輻射誘導(dǎo)的正常組織纖維化的細(xì)胞和分子機(jī)制 醫(yī)學(xué)論文

1、    輻射誘導(dǎo)的正常組織纖維化的細(xì)胞和分子機(jī)制 醫(yī)學(xué)論文              本文由中國論文范文收集整理?！菊?#160; 正常組織的纖維化是輻射引起的后遺癥之一。纖維化可以發(fā)生在皮膚、肺和肝等部位。本文從細(xì)胞和分子水平論述了近年來有關(guān)輻射誘導(dǎo)的纖維化機(jī)制的最新進(jìn)展，并對纖維化的防護(hù) 研究 進(jìn)行了展望。 【關(guān)鍵詞】  輻射 纖維化 細(xì)胞因子    【Abstract】Fibrosis

2、of normal tissue is one of the late effects of radiation. It occurs in skin, lung and liver et al. The advance of the cellular and molecular basis of fibrosis induced by radiation is reviewed in the paper. The research on the protection of fibrosis is prospected.    【Key words】 

3、radiation；fibrosis；cytokine    外源性的輻射可以引起肺、腎、肝和皮膚的實質(zhì)組織產(chǎn)生纖維化的損傷。組織纖維化是最為普遍的腫瘤放射 治療 的后遺癥之一，輕者 影響 病人治療后的生活質(zhì)量，重者可導(dǎo)致患者器官功能衰竭引起死亡。輻射誘導(dǎo)的纖維化已成為放療中限制總照射劑量的一個因素1，其產(chǎn)生機(jī)制和防護(hù)研究正成為放療中的熱點。研究表明：輻射誘導(dǎo)的纖維化是一個有多個細(xì)胞因子參與，發(fā)生在多種細(xì)胞間的綜合結(jié)果，最終將導(dǎo)致分裂性的成纖維細(xì)胞提早分化成功能性的成纖維細(xì)胞，并進(jìn)一步造成組織的纖維化2。本文首先從細(xì)胞水平介紹了成纖維細(xì)胞系統(tǒng)及其增殖、分化情況；然

4、后從分子水平 分析 了由細(xì)胞因子調(diào)控的成纖維細(xì)胞過度分化所導(dǎo)致的纖維化；最后對纖維化的防護(hù)研究方向做了簡單的介紹。1  成纖維細(xì)胞系統(tǒng)    成纖維細(xì)胞(fibroblast）是結(jié)締組織中最常見的細(xì)胞，成纖維細(xì)胞系統(tǒng)的研究結(jié)果主要來源于體外培養(yǎng)的原代和傳代細(xì)胞。 目前 根據(jù)細(xì)胞的形態(tài)、生物化學(xué)和分子生物學(xué)標(biāo)記物，把成纖維細(xì)胞系統(tǒng)分為六個時期，其中前三個時期是具分裂活性的成纖維細(xì)胞（Mitotic Fibroblast, 簡稱MF），包括期、期和期；另外三個是分裂后的成纖維細(xì)胞（Post Mitotic Fibroblast, 簡稱PMF），也叫功能性的成

5、纖維細(xì)胞，包括期、期和期3。分裂性成纖維細(xì)胞具有分裂增生的能力，其體積比功能性成纖維細(xì)胞小，核質(zhì)比卻比較大。功能性成纖維細(xì)胞則不再具有分裂增生的能力，細(xì)胞質(zhì)中含有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、游離核糖體和發(fā)達(dá)的高爾基復(fù)合體，表明它具有合成和分泌蛋白質(zhì)的功能，還可以合成和分泌膠原纖維、彈性纖維、網(wǎng)狀纖維及有機(jī)基質(zhì)。期細(xì)胞在分裂2030次以后進(jìn)入期，期細(xì)胞在分裂1520次以后即可進(jìn)入期。期細(xì)胞主要存在于胚胎中，在體外培養(yǎng)的傳代細(xì)胞中很少見，期和期細(xì)胞都有各自特異的蛋白標(biāo)記物(M期為Pa, Pb和Pc，M期為Pa）。期細(xì)胞經(jīng)58次分裂以后即進(jìn)入期，從期到期的特異標(biāo)記物是一個分子量為33kD、半衰期為1.1h的蛋

