藥品年度質(zhì)量回顧分析（課堂PPT）

1、1 產(chǎn)品年度質(zhì)量報(bào)告產(chǎn)品年度質(zhì)量報(bào)告 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析2 一、概一、概 述述二、目二、目 的的三、范三、范 圍圍四、內(nèi)四、內(nèi) 容容五、如何做好五、如何做好3 一、概述概述定義：定義：產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧 - - （FDAFDA）是對(duì)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的定期回顧以確定改是對(duì)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的定期回顧以確定改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)控制流程或生產(chǎn)工藝的需求。進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)控制流程或生產(chǎn)工藝的需求。 - - （EU EU Product Quality Review Product Quality Review PQRPQR）是對(duì)）是對(duì)活性藥物成分和藥品的定期質(zhì)量回顧性分析?；钚运幬锍煞?/p>

2、和藥品的定期質(zhì)量回顧性分析。解釋：解釋： 要對(duì)與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的所有因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、回顧、分析，并要對(duì)與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的所有因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、回顧、分析，并根據(jù)評(píng)估結(jié)果對(duì)各種指標(biāo)制訂今后的警戒線標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)評(píng)估結(jié)果對(duì)各種指標(biāo)制訂今后的警戒線標(biāo)準(zhǔn)。 是針對(duì)一系列的生產(chǎn)或質(zhì)量控制數(shù)據(jù)的回顧分析，客觀評(píng)價(jià)是針對(duì)一系列的生產(chǎn)或質(zhì)量控制數(shù)據(jù)的回顧分析，客觀評(píng)價(jià)產(chǎn)品生產(chǎn)與批準(zhǔn)工藝（已驗(yàn)證的工藝）一致性，以及起始物料與產(chǎn)品生產(chǎn)與批準(zhǔn)工藝（已驗(yàn)證的工藝）一致性，以及起始物料與成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)工藝的適應(yīng)性，辨識(shí)任何顯著的趨勢(shì)并控制；成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)工藝的適應(yīng)性，辨識(shí)任何顯著的趨勢(shì)并控制； 4 概述（一）概述（一）FDAFD

3、A19791979年年3 3月月2828日生效日生效cGMPcGMP法規(guī)法規(guī)21CFR211.8021CFR211.80（e e）20012001年年FDAFDA公布了公布了Q7AQ7A對(duì)活對(duì)活性藥物成分的指導(dǎo)原則，性藥物成分的指導(dǎo)原則，該指導(dǎo)原則要求企業(yè)對(duì)該指導(dǎo)原則要求企業(yè)對(duì)APIAPI進(jìn)行產(chǎn)品年度回顧。進(jìn)行產(chǎn)品年度回顧。EUEU20042004年，在對(duì)公眾發(fā)年，在對(duì)公眾發(fā)布的歐盟布的歐盟GMPGMP草案中，草案中，第一次提出產(chǎn)品年度第一次提出產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧的要求。質(zhì)量回顧的要求。20062006年年1 1月生效月生效EU GMPEU GMP第一章第一章1.51.5節(jié)節(jié)執(zhí)行執(zhí)行PQRPQR

4、的要求。的要求。5概述（二）概述（二）中國(guó)中國(guó)9898版版GMPGMP中對(duì)中對(duì)PQRPQR沒有作明確的規(guī)定和要求，沒有作明確的規(guī)定和要求，（20102010年衢州各企業(yè)在藥監(jiān)局指導(dǎo)下已開始）年衢州各企業(yè)在藥監(jiān)局指導(dǎo)下已開始）中國(guó)中國(guó)GMPGMP（20102010年修訂版），年修訂版），第第2323條增加了質(zhì)條增加了質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的職責(zé)量管理負(fù)責(zé)人的職責(zé)確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析析的規(guī)定。的規(guī)定。第第266266條、第條、第267267條、第條、第268268條詳細(xì)描述產(chǎn)品質(zhì)條詳細(xì)描述產(chǎn)品質(zhì)量回顧性分析的內(nèi)容及要求。量回顧性分析的內(nèi)容及要求。20112011年年3 3月月1

5、1日生效日生效6概述（三）概述（三） 新版新版GMPGMP對(duì)產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧的規(guī)定對(duì)產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧的規(guī)定n應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年每年對(duì)對(duì)所有生產(chǎn)的藥品所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定確定產(chǎn)品產(chǎn)品及工藝及工藝改進(jìn)的方向改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。還應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。n應(yīng)當(dāng)對(duì)回

6、顧分析的應(yīng)當(dāng)對(duì)回顧分析的結(jié)果結(jié)果進(jìn)行進(jìn)行評(píng)估評(píng)估，提出提出是否需要采取糾正是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再驗(yàn)證的和預(yù)防措施或進(jìn)行再驗(yàn)證的評(píng)估意見及理由評(píng)估意見及理由，應(yīng)及時(shí)、有，應(yīng)及時(shí)、有效地完效地完成整改成整改。n藥品委托生產(chǎn)時(shí)，委托方和受托方之間應(yīng)當(dāng)有書面的藥品委托生產(chǎn)時(shí)，委托方和受托方之間應(yīng)當(dāng)有書面的技術(shù)技術(shù)協(xié)議協(xié)議，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，確保確保質(zhì)量回質(zhì)量回顧分析顧分析按時(shí)進(jìn)行按時(shí)進(jìn)行并符合要求。并符合要求。7 二、二、目的目的 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)工藝的有效性確認(rèn)工藝的有效性 工藝及控制手段工藝及控制手段 再驗(yàn)證再驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品改進(jìn)或成本

