空氣潔凈度等級

1、空氣潔凈度等級的劃分： 一般在潔凈室內(nèi)有登記的，采用多種工序操作時，應(yīng)根據(jù)各工序不同的要求，采用不同的空氣潔凈度等級，依據(jù)工序要求確定等級。 醫(yī)藥工業(yè)藥生產(chǎn)工序的潔凈級別和潔凈區(qū)的劃分，應(yīng)參照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中制劑和原料藥工藝內(nèi)容及環(huán)境區(qū)域劃分而定。藥品生產(chǎn)潔凈室的空氣潔凈度劃分為四個等級。 在滿足生產(chǎn)工藝要求的前提下，首先應(yīng)采用低潔凈等級的潔凈濕或局部空氣凈化；其次可采用局部工作區(qū)域空氣凈化和第等級全市空氣凈化相結(jié)合或采用全面空氣凈化。附表:空氣潔凈度等級表空氣潔凈度等級表空氣潔凈度 (N)大于或等于表中粒徑的最大濃度限值(個/立方米)0.1um0.2um0.3um0.4um1um5um

2、1102    210024104  31000237102358 4100002370102035283 510000237001020035208322961000002370001020003520083202937   3520008320029308   3520000832000293009   352000008320000293000備注:國際通用說法為19級,但通俗說法常以0.1UM懸浮粒子數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)而稱為十級

3、,百級等. 1    潔凈室的溫、濕度要求如下:房間性質(zhì)溫度(攝氏度)濕度(%)冬季夏季冬季夏季生產(chǎn)工藝有溫濕度要求按生產(chǎn)工藝要求確定生產(chǎn)工藝無溫濕度要求的2022242630505070人員凈化及生活用室16202630         2    潔凈室內(nèi)潔凈新鮮空氣量應(yīng)取下列二項中的最大值:補償室內(nèi)排風(fēng)量和保持室內(nèi)正壓值所需新鮮空氣之和.保證供給潔凈室內(nèi)每人每小時的新鮮空氣不小于40立方.3  

4、; 潔凈室與周圍的空間必須維持一定的壓差.不同等級的潔凈室以及潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差,應(yīng)不小于5PA,潔凈區(qū)與室外的壓差應(yīng)不小于10PA. 4    送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)系統(tǒng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖.正壓潔凈室聯(lián)鎖程序為先啟動送風(fēng)機,再啟回風(fēng)機和排風(fēng)機;關(guān)閉時聯(lián)鎖程序應(yīng)相反.5    潔凈室送風(fēng)量,應(yīng)取下列三項中的最大值:為保證空氣潔凈度等級的送風(fēng)量,根據(jù)熱、濕負(fù)荷計算確定的送風(fēng)量,向潔凈室風(fēng)供給的新鮮空氣量.空氣潔凈度等級氣流流型平均風(fēng)速(M/S)換氣次數(shù)(次/小時)14單向流0.30.5 5單向流0.2

5、0.5 6非單向流 50607非單向流 152589非單向流 1015室內(nèi)人員少、熱源少時,宜采用下限值,換氣次數(shù)適用于層高小于4.0米的潔凈室. 6     單向流潔凈室內(nèi)不宜布置潔凈工作臺,非單向流潔凈室的回風(fēng)口宜遠離潔凈工作臺.7    需排風(fēng)的工藝設(shè)備宜布置在潔凈室的下風(fēng)側(cè).8   潔凈室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備,尖設(shè)局部排風(fēng)裝置.9    空氣潔凈度高于6級的潔凈室內(nèi)不應(yīng)設(shè)地漏.10 

6、60; 潔凈廠房應(yīng)設(shè)備用照明,無采光窗潔凈工作面的照度值,不低于下表規(guī)定的數(shù)值:識別對象的最小尺寸d(mm)及場所視覺工作分類亮度對比照度(LX)等級混合照明一般照明d0.15甲乙大小250015005003000.15d0.3甲乙大小10007503002000.3d0.6甲乙大小750750200200d0.6  750200通道、休息室    100暗房工作室    30一般照明最低照度值是指距墻面1M,距地面為0.75M假定工作面上最低照度. 潔凈廠房應(yīng)設(shè)置空調(diào)系統(tǒng)等

7、的自動控制系統(tǒng).凈化空調(diào)系統(tǒng)電加熱器,應(yīng)設(shè)置無風(fēng)、超溫斷電保護.若采用電加濕器時應(yīng)設(shè)置無水保護.潔凈室的空調(diào)凈化系統(tǒng)要采取防靜電接地措施.2、（0302）企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有相應(yīng)的專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及工作能力，應(yīng)能正確履行其職責(zé)的管理人員和技術(shù)人員。3、（*0401）主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，應(yīng)對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。4、（*0402）生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識（細菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等），并有豐富的實踐經(jīng)驗以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量

