中藥及其制劑在百草枯中毒治療中的研究與應(yīng)用

1、中藥及其制劑在百草枯中毒治療中的研究與應(yīng)用王忠偉 營向東山東大學(xué)齊魯醫(yī)院中毒與職業(yè)病科摘要百草枯(paraquat，PQ)作為廣譜除草劑在世界范圍內(nèi)被廣泛使用，其中毒事件時有發(fā) 生。百草枯中毒的機制尚不完全清楚，一般認(rèn)為參與細(xì)胞內(nèi)的氧化還原反應(yīng)，造成組織細(xì)胞的氧 化性損害。目前尚缺乏特效解毒劑及有效降低毒物毒性的治療手段。隨著中藥及其制劑在百草枯 中毒治療中的實驗室研究與臨床應(yīng)用，為百草枯中毒的救治提供了新的手段。 主題詞百草枯;中毒；治療；中藥；制劑Researchand Applicationof TraditionalChineseMedicineandItsPreparationsin

2、theTreatmentofParaquatPoisoning WangZhongWeiAbstract:Paraquat(PQ) asa broad-spectrumherbicide intheworld has beenwidely used, thepoisoning occurred.Paraquatpoisoning mechanismisnot fullyunderstood, is generally believedto participate inredox reactionswithinthe cell, resulting inoxidativedamageoftiss

3、uecells.Thecurrenttreatmentislackofspecificantidote agents effectively reducepoison toxic. With the laboratoryresearch and clinical applicationof traditionalChinesemedicineanditsagentsinthetreatmentofparaquat poisoning, itprovidesanewmeansforthetreatmentofparaquatpoisoning.KeyWords:paraquat； poisoni

4、ng； treatment； traditionalChinesemedicine； preparation索，尤其是利用我國中藥的獨特優(yōu)勢，進行了大量的研究與臨床應(yīng)用?，F(xiàn)將中藥及其制劑對百草枯中毒的治療探索綜述如下。1血必凈血必凈(Xuebijing)是從紅花、赤芍、川芎、丹參和當(dāng)歸等中藥提取的注射制 劑，是種成分復(fù)雜的中藥制劑，具有活血化瘀、扶正固本、清熱解毒、菌毒并治等功效餾1。臨床 主要應(yīng)用于救治各種急性危重病，如全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、膿毒癥、多器官功能障礙綜 合征(MODS)等，顯示出較好的臨床療效。孫元瑩等口1發(fā)現(xiàn)，血必凈注射液能顯著抑制急性肺損傷大鼠腫瘤壞死因子一a(T

5、腫a)表達，對急性肺損傷具有良好的治療作用。曹書華等H1發(fā)現(xiàn)，血必凈注射液能明顯保護組織及內(nèi)皮細(xì)胞，劑量越大作用越強，可以起到早期保護組織、防治MODS 的作用。石瑩等哺1在對60例SIRS患者的治療中，通過隨機對照發(fā)現(xiàn)，血必凈注射液能調(diào)控機體 炎癥反應(yīng)過程，明顯改善SIRS癥狀，阻斷SIRS向MODS的發(fā)展，對非感染性因素引起的SIRS具 有同樣作用。此外，血必凈還具有清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、減少成纖維細(xì)胞生成、 改善肺纖維化程度、抑制肺纖維化發(fā)展等作用m1。基于大量基礎(chǔ)研究以及臨床實踐，血必凈注射液在百草枯中毒治療中的應(yīng)用最為廣泛。張政 偉等n1用兩組不同劑量血必凈注射液治療PQ

6、染毒大鼠，研究發(fā)現(xiàn)，血必凈注射液能有效地改善百 草枯中毒所致的臟器損害，抑制細(xì)胞因子白細(xì)胞介素IL一10、IL-1B、血小板衍生生長因子(PDGF)、 胰島素樣生長因子-1(IGF-1)的過度表達，減少肺部炎癥反應(yīng)，改善肺通氣功能，控制肺纖維化形成，對于PQ中毒所致臟器損害有較好的治療保護作用。馬俊清等協(xié)1發(fā)現(xiàn)血必凈注射液通過提 高超氧化物歧化酶(SOD)活力和降低丙二醛(MDA)含量而對PQ刺激肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷 起到保護作用。王英b1利用血必凈259kg聯(lián)合地塞米松25 mgkg治療PQ中毒大鼠，28d后發(fā) 現(xiàn)肺系數(shù)、肺勻漿羥脯氨酸(HYP)及血清轉(zhuǎn)化生長因子一B-(TGFp·