7、降低的機(jī)會(huì)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品改進(jìn)或成本降低的機(jī)會(huì)檢驗(yàn)變更控制的有效性檢驗(yàn)變更控制的有效性為法規(guī)檢查提供幫助為法規(guī)檢查提供幫助與管理層溝通產(chǎn)品質(zhì)量情況與管理層溝通產(chǎn)品質(zhì)量情況8 三、三、范圍范圍包括：本公司所有生產(chǎn)的包括：本公司所有生產(chǎn)的藥品，包括委托生產(chǎn)及委藥品，包括委托生產(chǎn)及委托加工的產(chǎn)品托加工的產(chǎn)品分類：分類：FDAFDA產(chǎn)品分類產(chǎn)品分類EUEU和中國(guó)和中國(guó)GMPGMP以產(chǎn)品的劑型分類，如固以產(chǎn)品的劑型分類，如固體制劑、液體制劑、無(wú)菌制劑等體制劑、液體制劑、無(wú)菌制劑等9 四、內(nèi)容（四、內(nèi)容（1 1）新版新版GMP要求（條款）要求（條款）年度質(zhì)量回顧目錄（條款具體操作）年度質(zhì)量回顧目錄（條款具體操作）

8、每年每年對(duì)對(duì)所有生產(chǎn)的藥品所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析質(zhì)量回顧分析1 概要概要2 回顧期限回顧期限3 制造情況制造情況4 產(chǎn)品描述產(chǎn)品描述4.1 產(chǎn)品工藝產(chǎn)品工藝4.2 產(chǎn)品適應(yīng)癥產(chǎn)品適應(yīng)癥4.3 關(guān)鍵參數(shù)關(guān)鍵參數(shù)（一）產(chǎn)品所用（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；（資質(zhì)、審計(jì)）（資質(zhì)、審計(jì)）5 、物料的質(zhì)量回顧、物料的質(zhì)量回顧5.1 原輔料、包裝材料質(zhì)量問題回顧原輔料、包裝材料質(zhì)量問題回顧5.2 主要原輔料購(gòu)進(jìn)情況回顧主要原輔料購(gòu)進(jìn)情況回顧5.3 供應(yīng)商管理情況回顧供應(yīng)商管理情況回顧5.4 工藝用水、

9、與藥品直接接觸的氣體工藝用水、與藥品直接接觸的氣體10 四、內(nèi)容（四、內(nèi)容（1 1）新版新版GMP要求（條款）要求（條款）年度質(zhì)量回顧目錄（條款具體操作）年度質(zhì)量回顧目錄（條款具體操作）（二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的（二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢檢驗(yàn)結(jié)果驗(yàn)結(jié)果；（統(tǒng)計(jì)學(xué)分析）；（統(tǒng)計(jì)學(xué)分析）（九）與產(chǎn)品（九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備工藝或設(shè)備相關(guān)的糾相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；正措施的執(zhí)行情況和效果；6 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況6.1 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6.2 質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計(jì)及趨勢(shì)分析質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計(jì)及趨勢(shì)分析 7 生產(chǎn)工藝分析生產(chǎn)工藝分析7.1 關(guān)鍵工藝參數(shù)控制情況關(guān)鍵工藝參數(shù)控制情況7.

10、2 中間體控制情況中間體控制情況7.3 工藝變更情況工藝變更情況7.4 物料平衡物料平衡7.5 收率收率（四）所有（四）所有重大偏差重大偏差及相關(guān)的調(diào)查及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；有效性；8 偏差回顧偏差回顧11 四、內(nèi)容（四、內(nèi)容（1 1）新版新版GMP要求（條款）要求（條款）年度質(zhì)量回顧目錄（條款具體操作）年度質(zhì)量回顧目錄（條款具體操作）（三）所有（三）所有不符合不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次批次及其調(diào)查及其調(diào)查；（；（OOS、不良趨勢(shì)）、不良趨勢(shì)）9 超常超標(biāo)回顧超常超標(biāo)回顧11 拒絕批次拒絕批次11.1 拒絕的物料拒絕的物料11.2

11、拒絕的中間產(chǎn)品及成品拒絕的中間產(chǎn)品及成品（七）（七）穩(wěn)定性考察穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)；良趨勢(shì)；10 產(chǎn)品穩(wěn)定性考察產(chǎn)品穩(wěn)定性考察12 變更控制回顧變更控制回顧（十）（十）新新獲批準(zhǔn)和有變更的獲批準(zhǔn)和有變更的藥品藥品，按照注冊(cè)要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工按照注冊(cè)要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況；作情況；（五）（五）生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所等的所有變更；有變更；12四、內(nèi)容（四、內(nèi)容（2 2）（十一）相關(guān)（十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；13 驗(yàn)證回顧驗(yàn)證回顧14 環(huán)境監(jiān)測(cè)情

12、況回顧環(huán)境監(jiān)測(cè)情況回顧15 人員情況人員情況（十二）（十二）委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)合同履行的技術(shù)合同履行情況。情況。16 委托加工、委托檢驗(yàn)情況回顧委托加工、委托檢驗(yàn)情況回顧（八）所有因質(zhì)量原因造成的（八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、退貨、投訴、召回及調(diào)查召回及調(diào)查；17 產(chǎn)品召回、退貨產(chǎn)品召回、退貨17.1 產(chǎn)品召回產(chǎn)品召回17.2 退貨退貨18 投訴投訴（六）已批準(zhǔn)或備案（六）已批準(zhǔn)或備案藥品注冊(cè)藥品注冊(cè)所有變更；所有變更；19 藥品注冊(cè)相關(guān)變更的申報(bào)、批藥品注冊(cè)相關(guān)變更的申報(bào)、批準(zhǔn)及退審準(zhǔn)及退審20 結(jié)論結(jié)論21 建議建議13五、如何做好？五、如何做好？1、流程：、流程：