8、管理中履行其職責(zé)。l GMP的機構(gòu)人員原則l 人員是建立并保持良好的質(zhì)量體系，實施GMP的第一要素。1)、足夠的具有實踐經(jīng)驗的合格人員2）、明確職務(wù)分工及自身職責(zé)3）、所有人員都應(yīng)理解GMP的原則1、（*0301）企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確各級機構(gòu)和人員的職責(zé)。l 建立有授權(quán)支持的書面組織機構(gòu)圖l 制訂有經(jīng)批準(zhǔn)的書面的各部門及各級人員職責(zé)l 檢查項目*03010701共17項l 其中關(guān)鍵項目8項，一般項目9項一、機構(gòu)與人員藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)4）、（*0402）對生物制品企業(yè)、生產(chǎn)部門、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人增加的特別要求：l 具有相應(yīng)專業(yè)知識學(xué)習(xí)（細菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生

9、物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)）。l 具有豐富實踐經(jīng)驗。2） 、（*0403）對中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的特別要求：l 具有中藥專業(yè)知識（具備中藥學(xué)學(xué)歷或經(jīng)中藥專業(yè)培訓(xùn)及中藥師、執(zhí)業(yè)中藥師資質(zhì)）。l （0302）企業(yè)應(yīng)按GMP對人員要求及生產(chǎn)的相應(yīng)要求配備齊各級管理人員、技術(shù)人員及生產(chǎn)操作人員。3）、（*05010）企業(yè)生產(chǎn)部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人資歷要求：l 具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷；l 具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗；l 具有判斷處理實際問題的能力。l GMP對企業(yè)配備各級管理人員的資歷要求：1）、（*0401）主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人l 具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專

10、學(xué)歷；l 具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗。5、（*0403）中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有中藥專業(yè)知識。6、（*0501）生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。7、（*0502）藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。l GMP對企業(yè)各類技術(shù)人員的知識技能要求：各類技術(shù)及工作人員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗1）、（0603）對操作人員要求經(jīng)基礎(chǔ)理論及實際操作培訓(xùn)并考核合格后上崗。10、（0603）從事藥品生產(chǎn)操作的人員應(yīng)通過相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗

11、，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。11、（0604）從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識培訓(xùn)。12、（0605）中藥材、中藥飲片驗收人員應(yīng)通過相關(guān)知識的培訓(xùn)后上崗，具有識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。13、（*0606）從事藥品質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)通過相應(yīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。2）、（0604）對原料有生產(chǎn)人員要求經(jīng)過原料藥生產(chǎn)工藝知識及特定操作技能培訓(xùn)并考核合格后上崗。3）、（0605）對中藥企業(yè)驗收人員要求具有識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能，并經(jīng)相關(guān)知識（中藥鑒定學(xué)、中藥炮制學(xué)中與本企業(yè)有關(guān)藥材的內(nèi)容培訓(xùn)）培訓(xùn)并考核合格證上崗。14、（0607）從事高生物活

12、性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作質(zhì)量檢驗人員應(yīng)通過專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)后上崗。15、（0608）從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作要求進行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）得安全防護培訓(xùn)。5）、（*0502）生產(chǎn)部門、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人為關(guān)鍵人員，必須為全職人員，不得兼職、不得相互兼任。4）、（*0606）對QC人員要求：須經(jīng)藥監(jiān)部門認(rèn)可的技術(shù)部門培訓(xùn)考核合格后上崗。5）、（0607）對特殊要求藥品生產(chǎn)及檢驗人員的特別要求：須經(jīng)所生產(chǎn)特殊藥品生產(chǎn)知識及技能、安全防護知識及技能的專門培訓(xùn)并考核合格后上崗。8、（0601）企業(yè)應(yīng)建有

13、對各級員工進行本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)、崗位操作知識、安全知識等方面的培訓(xùn)制度、培訓(xùn)計劃和培訓(xùn)檔案。9、（*0602）企業(yè)負(fù)責(zé)人和各級管理人員應(yīng)定期接受藥品管理法律法規(guī)培訓(xùn)。16、（0609）進入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。17、（0701）應(yīng)按本規(guī)范要求對各級員工進行定期培訓(xùn)和考核。6）、（0608）對生物制品企業(yè)人員的特別要求：須經(jīng)所生產(chǎn)生物制品生產(chǎn)知識及技能、安全防護及技能的專門培訓(xùn)并考核合格后上崗。3、（0609）對所有進入潔凈區(qū)人員須定期進行衛(wèi)生和微生物學(xué)知識，潔凈生產(chǎn)作業(yè)的培訓(xùn)及考核，有培訓(xùn)計劃、培訓(xùn)記錄、考核記錄。l

