對乙酰氨基酚的合成路線的選取

1、對乙酰氨基酚的合成路線 1.對乙酰氨基酚的物理性質(zhì) 2.合成路線及其特點(diǎn) 3.選取的合成路線 4.原因 5.試劑與器材 6.所需藥品的物化性質(zhì) 7.操作步驟 8.注意事項物理性質(zhì) 名稱：對乙酰氨基酚 化學(xué)名：N-(4-羥基苯基)乙酰胺 ，又稱：對羥基苯基乙酰胺； 撲熱息痛；對乙酰氨基苯酚； 分子式：C8H9NO2 分子量：151.170 溶解情況：能溶于乙醇、丙酮和熱水，微溶于水，不溶于石油醚及苯。 1 以硝基苯為原料 在有濃硫酸和十六烷基三甲基氯化銨的條件下，以Pd/C為催化劑，將硝基苯催化氫化為對氨基酚。對氨基酚不經(jīng)分離，直接乙?；铣蓪σ阴０被犹攸c(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：流程短，原料易得，三廢相對較少缺

2、點(diǎn)：原料硝基苯為易燃易爆液體，毒性大。工藝不穩(wěn)定，且提取時用的苯胺溶液易燃，有腐蝕性2 以對硝基酚為原料 以對硝基酚為原料，Pd/C催化加氫?；徊胶铣蓪σ阴０被犹攸c(diǎn) 優(yōu)點(diǎn)：可采用“一鍋煮”法，不需分離純化對氨基酚，避免了中間體對氨基酚的氧化，簡化了工藝路線，降低了生產(chǎn)過程中的雜質(zhì)含量，適于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，是目前國內(nèi)外大力提倡的合成方法； 缺點(diǎn)：?；訜?40 ，溫度高，易對原料造成破壞4 以對羥基苯乙酮為原料 Davenport等12先將對羥基苯乙酮肟化，再Beckmann重排制得對乙酰氨基酚。劉寧等13用此法將對羥基苯乙酮肟化后得對羥基苯乙酮肟，收率93.5 %，然后用H分子篩作為催化

3、劑，以丙酮為溶劑，重排得對乙酰氨基酚，產(chǎn)率81.2 %。Ghiaci等14以丙酮為重排反應(yīng)溶劑，用Al-MCM-41分子篩作為重排反應(yīng)催化劑，催化劑中磷酸含量30 %時產(chǎn)率達(dá)最高值。流程見圖43 以對氨基酚為原料 以對氨基苯酚和乙酸酐為原料，以鋅粉為抗氧化劑，以活性炭為脫色劑，以稀乙酸為反應(yīng)介質(zhì)，采用微波輻射技術(shù)合成對乙酰氨基酚特點(diǎn) 優(yōu)點(diǎn)：副產(chǎn)物少，產(chǎn)品后處理簡單，污染小，產(chǎn)品純度高； 缺點(diǎn)：起始原料對羥基苯乙酮來源較少，價格較高。 以苯酚為原料，經(jīng)乙?；?、Fries重排、肟化、Beckmann重排合成對乙酰氨基酚，收率分別為82 %，68.6 %，92.5 %，50.5 %。流程見圖5。5

4、以苯酚為原料特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：原料易得，價格低廉，污染較??；缺點(diǎn)：反應(yīng)步驟多，原料、試劑品種多，后處理繁瑣，收率太低 以對氨基苯酚和乙酸酐為原料，以鋅粉為抗氧化劑，活性炭為脫色劑，以稀乙酸為反應(yīng)介質(zhì)，采用微波輻射技術(shù)合成對乙酰氨基酚所取的合成路線：以對氨基酚為原料原因 工業(yè)生產(chǎn)中采用的是微波輻射，微波能量能穿過容器直接進(jìn)入反應(yīng)物內(nèi)部并只對反應(yīng)物和溶劑加熱，且加熱均勻，防止反應(yīng)物和產(chǎn)物因過熱而分解。反應(yīng)時間短，收率較高，操作簡單，能耗小，污染少。 在工業(yè)生產(chǎn)中，既避免對環(huán)境的污染，環(huán)保；又有較高地收率，因此，我們就考慮著是否可以將其大試放小，改為小試，經(jīng)過研究，小試以對氨基酚為原料仍有這些優(yōu)勢，于是我們

5、便選擇了此合成方法。所需藥品的物化性質(zhì) 1. 對氨基苯酚分子式： C6H7NO 分子量： 109.1259 分子結(jié)構(gòu)： 密度： 1.21g/cm3 熔點(diǎn)： 188 沸點(diǎn)： 282C at 760 mmHg 閃點(diǎn)： 124.3C 水溶性： 1.5 g/100 mL (20) 物化性質(zhì)： 性狀 白色或淺黃棕色結(jié)晶。 熔點(diǎn) 186187 沸點(diǎn) 110 溶解性 稍溶于水和乙醇，不溶于苯和氯仿，溶于堿液后很快變褐色。 2.亞硫酸氫鈉 分子式： NaHSO3 分子量： 104.061 熔點(diǎn)： 150 水溶性： 300 g/L 分子結(jié)構(gòu)： 物化性質(zhì)： 性狀 白色單斜結(jié)晶。有二氧化硫氣味。 相對密度 1.48

6、g/cm3 溶解性 易溶于水，微溶于醇。 操作步驟 1.對乙酰氨基酚的制備 于干燥的100ml錐形瓶中加入對氨基酚5.3g，水15ml，醋酐6ml，輕輕振搖使成均相，再于微波輻射儀中反應(yīng)30分鐘，放冷，析晶，過濾，濾餅以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得白色結(jié)晶性對乙酰氨基酚粗品約6g。 2.精制 于100ml錐形瓶中加入對乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加熱使溶解，稍冷后加入活性炭0.5g，煮沸5min，在吸濾瓶中先加入亞硫酸氫鈉0.25g，趁熱過濾，濾液放冷析晶，過濾，濾餅以0.5%亞硫酸氫鈉溶液5ml分2次洗滌，抽干，干燥，得白色對乙酰氨基酚純品約8g，mp.168170攝氏度。選取合成路線的試劑與器材 試劑：對氨基苯酚 醋酐 活性炭 亞硫酸氫鈉 器材：錐形瓶 滴管 量筒 燒杯 玻璃棒 微波輻射儀 抽濾瓶 布氏漏斗 濾紙 吸濾瓶 酒精燈 石棉網(wǎng)注意事項 （1）. 加亞硫酸氫鈉可防止對乙酰氨基酚被空氣氧化，但亞硫