7、;)均顯著減少，病理檢查 也可見肺纖維化程度比對照組程度減輕，提示可能通過抑制TGFp t水平來抑制膠原蛋白產(chǎn)生， 從而有效抑制肺纖維化。劉明偉等人n們認(rèn)為，核因子1(B(NFK B)是核內(nèi)炎性遞質(zhì)基因轉(zhuǎn)錄的 開關(guān)，血必凈可抑制NFK B在大鼠肺組織中的激活，進一步減輕炎癥介質(zhì)對急性PQ中毒所致的 急性肺損傷起到治療作用，能有效阻止急性PQ中毒的病情進程，減輕肺組織的病理損害。李俊峰n¨研究證實了血必凈注射液可通過調(diào)控炎癥介質(zhì)、改善促炎抗炎的失衡狀態(tài)，減輕肺內(nèi)炎癥 反應(yīng)，從而發(fā)揮對PQ中毒大鼠肺損傷的保護作用，為臨床應(yīng)用血必凈注射液救治PQ中毒患者提供了科學(xué)依據(jù)。，在臨床治療百草枯中

8、毒患者的過程中，血必凈注射液可起到積極輔助治療的作用，肝功、腎功損害及出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化的時間都有所延遲n引。孫曉莉等人n引的研究結(jié)果表明，血必凈注射液 能夠減輕PQ中毒患者肺纖維化程度，降低PQ中毒遲發(fā)性肺纖維化的發(fā)生率并降低PQ中毒患者，的病死率，明顯改善PQ中毒患者肺組織的病理改變和預(yù)后。鄭雪冰等nu將血必凈注射液用于PQ 中毒患者(50ml，q12h)，結(jié)果顯示，血必凈治療組患者血清中TGFB-和III型前膠原肽(PIIIP) 水平明顯低于常規(guī)治療組，且該組患者中毒后30天的存活率明顯高于常規(guī)治療組。推斷血必凈。注射液可通過調(diào)節(jié)上述細(xì)胞因子的表達和釋放，抑制百草枯中毒引起肺纖維化的發(fā)展，

9、從而改善 患者的預(yù)后，其療效可靠，適于臨床推廣應(yīng)用。李鐵剛等n鍆在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予血必凈注射液 100 ml，每日2次，分析治療結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血必凈治療組患者呼吸衰竭出現(xiàn)的時間較常規(guī)治療對照組延遲，肝、腎功能損害程度均較輕，血自細(xì)胞計數(shù)也較低，且生存時間有明顯延長趨勢。此外，多個臨床對照治療研究結(jié)果均顯示，血必凈能起到保護重要臟器、改善預(yù)后、降低死亡率的目的， 是臨床救治急性百草枯中毒的有效方法之一u¨L川。2丹參丹參(Salvia)為唇形科植物丹參的干燥根及根莖，其活性成份主要包括丹參酮、 丹酚酸、丹參單體IH7643等。中醫(yī)理論認(rèn)為丹參具有活血通絡(luò)、祛淤止痛、涼血消癰等功效。 丹參

10、制劑臨床應(yīng)用廣泛，有大量藥理及所含成分研究，證明丹參可減少氧自由基的產(chǎn)生，保護血 管內(nèi)皮細(xì)胞，改善微循環(huán)和細(xì)胞出血、缺氧所致的代謝障礙。對體外培養(yǎng)成纖維細(xì)胞的研究表明 丹參可明顯抑制纖維細(xì)胞的生長和繁殖，同時可增強機體免疫力。戴令娟等n引應(yīng)用博萊霉素制備 大鼠肺纖維化模型，分別給予丹參、黃芪、雷公藤及氫化考的松等藥物治療并比較療效。實驗結(jié) 果顯示丹參療效居首位，氫化考的松次之，認(rèn)為丹參治療肺纖維化有肯定的療效。苗維納等啪1 研究也發(fā)現(xiàn)，丹參不僅能降低肺損傷的炎性反應(yīng)，還可以降低TGFp-表達，抑制肺系數(shù)升高， 減弱肺內(nèi)膠原沉積，最終減輕肺纖維化的程度。穆德廣等啪1則通過對內(nèi)毒素復(fù)制的大耳白兔急

