能，滿足初篩的技術要求避免因樣本量不足引起的假陰性結果，滿足初篩的技術要求避免因樣本量不

12、足引起的假陰性結果v 美國美國FDA2009年后認證的年后認證的HPV檢測技術即有此要求檢測技術即有此要求浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITALHPV檢測于宮頸癌篩查的思考檢測于宮頸癌篩查的思考v 能否覆蓋全部已確認的高危型能否覆蓋全部已確認的高危型HPV ？v 能否能準確識別出高級別病變？能否能準確識別出高級別病變？v 是否有內部質控功能以降低假陰性率？是否有內部質控功能以降低假陰性率？v 除除16、18型陽性分流以外，是否有更適合中國人型陽性分流以外，是否有更適合中國人群管理方案？群管理方案？浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL與宮頸癌密切相關的與

13、宮頸癌密切相關的14種種HPV高危亞型高危亞型 2009年以前的年以前的HPV檢測技術僅能檢測當時確認的檢測技術僅能檢測當時確認的13種種高危型高危型HPV 2009年，國際癌癥研究署將年，國際癌癥研究署將HPV 66型型新增新增為高危亞型，此后的為高危亞型，此后的HPV檢測技術必須覆蓋全部的高危型別檢測技術必須覆蓋全部的高危型別感染率約為感染率約為0.4% 2/10萬人因萬人因HPV 66引起引起CIN2+ 可導致可導致1.8%的的HSIL1%的浸潤性宮頸癌的浸潤性宮頸癌 美國美國ASCCP明確指出宮頸癌篩查無需檢測明確指出宮頸癌篩查無需檢測HPV低危亞型低危亞型浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院

14、WOMENS HOSPITAL國內不同背景人群感染亞型情況國內不同背景人群感染亞型情況v 篩查及門診人群中，篩查及門診人群中，16、52、58三個亞型感染率較常見；三個亞型感染率較常見；v 已發(fā)生病變人群中，已發(fā)生病變人群中，16、31、33三個亞型感染率較常見；三個亞型感染率較常見；v 在中國人群中，在中國人群中，18型感染率一般不在前型感染率一般不在前5位；位；浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL完整檢測完整檢測14種高危亞型種高危亞型Cervistav針對全部針對全部14種亞型的分型組檢測，可提供進一步臨床指導意種亞型的分型組檢測，可提供進一步臨床指導意見見浙江大學

15、醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITALPCC項目項目2012階段證實階段證實v中國人群中超過中國人群中超過80%的的CIN2+病變與感染病變與感染A9型組有關型組有關HPV各基因型的親緣關系各基因型的親緣關系A9(HPV16)A7(HPV18)浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL探索適合中國人群的篩查策略探索適合中國人群的篩查策略A9分型組管理分型組管理v 中國人群中中國人群中16/18亞型感染情況與歐美有一定差異亞型感染情況與歐美有一定差異v 僅對僅對16/18亞型進行特殊管理，可能不符合中國人群特點亞型進行特殊管理，可能不符合中國人群特點v A9型組中，含

16、有中國篩查人群中感染率較高的型組中，含有中國篩查人群中感染率較高的16、52、58亞型亞型，和，和CIN病變人群中感染率較高的病變人群中感染率較高的16、31、33亞型亞型v A9分型組管理是否為適合中國人群的分型組管理是否為適合中國人群的HPV管理策略？管理策略？浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL國內已有多個大規(guī)模篩查項目選擇使用國內已有多個大規(guī)模篩查項目選擇使用Cervista浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院WOMENS HOSPITAL針對中國人群，針對中國人群，Cervista的重要臨床價值的重要臨床價值全國14個省區(qū)28家三甲醫(yī)院參與的PCC項目2012階段研究結果證實nCervista對檢出宮頸高度病變的高度有效性：n 針對CIN3+病變，Cervista陽性檢出率為94.29%；n 針對CIN2+病變，Cervista陽性檢出率為92.31%；nCervista分型組檢測具備重要臨床指導意義n 81.97