14、 企業(yè)應(yīng)建立有對各級員工的培訓(xùn)制度、培訓(xùn)計劃和培訓(xùn)檔案。1、（*0602）企業(yè)負(fù)責(zé)人及各級管理人員應(yīng)經(jīng)藥品管理法律、法規(guī)定期培訓(xùn)，有培訓(xùn)計劃及培訓(xùn)記錄。2、（0701）企業(yè)全體員工應(yīng)經(jīng)GMP規(guī)范的定期培訓(xùn)和考核，有培訓(xùn)計劃、培訓(xùn)記錄及考核記錄。l 檢查項目0801*3003 l 共72項，其中關(guān)鍵項目32項，一般項目40項二、廠房與設(shè)施18、（0801）企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔；廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。l 地面、路面硬化；綠化不起塵；設(shè)物流運輸通道。l 生產(chǎn)區(qū)與生活區(qū)分開（倒班宿舍、工間食堂與行政管理為生產(chǎn)服務(wù)施，可設(shè)在行

15、政區(qū)）。l 總布局潔凈廠房置上風(fēng)向，鍋爐、提取、生物臟器處理、動物房等置下風(fēng)向；危險品、化學(xué)品庫獨立設(shè)置。l GMP的廠房設(shè)施原則：1、 空間面積適應(yīng)生產(chǎn)需要，布局合理。2、 能有效控制差錯和污染。3、 便于維護和清潔。20、（0902）同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互防礙。l 廠房按潔污合理分隔（高致敏類產(chǎn)品設(shè)專用廠房；毒、麻類產(chǎn)品廠房；激素類、抗腫瘤類產(chǎn)品廠房；生物制品、血液制品廠房設(shè)專用車間或?qū)Ｓ脧S房）19、（0901）廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。l 廠房內(nèi)按工藝中物流最短路線，順流布局。l 輔助間位置合理，潔凈生產(chǎn)區(qū)的級別劃分應(yīng)符合GM

16、P附錄的要求，布局盡可能做到“同一級別集中在同一個區(qū)，同一個級別在同一個平面?！?1、（1001）廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進入的有效設(shè)施。l 廠房直通外界的門、窗設(shè)有防止昆蟲、動物進入的有效設(shè)施（防止進入有效設(shè)施：檔鼠板 h30mm、電驅(qū)鼠（20m有效）、風(fēng)簾、金屬沙窗、粘鼠膠×、鼠藥×、捕鼠器×、滅蚊器？）。l 廠房中發(fā)現(xiàn)蚊、蠅、鼠類，設(shè)施無效。l 廠房倉庫l 廠房內(nèi)應(yīng)按工序合理分隔操作間原則：1）、對產(chǎn)塵、產(chǎn)濕及工藝對溫、濕度有特殊要求的操作工序作重點分隔；2）、同一操作間內(nèi)不得同時進行不同批次產(chǎn)品的生產(chǎn)操作。l （1102）墻面與地面交界的地角宜成50mm

17、弧形，以便于清潔。l （*1601）潔凈室（區(qū)）的氣密性要求：固定部位的窗、天棚及管道、風(fēng)口、燈具與墻的接縫是否密封。（門為動態(tài)部位，允許一定泄漏）。22、（1101）潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。23、（1102）潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。42、（*1601）潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應(yīng)密封。l （1101）對潔凈室（區(qū)）內(nèi)表面要求：墻面、地面平整無縫、光滑耐磨、易清潔。（墻面無橫臺、地面平整無縫、非無菌區(qū)水磨石、水泥350#、石粒35mm

18、、銅條1000×1000分隔）25、（1201）生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，避免差錯和交叉污染。l 廠房面積空間應(yīng)適應(yīng)批生產(chǎn)操作并能避免差錯和交叉污染；l 應(yīng)具備按工藝要求安置設(shè)備的操作間，面積應(yīng)便于生產(chǎn)操作及清潔、維護能避免發(fā)生交叉污染。24、（1103）中藥生產(chǎn)的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡。l 中藥生產(chǎn)一般區(qū)廠房、墻面、地面平整（不要求光滑，可以貼瓷磚），易清潔不易脫落，無霉跡（環(huán)氧漆、乳膠漆罩面）26、（1202）中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的通風(fēng)、除塵、除