13、分派任務(wù)分派任務(wù) 信息收集信息收集 信息匯總信息匯總/整理整理 會(huì)議分析會(huì)議分析/討論討論 總結(jié)總結(jié)/報(bào)告審批報(bào)告審批 匯報(bào)匯報(bào)/分發(fā)分發(fā) 文件歸檔文件歸檔14 五、五、如何做好？如何做好？2、關(guān)鍵：、關(guān)鍵：人、方法、工具人、方法、工具1、職能部門：、職能部門：分清職責(zé)、分工合作分清職責(zé)、分工合作加強(qiáng)溝通，持續(xù)改進(jìn)加強(qiáng)溝通，持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量部、生產(chǎn)部、物資部、研發(fā)部、工程部質(zhì)量部、生產(chǎn)部、物資部、研發(fā)部、工程部2、報(bào)告模板、計(jì)劃方式、預(yù)設(shè)的、報(bào)告模板、計(jì)劃方式、預(yù)設(shè)的 目的目的3、數(shù)據(jù)收集、統(tǒng)計(jì)分析的工具、數(shù)據(jù)收集、統(tǒng)計(jì)分析的工具15 五、如何做好？五、如何做好？人：團(tuán)隊(duì)人：團(tuán)隊(duì)1、分清各部門的職

14、責(zé)、分清各部門的職責(zé)2、質(zhì)量負(fù)責(zé)人：確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析質(zhì)量負(fù)責(zé)人：確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 質(zhì)量部：質(zhì)量部：建立文件、制定報(bào)告、培訓(xùn)分配任務(wù)、收集匯總分析建立文件、制定報(bào)告、培訓(xùn)分配任務(wù)、收集匯總分析 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、偏差、變更、穩(wěn)定考察、超標(biāo)、驗(yàn)證等統(tǒng)計(jì)分析檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、偏差、變更、穩(wěn)定考察、超標(biāo)、驗(yàn)證等統(tǒng)計(jì)分析 抽檢、自檢、市場(chǎng)反饋、抽檢、自檢、市場(chǎng)反饋、 不良反應(yīng)、糾偏改進(jìn)等分析評(píng)價(jià)不良反應(yīng)、糾偏改進(jìn)等分析評(píng)價(jià) 生產(chǎn)部：處方、工藝、過程參數(shù)、驗(yàn)證、變更統(tǒng)計(jì)分析生產(chǎn)部：處方、工藝、過程參數(shù)、驗(yàn)證、變更統(tǒng)計(jì)分析 工程部：關(guān)鍵設(shè)備、公用工程控制情況統(tǒng)計(jì)分析工程部：關(guān)鍵設(shè)備、公用工程控制情況統(tǒng)計(jì)分析

15、 物資部：原輔包材供應(yīng)、貯藏、退貨等情況統(tǒng)計(jì)分析物資部：原輔包材供應(yīng)、貯藏、退貨等情況統(tǒng)計(jì)分析 研發(fā)部：產(chǎn)品報(bào)批注冊(cè)、許可變更等統(tǒng)計(jì)分析研發(fā)部：產(chǎn)品報(bào)批注冊(cè)、許可變更等統(tǒng)計(jì)分析16 五、五、如何做好？如何做好？方法方法1、模板：、模板：SOP，規(guī)定報(bào)告的內(nèi)容、格，規(guī)定報(bào)告的內(nèi)容、格 式、負(fù)責(zé)部門式、負(fù)責(zé)部門/人、起草、審核、批人、起草、審核、批 準(zhǔn)程序。準(zhǔn)程序。2、計(jì)劃：成立小組、分配任務(wù)、計(jì)劃：成立小組、分配任務(wù)3、目的：達(dá)到什么目標(biāo)、需要做到什么、目的：達(dá)到什么目標(biāo)、需要做到什么 程度、管理層的重視程度、管理層的重視17 如何做產(chǎn)品回顧性分析如何做產(chǎn)品回顧性分析工具工具1、電腦、計(jì)算器等統(tǒng)

16、計(jì)工具。、電腦、計(jì)算器等統(tǒng)計(jì)工具。2、排列圖法、直方圖法、控制圖法、排列圖法、直方圖法、控制圖法、調(diào)查表法、分層法、矩陣突發(fā)、因調(diào)查表法、分層法、矩陣突發(fā)、因果圖法。果圖法。3、工具：科學(xué)、直觀、可靠。、工具：科學(xué)、直觀、可靠。 數(shù)據(jù)：準(zhǔn)確性、實(shí)用性、邏輯性，數(shù)據(jù)：準(zhǔn)確性、實(shí)用性、邏輯性，動(dòng)態(tài)監(jiān)控、圖表趨勢(shì)。動(dòng)態(tài)監(jiān)控、圖表趨勢(shì)。18一一 基本情況概述基本情況概述二二 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析評(píng)價(jià)生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析評(píng)價(jià)三三 自檢、風(fēng)險(xiǎn)控制、接受監(jiān)督檢查和抽檢情況自檢、風(fēng)險(xiǎn)控制、接受監(jiān)督檢查和抽檢情況四四 產(chǎn)品不良反應(yīng)情況概述產(chǎn)品不良反應(yīng)情況概述五五 產(chǎn)品質(zhì)量投訴、退貨和不合格品或產(chǎn)品召回產(chǎn)品質(zhì)

17、量投訴、退貨和不合格品或產(chǎn)品召回六六 人員、培訓(xùn)、健康、文件人員、培訓(xùn)、健康、文件五、如何做好？五、如何做好？七七 結(jié)論結(jié)論19基本情況概述基本情況概述1l產(chǎn)品基本信息基本信息：品名、規(guī)格、包裝規(guī)格、生產(chǎn)車間等l停產(chǎn)產(chǎn)品，生產(chǎn)批次少停產(chǎn)產(chǎn)品，生產(chǎn)批次少的產(chǎn)品可不列入年度產(chǎn)品質(zhì)量的產(chǎn)品可不列入年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧范圍（如小于回顧范圍（如小于3 3批）批） ，但應(yīng)該對(duì)其基礎(chǔ)信息進(jìn)行，但應(yīng)該對(duì)其基礎(chǔ)信息進(jìn)行介紹；必要時(shí)可以與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。介紹；必要時(shí)可以與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。產(chǎn)品名稱規(guī)格包裝形式生產(chǎn)批數(shù) 放行批數(shù)年產(chǎn)量生產(chǎn)車間產(chǎn)品121產(chǎn)品2202產(chǎn)品3100320基本情況概述基本情況概述2