11、性 肺損傷急性呼吸窘迫綜合征(ALIARDs)動物模型，證實丹參多酚酸鹽對ALIARDS有防治作用。丹參單體IH764-3是丹參的一種水溶性活性提取成分，能清除自由基，抑制細(xì)胞脂質(zhì)過氧化 反應(yīng)，減輕組織損傷。宋杰心羽用丹參單體IH764-3治療PQ染毒大鼠，發(fā)現(xiàn)其減輕大鼠肺纖維化 的機制可能是多途徑、多靶點，不僅與其抗氧化反應(yīng)機制有關(guān)，也可能與早期抑制N卜K B、誘導(dǎo) 型一氧化氮合酶(iNOS)及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(枷dP-9)的過度活化，減輕基質(zhì)損傷有關(guān)。陳紀(jì) 平等心33在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參、東莨菪堿治療PQ染毒大鼠，觀察到治療前后Paoz、PaCOz、 總膽紅素及Cr改善均有顯著性

12、差異，而單純地塞米松治療沒有減輕PQ的毒性作用，認(rèn)為復(fù)方丹 參和東莨菪堿等活血化瘀藥能改善微循環(huán)障礙，減輕肺間質(zhì)和肺泡水腫，防治急性呼吸功能衰竭 和肝腎功能衰竭，使PaO。增高，PaCOt、總膽紅素和Cr降低，并能保護臟器，改善器官功能，減 少死亡。刁其峰等口們臨床應(yīng)用復(fù)方丹參治療PQ患者，通過血氣分析、胸部x線表現(xiàn)觀察肺損害 程度，第14天觀察組占437，對照組占653，表明復(fù)方丹參注射液能減輕PQ中毒致肺損害 的嚴(yán)重程度，為進一步治療奠定基礎(chǔ)，對降低病死率有一定的作用。李麗等晗51觀察復(fù)方丹參注射液治療PQ中毒患者的效果，在常規(guī)及糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方丹參注射液6080mld，觀 察

13、到臨床出現(xiàn)嚴(yán)重肺損害的病例觀察組占419、對照組676，病死率觀察組占鶇3、對照組 617，且觀察組治療前后PaO：增高，總膽紅素和Cr降低，認(rèn)為復(fù)方丹參與綜合治療對改善百草 枯中毒致肺損害、降低病死率有一定療效。3川芎嗪J vies嗪(Tetramethylpyrazine，TMP)是從傘形科植物川芎中提取的一種生物堿 單體，具有抑制自由基產(chǎn)生、提高內(nèi)源性SOD活性、清除氧自由基、改善血液流變學(xué)、抑制血小 板聚集、抑制纖維化、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗脂質(zhì)過氧化作用等藥理活性。隨著藥理研究的深入，該 藥的臨床應(yīng)用范圍日趨廣泛，并取得了很好效果心引?？菇M織纖維化，是川芎嗪藥理作用的一個重 要方面，其對肺

14、纖維化和肝纖維化皆有一定的治療作用。實驗用博萊霉素Az建立大鼠肺間質(zhì)纖維 化模型，用川芎嗪治療后，肺泡炎和肺間質(zhì)纖維化皆有明顯減輕。其作用機制涉及抗炎癥反應(yīng)， 改善組織血供，抑制成纖維細(xì)胞核分裂和增殖，降低成纖維細(xì)胞的DNA和膠原合成等方面。其對 成纖維細(xì)胞中I、III型前膠原mRNA的表達亦有一定調(diào)節(jié)作用啪1。劉會芳等啪1用川芎嗪腹腔注射治療PQ染毒大鼠，觀察到與對照組相比，川芎嗪低劑量組 (4mgkg)肺組織淤血、水腫明顯減輕，血漿和支氣管肺泡灌洗液(BALF)中MDA含量明顯下降，谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和SOD活力明顯升高，肝K B和iNOS降低。實驗結(jié)果表明，低 劑量JII

