腹盆腔惡性腫瘤熱灌注化療聯(lián)合熱療的臨床觀察

1、腹盆腔惡性腫瘤熱灌注化療聯(lián)合熱療的臨床觀察    作者：隋紅，白玉賢，孫秀威，劉鋼新，王凱冰【摘要】  目的 探討熱灌注化療聯(lián)合局部射頻透熱治療晚期腹盆腔惡性腫瘤近期療效和毒副反應(yīng)。方法 52例晚期腹盆腔惡性腫瘤患者隨機(jī)分為腹腔熱灌注化療聯(lián)合局部射頻透熱治療組（治療組）和腹腔熱灌注化療組（對(duì)照組）。結(jié)果 治療組有效率為53.8%，對(duì)照組為26.9% ，差異有顯著性（P<0.05），毒副作用無顯著性差異。治療組治療后生活質(zhì)量較治療前及對(duì)照組治療后皆有顯著性差異（P<0.05），治療組治療后CD+4水平、CD+4/CD+8比值較治療前升

2、高(P0.05,與對(duì)照組相比,有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論 局部射頻透熱化療適用于晚期腹盆腔腫瘤伴腹腔、盆腔、肝臟轉(zhuǎn)移者,可獲得較好的療效，并且能夠明顯改善患者的生活質(zhì)量和T細(xì)胞免疫功能?！娟P(guān)鍵詞】  射頻透熱腹腔灌注化療免疫功能Effects  of  Combining Introperitoneal Hyperthermic Chemoperfusion with Local Radiofrequency Thermotherapy  In Treatment Advanced Peritoneopelvic Malignant Tum

3、orsAbstract：Objective   Introperitoneal hyperthermic chemoperfusion is one of  the effective methods for peritoneopelvic malignant tumors in advanced stage.This article is to discuss the recent therapeutic effect, toxin and side effect treated with introperitoneal  hyperthermic c

4、hemoperfusion and  local  radiofrequency thermotherapy.Methods  Divide 52 cases into two groups at random,one group receives introperitoneal hyperthermic chemoperfusion and  local  radio (treatment group),the other receives introperitoneal chemotherapy(control group).Results

5、  The effect ratio of the therapeutic group is 53.8%,the effect ratio of the reference group is 26.8%,the difference is significant(P<0.05)and the sideeffect is no difference between two groups. The quality of life in treatment group is higher than the control group (P<0.05) .The CD+4 lev

6、el and proportionality of CD+4/CD+8 in treatment group are higher than that of pretherapy after management and that of control group ( P<0.05).Conclusion  Combining introperitoneal hyperthermic chemoperfusion and  local radiofrequency thermotherapy can be effective management to apply a

7、nd enhance quality of life and T lymphocyte immunologic function.Key words：Radiofrequency thermotherapy; Introperitoneal hyperthermic chemoperfusion; Immunologic function0  引言晚期腹盆腔腫瘤包括消化道系統(tǒng)及婦科腫瘤,盡管相當(dāng)一部分患者經(jīng)過了手術(shù)治療及全身化療,但絕大多數(shù)仍然失敗于腹盆腔內(nèi)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。此類復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者由于已經(jīng)接受多程化療,多已喪失了進(jìn)一步治療的機(jī)會(huì)，因此治療的重點(diǎn)在于緩解此類患者的癥狀、改善預(yù)后。

8、我院自2003年10月2005年5月應(yīng)用 1000射頻熱療機(jī)加腹腔內(nèi)熱灌注化療及單純熱灌注化療治療了52例晚期腹盆腔復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者，隨機(jī)分成治療組與對(duì)照組各26人，獲得一定的效果,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。1  資料與方法1.1  臨床資料全組病例均為不適合全身化療的晚期患者。并經(jīng)病理證實(shí)為腹盆腔腫瘤伴有腹腔盆腔及肝臟轉(zhuǎn)移，并有CT、MRI 等影像學(xué)可測(cè)量病灶。男性30例，女性22例，中位年齡45.6歲，卡氏評(píng)分4080分。兩組患者隨機(jī)分為兩組。局部熱灌注化療聯(lián)合射頻透熱治療26例為治療組，局部熱灌注化療26例為對(duì)照組。其中9例合并腹水患者: 治療組5例，對(duì)照組4例；3例伴有極度