18、對(duì)于單個(gè)品種年度質(zhì)量回顧，可在基本情況概述中列對(duì)于單個(gè)品種年度質(zhì)量回顧，可在基本情況概述中列入產(chǎn)品入產(chǎn)品注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更信息、有效期變更信息注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更信息、有效期變更信息等其它產(chǎn)等其它產(chǎn)品信息；也可以列表匯總產(chǎn)品主要質(zhì)量狀況，如總偏差率、品信息；也可以列表匯總產(chǎn)品主要質(zhì)量狀況，如總偏差率、總投訴率、返工批數(shù)、召回批數(shù)等。必要時(shí)可以與往年數(shù)總投訴率、返工批數(shù)、召回批數(shù)等。必要時(shí)可以與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。年度總批數(shù)總產(chǎn)量偏差率投訴率召回批數(shù)退貨批數(shù) 案例案例1: 以總產(chǎn)量與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析：以總產(chǎn)量與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析：21生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析目錄生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況

19、分析目錄l原輔料、內(nèi)包裝材料批次、質(zhì)量情況原輔料、內(nèi)包裝材料批次、質(zhì)量情況l生產(chǎn)工藝過程控制、中間體質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計(jì)分析生產(chǎn)工藝過程控制、中間體質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計(jì)分析l成品檢驗(yàn)成品檢驗(yàn): :結(jié)果結(jié)果、趨勢(shì)、趨勢(shì)分析分析l檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)情況檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)情況l偏差情況概述偏差情況概述l返工、重新加工、重檢及拒絕放行情況返工、重新加工、重檢及拒絕放行情況l變更情況概述變更情況概述l穩(wěn)定性考察情況穩(wěn)定性考察情況l藥品注冊(cè)情況藥品注冊(cè)情況l廠房、設(shè)施、設(shè)備情況概述：變更、維修、監(jiān)測(cè)廠房、設(shè)施、設(shè)備情況概述：變更、維修、監(jiān)測(cè)l驗(yàn)證情況：設(shè)備、設(shè)施、工藝等驗(yàn)證情況：設(shè)備、設(shè)施、工藝等l對(duì)技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更

20、新。對(duì)技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更新。l委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)的情況概述委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)的情況概述22生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析1l原輔料、內(nèi)包裝材料批次、質(zhì)量情況原輔料、內(nèi)包裝材料批次、質(zhì)量情況描述描述關(guān)鍵原輔料、內(nèi)包裝材料關(guān)鍵原輔料、內(nèi)包裝材料的購(gòu)進(jìn)情況、質(zhì)量檢驗(yàn)情況。的購(gòu)進(jìn)情況、質(zhì)量檢驗(yàn)情況。對(duì)于新供應(yīng)商物料應(yīng)重點(diǎn)敘述。對(duì)于新供應(yīng)商物料應(yīng)重點(diǎn)敘述。最好做趨勢(shì)分析圖（廠家數(shù)據(jù)與本廠檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的對(duì)比）最好做趨勢(shì)分析圖（廠家數(shù)據(jù)與本廠檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的對(duì)比）物料號(hào)物料描述供應(yīng)商總批次合格批次物料含量含量水分水分有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)粒度粒度23生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析1

21、l原輔料、內(nèi)包裝材料批次、質(zhì)量情況原輔料、內(nèi)包裝材料批次、質(zhì)量情況描述主要原輔料、內(nèi)包裝材料的購(gòu)進(jìn)情況、質(zhì)量檢驗(yàn)情況。描述主要原輔料、內(nèi)包裝材料的購(gòu)進(jìn)情況、質(zhì)量檢驗(yàn)情況。對(duì)于新供應(yīng)商物料應(yīng)重點(diǎn)敘述。對(duì)于新供應(yīng)商物料應(yīng)重點(diǎn)敘述。物料號(hào)物料描述供應(yīng)商總批次合格批次對(duì)物料的缺陷投訴情況進(jìn)行回顧，匯總投訴描述及處理方法，對(duì)物料的缺陷投訴情況進(jìn)行回顧，匯總投訴描述及處理方法，有無(wú)拒收情況，并從供應(yīng)商質(zhì)量管理方面或者該物料是否影響有無(wú)拒收情況，并從供應(yīng)商質(zhì)量管理方面或者該物料是否影響本公司產(chǎn)品質(zhì)量等方面進(jìn)行綜合分析評(píng)價(jià)。本公司產(chǎn)品質(zhì)量等方面進(jìn)行綜合分析評(píng)價(jià)。投訴號(hào)時(shí)間品名和批號(hào)供應(yīng)商缺陷描述處理方法24生

22、產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析2.1l生產(chǎn)工藝過程控制、中間體質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)生產(chǎn)過程控制參數(shù)并分析，例混合粉水分、含量，片劑硬過程控制參數(shù)并分析，例混合粉水分、含量，片劑硬度、片厚直徑、片重、脆碎度、崩解時(shí)限，收率等度、片厚直徑、片重、脆碎度、崩解時(shí)限，收率等。（趨勢(shì)分析圖）（趨勢(shì)分析圖）可以根據(jù)列表描述每項(xiàng)參數(shù)的范圍，如水分：以根據(jù)列表描述每項(xiàng)參數(shù)的范圍，如水分：3.8%-5.2%3.8%-5.2%，并考，并考察其是否在合格限度內(nèi)，對(duì)不合格情況可進(jìn)行詳細(xì)描述。察其是否在合格限度內(nèi)，對(duì)不合格情況可進(jìn)行詳細(xì)描述。序號(hào)批號(hào)批量生產(chǎn)日期混合壓片包裝水分收率片重硬度片厚 直徑

