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1、轉陰舒肝沖劑對大鼠慢性肝損傷的影響 【摘要】 目的 探討轉陰舒肝沖劑對CCl4所致慢性肝損傷大鼠模型的影響,從而證實該藥對慢性肝損傷的治療作用。方法 給大鼠隨機分為6組,分別為正常對照組,模型組,試驗藥物大、中、小劑量組和陽性藥物對照組,除正常對照組和模型組灌胃等體積蒸餾水外,試驗藥物大、中、小劑量組每次分別灌胃轉陰舒肝沖劑混懸液,陽性藥物對照組灌胃乙肝寧顆?;鞈乙?,給藥同時,除正常對照組外,各組均皮下注射25 CCl4花生油溶液,觀察轉陰舒肝沖劑對CCl4所致慢性肝損傷大鼠模型的影響。
2、結果 轉陰舒肝沖劑能降低CCl4所致慢性肝損傷模型大鼠ALT、AST、肝臟指數(shù)、膠原蛋白含量,提高ALB、A/G。結論 該藥對慢性肝損傷有較好的治療作用。 【關鍵詞】 轉陰舒肝沖劑慢性肝損傷影響轉陰舒肝沖劑為我院自主研制的醫(yī)療機構制劑(批準文號:湘藥制字Z20070182),具有清熱解毒、補氣扶正的作用,臨床用于治療乙型肝炎氣虛證患者。該制劑為我院吳忠文主任醫(yī)師所創(chuàng)之經(jīng)驗方,已經(jīng)在我院經(jīng)臨床應用十余年,療效顯著,迄今為止未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用。筆者通過制備CCl4所致慢性肝損傷大鼠模型,對轉陰舒肝沖劑治療慢性肝損傷的相關作用進行了實驗研究。 1 資料
3、與方法 1.1 藥物與試劑 轉陰舒肝沖劑是由貫眾、黃芪、防風、大黃四味藥物經(jīng)提取、濃縮、加工精制而成的顆粒劑,每克沖劑含生藥5.52g,由本院制劑室制備;陽性對照藥物為乙肝寧顆粒,湖南九芝堂(集團)有限公司生產(chǎn),每包17g,成人每日2包,療程3個月;四氯化碳(CCl4)為上海長江化工廠生產(chǎn),用前配成25的花生油溶液;羥脯氨酸標準品,上海伯奧生物科技公司,批號021212;ALT測定試劑盒、AST測定試劑盒,衛(wèi)生部上海生物制品研究所,批號021004,020401。 1.2 動物 健康大鼠72只,雌雄
4、各半,體重(185±18)g,由湖南中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供。 1.3 儀器 FA1004電子天平,上海天平儀器廠生產(chǎn)。 1.4 統(tǒng)計學方法 計量資料用均數(shù)±標準差(x±s)表示,在SPSS11.5統(tǒng)計軟件上以方差分析、成組t檢驗和配對t檢驗進行統(tǒng)計分析。 1.5 試驗方法1 健康大鼠隨機分為6組,分別為正常對照組,模型組,轉陰舒肝沖劑大、中、小劑量組和陽性藥物乙肝寧顆粒對照組,除正常對照組和模型組灌胃等體積蒸餾水外,轉
5、陰舒肝沖劑大、中、小劑量組每次分別灌胃20g生藥/kg,10g生藥/kg,5g生藥/kg轉陰舒肝沖劑混懸液,陽性藥物對照組灌胃3.4g/kg乙肝寧顆?;鞈乙海辔溉莘e均為1ml/100g大鼠,每日1次,連續(xù)90天。給藥同時,除正常對照組外,各組均皮下注射25 CCl4花生油溶液2ml/kg,每周2次。實驗結束前,全部大鼠在乙醚麻醉下,心臟采血,取肝臟病檢,并測定肝組織羥脯氨酸含量2。 2 實驗結果 2.1 對大鼠肝功能的影響&
6、#160; 模型組ALT、AST明顯高于正常對照組(P0.01);ALB及A/G明顯低于正常對照組(P0.05,0.01),TP無明顯變化。轉陰舒肝沖劑各劑量組能顯著降低ALT、AST(P0.05,P0.01),高劑量組還能顯著升高ALB及A/G(P0.05,P0.01),轉陰舒肝沖劑大、中劑量能顯著升高A/G(P0.05),乙肝寧沖劑亦能顯著升高ALB及A/G(P0.05),兩藥比較差異無顯著性。乙肝寧沖劑亦能顯著降低ALT和AST(P0.05),結果見表1、表2。 2.2 對大鼠膠原蛋白及肝臟指數(shù)的影響 模型組大鼠膠原蛋白含量明顯升高,與正常
7、對照組比較差異有顯著性(P0.01)。 轉陰舒肝沖劑各劑量組均能降低膠原蛋白含量(P0.05,P0.01),高劑量組還能降低肝臟指數(shù)(P0.01)。乙肝寧沖劑也能降低膠原蛋白含量(P0.01)和肝臟指數(shù)(P0.05)。結果見表3。 表1 轉陰舒肝沖劑對慢性肝損傷大鼠ALT和AST的影響表2 轉陰舒肝沖劑對慢性肝損傷大鼠TP、ALB和A/G的影響 注:與正常對照組比較,P0.05,P0.01;與模型組比較,P0.05,P0.01表3 轉陰舒肝沖劑對膠原蛋白含量及肝臟指數(shù)的影響注:與正常對照組比較,P0.01;與模型組比較,P0.05,P0.01
8、160; 3 結論 轉陰舒肝沖劑能降低CCl4所致慢性肝損傷模型大鼠ALT、AST、肝臟指數(shù)、膠原蛋白含量,提高ALB、A/G,提示該藥對慢性肝損傷有較好的治療作用。 4 討論 本方適用于脾胃氣虛兼有濕熱之乙型肝炎,證見食欲不振,四肢倦怠、乏力,大便不調(diào),口干舌干等。方中針對脾胃氣虛,重用黃芪和防風,黃芪甘溫,善入脾胃,為補中益氣之要藥,本草匯言云其能“補肺健脾”,醫(yī)學衷中參西錄亦云其“能補氣,兼能升氣”,故方中重用黃芪翼其能補氣扶正。防風辛甘溫,健脾升清兼能燥濕,助黃芪補脾胃以增強脾胃運化功能。針
9、對濕熱內(nèi)蘊,方中加入貫眾與大黃,貫眾苦寒,主歸肝、脾經(jīng),功擅清熱解毒,既清氣分之實熱,又解血分之熱毒,兩擅其功,正如神農(nóng)本草經(jīng)所云“主腹中邪熱氣,諸毒”,一味大黃,大苦大寒,功專瀉下通便,導濕熱從下而出,兼以解毒涼血,防熱傷血分。大黃被藥品化義譽為將軍,因其“直降下行,走而不守,有斬關奪門之力”,可見其瀉熱之力強。四藥配伍,使脾胃健而濕熱除,共奏清熱解毒,補氣扶正之功?,F(xiàn)代藥理研究表明,貫眾可抑制乙型肝炎病毒,防病毒侵襲肝細胞,大黃具有保肝利膽之功,黃芪能促進肝臟蛋白質更新,同時能增強和調(diào)節(jié)機體免疫力,因此,本方對食欲不振,四肢倦怠之乙型肝炎有很好療效。筆者通過制備CCl4所致慢性肝損傷大鼠模型,對轉陰舒肝沖劑治療慢性肝損傷的相關作用進行了實驗研究。結果表明:轉陰舒肝沖劑能降低CCl4所致慢性肝損傷模型大鼠ALT、AST、肝臟指數(shù)、膠
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