9、疼痛的胰腺癌患者治療組2例，對(duì)照組1例。1.2  治療方法全組病例均采用常規(guī)腹穿技術(shù),無腹水者穿刺成功后直接灌注45左右的熱生理鹽水1.02.5,有腹水者先放腹水1.03.0后再注入45左右的熱生理鹽水1.02.0。同時(shí)腹腔均注入化療藥物如順鉑、羥基喜樹堿、氟尿嘧啶等,其中順鉑4060mg/次;氟尿嘧啶500750mg/次，羥基喜樹堿20mg/次。腹腔熱灌注化療1次/周，治療組則30min內(nèi)開始射頻透熱治療， 腹腔內(nèi)測(cè)溫系通過穿刺針將熱電偶置入腹腔。熱療采用1000型射頻熱療機(jī), 為深圳先科公司產(chǎn)品, 頻率40.68, 電容式加熱, 極板直徑次1530。極板放置位置以將腫瘤置于其中央

10、為準(zhǔn)(2例轉(zhuǎn)移性肝癌除外), 腹盆腔彌漫性轉(zhuǎn)移合并有腹水者, 極板置于臍部中央為準(zhǔn)。治療功率450600, 反射功率通過匹配的調(diào)節(jié)控制在20w以內(nèi)。治療時(shí)間以體表溫度上升至38.5以后開始計(jì)時(shí),治療時(shí)間6090min。兩次熱療間隔7296h。每個(gè)療程熱療總次數(shù)為68次,治療34周后進(jìn)行療效判定。1.3  療效判斷標(biāo)準(zhǔn)按WHO實(shí)體瘤近期客觀療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1981)分為:完全緩解(CR),部分緩解(PR),無改變(NC),進(jìn)展(PD),以CR+PR率為有效率。可測(cè)量病變：CR 可見的病變完全消失，超過1個(gè)月；PR 腫塊縮小50%以上，時(shí)間不少于4周；NC 腫塊縮小不及50% 或增大未超過

11、25%；PD一個(gè)或多個(gè)病變?cè)龃?5% 或出現(xiàn)新病變?？晒纼r(jià)病變：CR 所有癥狀體征完全消失至少4 周；PR 腫瘤大小估計(jì)減少50%至少4周；NC 病情無明顯變化至少4周，腫瘤大小估計(jì)增大不到25%，減少不足50%。PD 新病灶出現(xiàn)或原有病變估計(jì)增大25%。1.4  觀察指標(biāo)生活質(zhì)量(QOL)評(píng)定1及T細(xì)胞亞群水平測(cè)定：QOL評(píng)分為總分為60分，一般評(píng)分為3140分,較好評(píng)分為4150分,良好評(píng)分為5160分。本實(shí)驗(yàn)室T細(xì)胞亞群水平參考值：CD+3: 58%76% CD+4: 30%50%  CD+8: 18%35%.1.5  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS8.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行

12、統(tǒng)計(jì)分析。符合參數(shù)檢驗(yàn)條件者,計(jì)量資料用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用2檢驗(yàn),不符合參數(shù)檢驗(yàn)條件者,采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05作為有顯著性差異的標(biāo)準(zhǔn)。2  結(jié)果2.1  兩組近期療效、毒副反應(yīng)見表1、22.2  兩組治療前后生活質(zhì)量比較見表3表1  治療組與對(duì)照組近期療效比較（略）注:兩組近期療效具有顯著性差異2=3.914，P=0.0479<0.05表2  治療組與對(duì)照組化療毒副反應(yīng)分度（略）注:治療組和對(duì)照組比較，毒副反應(yīng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義表3  兩組病例治療前后QOL評(píng)分比較 （略）從表3可以看出,兩組治療前QOL評(píng)分無顯著性差異(

13、2=0.8972，P>0.05),具有可比性。治療組治療后,生活質(zhì)量有明顯改善,與治療前（2=2.153，P=0.0313）及對(duì)照組治療后(2=2.0613，P=0.0393)相比有顯著性差異(P<0.05)。2.3  T細(xì)胞亞群變化情況見表4表4  兩組病例治療后T細(xì)胞亞群變化情況的比較（略）從表4可看出,治療組治療后CD+4細(xì)胞比例增加,CD+8比例減少, CD+4/CD+8比值增加,與對(duì)照組治療后CD+4,CD+8細(xì)胞比例增加, CD+4/CD+8降低相比：兩組治療后CD+4增加有顯著性差異(t=3.47,P<0.05); 兩組治療后CD+4/CD+

