第二章(下)鈣磷代謝紊亂

1、鈣磷代謝紊亂鈣磷代謝紊亂病理生理學(xué)教研室病理生理學(xué)教研室李學(xué)晉李學(xué)晉Email：Tel、鈣磷正常代謝一、鈣磷正常代謝1 1、分布：、分布： 鈣鹽和磷酸鹽是人體內(nèi)含量最高的無(wú)機(jī)鹽，鈣鹽和磷酸鹽是人體內(nèi)含量最高的無(wú)機(jī)鹽，約約9999的鈣和的鈣和8686以上的磷存在于骨骼和牙齒中。以上的磷存在于骨骼和牙齒中。2 2、 血鈣血鈣: 2.25-2.75: 2.25-2.75mmol/Lmmol/L 蛋白結(jié)合鈣蛋白結(jié)合鈣 可擴(kuò)散結(jié)合鈣可擴(kuò)散結(jié)合鈣 血清游離鈣（發(fā)揮直接的生理作用）血清游離鈣（發(fā)揮直接的生理作用） 結(jié)合鈣結(jié)合鈣 游離鈣游離鈣pHpH 3、Ca2+的生理功能的生理功能

2、 v 降低毛細(xì)血管和細(xì)胞膜的通透性降低毛細(xì)血管和細(xì)胞膜的通透性v 降低神經(jīng)、肌肉的興奮性降低神經(jīng)、肌肉的興奮性v 作為凝血因子作為凝血因子參與凝血過(guò)程參與凝血過(guò)程v 引起肌肉收縮引起肌肉收縮v 還是許多酶（脂肪酶、還是許多酶（脂肪酶、ATPATP酶）的激活劑酶）的激活劑v 是重要的調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的信使是重要的調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的信使4 4、CaCa2+2+的吸收和排泄的吸收和排泄 正常成人日攝入鈣量在正常成人日攝入鈣量在0.5-1.00.5-1.0g g之間。之間。兒童、孕婦、授乳或絕經(jīng)婦女需較多的鈣。兒童、孕婦、授乳或絕經(jīng)婦女需較多的鈣。食物鈣主要含于牛奶、乳制品及果菜中。食物鈣主要含于牛奶、乳制品

3、及果菜中。鈣主要在十二指腸吸收，通過(guò)腸管及腎排泄。鈣主要在十二指腸吸收，通過(guò)腸管及腎排泄。 5 5、鈣磷調(diào)節(jié)、鈣磷調(diào)節(jié)PTH PTH 血清血清CaCa2+2+CTCT1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3 腎臟腎臟鈣鈣磷排泄磷排泄骨質(zhì)骨質(zhì)鈣鈣磷釋放磷釋放腸道腸道鈣鈣磷吸收磷吸收鈣鈣- -磷磷+ + +鈣鈣+ + +- -+ +- -+ +血清血清CaCa2+2+注：注：+ + 促進(jìn)促進(jìn) - - 抑制抑制其它影響鈣磷代謝的因素其它影響鈣磷代謝的因素激激 素素 作作 用用生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素 促進(jìn)鈣的利用促進(jìn)鈣的利用雄激素雄激素 促進(jìn)骨質(zhì)鈣磷沉積促進(jìn)骨質(zhì)鈣磷沉積雌激素雌激素 促進(jìn)骨質(zhì)

4、鈣磷沉積，青春期特異性地促進(jìn)骨骺促進(jìn)骨質(zhì)鈣磷沉積，青春期特異性地促進(jìn)骨骺 關(guān)閉，骨生長(zhǎng)停止。關(guān)閉，骨生長(zhǎng)停止。甲狀腺素甲狀腺素 促進(jìn)骨吸收，可致高血鈣和尿鈣增多促進(jìn)骨吸收，可致高血鈣和尿鈣增多糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 抑制骨吸收及腸道和腎小管對(duì)鈣磷的吸收，可抑制骨吸收及腸道和腎小管對(duì)鈣磷的吸收，可 用于治療高血鈣。用于治療高血鈣。 6、細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)、細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié) 正常情況下，細(xì)胞內(nèi)鈣濃度為正常情況下，細(xì)胞內(nèi)鈣濃度為10-810-7mol/L 細(xì)胞外鈣細(xì)胞外鈣濃度為濃度為10-310-2mol/L 約約44%細(xì)胞內(nèi)鈣存在于胞內(nèi)鈣庫(kù)細(xì)胞內(nèi)鈣存在于胞內(nèi)鈣庫(kù)(線(xiàn)粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)線(xiàn)粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng))，細(xì)，細(xì)

5、胞內(nèi)游離鈣僅為細(xì)胞內(nèi)鈣的胞內(nèi)游離鈣僅為細(xì)胞內(nèi)鈣的0.005% 上述電化學(xué)梯度的維持，取決于生物膜對(duì)鈣的不自由上述電化學(xué)梯度的維持，取決于生物膜對(duì)鈣的不自由通透性和轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。通透性和轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié) Ca2+進(jìn)入胞液的途徑進(jìn)入胞液的途徑 質(zhì)膜鈣通道質(zhì)膜鈣通道 胞內(nèi)鈣庫(kù)釋放通道胞內(nèi)鈣庫(kù)釋放通道 Ca2+離開(kāi)胞液的途徑離開(kāi)胞液的途徑 鈣泵的作用鈣泵的作用 Na+/Ca2+交換體交換體 Ca2+/ H+交換交換電壓依賴(lài)性鈣通道電壓依賴(lài)性鈣通道鈣庫(kù)依賴(lài)性鈣通道鈣庫(kù)依賴(lài)性鈣通道配體門(mén)控性鈣通道配體門(mén)控性鈣通道屬于受體依賴(lài)性鈣通屬于受體依賴(lài)性鈣通道道,包括包括IP3受體