15、芎嗪能提高PQ中毒大鼠的抗氧化能力，減輕PQ中毒大鼠肺組織損傷。該實驗中Il芎嗪高 劑量組(8mgkg)治療效果不顯著，但作者未對原因予以分析。李敬等他釘對口服PQl-6h的中毒 患者，在采用常規(guī)治療及血液灌流的基礎(chǔ)上，給予川芎嗪注射液(100mg，1次d)治療，觀察到 l周后川芎嗪治療組PaO：較常規(guī)治療組明顯升高，ALT、AST、CK、CKMB、HBDH及Cr較常規(guī)治療組明顯降低，研究結(jié)果顯示，PQ中毒早期，在常規(guī)洗胃、導(dǎo)瀉和抗自由基和血液灌流等綜合治療 的基礎(chǔ)上，及時聯(lián)合川芎嗪注射液治療，可一定程度地抑制肺纖維化，保護臟器功能，降低了重 度急性PQ中毒對各臟器的損害，不失為一種很好的治療

16、選擇。4銀杏葉提取物銀杏(Ginkgo bi lobal)為銀杏科銀杏屬多年生落葉喬木，其葉具有很高 的藥用價值，銀杏黃酮和萜類是銀杏葉所含的最主要的兩大類成分。藥理研究表明，銀杏葉具有 抗氧化活性、抗血小板激活因子、改善微循環(huán)、保護腦微血管平滑肌細(xì)胞、減輕腦損傷等多種藥 理作用b叭。對銀杏葉提取物(Extrant of Ginkgo biloba，EGb)的研究在近十年被國內(nèi)外學(xué)者 廣泛報道。銀杏葉制劑是一種較強的自由基清除劑，能增強抗氧化酶活性的作用，同時對誘發(fā)的 脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有阻斷作用 1。Sener G認(rèn)為銀杏葉提取物可以防止汞誘導(dǎo)的大鼠組織的氧化損 傷婚引，E1一Khatib AS

17、亦認(rèn)為EGb能夠顯著減輕博萊霉素誘導(dǎo)的急性肺損害，與其具有的抗氧化活 性、清除自由基的作用有關(guān)b引。陳建等m1通過實驗觀察到，在EGb治療博萊霉素As致肺纖維化模 型中，肺泡炎及肺纖維化病變均有一定程度的減輕，膠原蛋白合成減少。其可能機制是其抑制NF K B活性，從而使其調(diào)控的TGF-3。mRNA表達及其蛋白分泌降低，而使肺泡炎及纖維化的程度減 輕。由此認(rèn)為，銀杏葉制劑治療肺間質(zhì)纖維化將是一條中西醫(yī)結(jié)合治療肺間質(zhì)纖維化的可能措施。 何明等洶1通過臨床治療對照，亦認(rèn)為銀杏葉提取物治療肺間質(zhì)纖維化有一定療效。在對毒物中毒治療的研究中，Cavu$o譽lu K側(cè)用EGb干預(yù)甘草膦中毒的瑞士白化小鼠，其

18、實 驗結(jié)果表明，EGb對受草甘膦毒性損害的肝腎等臟器有顯著的保護，其保護作用是劑量依賴性 (150mgkg VS 50mgkg)。蘇建玲等b71將大鼠用百草枯25mgkg腹腔注射染毒，給予EGb lOOmgkg 灌胃治療后，染毒大鼠肺組織勻漿中SOD和GSHPX活力明顯提高，MDA含量明顯下降，提示EGb 有抗自由基損傷、抑制脂質(zhì)過氧化的能力，可以對抗PQ所致肺氧化性損害?？敌偟萴1實驗表 明PQ對PCI2細(xì)胞有嚴(yán)重的損傷作用，而EGb可明顯減輕PQ對PCI2細(xì)胞的細(xì)胞毒性，可使細(xì)胞 活性增強，減少細(xì)胞凋亡數(shù)目。其機制作用機制可能是使半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase一3)激活 減弱，表達減

