藥物變態(tài)反應(yīng)的診斷與防治

1、藥物變態(tài)反應(yīng)的診斷與防治變態(tài)反應(yīng)的分類比較型別別名發(fā)生機制主要相關(guān)疾病型即刻型、反應(yīng)素型、過敏反應(yīng)ige/肥大細胞和嗜堿性粒細胞介導的血管和平滑骨反應(yīng)支氣管哮喘、藥物過敏蕁麻診、過敏性鼻炎、過敏性休克等型細胞毒型，細胞結(jié)合抗原型igg，igm/補體或粒細胞介導的靶細胞溶解和吞噬等新生兒溶血癥、自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等型免疫復合物型免疫復合物/補體介導的組織炎癥血清病、皮膚血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎等型遲發(fā)型（細胞介導型）超敏反應(yīng)th細胞介導的浸潤性炎癥接觸性皮炎、移植排斥反應(yīng)、結(jié)核病等（一）型變態(tài)反應(yīng)誘導型變態(tài)反應(yīng)的抗原多是外源性的，例如花粉、塵螨、青霉素、食

2、品等，可經(jīng)呼吸道、消化道或皮膚等途徑進入機體，刺激機體產(chǎn)生ige或igg4，結(jié)合到肥大細胞和嗜堿性粒細胞上，使宿主進入致敏狀態(tài)。變應(yīng)原再次進入機體時，可與細胞表面的ige或igg4結(jié)合，誘導細胞脫顆粒，釋放炎癥介質(zhì)，引起一定部位的血管和平滑肌反應(yīng)。相關(guān)疾病有：支氣管哮喘、過敏性鼻炎、過敏性胃炎、蕁麻疹、過敏性休克等。型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生迅速，臨床常見的嚴重病例是青霉素引起的過敏性休克，如不及時搶救患者會很快死亡。但型變態(tài)反應(yīng)一般不引起組織損傷，所以刺激因素解除后康復也快。型變態(tài)反應(yīng)的檢驗有多種方法：皮膚試驗，例如青霉素皮試；激發(fā)試驗，例如支氣管激發(fā)試驗；血清ige測定。型變態(tài)反應(yīng)的臨床診斷并不困難，

3、實驗室檢查的主要目是明確過敏原，以采取適當?shù)幕乇艽胧?，或者必要時進行特異性脫敏治療。（二）型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)涉及的抗原比較復雜，藥物、病毒或自身抗原都可成為變應(yīng)原，刺激機體產(chǎn)生igg或igm類抗體，抗體可特異性地結(jié)合到位于細胞表面的抗原上，活化補體、溶解靶細胞、誘導粒細胞浸潤及吞噬作用。涉及的疾病有新生兒溶血癥、自身免疫性血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、重癥肌無力、部分腎小球腎炎、肺出血腎炎綜合征等。少數(shù)情況下，某些抗體與靶細胞結(jié)合可刺激靶細胞興奮，導致非常特殊的效果。例如抗體促甲狀腺素受體的抗體可使甲狀腺細胞過度分泌甲狀腺素而引起甲狀腺功能亢進；有些抗體誘導adcc作用引起慢性淋巴細胞性

4、甲狀腺素等。這兩型特殊的型變態(tài)反應(yīng)曾被命名為型和型變態(tài)反應(yīng)。型變態(tài)反應(yīng)的檢驗主要是針對引起反應(yīng)的特異性抗體；但型變態(tài)反應(yīng)主要涉及血液系統(tǒng)疾病和自身免疫病。（三）型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)的抗原多是蛋白質(zhì)分子，刺激機體產(chǎn)生大量igg和igm類循環(huán)抗體，抗原與抗體結(jié)合形成的免疫復合物（immunecomplex，ic）在一定條件下可沉淀于局部組織，激活補體引起炎癥反應(yīng)。涉及的疾病有血清病、結(jié)締細胞病及局部arthus反應(yīng)等。型變態(tài)反應(yīng)的檢驗主要是檢測循環(huán)免疫復合物或組織固定的免疫復合物；還可進一步檢測免疫復合物中的抗體特異性；有時候也可用皮膚試驗進行測定。（四）型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)是細胞免疫介導的炎癥，