14、8增加有顯著性差異（t=2.04,P<0.05）。3  討論熱療因其安全有效且毒副反應(yīng)低,與其他治療方法如化療、放療等有協(xié)同作用,故現(xiàn)在熱療正逐漸應(yīng)用于腫瘤的綜合治療中。熱療與化療聯(lián)合治療腫瘤近年來發(fā)展很快,在這方面已經(jīng)進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)和臨床研究,并且取得了很大的進(jìn)展。本組腹盆腔惡性腫瘤熱灌注化療聯(lián)合熱療治療組客觀有效率為53.8%,同對(duì)照組（26.9%）相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果85.71%相距較大2,3,綜合分析與入組患者狀態(tài)差，分期晚有關(guān)。體現(xiàn)了熱灌注化療與局部射頻透熱治療聯(lián)合具有相當(dāng)?shù)膬?yōu)勢(shì),即不增加患者的毒副反應(yīng)的同時(shí)，能有效緩解疾病進(jìn)展,顯示其良好的適應(yīng)性和可

15、操作性。隨著醫(yī)學(xué)模式的改變,人們?cè)絹碓疥P(guān)注到腫瘤患者的免疫功能?；颊叩拿庖吖δ芙档驮黾訖C(jī)體對(duì)于疾病的易感性4。研究表明5,在機(jī)體抗腫瘤免疫監(jiān)視功能中細(xì)胞免疫起主導(dǎo)作用,CD+4與CD+8在細(xì)胞水平上協(xié)同調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫平衡,CD+4/CD+8比值反映機(jī)體細(xì)胞免疫狀態(tài),在機(jī)體抗腫瘤免疫中有極重要的作用,若CD+4/CD+8比值降低,則提示機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)。由于化療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)也會(huì)進(jìn)行非選擇性攻擊,從而抑制機(jī)體的免疫功能。從本研究結(jié)果可看出,而治療組患者治療后,生活質(zhì)量有明顯改善,與對(duì)照組相比有顯著性差異(P<0.05)。同時(shí),治療組治療后CD+4水平、CD+4/

16、CD+8比值較治療前升高(P0.05）,與對(duì)照組相比,有顯著性差異(P<0.05),說明透熱治療對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫功能有促進(jìn)作用,并能減輕化療對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的損傷6。提高生活質(zhì)量,同時(shí)減輕化療對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的損傷,增強(qiáng)對(duì)化療的耐受性。本實(shí)驗(yàn)中，治療組腹水的客觀有效率為60%（3/5），伴有極度疼痛的3例胰腺癌患者治療組獲得了較好的緩解（NRS：9分下降到3分；9分下降到4分）。我們的體會(huì)是,對(duì)于腹部和盆腔轉(zhuǎn)移的晚期腫瘤患者,在不能接受全身化療的前提下采取局部熱灌注化療加射頻透熱治療7,療效確切,而對(duì)于胰頭癌及腹腔腫塊較大者,建議全身化療;對(duì)于細(xì)胞分化程度較低的消化系統(tǒng)腫瘤,熱化療的間歇時(shí)

17、間不宜超過兩周。因此,可以認(rèn)為局部射頻透熱化療適用于晚期腹盆腔腫瘤伴腹腔、盆腔、肝臟轉(zhuǎn)移者,這部分病人因體質(zhì)較差,不能耐受常規(guī)化療,采用局部治療方法可獲得較好的療效。就臨床醫(yī)生而言，治療不僅是要有客觀的治療效果，對(duì)于患者的生活質(zhì)量和體能的恢復(fù)也應(yīng)當(dāng)予以重視并且不失為我們治療同時(shí)所追求的目標(biāo)，對(duì)于已經(jīng)相對(duì)晚期的患者，改善患者的生活質(zhì)量有時(shí)比獲得客觀有效評(píng)價(jià)更有實(shí)際意義。由于本組病人病例數(shù)尚少,未做遠(yuǎn)期隨訪,有待進(jìn)一步臨床觀察總結(jié)。相信隨著臨床研究的進(jìn)一步深入,熱化療作為腫瘤治療的一種新手段將會(huì)在臨床中得到更加合理有效的應(yīng)用。【參考文獻(xiàn)】1 金宗浩.當(dāng)代乳腺癌的診斷和治療M.第1版.上海:上?？茖W(xué)

18、技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2000.254270.2 Antos F,Serclova Z, Gilbert Z, et al.The Czech experience in peritonectomy and hyperthermic perioperative cytostatic lavage in the treatment of peritoneal malignancyJ.Zentralbl Chir, 2004,129(2):153156.3 羅京偉，熊京紅，徐國(guó)鎮(zhèn)，等.射頻熱療加腹腔熱灌注化療治療晚期盆腔惡性腫瘤21例的近期療效分析J.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2002，11（2）：122125.4 Kurosaki H,Sakurai H,Mitsuhashi N,et al.Biological cell survival mapping for radiofrequency intracavitary hyperthermia combined with simultaneous high doserate intracavitary ir