19、少，從而減少蛋白質(zhì)分解和DNA斷裂，減少細(xì)胞凋亡的發(fā)生。這項研究可以為EGb 治療與PO相關(guān)的帕金森病提供一定的理論依據(jù)。5姜黃素姜黃素(Curcumin)是姜科姜黃屬植物姜黃的主要活性成分，是一種天然酚性色 素，具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤等藥理作用，國外從70年代就有了對其研究的報道。顧軍等洶1 認(rèn)為姜黃素是以保護正常細(xì)胞免受各種不良因素的損傷為基礎(chǔ)，發(fā)揮其抗炎、抗腫瘤、抗氧化等 藥理作用的。近期研究發(fā)現(xiàn)它有抗纖維化作用，可減輕博來霉素和胺碘酮所致肺纖維化、減少肺 組織總羥脯氨酸的含量m1。周剛等研究了姜黃素抗肺纖維化大鼠自由基損傷的作用和作用機制， 結(jié)果顯示姜黃素能提高大鼠體內(nèi)的GSH-Px

20、和SOD水平，降低MDA水平和iNOS水平，說明姜黃素 能調(diào)節(jié)肺纖維化大鼠體內(nèi)自由基水平，減輕自由基對肺組織結(jié)構(gòu)的氧化損傷，是該藥防治肺纖維 化的作用機制H“。279Venkatesan N發(fā)現(xiàn)姜黃素可降低PQ中毒大鼠BALF內(nèi)蛋白含量，減輕PQ對肺組織的損害， 降低PQ中毒大鼠的死亡率m1。吳偉等H31將大鼠PQ灌胃染毒后用姜黃素200 mg·kg-lodl每日腹 腔內(nèi)注射，以HYP含量確定肺纖維化程度，觀察到HYP含量14d后明顯低于PQ組，說明姜黃素 明顯減輕PQ肺纖維化的程度。從治療14d開始干預(yù)組TGF-3-表達水平明顯低于PQ組，差異有 統(tǒng)計學(xué)意義。說明姜黃素干預(yù)性治療P

21、Q中毒大鼠，通過降低TGF-p t的過度表達抑制其促進細(xì)胞 外基質(zhì)沉積、阻止肺纖維化形成，這是姜黃素發(fā)揮其抗肺纖維化作用重要機制之一。該實驗在動 物生存率上也表現(xiàn)出明顯差異(姜黃素組67VS PQ組35)。OrtizOrtiz MA利用姜黃素治療 PQ導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞帕金森樣病變，認(rèn)為其機理可能與抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)1。6貫葉連翹貫葉連翹(Hypericum perforatum L，HP)為藤黃科植物貫葉連翹的全草，具有 抗菌消炎、收斂止血、調(diào)經(jīng)活血、消腫止痛之功效，傳統(tǒng)的應(yīng)用領(lǐng)域主要集中于鎮(zhèn)靜、抗炎、傷 口愈合等方面“副。在歐洲其作為民間草藥用于治療創(chuàng)傷也有相當(dāng)長的歷史。目前，用貫葉連翹提

22、取物制成的制劑已在歐美大量上市，其亦成為世界上銷量最大的3種中草藥之一。貫葉連翹含有 多種具有生物活性的化學(xué)成分，如苯并二蒽酮化合物、間苯三酚化合物、黃酮類化合物等，不同 成分具有不同的藥用價值，成分相互之間發(fā)揮協(xié)同作用從而用于不同疾病的治療m1。朱健如等H" 以貫葉連翹提取物作為受試物，通過小鼠的抗氧化、脂質(zhì)過氧化試驗，結(jié)果表明：貫葉連翹提取 物能增強小鼠體內(nèi)抗氧化能力、降低脂質(zhì)過氧化水平，提示其有一定的延緩衰老作用。何斌等向 小鼠肺成纖維細(xì)胞培養(yǎng)體系中加入TGF-3 t，并用貫葉連翹提取物培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)其可抑制TGFp- 誘導(dǎo)肺成纖維細(xì)胞I、III型膠原蛋白的合成，其可能的機制為抑制

23、肺成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化1。貫葉連翹在PQ中毒治療中的作用多見于實驗室報道，且主要集中在肺纖維化防治方面。魏 薇等“叫用貫葉連翹提取物干預(yù)百草枯誘導(dǎo)的大鼠肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞(rPMVECs)急性損傷模型， 發(fā)現(xiàn)HP可明顯減緩rPMVECs生長抑制率的升高，明顯減緩總SOD的活力的下降，在72h時間點 上能明顯減緩MDA含量的增加，認(rèn)為咿對PQ誘導(dǎo)的肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞急性損傷具有保護作用。 何斌等用HP干預(yù)百草枯誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化模型，發(fā)現(xiàn)第21天肺纖維化明顯減輕，HYP及MDA 含量減少，提示貫葉連翹提取物可通過抑制脂質(zhì)過氧化程度減輕PQ誘發(fā)的大鼠肺纖維化。但該 試驗采用了職預(yù)先給藥，既先胛灌胃3天后再