6、通道受體通道和和ryandodine敏感敏感的鈣通道的鈣通道Ca2+-Mg2+-ATP酶酶,存存在于質(zhì)膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜、在于質(zhì)膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜、線(xiàn)粒體膜上線(xiàn)粒體膜上Na2+/Ca2+交換蛋白是一種交換蛋白是一種雙向轉(zhuǎn)運(yùn)方式的跨膜蛋白雙向轉(zhuǎn)運(yùn)方式的跨膜蛋白3個(gè)個(gè)Na2+交換交換1個(gè)個(gè)Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+ATP酶酶Ca2+Ca2+Na+Na+ /Ca2+交換體交換體受體操縱性受體操縱性鈣通道鈣通道電壓依賴(lài)性電壓依賴(lài)性鈣通道鈣通道鈣庫(kù)操縱性鈣庫(kù)操縱性鈣通道鈣通道ERIP3激活通道激活通道鈣單轉(zhuǎn)運(yùn)體鈣單轉(zhuǎn)運(yùn)體線(xiàn)粒體線(xiàn)粒體鈣敏感受體鈣敏感受體G蛋白蛋白PLCDAGIP

7、3ATPATPADP+PiADP+Pi50200nM1.3mM二、低鈣血癥二、低鈣血癥血清離子鈣血清離子鈣 1 1 mmol/L mmol/L 或或血清鈣血清鈣 2.2 2.2 mmol/L mmol/L 1 1、病因和發(fā)病機(jī)制、病因和發(fā)病機(jī)制 1 1）甲狀旁腺功能低下，溶骨作用減弱，成骨作用增強(qiáng)）甲狀旁腺功能低下，溶骨作用減弱，成骨作用增強(qiáng) 假性（原發(fā)性）甲狀旁腺功能低下（遺傳性疾?。┘傩裕ㄔl(fā)性）甲狀旁腺功能低下（遺傳性疾?。?甲狀腺功能亢進(jìn)病人手術(shù)后甲狀腺功能亢進(jìn)病人手術(shù)后 低鎂血癥低鎂血癥 惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移（前列腺癌）惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移（前列腺癌） 2 2）維生素）維生素D D缺乏，腸管鈣吸

8、收的抑制缺乏，腸管鈣吸收的抑制 維生素維生素D D攝入不足或紫外線(xiàn)照射不足攝入不足或紫外線(xiàn)照射不足 吸收不全綜合征吸收不全綜合征 維生素維生素D D活化受阻活化受阻 3 3）其它：）其它： 低白蛋白血癥（腎病綜合征）低白蛋白血癥（腎病綜合征） 急性胰腺炎急性胰腺炎 妊娠、腎功能不全妊娠、腎功能不全 大量輸血大量輸血 2 2、對(duì)機(jī)體的影響、對(duì)機(jī)體的影響v 神經(jīng)、肌肉興奮性增加神經(jīng)、肌肉興奮性增加 肌肉痙攣、手足搐搦。肌肉痙攣、手足搐搦。v 骨質(zhì)鈣化障礙骨質(zhì)鈣化障礙 佝僂病，可表現(xiàn)方頭、佝僂病，可表現(xiàn)方頭、O O形或形或X X形腿、雞胸及念珠胸，形腿、雞胸及念珠胸，血清堿性磷酸酶可因軟骨細(xì)胞增加而

9、活性增高，可高達(dá)血清堿性磷酸酶可因軟骨細(xì)胞增加而活性增高，可高達(dá)50-6050-60布氏單位（正常值為布氏單位（正常值為5-155-15布氏單位）。布氏單位）。 v 心肌傳導(dǎo)性升高，收縮性下降心肌傳導(dǎo)性升高，收縮性下降v 嬰幼兒免疫功能下降嬰幼兒免疫功能下降 易感染念珠菌和反復(fù)發(fā)生細(xì)菌感染易感染念珠菌和反復(fù)發(fā)生細(xì)菌感染臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)激期（活動(dòng)期）激期（活動(dòng)期） 神經(jīng)興奮性增高神經(jīng)興奮性增高+ +典型的骨骼改變典型的骨骼改變 3636個(gè)月：個(gè)月：顱骨軟化顱骨軟化 7-87-8個(gè)月：個(gè)月：方頭，鞍狀或十字狀顱骨方頭，鞍狀或十字狀顱骨 1 1歲左右：歲左右：胸廓畸形胸廓畸形，如佝僂病串珠、雞胸、，如佝僂病串珠、雞胸、漏斗胸、郝氏溝；漏斗胸、郝氏溝；手、腳鐲手、腳鐲 1 1歲以后：歲以后：膝內(nèi)翻或膝外翻膝內(nèi)翻或膝外翻 其它：其它：全身肌肉松弛、蛙腹全身肌肉松弛、蛙腹、重癥腦發(fā)育受累、重癥腦發(fā)育受累顱骨軟化顱骨軟化方顱方顱佝僂病手鐲佝僂病手鐲“佝僂病腳鐲佝僂病腳鐲”“漏斗胸漏斗胸”“雞胸雞胸”郝氏溝郝氏溝肋骨串珠肋骨串珠“O形腿形腿”“X形腿形腿”蛙狀腹蛙狀腹圓背圓背X線(xiàn)長(zhǎng)骨片線(xiàn)長(zhǎng)骨片 骨骺端鈣化帶消失，骨骺端