19、煙、降溫等設(shè)施。27、（1203）中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的排風(fēng)和防止污染及交叉污染等設(shè)施。28、（1204）凈選藥材的廠房應(yīng)設(shè)揀選工作臺，工作臺表面應(yīng)平整、不易產(chǎn)生脫落物。29、（1205）凈選藥材的廠房應(yīng)有必要的通風(fēng)除塵設(shè)施。78、（2401）廠房必要時應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。79、（2402）中藥材的篩選、切制、粉碎等生產(chǎn)操作的廠房應(yīng)安裝捕塵設(shè)施。l 應(yīng)具備安置物料、半成品及成品的中間站和輔助區(qū)，面積應(yīng)足夠物料分類、分批存放，能避免發(fā)生差錯。l 應(yīng)具備放置工具、潔具、模具、容器具的輔助間，面積應(yīng)適于存取。3）、（1202）藥材炮制中蒸煮、炒制、炙制、煅

20、制操作間（區(qū)）其面積空間應(yīng)適應(yīng)批生產(chǎn)操作、清潔及維護的要求，并具備通風(fēng)、排煙除塵設(shè)施。4）、（2402）（應(yīng)為2302）藥材的篩、切制、粉碎生產(chǎn)操作間（區(qū)）須安裝捕塵設(shè)施（除塵系統(tǒng)：收塵罩+除塵風(fēng)管+除塵機）。l 對中藥材前處理及提取生產(chǎn)區(qū)的廠房設(shè)施要求：1）、（2401）產(chǎn)塵量大的生產(chǎn)操作間（區(qū)）應(yīng)設(shè)置防塵或捕塵設(shè)施。2）、（1204、1205）藥材凈選廠房須設(shè)置揀選工作臺，其臺面平整不產(chǎn)生脫落物（金屬臺面、水泥臺面、木臺面），產(chǎn)塵量大時應(yīng)安裝通風(fēng)除塵系統(tǒng)（排風(fēng)機、收塵罩、除塵風(fēng)管+除塵機）。30、（1206）原料藥中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時，其檢驗場所不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。

21、原料藥中間產(chǎn)品檢驗不宜設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)（影響生產(chǎn)環(huán)境特別是滅菌原料藥）5）、（1203）中藥提取、濃縮生產(chǎn)廠房面積及空間應(yīng)能滿足設(shè)備有序安置，便于生產(chǎn)操作及清潔、維護（不應(yīng)有人不能進入的死角），并具備通風(fēng)排汽降溫的設(shè)施。l 倉貯面積、中間站面積應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。1）、倉庫空間面積適應(yīng)物料按類別、品種、規(guī)格分批存放。2）、倉庫應(yīng)設(shè)有入庫驗貨區(qū)、出庫放行區(qū)、取樣室（區(qū)）、不合格品專庫（區(qū)）、回收（召回）產(chǎn)品專庫（區(qū)）。31、（1207）貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，避免差錯和交叉污染。33、（*1209）中藥材的庫房應(yīng)分別設(shè)置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴

22、細藥材應(yīng)分別設(shè)置專庫或?qū)９瘛?4、（1301）潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施應(yīng)易于清潔。l 其他公用設(shè)施，如工具、模具、潔具、容器、物架（柜），其材質(zhì)及選型應(yīng)易于清潔（坐橙、地架、臺車、衣柜、工具柜等不易清潔，盡可能不用，特別是無菌區(qū)更要嚴(yán)格控制使用）。3）、與生產(chǎn)相應(yīng)的特殊藥品專庫（專柜）。4）、中藥企業(yè)應(yīng)設(shè)置中藥材原料專庫、凈料專庫、毒性藥材專庫（柜）、貴細藥材專庫（柜）。36、（*1501）進入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別。1）、藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個級別：（見下表）35、（1401）潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提

23、供足夠的照明。主要工作室的照度應(yīng)達到300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。1）、足夠照明的照度要求：l 主要操作間300Ixl 特殊要求部位500Ixl 輔助間、中間站、通道200Ix2）、其照度均勻度0.73）、生產(chǎn)車間設(shè)置有安全通道及應(yīng)急照明潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)0.5µm5µm浮游菌/立方米沉降菌/皿100級（5）3,5000（29）5110,000級（7）350,0002,0001003100,000級（8）3,500,00020,00050040300,000級10,500,00060,000-15