24、給予百草枯染毒，過程與臨床發(fā)病不符。陳鋒畸¨ 則將Wistar大鼠一次性PQ灌胃80mgkg，再分別給予lOOmgkg、200mgkg、400mgkg三種劑量 HP每日2次灌胃干預(yù)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)劑量達到400mgkg時可以觀察肺組織纖維化得到較明顯的改善， 且TGF-3。表達水平明顯降低，有效發(fā)揮其抗纖維化的作用。7茶多酚茶多酚(Tea polyphenols，TP)是茶葉的主要活性成分，其中兒茶素類化合物為 TP的主要組分，主要含有4種單體：表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)、表兒茶素沒食子酸酯 (ECG)、表兒茶素(EC)、及表沒食子兒茶素(EGC)，其中以EGCG含量最高。近年來大

25、量實驗研究 證實，TP具有消除自由基、抗氧化等生物活性，在抑菌、抗病毒、防癌抗癌、抑制腫瘤、防治心血管疾病等方面具有良好功效幻。Lee SR等在Fe3+誘導(dǎo)的沙鼠腦組織勻漿脂質(zhì)過氧化過程中，證實TP單體EGCG能有效對抗氧化、明顯清除氧自由基哺引。等摩爾濃度的抗氧化力強度依次為：EGCG>EGC>ECG>EC。TP高效低毒，是一種十分理想的天然藥物，但目前的絕大部分藥效的研究仍局限于體外模型或動物實驗中。Kim HR等舊1用含有茶多酚的混合飼料喂養(yǎng)PQ中毒大鼠模型，2周后測定HYP、MDA、內(nèi)皮素-1(ET-1)含量及前內(nèi)皮素原一1(preproET_1)mRNA表達均較染毒

26、未治療組降低，光鏡 下肺間質(zhì)纖維化明顯減輕，這些結(jié)果表明，茶多酚通過抑制氧化應(yīng)激和ET一1的表達抑制百草枯 引起的肺問質(zhì)纖維化。國內(nèi)劉麗娜等幅副給予TP治療PQ染毒大鼠，與中毒組比較，血漿及BALF 中MDA含量下降，SOD、GS卜PX活力升高，且血中SOD和BALF中GSH寸x活力顯著升高，提示TP 可對抗PQ的氧化性損害，而有增強機體抗氧化的能力，及抑制脂質(zhì)過氧化作用。Hou RR等啪1研 究EGCG對PQ誘導(dǎo)的PCI2細(xì)胞體外模型的保護作用，結(jié)果表明，EGCG可以減低PQ誘導(dǎo)的PCI2 細(xì)胞凋亡。其作用機制可能與維持線粒體膜電位，抑制Caspase一3活性和下調(diào)促凋亡蛋白Smac 蛋白在

27、細(xì)胞質(zhì)表達有關(guān)。8大黃大黃(Rhubarb)為蓼科植物掌葉大黃、藥用大黃或唐特大黃的根及根莖，主要成分 是蒽醌類衍生物。具有清熱解毒、攻下瀉火、蕩滌胃腸等功能，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明其具有退熱、 抗感染、消炎、抑制多種細(xì)菌的作用，能降低毛細(xì)血管的通透性，抗凝血、抗血栓形成，抑制氧 自由基生成，對體內(nèi)超氧離子自由基有較強的清除率，能排除腸道及體內(nèi)多種有害物質(zhì)的作用陋利。 陳德昌等嘲1研究表明大黃除能有效緩解中毒性腸麻痹、提高危重癥患者對胃腸營養(yǎng)的耐受性外， 還能拮抗SIRS，降低循環(huán)血內(nèi)TN卜a濃度，抑制系統(tǒng)循環(huán)內(nèi)TNF-a基因表達，不僅鼻飼或口服 給藥對危重癥患者SIRS有良好的治療作用，大黃保留灌

