口服液工藝驗(yàn)證資料

1、精品文檔一、驗(yàn)證目的： 證明復(fù)方 XXX 口服液產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的可行性，按此工藝能生 產(chǎn)出質(zhì)量均一，穩(wěn)定合格的產(chǎn)品。二、適用范圍：1本驗(yàn)證方案適用于復(fù)方 XXX 口服液產(chǎn)品從稱量開始至包裝工藝的全過程。2驗(yàn)證的內(nèi)容包括各生產(chǎn)工藝設(shè)備的適應(yīng)性， 生產(chǎn)工藝參數(shù)的有效性及能否連續(xù) 生產(chǎn)出符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的合格藥品。3對生產(chǎn)環(huán)境檢測及生產(chǎn)用水管理按計(jì)劃實(shí)施。三、驗(yàn)證負(fù)責(zé)人及職責(zé)：1. 制造部工藝負(fù)責(zé)人：各生產(chǎn)工藝設(shè)備根據(jù)規(guī)定的參數(shù)操作，對主要控制參數(shù)確 認(rèn)并記錄。2. 工務(wù)科設(shè)備負(fù)責(zé)人：進(jìn)行各生產(chǎn)工藝設(shè)備的驗(yàn)證。3. QA部門檢杳人員：按取樣計(jì)劃在規(guī)定處取樣，并按規(guī)定檢驗(yàn)方法進(jìn)行中間產(chǎn)品的QA部分檢驗(yàn)。4.

2、 QC部門檢查人員：按取樣計(jì)劃對樣品用規(guī)定的檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)。5. QA部門負(fù)責(zé)人：根據(jù)驗(yàn)證資料及驗(yàn)證結(jié)果制定驗(yàn)證報告。6驗(yàn)證負(fù)責(zé)人：工廠廠長驗(yàn)證結(jié)束后評價工藝的有效性并最終認(rèn)可。四、驗(yàn)證概述： 復(fù)方氨酚甲麻口服液的各生產(chǎn)工藝按批生產(chǎn)記錄操作時產(chǎn)品的質(zhì)量必須符合規(guī) 定。1. 稱量工藝：按照“口服液稱量操作規(guī)程”及批生產(chǎn)記錄中要求稱量時誤差應(yīng)在 稱量范圍之內(nèi)，驗(yàn)證稱量工藝的有效性。2. 配制工藝：對配制液的性狀、相對密度、 PH值進(jìn)行檢驗(yàn)，驗(yàn)證配制工藝的有效 性。3. 灌封工藝：對灌封產(chǎn)品的裝量差異、異物、含量均一性進(jìn)行檢驗(yàn)，驗(yàn)證灌封工 藝的有效性。4瓶處理工藝：對經(jīng)瓶處理的瓶進(jìn)行異物檢查，驗(yàn)證

3、瓶處理工藝的有效性。5.包裝工藝：對包裝產(chǎn)品進(jìn)行鋁箔封口狀態(tài)，標(biāo)簽及印字狀態(tài)進(jìn)行檢查，驗(yàn)證包 裝工藝的有效性。五、各工藝設(shè)備概要：見表1六、檢測儀器：檢測內(nèi)容項(xiàng)目檢測儀器中間產(chǎn)品及成品 質(zhì)量檢測相對密度比重瓶、電子天平PH值PHS-3C型 PH計(jì)含量測定Angilent1100 型 HPLC WaterS2695-2487 型 HPLC裝量差異電子天平微生物限度凈化試驗(yàn)臺、培養(yǎng)箱精品文檔精品文檔表1工藝生產(chǎn)設(shè)備型號最大生產(chǎn)能力生產(chǎn)廠家設(shè)備編號設(shè)置點(diǎn)稱量電子天平SG3200132000g梅特勒-托利多儀器上海有限公司-稱量室PB303-N310g梅特勒-托利多儀器上海有限公司591-9電子秤XK