24、l 其中無菌藥品GMP根據(jù)其生產(chǎn)工藝條件要求又可分為三種類別：最終滅菌產(chǎn)品、除菌過濾產(chǎn)品、無菌原料生產(chǎn)的產(chǎn)品。l 三種類別產(chǎn)品中除菌過濾產(chǎn)品的除菌過濾及灌封操作，無菌原料生產(chǎn)的產(chǎn)品配制及灌裝操作必須在萬級背景局部百級層流的無菌區(qū)進行。2）、有菌無菌是生產(chǎn)工藝條件的最重要區(qū)別，無菌與非無菌是區(qū)分生產(chǎn)控制的關(guān)鍵，也是劃分生產(chǎn)區(qū)潔凈度級別的關(guān)注點。l GMP按藥品標(biāo)準(zhǔn)將藥品分為無菌藥品（法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項目）和非無菌藥品兩個大類。3）、目前有部份小針劑采用10030巴氏消毒，其F0值=0.3、滅菌率<1%（10-2）目前國際公認(rèn)滅菌判斷標(biāo)準(zhǔn)為經(jīng)滅菌過程處理使其活微生物數(shù)量下降106即

25、使其活菌量降低為原來的10-6 1/1,000,000其“無菌保證值”SAL=10-6。l 最終滅菌產(chǎn)品稀配及灌封可在萬級潔凈區(qū)操作（大容量注射劑灌封作局部百級保護）。l 非無菌藥品從稱量到內(nèi)包裝操作GMP根據(jù)不同工藝條件要求規(guī)定在30萬級、10萬級及萬級潔凈區(qū)進行。l 巴氏消毒滅菌率<10-2，遠低于“無菌保證值”，不能視為最終滅菌。其產(chǎn)品不是最終滅菌產(chǎn)品。（在小容量注射劑工藝核查中有具體要求）l 歐洲藥典（1997版）及美國藥典VSP（24版）將滅菌“無菌保證值”SAL定為10-6。 （經(jīng)驗證對棱狀芽孢桿菌其濕熱滅菌“無菌保證值”達到10-6的F0值8）l 歐洲藥典（1997版）規(guī)定

26、水針劑濕熱滅菌條件為121 15min F0值155）、藥品生產(chǎn)空氣凈化基本要求：l 空氣經(jīng)初效、中效、高效（亞高效）三級過濾一般采用單風(fēng)管集中式一次回風(fēng)表冷系統(tǒng)送風(fēng)，高效（亞高效）置風(fēng)管未端，氣流組織一般取頂送下側(cè)面回（排）風(fēng)。4）、決不應(yīng)把GMP明確規(guī)定一般區(qū)劃入潔凈區(qū)（如：外包生產(chǎn)區(qū)、瓶初洗生產(chǎn)區(qū)劃入潔凈區(qū)），把潔凈區(qū)劃入無菌區(qū)（如：配液、扎鋁蓋劃入無菌區(qū)）。l 按潔凈度級別，根據(jù)驗證定期監(jiān)測潔凈室（區(qū)）微生物數(shù)和塵粒數(shù)（一般監(jiān)測周期，30萬級、10萬級區(qū)：塵粒次/6個月、菌落次/3個月；萬級潔凈區(qū)：塵粒次/3個月、菌落次/1個月；萬級（局部百級）無菌區(qū)：塵粒次/1個月、菌落次/1周）。

27、37、（1502）潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。38、（1503）非最終滅菌的無菌制劑應(yīng)在百級區(qū)域下進行動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)。39、（1504）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。40、（*1505）產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。l 產(chǎn)塵、產(chǎn)濕蒸汽，產(chǎn)有毒有害氣體的操作間不得回風(fēng)，應(yīng)直排。l 靜態(tài)監(jiān)測符合規(guī)定，不定期動態(tài)監(jiān)測（具備書面規(guī)程及監(jiān)測記錄）。l 非最終滅菌的無菌制劑的百級層流區(qū)動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)：生產(chǎn)