5、沒有抗體和補體參與，發(fā)生較為緩慢，所以又稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)（dth）。涉及的疾病有接觸性皮炎、結(jié)核病、移植排斥性反應(yīng)等。型變態(tài)反應(yīng)的檢驗可從多方面進行。要以用促有絲分裂原或結(jié)核菌素檢測t細胞的敏感狀態(tài)；也可用抗原檢測機體的特異性致敏狀態(tài)；還可通過檢測細胞因子或者皮膚試驗的辦法進行檢驗。1反應(yīng)是否為變態(tài)反應(yīng)性可根據(jù)下述標準， 分析皮疹為變應(yīng)性還是為非變應(yīng)性。1.1既往對藥物的耐受性病人對引發(fā)變態(tài)反應(yīng)的藥物， 過去多能較好耐受。1.2藥物劑量藥物變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生， 多出現(xiàn)在常用的治療劑量， 有時小于常用劑量也可出現(xiàn)， 故可依此除外毒性反應(yīng)或蓄積作用。1.3臨床表現(xiàn)藥物變態(tài)反應(yīng)的表現(xiàn)， 常與其它物質(zhì)引

6、起的變態(tài)反應(yīng)性疾病相似， 但與藥物的藥理學作用不同。對治療中出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象， 當伴有典型變態(tài)反應(yīng)性疾病的臨床特點， 如血清病樣反應(yīng)、 過敏性休克、 蕁麻疹、 血管性水腫、 哮喘及接觸性皮炎時， 應(yīng)著重考慮藥物變態(tài)反應(yīng)的可能性。1.4潛伏期變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生， 有肯定的潛伏期， 一般為710 d。短于潛伏期時， 因過敏狀態(tài)還未形成， 對所用藥物不會發(fā)生反應(yīng)。過敏狀態(tài)形成之后， 再用該藥， 則在數(shù)十分鐘至24 h內(nèi)將發(fā)生反應(yīng)， 一般不超過72 h。1.5反應(yīng)再發(fā)這種反應(yīng)一旦發(fā)生， 以后再用該藥或與其化學構(gòu)造相似的藥物， 既使用量很小， 也可引起再發(fā)。1.6好發(fā)于易感性個體這種反應(yīng)只見于少數(shù)有易感性的人

7、。這種人或其家族成員常有變應(yīng)性疾病的歷史。注意不要把其他藥物反應(yīng)看成是藥物變態(tài)反應(yīng)。1.7病程的自限性絕大多數(shù)的病程具有自限性， 停用致敏藥物后就可以很快消退， 只有少數(shù)例外。1.8其他抗組織胺藥物和皮質(zhì)類固醇激素有較好效果； 有些病人有嗜酸性白細胞增加等。這些都可有助于判斷， 但應(yīng)注意有些其它疾病也可出現(xiàn)類似情況， 故只能作為參考。2注意與藥理學的不良反應(yīng)， 特別是組織胺釋放藥引發(fā)的反應(yīng)相鑒別由藥物引起的其他不良反應(yīng)， 有時可與變應(yīng)性反應(yīng)相混淆， 需要注意加以鑒別。與藥物的過量或由藥物間的相互作用引發(fā)的毒性反應(yīng)、 不耐受及其他不良反應(yīng)的鑒別， 前已做了討論， 此處從略。這里只討論因某些藥物的

8、組織胺釋放作用引起的有關(guān)反應(yīng)。藥物引發(fā)的類似變態(tài)反應(yīng)的癥狀， 并不一定都是變態(tài)反應(yīng)機制致導。常見的蕁麻疹型反應(yīng)， 多數(shù)是變態(tài)反應(yīng)機制產(chǎn)生的， 但也可由于組織胺釋放機制致成。阿司匹林引發(fā)的蕁麻疹， 可由于變態(tài)反應(yīng)， 也可由于組織胺釋放機制所致。組織胺釋放機制是與變態(tài)反應(yīng)無關(guān)的藥理作用。嗎啡、 可待因、 哌替啶、 士的寧、 司替巴脒(stilbamidine)、 多粘菌素B、 硫胺、 筒箭毒堿、 阿托品、 奎寧、 毛果蕓香堿等都可能通過其藥理學作用使組織胺釋放。釋放的組織胺的有效濃度， 因藥因人而異。由含碘的X線造影劑及右旋醣酐等致成的即發(fā)型反應(yīng)， 也可能屬于這種機制。藥物變態(tài)反應(yīng)引起的面紅、 瘙