4、3130150kg每特勒-托利多常州衡器有限公司591-13配制配液罐2,000L502-9配制室貯液罐GP26002,000L吉林省華通制藥設(shè)備有限公司502-1移送管道2.5 噸/hr吉林省華通制藥設(shè)備有限公司灌封灌裝機(jī)SFCM-18-06R>3,600 瓶/hr廊坊市新明包裝機(jī)械有限公司502-7灌封室上蓋機(jī)SCL-150>3,600 瓶/hr廊坊市新明包裝機(jī)械有限公司502-7瓶處理洗瓶機(jī)SRWH-36R>600 瓶/hr廊坊市新明包裝機(jī)械有限公司502-2瓶處理室理瓶機(jī)>3,600 瓶/hr:廊坊市新明包裝機(jī)械有限公司包裝貼簽機(jī)SM100-LZP>3,6

5、00 瓶/hr廊坊市新明包裝機(jī)械有限公司502-8包裝室鋁箔封口機(jī)FL2000>3,600 瓶/hr廊坊市新明包裝機(jī)械有限公司自動捆包機(jī)KZB-180-503-2精品文檔精品文檔七、驗(yàn)證時所需的文件目錄： 口服液體車間稱量崗位操作規(guī)程 口服液體車間配制崗位操作規(guī)程 口服液體車間灌封崗位操作規(guī)程 口服液體瓶處理崗位操作規(guī)程 口服液體車間稱量崗位清場操作規(guī)程 口服液體車間配制崗位清場操作規(guī)程 口服液體車間灌封崗位清場操作規(guī)程 口服液體瓶處理崗位清場操作規(guī)程 人員進(jìn)出潔凈區(qū)凈化操作規(guī)程 物料進(jìn)入潔凈區(qū)凈化操作規(guī)程 十萬級潔凈區(qū)容器具清潔操作規(guī)程PB303-N電子天平操作規(guī)程SG32001電子天

6、平操作規(guī)程TCS-150臺秤操作規(guī)程配液罐操作規(guī)程 配液罐清潔操作規(guī)程 移送管道的清潔規(guī)程CP2600貯液罐操作規(guī)程CP2600貯液罐清潔規(guī)程SFCM-18-06R灌裝機(jī)操作規(guī)程SFCM-18-06R灌裝機(jī)清潔操作規(guī)程SRWH-36洗瓶機(jī)操作規(guī)程 SRWH-36洗瓶機(jī)清潔操作規(guī)程 理瓶機(jī)操作規(guī)程 理瓶機(jī)清潔操作規(guī)程 口服液貼簽機(jī)操作規(guī)程 口服液貼簽機(jī)清潔規(guī)程 鋁箔封口機(jī)操作規(guī)程 鋁箔封口機(jī)清潔規(guī)程 自動捆包機(jī)操作規(guī)程 自動捆包機(jī)清潔操作規(guī)程 中間產(chǎn)品、成品取樣操作規(guī)程 裝量差異檢查操作規(guī)程 相對密度測定操作規(guī)程 異物檢查操作規(guī)程 復(fù)方XXX口服液配制溶液檢驗(yàn)操作規(guī)程 復(fù)方XXX口服液檢驗(yàn)操作規(guī)

7、程 口服液生產(chǎn)過程監(jiān)控管理規(guī)程PHS-3C PH計(jì)操作規(guī)程AR 2140 電子分析天平操作規(guī)程Angilent 1100 系列高效液項(xiàng)色譜操作規(guī)程 Waters2695-2487 型高效液相色譜儀操作規(guī)程精品文檔八、生產(chǎn)工藝流程圖:工藝檢查操作室工藝流程圖制造設(shè)備制造部品質(zhì)管理部稱量室（10萬級）原料輔料電子秤確認(rèn)貼標(biāo)簽狀態(tài)、雙 人復(fù)核確認(rèn)原輔料品名、批 號、檢驗(yàn)合格證、對稱 量數(shù)量進(jìn)行復(fù)核瓶處理（10萬級）O PETO除靜電O壓縮空氣、真空理瓶機(jī)洗瓶機(jī)配制室（10萬級）灌封室（10萬級）包裝室（一般生產(chǎn)區(qū)）成品庫（一般生滅菌純化水（100C加熱 30'）LJ*fo溶解O冷卻O過濾(4