6、白Pa。在體外培養(yǎng)的條件下，期細(xì)胞一般經(jīng)過2周以后進(jìn)入期，期的特異標(biāo)記蛋白除Pa外還有Pa和Pb，期在23周以后將進(jìn)入最終階段-期，期細(xì)胞的特異標(biāo)記蛋白除了Pa和Pb還有Pa, Pb, Pc 和 Pd。從期到期的整個過程中總共有11個特異蛋白依次表達(dá)，從這些蛋白的半衰期和分布位置來看，Pa蛋白可能在成纖維細(xì)胞的分化中主要起調(diào)控作用，其他都是結(jié)構(gòu)蛋白。期細(xì)胞還能分泌細(xì)胞間質(zhì)膠原蛋白、和及蛋白多糖和其他胞外基質(zhì)。    正常情況下，分裂細(xì)胞源源不斷地分裂、分化，補(bǔ)充老化、凋亡的功能細(xì)胞，維持機(jī)體的正常功能。研究表明：輻射誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞過度提早分化是導(dǎo)致組織出現(xiàn)纖維化

7、的主要原因46。分裂性的成纖維細(xì)胞在受到劑量為110Gy的射線輻照以后，僅經(jīng)過34次分裂即可在受照后的23周提早成為功能性的成纖維細(xì)胞，而且這些功能細(xì)胞的壽命也比正常情況下的功能細(xì)胞縮短了40%45%，膠原蛋白、和的合成也大為增加。其結(jié)果是破壞了分裂細(xì)胞和功能細(xì)胞的正常平衡關(guān)系，使組織產(chǎn)生纖維化的癥狀，影響機(jī)體的正常功能。因此，輻射誘導(dǎo)的纖維化成為外源輻射所引起的后遺癥之一，研究其產(chǎn)生機(jī)制和防護(hù) 問題 正越來越受到人們的重視。    2  纖維化是多個細(xì)胞因子參與的細(xì)胞間相互作用的結(jié)果    隨著分子生物學(xué)技術(shù)的 發(fā)展 ，人

8、們逐漸認(rèn)識到單一靶細(xì)胞或靶組織受損的概念已無法解釋組織受照射后的一系列動態(tài)變化。輻射誘導(dǎo)的纖維化從開始到持續(xù)是細(xì)胞因子介導(dǎo)的多細(xì)胞間相互作用的結(jié)果。細(xì)胞因子是細(xì)胞和組織間通訊的重要信號多肽，可以通過自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌作用于靶細(xì)胞膜上的特異受體來調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能，刺激或阻止細(xì)胞的增殖、分化，并誘導(dǎo)多肽合成，通過基質(zhì)蛋白調(diào)節(jié)細(xì)胞間的相互作用。已知道輻射誘導(dǎo)的細(xì)胞因子有癌基因家族中的c-fos、c-jun 和c-myc，以及白細(xì)胞介素（interleukin）IL-1、IL-6，腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor）TNF-，血小板衍化生長因子 (platelet derived growth factor） PDGF，轉(zhuǎn)化生長因子（transforming growth factor）TGF-等。這些細(xì)胞因子在輻照后的瞬間及幾小時甚至長至幾個月都有不同程度的表達(dá)水平變化，在以后的輻射長期效應(yīng)中起重要的作用。IL-1、IL-6和TNF-主要與炎癥反應(yīng)有關(guān)；PDGF和TGF-則主要與輻射引起的纖維化有關(guān)2。 關(guān)鍵詞:細(xì)胞,分子,機(jī)制,纖維,組織,誘導(dǎo),醫(yī)學(xué)論文,輻射誘導(dǎo)的正常組織纖維化的細(xì)胞和分子機(jī)制 內(nèi)容摘要:本文由中國論文范文