9、癢、 蕁麻疹、 血管性水腫、 支氣管痙攣和偶然出現(xiàn)的血壓降低， 與藥理學作用引起的組織胺釋放所致成的癥狀， 常易互相混淆。由非變態(tài)反應(yīng)機制引起慢性蕁麻疹的病人， 對組織胺釋放藥物的易感性可能增加。有肥大細胞增多癥(如色素性蕁麻疹、 肥大細胞痣、 彌漫性皮膚肥大細胞增多癥及系統(tǒng)性肥大細胞增多癥)的病人， 對小量組織胺釋放藥可能產(chǎn)生嚴重的反應(yīng)。組織胺釋放藥所致反應(yīng)的主要特點是， 第一次接受這類藥物時即可出現(xiàn)癥狀， 多無既往用藥史， 此點可供鑒別。3病因診斷致敏藥物的分析3.1藥物與癥狀的關(guān)系藥物種類和臨床表現(xiàn)之間不存在固定不變的聯(lián)系， 不能要求通過臨床表現(xiàn)斷定致敏藥物的種類。但臨床事實告訴我們，

10、某些藥物時常出現(xiàn)某些反應(yīng)， 對推測致敏藥物的種類可起一定的線索作用。因此， 在臨床推斷中， 過去報告資料中提供的經(jīng)驗具有一定的參考價值， 只是在具體應(yīng)用中不要只憑過去的經(jīng)驗生搬硬套。3.2反應(yīng)發(fā)生與用藥時間的關(guān)系對絕大多數(shù)藥物而言， 致敏時間(sensitization time)也就是所謂潛伏期(latent period)初次使用或接觸藥物至變態(tài)反應(yīng)臨床表現(xiàn)開始出現(xiàn)的時間約為710 d， 很少在一周以內(nèi)。反應(yīng)時間(reaction time)藥物變態(tài)反應(yīng)癥狀的出現(xiàn)與末次用藥相距的時間一般很短。例如過敏性休克多在末次用藥后幾秒鐘或幾十分鐘內(nèi)出現(xiàn)， 個別病例可在1h以上。過敏性休克多出現(xiàn)于過去

11、已被致敏， 并已有幾天或幾年時間未再接觸， 這次又使用該致敏藥物之時。有些類型的反應(yīng)時間可長達兩天甚至幾周， 例如血清病樣綜合征。對致敏時間和反應(yīng)時間的正確分析， 可幫助推斷致敏藥物， 但不能單純根據(jù)時間上的聯(lián)系輕易得出結(jié)論， 還要注意是否為好發(fā)變態(tài)反應(yīng)的藥物及臨床表現(xiàn)的特點， 要細致進行分析。在推斷藥物與反應(yīng)發(fā)生的時間關(guān)系時， 詳細和準確的病史很重要。一定要仔細詢問病人在反應(yīng)發(fā)生前的用藥史， 尤其是反應(yīng)出現(xiàn)前兩周內(nèi)的用藥史。對病人用過的每一種藥都要仔細地分析和估計， 常見的致敏藥物固然常致成反應(yīng)， 但對較少致敏的藥物也不應(yīng)忽視。3.3光敏感性因素外用、 口服或注射藥物之后， 人體受日光照曬的

12、部位可發(fā)生濕疹皮炎樣反應(yīng)， 表現(xiàn)為紅斑、 水腫、 丘疹或小水皰， 愈后留色素斑。其發(fā)生機制有兩種， 光毒性(phototoxic)和光變應(yīng)性(photoallergic)。藥物的光變應(yīng)性反應(yīng)好發(fā)于日光照曬部位， 如面、 頸前、 手背或其他易受日曬部位。對于發(fā)生在上述部位的皮膚病變， 要考慮到光變應(yīng)機制的可能， 應(yīng)詳詢服藥和光照歷史。引起這種反應(yīng)的藥物常見者有四環(huán)素類、 灰黃霉素、 氯丙嗪、 氫氯噻嗪、 磺胺和合成甜味劑等內(nèi)用藥， 以及焦油類、 水楊酸類及六氯酚等外用藥。3.4藥物中不純物質(zhì)的反應(yīng)不純物質(zhì)主要見于有完全抗原性質(zhì)的藥物， 如各種疫苗、 各種動物器官制劑等。當診斷由完全抗原性質(zhì)藥物引