8、0 m)O灌封AO HDPE瓶蓋O篩選O鋁箔圭寸口IO貼簽IO包裝口服液配液40 m過濾器口服液貯液罐自動灌裝機(jī) 電子天平鋁箔封口機(jī)貼簽機(jī)噴碼機(jī)自動捆包機(jī)確認(rèn)品名、批號編號、數(shù)量、檢驗(yàn)合格 證確認(rèn)品名、批號編號、數(shù)量、檢驗(yàn)合格 證PH 值：4.0 6.0 相對密度：1.210 1.230灌封及封口外觀 裝量差異，異物檢查外觀、封口狀態(tài)、包 裝狀態(tài)、標(biāo)示項(xiàng)、包 裝規(guī)格、包裝材料質(zhì) 量確認(rèn)入庫單確認(rèn)品名、批號編號、 數(shù)量、檢驗(yàn)合格證確認(rèn)品名、批號編號、數(shù)量、檢驗(yàn)合格證性狀PH 值：4.0 6.0 相對密度：1.2101.230性狀、異物檢查、裝量 差異外觀、包裝狀態(tài)、標(biāo)示 項(xiàng)、包裝規(guī)格、包裝材 料

9、質(zhì)量成品檢驗(yàn)產(chǎn)區(qū)）O產(chǎn)成品入庫九、各工藝參數(shù)及檢驗(yàn)項(xiàng)目：1. 目的：1.1確認(rèn)工藝參數(shù)的適合性1. 2對產(chǎn)品質(zhì)量有影響的重要工藝參數(shù)制定檢驗(yàn)計(jì)劃，通過對檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的評價確 定最佳工藝條件。2. 各工藝的工藝參數(shù)及檢驗(yàn)項(xiàng)目工藝設(shè)備名稱工藝參數(shù)檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)配制配液罐蒸汽壓力：02MPa 攪拌器轉(zhuǎn)速：主攪拌：1400± 10OrPm 副攪拌：一性狀PH值相對密度 含量均一性內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)貯液罐過濾壓力：40 m濾器0.2MPa 濾芯規(guī)格：40um灌封灌裝機(jī)空氣壓力：0.6MPa 灌封速度：100瓶/分裝量差異 異物內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)瓶處理理瓶機(jī)空氣壓力：2kgcm2洗瓶機(jī)空氣壓力：0.6MPa 真空度：0.

10、08MPa 轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速：6rpm異物檢查 擠壓狀況包裝鋁箔封口機(jī)功率：30-60%距離：2-3mm傳送帶速度： 2.4-18mmin鋁箔封口 嚴(yán) 密 瓶口不變形內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)貼簽機(jī)-確認(rèn)粘貼位 置準(zhǔn)確，印 刷、標(biāo)示項(xiàng) 清晰端正內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)十、取樣計(jì)劃:工藝檢驗(yàn)項(xiàng)目取樣計(jì)劃檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)者標(biāo)準(zhǔn)配 制性 狀確認(rèn)試驗(yàn)10-SOPZL035-00QA內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)相對密度配液罐中取一點(diǎn)，取 10Oml10-SOPZL059-00QC1.210-1.230PH值配液罐中取一點(diǎn)，取 50ml10-SOPZL171-00QC4.0 -6.0含量 均一性配液罐中上下取二點(diǎn)，各取500ml10-SOPZL148-00QC內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)微

11、生物限度配液罐下口、二個40um過濾器后各 取1點(diǎn)，取100ml10-SOPZL043-00QC內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)瓶 處 理微生物限度上瓶過程、吹瓶后 均勻取樣5點(diǎn)，每 次5瓶10-SOPZL130-00QC內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)灌 封微生物限度上蓋、軋蓋前均勻 取樣5點(diǎn)，每次10 個瓶蓋10-SOPZL130-00QC內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)藥液灌裝機(jī)前取 樣1點(diǎn)，取樣100ml10-SOPZL043-00QC內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)裝量差異灌裝機(jī)中每30分 取3瓶10-SOPZL071-00QA內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)包 裝成品檢驗(yàn)灌圭寸成品按時間 段均勻取樣5瓶10-SOPZL149-01QC內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)異物灌圭寸成品按灌圭寸 時間段均勻取樣 5次，每次5瓶10