28、操作的同時在百級層流區(qū)監(jiān)測菌落數(shù)，并將結(jié)果納入批生產(chǎn)記錄。（當(dāng)菌落數(shù)3CFV/4h時采取糾偏措施，成品暫不放行，等待對生產(chǎn)過程調(diào)查后決定）41、（1506）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。l 應(yīng)制訂空氣凈化系統(tǒng)的清潔、維修、保養(yǎng)書面文件，有清潔、維修、保養(yǎng)記錄。l 產(chǎn)塵量大的操作間（稱量、粉碎、壓片、包衣、干法混合制粒）不得回風(fēng)，須設(shè)置捕塵設(shè)施及直排風(fēng)系統(tǒng)。（產(chǎn)塵量大操作間具備：送風(fēng)、直排風(fēng)、收除塵三路風(fēng)管系統(tǒng)；一般產(chǎn)塵產(chǎn)濕汽操作間具備：送風(fēng)、直排風(fēng)二路風(fēng)管系統(tǒng)）l 潔凈度等級不同的區(qū)域間保持5Pa壓差（高等級區(qū)為正壓），設(shè)置微壓計（裝置低等級區(qū)），記錄壓差（班前班后）。l 產(chǎn)塵

29、量大操作間與相鄰區(qū)間保持負(fù)壓，壓差5Pa，設(shè)置微壓計（設(shè)置于操作間外側(cè)面），記錄壓差（班前班后）。43、（1602）空氣潔凈度等級不同的相鄰房間（區(qū)域）之間或規(guī)定保持相對負(fù)壓的相鄰房間（區(qū)域）之間的靜壓差應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)有指示壓差的裝置，并記錄壓差。44、（1603）空氣潔凈度等級相同的區(qū)域內(nèi)，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負(fù)壓。l 潔凈室（區(qū)）與非潔凈區(qū)保持正壓，壓差10Pal 非創(chuàng)傷面外用中藥制劑廠房及直接入藥的生藥和干膏的配料、粉碎、混合、過篩操作的廠房要求：1）、門窗密閉，具備通風(fēng)設(shè)施（設(shè)置有送風(fēng)及排風(fēng)系統(tǒng)）。2）、產(chǎn)塵、產(chǎn)蒸汽、產(chǎn)熱的操作間具備除塵、排風(fēng)、降濕、降溫設(shè)施。45、（1604）

30、非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產(chǎn)廠房門窗應(yīng)能密閉，必要時有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。46、（1605）用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗應(yīng)能密閉、有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。47、（1701）潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18-26，相對濕度應(yīng)控制在45%-65%。l 工藝對溫、濕度有特殊要求的按工藝要求控制，在操作間設(shè)置溫、濕度計，定時記錄溫度和濕度。3）、人員、物料進出及生產(chǎn)操作按30萬級區(qū)管理（人

31、員二更衣、洗手、手消毒、物料脫外包、設(shè)清洗間、潔具間）。48、（*1801）潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染，100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。l 潔凈室（區(qū)）應(yīng)盡可能避免設(shè)置水池和地漏，必須設(shè)置時要有液封裝置，選型應(yīng)易清潔，耐消毒。l 無菌區(qū)內(nèi)不得設(shè)置水池及地漏。l 大輸液局部100級區(qū)內(nèi)不得設(shè)地漏。l 工藝對溫、濕度無特殊要求的按舒適空調(diào)控制（18-26 45%-65%；操作間不必設(shè)溫、濕度計，不必記錄）。l 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，不同潔凈度級別的潔凈區(qū)之間人員、物料出入應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施（如：緩沖間、氣閘、傳遞柜等；30萬級、10萬級產(chǎn)品傳出口可不設(shè)緩沖）。49、（1901）不同

32、空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。50、（*1902）10,000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越空氣潔凈度較低級別區(qū)域。51、（*1903）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向應(yīng)合理。l 出入潔凈區(qū)的人、物應(yīng)分門進、出。l 物流走向應(yīng)順流避免折返。l 萬級以上潔凈區(qū)傳輸設(shè)備不得穿越低級別區(qū)（30萬級、10萬級可以穿越）。l 無菌區(qū)須設(shè)置氣閘或帶消毒設(shè)施的機械連鎖傳遞柜（氣閘的關(guān)鍵為，門要求連鎖、機械連鎖、聲報警連鎖、光報警連鎖均認(rèn)可）。2）、獨立專用生產(chǎn)線（專用于青霉素類生產(chǎn)），獨立專用空氣凈化系統(tǒng)（機組獨立、

33、風(fēng)管獨立）。3）、凡產(chǎn)品暴露的操作間應(yīng)為負(fù)壓，壓差5Pa，設(shè)置微壓計并定時記錄負(fù)壓值。52、（*2001）生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品應(yīng)使用獨立的廠房與設(shè)施、獨立的空氣凈化系統(tǒng)，分裝室應(yīng)保持相對負(fù)壓。排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口。l 青霉素類高致敏性藥品廠房的特殊要求：1）、獨立廠房（原要求為獨立建筑）與其它廠房全分隔開（人流、物流、空氣全分隔）。53、（*2002）生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品應(yīng)使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開。l 生產(chǎn)頭孢類藥品廠房的要求：1）、專用生產(chǎn)車間與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開（專用人員、物料通道、專用