23、崩解 脆碎度收率外觀收率限度 kg 25生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析2.2案例2：某公司在對(duì)某新產(chǎn)品收率的回顧分析分析：分析：從圖中發(fā)現(xiàn)雖然該產(chǎn)品年度平均收率在規(guī)定限度內(nèi)（從圖中發(fā)現(xiàn)雖然該產(chǎn)品年度平均收率在規(guī)定限度內(nèi)（95100），）， 但是其但是其中有中有7批產(chǎn)品的收率低于規(guī)定限度批產(chǎn)品的收率低于規(guī)定限度。調(diào)查發(fā)現(xiàn)整個(gè)過程無(wú)異常，但由于產(chǎn)品本。調(diào)查發(fā)現(xiàn)整個(gè)過程無(wú)異常，但由于產(chǎn)品本身的外觀質(zhì)量要求較高，設(shè)備運(yùn)行過程中的身的外觀質(zhì)量要求較高，設(shè)備運(yùn)行過程中的偏移導(dǎo)致外觀廢品量較大偏移導(dǎo)致外觀廢品量較大，而產(chǎn)品，而產(chǎn)品又不能進(jìn)行二次包裝，造成產(chǎn)品收率低。又不能進(jìn)行二次包裝，造成產(chǎn)品

24、收率低。考慮改進(jìn)設(shè)備，適當(dāng)調(diào)整收率可接受范圍?？紤]改進(jìn)設(shè)備，適當(dāng)調(diào)整收率可接受范圍。l 對(duì)于重點(diǎn)項(xiàng)目應(yīng)做趨勢(shì)分析，如混合粉水分、含量、收率等。對(duì)于重點(diǎn)項(xiàng)目應(yīng)做趨勢(shì)分析，如混合粉水分、含量、收率等。26生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析3.1l成品檢驗(yàn)：結(jié)果、趨勢(shì)分析趨勢(shì)分析、異常點(diǎn)分析異常點(diǎn)分析統(tǒng)計(jì)成品質(zhì)量控制指標(biāo)，例如成品雜質(zhì)檢查、含量、溶出度、含量均勻度、崩解時(shí)限、酸堿度、微生物限度等。序號(hào)批號(hào)性狀水分PH有關(guān)物質(zhì)含量微生物接受限度12l 可以分別描述每項(xiàng)控制指標(biāo)的情況，如含量：可以分別描述每項(xiàng)控制指標(biāo)的情況，如含量：95.0%-97.2%95.0%-97.2%，并考察其是否在合

25、格限度內(nèi)，是否有，并考察其是否在合格限度內(nèi)，是否有不良趨勢(shì)，對(duì)不合格情況可進(jìn)行詳細(xì)描述。不良趨勢(shì)，對(duì)不合格情況可進(jìn)行詳細(xì)描述。27以放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，考察產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定情況，對(duì)主要質(zhì)以放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，考察產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定情況，對(duì)主要質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行趨勢(shì)分析。量指標(biāo)進(jìn)行趨勢(shì)分析。如，活性成分測(cè)試結(jié)果評(píng)估，評(píng)估方法應(yīng)給出數(shù)據(jù)的最高點(diǎn)和最低點(diǎn)，計(jì)算所有數(shù)據(jù)點(diǎn)的平均值、極差和標(biāo)準(zhǔn)偏差，繪制控制圖，當(dāng)至少當(dāng)至少7 7個(gè)連續(xù)數(shù)據(jù)點(diǎn)顯示出一種趨勢(shì)或變個(gè)連續(xù)數(shù)據(jù)點(diǎn)顯示出一種趨勢(shì)或變化時(shí)，應(yīng)對(duì)結(jié)果進(jìn)行討論。化時(shí)，應(yīng)對(duì)結(jié)果進(jìn)行討論。必要時(shí)可以將相關(guān)測(cè)試的數(shù)據(jù)結(jié)果與上一年相應(yīng)的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。 對(duì)于被確認(rèn)為OOS結(jié)果的檢

26、驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)獨(dú)立分析。 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析3.228生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析3.3年度批雜質(zhì)年度批雜質(zhì)A分析圖，限度分析圖，限度1.2年度批含量均勻度年度批含量均勻度RSD值分析圖值分析圖案例案例3： 趨勢(shì)分析圖分析趨勢(shì)分析圖分析分析：分析：v雜質(zhì)雜質(zhì)A圖，回顧年度所有批次雜質(zhì)圖，回顧年度所有批次雜質(zhì)A均小于放行標(biāo)準(zhǔn)（均小于放行標(biāo)準(zhǔn)（1.2），且），且均在均在3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差范圍內(nèi)波動(dòng)（上限倍標(biāo)準(zhǔn)偏差范圍內(nèi)波動(dòng)（上限1.2，下限，下限0.1），所有值在平），所有值在平均值左右波動(dòng)，分析該項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定。均值左右波動(dòng)，分析該項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定。v含量均勻度圖，所有批次含