13、發(fā)的變態(tài)反應(yīng)時， 要注意制劑中的不純物質(zhì)或添加劑的作用。如為制劑中的不純物質(zhì)或添加劑引起的反應(yīng)， 則可用合成制劑取代器官制劑。取自人腦下垂體的或合成的促腎上腺皮質(zhì)激素， 在大多數(shù)情況下不發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。有一例糖尿病病人注射由動物器官提取的胰島素后， 出現(xiàn)全身蕁麻疹性反應(yīng)， 用合成胰島素皮試陰性， 改用合成制劑后無反應(yīng)發(fā)生。3.5停藥觀察大多數(shù)藥物變態(tài)反應(yīng)病例， 在停用致敏藥物之后， 其臨床癥狀在較短時間內(nèi)或減輕或消失， 故停藥觀察有時可作為有力的診斷手段， 但如同時使用幾種藥物時， 則判斷困難。在少數(shù)情況下， 有些臨床癥狀在停用有關(guān)致敏藥物之后， 還可持續(xù)存在數(shù)周或數(shù)月， 例如長效青霉素等長效制

14、劑及排泄緩慢的溴劑、 碘劑及砷劑引起的反應(yīng)便是如此。另外， 已造成的不可復性的組織損傷， 雖停用致敏藥物， 但病情仍可繼續(xù)惡化， 甚至最后死亡， 例如粒細胞缺乏癥、 全血細胞減少癥、 大皰性表皮壞死性松解型藥疹及剝脫性皮炎等。停藥觀察對這種病例的診斷有時無用， 但要注意， 這并不能成為不需停藥的理由。3.6誘發(fā)試驗誘發(fā)試驗是指給病人再用可疑致敏藥物， 觀察是否可引起癥狀再發(fā)。這種方法雖能較可靠地確定病因， 但很危險， 有時甚至引起死亡， 不宜應(yīng)用。有人主張在少數(shù)情況下， 對輕癥反應(yīng)可進行這種試驗。如考慮到前一次發(fā)生輕癥反應(yīng)， 后一次有可能發(fā)生嚴重反應(yīng)的臨床事實， 還是不用為妥。除非病人的病情十

15、分危重， 非此藥就不能挽救生命時， 也必須對可能發(fā)生的一切情況有充分估計， 有充分的應(yīng)急準備， 處理上有足夠的經(jīng)驗， 才能考慮謹慎進行。4試驗診斷上述的臨床診斷方法， 雖仍屬于推斷性的， 卻常能較準確地判明致敏藥物的種類， 能滿足一般臨床工作的需要， 但在幾種致敏藥物的同時應(yīng)用時， 便較難得出肯定的診斷。此外， 還存在這樣的問題： 在少數(shù)情況下， 可疑致敏藥物很可能是對原有疾病的治療上很為必需， 也許還不能用其他藥物代替； 從長遠角度講， 既使這一次藥物變態(tài)反應(yīng)的癥狀治愈了， 也還需要最后確定致敏藥物的種類， 以便今后禁用這種藥物及化學構(gòu)造上類似的藥物； 對某些易于致敏， 但治療中卻常常需要的

16、藥物， 如何在用藥前預(yù)知病人對此是否過敏。因此， 通過客觀的試驗方法， 來確定致敏藥物的種類， 還是必需的。4.14.2斑貼試驗此試驗對外用藥引起的接觸性皮炎及內(nèi)用藥引起的濕疹樣皮疹， 都有診斷價值。光斑貼試驗適用于光變態(tài)反應(yīng)， 在光敏感性皮炎的討論中已述及。5藥物變態(tài)反應(yīng)的體外檢測和特異診斷對藥物變態(tài)反應(yīng)的體外檢測和特異診斷一直是一個令人感興趣， 但又不易做到的問題。皮試方法的缺陷(陽性并非必出現(xiàn)反應(yīng)， 陰性也不能完全排除反應(yīng)的發(fā)生)及其本身的危險性， 使得追求體外檢測的方法更為迫切。5.1已有的體外檢測方法已有的方法包括血球凝聚抗體(hemagglutinating antibody)滴度