34、包裝線）。4）、排出室外廢氣、廢物和廢水經(jīng)分解或凈化處理（具備處理設(shè)施，其效果經(jīng)過驗證），排風(fēng)口遠離其它系統(tǒng)進風(fēng)口，并處于下風(fēng)向。54、（*2101）避孕藥品生產(chǎn)廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)分開，應(yīng)裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理。l 生產(chǎn)避孕藥品廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房分開（專用生產(chǎn)車間、專用包裝線）。2）、獨立空氣凈化系統(tǒng)（機組獨立、風(fēng)管獨立），專用生產(chǎn)線（只能作頭孢類產(chǎn)品生產(chǎn)用）。55、（*2102）生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不能避免與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時，應(yīng)采取有效的防護、清

35、潔措施并進行必要的驗證。l 生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)為專用設(shè)備專用操作間及專用空氣凈化系統(tǒng)（最好是專用車間、獨立空氣凈化系統(tǒng)）。l 專用獨立的空氣凈化系統(tǒng)（機組獨立專用、風(fēng)管獨立專用）。l 生產(chǎn)性激素類避孕品排放的氣體須經(jīng)凈化處理（設(shè)置高效排風(fēng)過濾機組，效果經(jīng)過驗證）。56、（*2201）76、（2221）專用于生物制品，新老檢查標(biāo)準(zhǔn)相同。 暫略77、（2301）中藥材的前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作應(yīng)與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開。l 不能避免時須采取有效防護措施（如：獨立的全排風(fēng)系統(tǒng)）及清潔措施（制訂專用于該車間的交替生產(chǎn)的清場SOP），其效果經(jīng)驗證。（做藥物殘留清潔

36、驗證）3）、潔凈區(qū)內(nèi)的稱量室須設(shè)置有效捕塵設(shè)施（收塵罩（柜）的大小、安裝位置、捕塵效果）裝壓差計、定時記錄。1）、中藥材前處理及提取車間與制劑車間嚴(yán)格分開（人流、物流、氣流全分隔開）。l 生化制品動物臟器組織的前處理（打漿之前）與制劑車間嚴(yán)格分開。2）、中藥材篩選、切制、粉碎應(yīng)安裝除塵系統(tǒng)（收塵罩+除塵風(fēng)管+除塵機）。81、（2601）倉儲區(qū)應(yīng)保持清潔和干燥，應(yīng)安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應(yīng)符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。82、（2602）如倉儲區(qū)設(shè)物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。80、（2501）與藥品直接

37、接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。l 與藥品直接接觸的干燥用空氣須經(jīng)中效過濾。l 壓縮空氣須經(jīng)除油、除濕及過濾處理。l 惰性氣體須經(jīng)微孔過濾處理。l 每天定時監(jiān)測溫度、濕度、儲存要求：常溫庫：溫度10-30、濕度75%陰涼庫：溫度10-20、濕度75%冷 庫：溫度2-8、濕度75%低溫冷凍：溫度-18以下、濕度75%l 取樣室潔凈級別與生產(chǎn)潔凈級別一致，不設(shè)取樣室時，應(yīng)在生產(chǎn)潔凈區(qū)稱量間取樣。l 倉庫應(yīng)保持清潔、干燥，制訂有清潔規(guī)程、定期清潔。l 安裝有照明和通風(fēng)設(shè)施。（照度150Ix）l 質(zhì)量控制部門（QC）的各類實驗室應(yīng)獨立設(shè)置要與生產(chǎn)區(qū)分開，對各類實驗室的要

38、求：1）、留樣觀察室貯存條件應(yīng)與倉儲相同（陰涼留樣可在倉庫設(shè)帶鎖留樣柜，定時記錄溫、濕度）。2）、生物檢定、微生物檢定、放射性同位素檢定須分實驗室進行。84、（2801）質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的實驗室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察以及其他各類實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。85、（2802）生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應(yīng)分室進行。86、（2901）有特殊要求的儀器、儀表應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，應(yīng)有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。4）、有特殊要求的儀器置精密儀器室，有防震、防靜電、防濕措施（防震儀器臺、零線接地專線、除濕機）。3）、微生物檢定與無菌檢定可在同一實驗室，分開操作間