27、量均勻度含量均勻度圖，所有批次含量均勻度RSD值合格，但其中一批超過值合格，但其中一批超過3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差限度（上限倍標(biāo)準(zhǔn)偏差限度（上限4.1，下限，下限0.9），有），有3批產(chǎn)品含量均勻度批產(chǎn)品含量均勻度平均值結(jié)果波動(dòng)較大，分析中應(yīng)關(guān)注。平均值結(jié)果波動(dòng)較大，分析中應(yīng)關(guān)注。X-3均值均值XX3X329生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析3.4分析：分析：連續(xù)連續(xù)1111批產(chǎn)品含量值在平均值或平均值以下，且其中有兩批處于下限批產(chǎn)品含量值在平均值或平均值以下，且其中有兩批處于下限，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品含量的變化。，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品含量的變化。可以從以下方面展開調(diào)查：生產(chǎn)過程中采用的活性成分、投料、水分

28、可以從以下方面展開調(diào)查：生產(chǎn)過程中采用的活性成分、投料、水分、所用設(shè)備、生產(chǎn)操作等對(duì)產(chǎn)品含量有影響的各種因素。、所用設(shè)備、生產(chǎn)操作等對(duì)產(chǎn)品含量有影響的各種因素。尋找含量低原因及采取何種預(yù)防糾正措施，必要時(shí)修改生產(chǎn)工藝。尋找含量低原因及采取何種預(yù)防糾正措施，必要時(shí)修改生產(chǎn)工藝。產(chǎn)品含量（限度：產(chǎn)品含量（限度：95%105%）案例案例4：某公司在對(duì)某產(chǎn)品含量的回顧分析：某公司在對(duì)某產(chǎn)品含量的回顧分析30生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析3.6分析：分析： 通過對(duì)數(shù)據(jù)制作控制圖分析發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品通過對(duì)數(shù)據(jù)制作控制圖分析發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品受濕度影響受濕度影響比較比較大，夏季產(chǎn)品水分含量基本在全年水分含量

29、平均值以上，大，夏季產(chǎn)品水分含量基本在全年水分含量平均值以上，明顯高于其它季節(jié)，且有偏離控制上限（明顯高于其它季節(jié)，且有偏離控制上限（3 3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差）倍標(biāo)準(zhǔn)偏差）的趨勢(shì)。的趨勢(shì)。通過含量、水分通過含量、水分2 2張圖對(duì)比發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)品含量與產(chǎn)品水分有張圖對(duì)比發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)品含量與產(chǎn)品水分有成反比的趨勢(shì)，夏季水分含量高時(shí)產(chǎn)品含量低。成反比的趨勢(shì)，夏季水分含量高時(shí)產(chǎn)品含量低。綜合考慮，該產(chǎn)品極易吸潮，生產(chǎn)中應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格控制環(huán)境濕綜合考慮，該產(chǎn)品極易吸潮，生產(chǎn)中應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格控制環(huán)境濕度及生產(chǎn)時(shí)間，采取防止吸潮的措施。度及生產(chǎn)時(shí)間，采取防止吸潮的措施。31生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析4.1l檢驗(yàn)結(jié)果超

30、標(biāo)情況檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)情況包括穩(wěn)定性研究中產(chǎn)品在有效期內(nèi)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況包括穩(wěn)定性研究中產(chǎn)品在有效期內(nèi)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況回顧回顧OOS產(chǎn)生原因，調(diào)查結(jié)果，所采取的措施及預(yù)防產(chǎn)生原因，調(diào)查結(jié)果，所采取的措施及預(yù)防矯正措施。矯正措施。OOS編號(hào)類型批號(hào)描述原因采取措施結(jié)束日期32生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析4.2每一個(gè)超標(biāo)結(jié)果都應(yīng)該有一個(gè)明確的原因，應(yīng)調(diào)查每一個(gè)超標(biāo)結(jié)果都應(yīng)該有一個(gè)明確的原因，應(yīng)調(diào)查原因，采取適當(dāng)措施，評(píng)估措施效果。原因，采取適當(dāng)措施，評(píng)估措施效果。例如選擇內(nèi)包裝材料供應(yīng)商穩(wěn)定性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品水分超例如選擇內(nèi)包裝材料供應(yīng)商穩(wěn)定性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品水分超標(biāo)，確定是由于內(nèi)包裝

31、材料不符合要求，而拒絕使用；標(biāo)，確定是由于內(nèi)包裝材料不符合要求，而拒絕使用；某一注射劑產(chǎn)品一批含量明顯低于標(biāo)準(zhǔn)，啟動(dòng)某一注射劑產(chǎn)品一批含量明顯低于標(biāo)準(zhǔn)，啟動(dòng)OOS調(diào)查程調(diào)查程序，確定操作人員稱量物料過程操作錯(cuò)誤，少投料。序，確定操作人員稱量物料過程操作錯(cuò)誤，少投料。33生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析5.1l偏差情況調(diào)查及整改效果偏差情況調(diào)查及整改效果l包括所有重大偏差以及相關(guān)的調(diào)查和所采取的整改措施。包括所有重大偏差以及相關(guān)的調(diào)查和所采取的整改措施。可以根據(jù)偏差產(chǎn)生的原因進(jìn)行分類，比如設(shè)備原因、環(huán)境原因、物料可以根據(jù)偏差產(chǎn)生的原因進(jìn)行分類，比如設(shè)備原因、環(huán)境原因、物料原因、操作原

32、因、工藝原因等，或?qū)ζ町a(chǎn)生的過程進(jìn)行分類，如稱原因、操作原因、工藝原因等，或?qū)ζ町a(chǎn)生的過程進(jìn)行分類，如稱量過程、制粒過程、壓片過程、包裝過程等，或量過程、制粒過程、壓片過程、包裝過程等，或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量潛在影響對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差）。的程度將偏差分類（如重大、次要偏差）。對(duì)重大偏差應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注，對(duì)重大偏差應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注，也可以將其糾正預(yù)防措施列入下一年度的質(zhì)量考察項(xiàng)目。也可以將其糾正預(yù)防措施列入下一年度的質(zhì)量考察項(xiàng)目?？梢詫⑵畹陌l(fā)生率與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，對(duì)發(fā)生偏差的趨勢(shì)及重復(fù)可以將偏差的發(fā)生率與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，對(duì)發(fā)生偏差的趨勢(shì)及重復(fù)發(fā)生的偏差產(chǎn)生原因進(jìn)行分析，評(píng)價(jià)