12、-SOPZL072-00制造部QA內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)包裝規(guī)格最終 包裝單位QA內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)鋁箔封口 狀態(tài)、標(biāo) 示項(xiàng)最終 包裝單位目檢制造部QA內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)十一、中間工藝檢驗(yàn)結(jié)果1、工藝：配液罐工 藝工藝參數(shù)NolNo2No3檢杳人批號批號批號配 制蒸汽壓力：0.2MPa攪拌 器轉(zhuǎn) 速主攪拌：1400± 10OrPm副攪拌：-2、工藝：貯液罐工 藝工藝參數(shù)NolNo2No3檢杳人批號批號批號過濾 壓力40 m: <0.2MPa濾、心心 規(guī)格40 m3、工藝：灌裝機(jī)工 藝工藝參數(shù)NolNo2No3檢杳人批號批號批號灌 封空氣壓力：0.6MPa灌封速度：100瓶/分4、工序：理瓶機(jī)、洗瓶機(jī)，傳送帶工藝

13、工藝參數(shù)NolNo2No3檢杳人批號批號批號:瓶理瓶空氣壓力：0.2MPa處 理洗瓶空氣壓力：0.6MPa真空度：0.08MPa轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn) 速: 6rpm5、工藝：鋁箔封口機(jī)工 藝工藝參數(shù)No1No2No3檢杳人批號批號批號包 裝功率：30-60%距離：2-3mm傳送帶速度： 2.4-18mmin十二、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果1.配制1.1檢驗(yàn)項(xiàng)目：PH值、相對密度工 藝試驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo) 準(zhǔn)No1No2No3平均RSD(%批號批號批號配 制性狀黃色澄明粘稠 液體，味香甜PH 值4.0 -6.0相對密度1.210-1.2301. 2檢驗(yàn)項(xiàng)目：含量均一性（配液罐）序號原料名稱標(biāo) 準(zhǔn)（%混合 時間批號：平均SD(%R

14、SD(%上下190.0-110.060分290.0-110.060分390.0-110.060分490.0-110.060分590.0-110.060分690.0-150.060分790.0-110.060分1. 3檢驗(yàn)項(xiàng)目：微生物限度（批號：）工 藝取樣點(diǎn)檢測項(xiàng)目結(jié)論檢杳 人細(xì)菌數(shù)霉菌數(shù)（酵母菌）大腸桿菌不得過100個/ml不得過100個/ml每g不得檢出配制配液罐下口前40um過濾器后后40um過濾器后2.瓶處理2. 1檢驗(yàn)項(xiàng)目：微生物限度（批號：）工 藝取樣點(diǎn)檢測項(xiàng)目結(jié)論檢杳人細(xì)菌數(shù)霉菌數(shù)（酵母菌）大腸桿菌不得過100個/ml不得過100個/ml每g不得檢出瓶 處 理上瓶過程吹瓶后3灌封3. 1檢驗(yàn)項(xiàng)目：裝量差異（按照 CP2000粘稠液體標(biāo)準(zhǔn)，每隔30分鐘測定3 瓶）-時間 項(xiàng)目開始30分60分90分120分150分123平均SDRSD (%3. 2檢驗(yàn)項(xiàng)目：微生物限度（批號：）工 藝取樣點(diǎn)檢測項(xiàng)目結(jié) 論檢杳人細(xì)菌數(shù)霉菌數(shù)（酵母菌）大腸桿菌不得過100個/ml不得過100個/ml每g不得檢出灌封上蓋前軋蓋前藥液4包裝4. 1檢驗(yàn)項(xiàng)目：異物、標(biāo)簽粘貼、標(biāo)示項(xiàng)工藝工藝參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)No1No2No3檢杳人批號批號批號包裝異物不得有異物標(biāo)簽粘貼位置