39、進行。陽性對照試驗，污染菌鑒別最好設(shè)專用操作間（條件不允許時在微生物檢定間分時段進行，全排風(fēng)；制訂書面操作及清潔消毒文件防止交叉污染）。l 動物房盡可能遠離其它區(qū)域并置下風(fēng)向。l 實驗動物應(yīng)符合國家對實驗動物的分級要求，并取得動管會的實驗動物合格證。87、（3001）實驗動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，實驗動物應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。88、（*3002）用于生物制品生產(chǎn)的動物室、質(zhì)量檢定動物室應(yīng)與制品生產(chǎn)區(qū)分開。89、（*3003）生物制品所使用動物的飼養(yǎng)管理要求，應(yīng)符合實驗動物管理規(guī)定。三、設(shè)備l 生物制品生產(chǎn)用動物室、檢驗用動物室與制品生產(chǎn)區(qū)分開。l 生物制品生產(chǎn)用動物飼養(yǎng)應(yīng)符合要求并經(jīng)動管會檢查

40、取得動物飼養(yǎng)合格證。90、（3101）設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，應(yīng)便于和產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)、應(yīng)能防止差錯和減少污染。93、（3201）與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化與吸附藥品。l GMP的設(shè)備原則1）、精度適應(yīng)生產(chǎn)要求（差錯風(fēng)險最低）。2）、便于進行有效清潔和維護（避免污染）。3）、不對產(chǎn)品產(chǎn)生污染。l 安裝位置便于操作、清潔、維護（菌檢室空氣凈化機組裝在夾層中×，貯罐人孔位置不當(dāng)，設(shè)備距墻<0.6m 等×）l 選型精度符合工藝要求，易于清潔、消毒（滅菌）。l 材質(zhì)符合產(chǎn)品工藝要求（

41、純化水系統(tǒng)304不銹鋼、注射用水316L不銹鋼），直接接觸藥品的設(shè)備內(nèi)表面光潔、平整、易清洗、消毒、耐腐蝕（一般首選拋光不銹鋼316L）。2）、柜容量與批生產(chǎn)量相適應(yīng)（能在規(guī)定時限內(nèi)對整批進行滅菌，一般不宜超過3柜量）。91、（*3102）無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。l 無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜要求：1）、有自動監(jiān)測記錄裝置：滅菌溫度、壓力、F0值記錄。 溫度時間記錄圖95、（3203）無菌藥品生產(chǎn)中與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連接或焊接。96、（*3204）無菌藥品生產(chǎn)中過濾器材不得吸附藥液組

42、份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。92、（*3103）生物制品專用設(shè)備 略94、（3202）潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔，不得有顆粒性等物質(zhì)脫落。l 潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備及管道保溫層外表面層應(yīng)平整、光潔，不得有脫落物。l 其過濾器材應(yīng)選用高分子親水性濾材（如聚砜、聚丙烯腈等）及纖維素濾材（如醋酸纖維素）。l 無菌藥品生產(chǎn)與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管道、閥門、輸液泵須選用316L不銹鋼，其管道盡可能短，盡量減少連接或焊接（不可避免時用扣接，禁用絲接、法蘭接）。98、（3206）原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或貯存。l 原料藥生產(chǎn)中難以清潔的設(shè)

43、備應(yīng)專用于特定產(chǎn)品。97、（3205）生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。l 生產(chǎn)中避免使用木制、竹制等易脫屑、長霉的器具。l 篩網(wǎng)使用的操作規(guī)程中有防止篩網(wǎng)斷裂造成污染的措施。100、（3208）設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。l 設(shè)備的潤滑劑、冷卻劑不得與藥品接觸而污染藥品。99、（3207）與中藥才、中藥飲片直接接觸的工具、容器表面應(yīng)整潔、易清洗消毒，不易產(chǎn)生脫落物。l 與中藥材、中藥飲片直接接觸的工用具應(yīng)易清洗、消毒，不產(chǎn)生脫落物（避免使用木制用具、竹制用具、鐵制用具）。102、（*3401）純化水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。103、（*3402）注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染，儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存應(yīng)采用80以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4以下保溫循環(huán)。生物制品生產(chǎn)用注射用水應(yīng)在制備后6小時內(nèi)使用；制備后4小時內(nèi)滅菌72小時內(nèi)使用。101、（3301）與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。l 設(shè)備固定管道應(yīng)在閥門附近標(biāo)示管內(nèi)物料名稱（代號）及流向。l GMP對制水設(shè)備的要求：1）、（3404）制水系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)驗證，能確保穩(wěn)定地提供質(zhì)量、水量達到工藝要求的生產(chǎn)用水。104、（*3403）儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