33、糾正預(yù)防措施的有效性。發(fā)生的偏差產(chǎn)生原因進(jìn)行分析，評(píng)價(jià)糾正預(yù)防措施的有效性。 偏差號(hào)涉及批號(hào)偏差描述偏差原因處理措施預(yù)防措施分類執(zhí)行情況34生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析6可回顧批次，數(shù)量、原因、相應(yīng)調(diào)查、結(jié)果等內(nèi)容可回顧批次，數(shù)量、原因、相應(yīng)調(diào)查、結(jié)果等內(nèi)容可依據(jù)出現(xiàn)返工、重新加工、重檢查、拒絕放行情況可依據(jù)出現(xiàn)返工、重新加工、重檢查、拒絕放行情況出現(xiàn)的原因、頻次、趨勢(shì)進(jìn)行分析；出現(xiàn)的原因、頻次、趨勢(shì)進(jìn)行分析；對(duì)返工、重新加工、重檢查的產(chǎn)品質(zhì)量情況進(jìn)行跟蹤，對(duì)返工、重新加工、重檢查的產(chǎn)品質(zhì)量情況進(jìn)行跟蹤，如果對(duì)返工后產(chǎn)品進(jìn)行了穩(wěn)定性考察，可以對(duì)考察結(jié)如果對(duì)返工后產(chǎn)品進(jìn)行了穩(wěn)定性

34、考察，可以對(duì)考察結(jié)果進(jìn)行分析，評(píng)估處理方法是否影響產(chǎn)品質(zhì)量；果進(jìn)行分析，評(píng)估處理方法是否影響產(chǎn)品質(zhì)量；并對(duì)采取的糾正預(yù)防措施的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。并對(duì)采取的糾正預(yù)防措施的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。序號(hào)返工/再加工內(nèi)容原因處理方法申請(qǐng)批準(zhǔn)日期批號(hào)數(shù)量生產(chǎn)階段l返工、重新加工、重檢及拒絕放行情況返工、重新加工、重檢及拒絕放行情況35生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析7l變更情況概述變更情況概述包括原輔料、包裝材料及供應(yīng)商的變更、生產(chǎn)工藝過程的包括原輔料、包裝材料及供應(yīng)商的變更、生產(chǎn)工藝過程的變更、變更、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或檢驗(yàn)方法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或檢驗(yàn)方法的變更等。的變更等?？筛鶕?jù)變更的性質(zhì)、范圍，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品驗(yàn)證狀

35、態(tài)可根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品驗(yàn)證狀態(tài)的潛在影響進(jìn)行變更分類。的潛在影響進(jìn)行變更分類。變更匯總原則：回顧年度提出的變更變更匯總原則：回顧年度提出的變更 回顧年度完成的變更回顧年度完成的變更對(duì)變更內(nèi)容進(jìn)行描述，說明變更是否對(duì)變更內(nèi)容進(jìn)行描述，說明變更是否注冊(cè)注冊(cè)。對(duì)完成的變更結(jié)果可進(jìn)行評(píng)價(jià)，分析變更的對(duì)完成的變更結(jié)果可進(jìn)行評(píng)價(jià)，分析變更的適當(dāng)性適當(dāng)性。檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝變更可提供前后對(duì)比，檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝變更可提供前后對(duì)比，評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)變更后對(duì)變更后對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。產(chǎn)品質(zhì)量的影響。變更編號(hào)分類變更描述變更結(jié)果及評(píng)價(jià)是否注冊(cè)36生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析8.1l穩(wěn)定

36、性考察情況概述穩(wěn)定性考察情況概述包括加速穩(wěn)定性及持續(xù)穩(wěn)定性回顧原則：回顧年度開始批次的穩(wěn)定性 回顧年度完成批次的穩(wěn)定性回顧穩(wěn)定性考察批次、貯藏條件、考察目的、結(jié)果，對(duì)有未結(jié)束的穩(wěn)定性考察可匯總已完成考察的月份檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響、工藝運(yùn)行程度最分析總結(jié)。批號(hào)條件目的考察月份結(jié)果37生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析8.2對(duì)結(jié)果趨勢(shì)情況進(jìn)行分析對(duì)結(jié)果趨勢(shì)情況進(jìn)行分析u 可進(jìn)行單批產(chǎn)品不同月份穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)的分析，進(jìn)行縱向的統(tǒng)計(jì)，利用趨勢(shì)圖分析趨勢(shì)變化，評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。u 可進(jìn)行一個(gè)產(chǎn)品不同批次的穩(wěn)定性考察結(jié)果分析，橫向?qū)Ρ刃誀?、有關(guān)物質(zhì)檢查、含量等指標(biāo)變化，評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。結(jié)

37、論，說明產(chǎn)品在效期內(nèi)是否穩(wěn)定結(jié)論，說明產(chǎn)品在效期內(nèi)是否穩(wěn)定結(jié)論，相關(guān)變更、調(diào)查是否符合預(yù)定要求，反過來求證是結(jié)論，相關(guān)變更、調(diào)查是否符合預(yù)定要求，反過來求證是否符合生產(chǎn)質(zhì)量要求否符合生產(chǎn)質(zhì)量要求 考察分類 考察條件 項(xiàng)目項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)目的目的批號(hào)測(cè)試點(diǎn)0月X月X月X月 分析結(jié)論：分析結(jié)論： 38生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析8.3月份溶出曲線圖批間，月份含量圖批間，月份雜質(zhì)A量圖案例案例7: 某產(chǎn)品穩(wěn)定性分析某產(chǎn)品穩(wěn)定性分析39生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析9.1l藥品注冊(cè)的申報(bào)藥品注冊(cè)的申報(bào)藥品注冊(cè)所有變更的申報(bào)、批準(zhǔn)或退審情況 現(xiàn)行放行/效期標(biāo)準(zhǔn)和方法與注冊(cè)文件比