28、腸對其亦有一定拮抗作用。李春盛等舊1 通過肺大體標(biāo)本以及普通光鏡和電鏡觀察內(nèi)毒素(LPS)誘導(dǎo)的大鼠急性肺損傷模型，觀察到大 黃治療組肺濕干重比、BALF中蛋白含量及中性粒細(xì)胞比均較LPS致傷組明顯減少，肺血管通透 性也顯著降低。在電鏡下顯示肺血管內(nèi)皮細(xì)胞完整，證明大黃對內(nèi)毒素誘導(dǎo)的ALI具有明顯保護 作用。該實驗也表明大黃具有降低肺血管通透性和肺泡通透指數(shù)的作用，也可以說大黃具有保護 肺泡上皮和血管內(nèi)皮的作用。劉芙蓉等舊1用生大黃300mgkg灌胃治療百草枯染毒大鼠，證實大黃對PQ中毒大鼠ALI具有 保護作用，其機制可能是減輕了肺組織的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。張隨玉咂11在臨床上應(yīng)用洗胃后胃管內(nèi) 注

29、入思密達，其后1h及每日注入大黃粉，連用57d，結(jié)果顯示思密達、大黃口服后能使百草枯 中毒者胃腸功能、肺功能障礙的發(fā)生減少，嚴(yán)重程度減輕，臟器功能障礙發(fā)生的個數(shù)減少，從而 提高了搶救成功率，降低了病死率(治療組67VS對照組267)。田英平等21亦經(jīng)臨床觀察證 實PQ中毒患者口服大黃導(dǎo)瀉作用確實、可靠，使肺、胃腸功能障礙發(fā)生率降低，嚴(yán)重程度減輕， 發(fā)生功能障礙的臟器個數(shù)減少。祝傳智等研究認(rèn)為，除導(dǎo)瀉作用以外，大黃能保護胃腸黏膜細(xì) 胞線粒體呼吸鏈，促進神經(jīng)降壓肽和生長抑素的合成與分泌，可防治PQ引起的黏膜損害和出血。 9其他黃芩甙(Bai cal in，Bai)是傳統(tǒng)中藥黃芩的主要成分之一，具有

30、抗炎、螯合金屬離 子和清除超氧陰離子等藥理作用。劉建輝等1用黃芩甙治療PQ染毒大鼠，觀察到Bai治療組 (300mg·kg-Iedl)肺組織損傷較PQ組減輕，肺間質(zhì)巨噬細(xì)胞TNF-a表達水平低于染毒組，肺組 織的血紅素氧合酶一1(Ho_1)mRNA和蛋白表達水平則明顯升高，認(rèn)為Bai減輕了大鼠PQ中毒所致的肺損傷，其機制可能與TNF-o的表達水平降低及肺組織中Ho-1基因和蛋白表達升高有關(guān)。 葛根素(Puerarin)是從豆科植物野葛的干燥根中提取并分離出來的一種單體，研究表明其具有抗氧化作用，能有效地清除自由基，從而抑制或延緩博萊霉素致大鼠肺纖維化的形成。張娟 等洶1采用大鼠PQ致

31、肺纖維化模型，給予葛根素進行干預(yù)治療，并于第3、7、14、28d測定血清 中S00、MDA和肺組織中HYP含量，觀察組織病理學(xué)改變，對比分析各組動物肺細(xì)胞損傷及肺纖28l維化程度。結(jié)果顯示葛根素能明顯降低PQ肺纖維化大鼠肺組織中HYP和血清中MDA的含量，提 高大鼠體內(nèi)SOD的活力，病理組織學(xué)觀察表明，葛根素能明顯改善實驗性肺纖維化的程度。認(rèn)為 葛根素能顯著提高大鼠體內(nèi)SOD水平，有效對抗PQ染毒后MDA含量的增加，從而具有抗氧化、 抑制自由基引發(fā)的組織細(xì)胞損傷，防治肺纖維化的作用。山莨菪堿(Anisodamine，654-2)是從植物中提取的一種生物堿類藥物，目前臨床廣泛用于 治療感染性休克、解痙、改善微循環(huán)和防治缺血再灌注損傷等。80年代以來用于防治ALI，顯示 出良好的保護作用。張紅紅等m1給PQ染毒大鼠腹腔內(nèi)注射山莨菪堿(50mgkg)，可明顯減輕PQ 引起的肺損傷，抑制PQ引起的MDA含量