38、較，確認(rèn)有效性?？刹捎脠D表對(duì)照分析序號(hào)序號(hào)注冊(cè)產(chǎn)品注冊(cè)產(chǎn)品規(guī)格規(guī)格申報(bào)理由申報(bào)理由申報(bào)內(nèi)容申報(bào)內(nèi)容申報(bào)結(jié)論申報(bào)結(jié)論相關(guān)的研究結(jié)論相關(guān)的研究結(jié)論序號(hào)序號(hào)注冊(cè)產(chǎn)品注冊(cè)產(chǎn)品規(guī)格規(guī)格變更前方變更前方法法/ /標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)變更后方變更后方法法/ /標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)對(duì)比數(shù)據(jù)對(duì)比前前后后40生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析9.2現(xiàn)行工藝與注冊(cè)工藝對(duì)比分析工藝，確認(rèn)生產(chǎn)工藝有現(xiàn)行工藝與注冊(cè)工藝對(duì)比分析工藝，確認(rèn)生產(chǎn)工藝有效性。效性。可采用圖表進(jìn)行工藝對(duì)比可采用圖表進(jìn)行工藝對(duì)比注冊(cè)工藝生產(chǎn)工藝對(duì)比分析工藝流程圖工藝處方生產(chǎn)過程41生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析10l廠房、設(shè)備的變更情況廠房、設(shè)

39、備的變更情況包括升級(jí)設(shè)備軟件、變更和產(chǎn)品相關(guān)的設(shè)備包括升級(jí)設(shè)備軟件、變更和產(chǎn)品相關(guān)的設(shè)備部件，部件，取消和增加取消和增加設(shè)備功能。評(píng)價(jià)變更是否設(shè)備功能。評(píng)價(jià)變更是否適當(dāng)，變更后對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)及質(zhì)量的影響。適當(dāng)，變更后對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)及質(zhì)量的影響。可采取可采取列表列表對(duì)變更情況描述對(duì)變更情況描述變更日期變更編號(hào)變更描述變更結(jié)果及評(píng)價(jià)是否申報(bào)相關(guān)研究42生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析11l驗(yàn)證情況驗(yàn)證情況包括廠房、設(shè)備設(shè)施、工藝、水系統(tǒng)、包括廠房、設(shè)備設(shè)施、工藝、水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、壓縮空氣等?？諝鈨艋到y(tǒng)、壓縮空氣等?？闪斜韺?duì)驗(yàn)證情況進(jìn)行敘述，驗(yàn)證項(xiàng)目、目的、時(shí)間、驗(yàn)證結(jié)果?？梢詫Ⅱ?yàn)證完成

40、情況與驗(yàn)證母計(jì)劃進(jìn)可以將驗(yàn)證完成情況與驗(yàn)證母計(jì)劃進(jìn)行對(duì)比，考察完成情況及完成效果。行對(duì)比，考察完成情況及完成效果?？蓡为?dú)進(jìn)行回顧43生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析12l對(duì)技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更對(duì)技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更新。新。l委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)的情況概述委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)的情況概述對(duì)于委托生產(chǎn)可以由受委托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)對(duì)于委托生產(chǎn)可以由受委托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品回顧品回顧對(duì)于委托檢驗(yàn)，可以在產(chǎn)品原輔料、內(nèi)包裝、對(duì)于委托檢驗(yàn)，可以在產(chǎn)品原輔料、內(nèi)包裝、產(chǎn)品質(zhì)量做圖表標(biāo)明介紹產(chǎn)品質(zhì)量做圖表標(biāo)明介紹44自檢情況自檢情況l自檢情況、風(fēng)險(xiǎn)控制情況、接受監(jiān)督檢查自檢情況、風(fēng)險(xiǎn)

41、控制情況、接受監(jiān)督檢查（包括藥品（包括藥品GMP認(rèn)證檢查、跟蹤檢查等）認(rèn)證檢查、跟蹤檢查等）和抽檢情況和抽檢情況次數(shù)次數(shù)關(guān)鍵問題的整改措施概述關(guān)鍵問題的整改措施概述風(fēng)險(xiǎn)控制情況，是否做過產(chǎn)品相關(guān)因素的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)風(fēng)險(xiǎn)控制情況，是否做過產(chǎn)品相關(guān)因素的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，作出相應(yīng)措施，并組織全員培訓(xùn)學(xué)習(xí)估，作出相應(yīng)措施，并組織全員培訓(xùn)學(xué)習(xí)產(chǎn)品質(zhì)量抽檢情況：不合格情況、原因分析、處產(chǎn)品質(zhì)量抽檢情況：不合格情況、原因分析、處理情況理情況45產(chǎn)品不良反應(yīng)情況產(chǎn)品不良反應(yīng)情況l概述概述不良反應(yīng)數(shù)量、類別，包括已存在的和新發(fā)現(xiàn)的不不良反應(yīng)數(shù)量、類別，包括已存在的和新發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)良反應(yīng)處理處理結(jié)果結(jié)果上報(bào)上報(bào)情況情況可統(tǒng)計(jì)說明書中可統(tǒng)計(jì)說明書中已存在已存在的不良反應(yīng)發(fā)生率，分析趨的不良反應(yīng)發(fā)生率，分析趨勢(shì)，必要時(shí)和往年勢(shì)，必要時(shí)和往年ADR數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比。數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比。說明書中說明書中未規(guī)定未規(guī)定的不良反應(yīng)，可分別匯總，分析的不良反應(yīng)，可分別