17、測定、 嗜堿性白細胞脫顆粒試驗(basophil degranulation test)及特異性淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗(specific lympocyte transformation test)等。這些方法因其特異性和敏感性方面還有不少問題待解決， 尚未達到實用的程度。目前較好的方法有放射性變應(yīng)原吸附試驗(RAST)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)。5.2RAST與ELISA在青霉素特異抗體檢測中的應(yīng)用特異抗體檢測雖有較廣泛的研究，但在藥物變態(tài)反應(yīng)中還未能廣泛開展，原因是對致敏藥物的抗原決定基的研究還不充分。目前只對青霉素抗原決定基認識較為全面，故對青霉素特異抗體的檢測有較成熟的方法。青霉素變態(tài)

18、反應(yīng)中，由青霉素特異IgE介導的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)因其反應(yīng)發(fā)生迅速，癥狀嚴重，常致成死亡，故對青霉素特異IgE檢測的研究受到特殊重視。RAST檢測青霉素特異IgE的成功，不但開辟了安全、準確的體外檢測途徑，也為進一步研究青霉素變態(tài)反應(yīng)的機制、預(yù)防和進行降敏治療等提供了更好的手段，但RAST方法所需設(shè)備昂貴，在發(fā)展中國家不易推廣。再者，雖其特異性與敏感性皆較高，但仍存在假陰性與假陽性的問題，這應(yīng)促使人們尋找更合理的方法。ELISA法設(shè)備簡單，易于推廣，但因受多種因素的影響，不易取得高敏感性與高特異性，致使一些研究者放棄了ELASA的研究。北醫(yī)三院皮膚科從改良ELISA法檢測青霉素特異IgE入手，在1

19、05例檢測中取得特異IgE與皮試結(jié)果符合率達76.19%的結(jié)果。為進一步提高檢測的敏感性，又建立了McAb-BA-ELISA檢測法。在該法中，用單克隆抗體(McAb)提高特異性，用生物素和親和素(BA)系統(tǒng)的放大作用提高敏感性，經(jīng)過3a(年)的實驗，終于取得成功。在用McAb-BA-ELISA檢測59例青霉素皮試陽性的可疑青霉素過敏病人中，青霉素特異IgE總陽性率為88.14%(52/59)，在12例青霉素過敏性休克病人中，特異IgE總陽性率達91.67%(11/12)，而315例正常對照者中全部陰性。結(jié)果說明McAb-BA-ELISA法用于青霉素特異IgE檢測特異性強敏感性高，是在我國易于推

20、廣的有高度可靠性的方法。通過用McAb-BA-ELISA對青霉素變態(tài)反應(yīng)病例的研究， 取得了以下認識： 利用病人血清中青霉素特異IgE的消長規(guī)律， 有可能預(yù)測青霉素變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生； 對異位性素質(zhì)在速發(fā)型青霉素變態(tài)反應(yīng)發(fā)生中的作用的研究中， 得出了異位性素質(zhì)與速發(fā)型青霉素變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生無明顯相關(guān)的結(jié)論； 對青霉素過敏皮試的研究中， 指出嚴格對照觀察的重要性； 長期接觸青霉素的人， 一旦出現(xiàn)皮膚劃痕癥應(yīng)考慮青霉素變態(tài)反應(yīng)的可能； 青霉素接觸變態(tài)反應(yīng)者有伴發(fā)速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的可能。這些研究結(jié)果證實了本法的實用性， 也解決了實際問題。朱大勛等用免疫聯(lián)結(jié)法測定青霉素特異IgE與IgG， 也取得了成果。5.

21、3其它實驗檢測方法的研究除對青霉素特異抗體檢測研究之外， 畢志剛用特異淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗， 對多種藥物過敏性反應(yīng)病例進行了藥物變應(yīng)原檢測； 李林峰等針對抗結(jié)核藥利福平過敏性反應(yīng)研究的需要， 建立了改良ELISA法檢測利福平特異抗體， 并用利福平致敏動物取得成功， 為對利福平變態(tài)反應(yīng)的研究創(chuàng)造了初步條件。1治療治療藥疹， 早期診斷極為重要， 關(guān)系著有利時機的爭取和治療的成敗。對一切藥疹， 都要盡早做出明確診斷， 以便能早下決心停藥和給以治療， 以免病情繼續(xù)惡化。要做到早期診斷， 就要在一切藥物治療過程中， 注意異?，F(xiàn)象的出現(xiàn)， 及時加以分析， 尤其要注意嚴重藥物反應(yīng)的早期現(xiàn)象。有些治療失敗的病例就

22、是由于沒做到早期診斷， 而使致敏藥物未能及時停用， 未能得到及時治療治療， 在數(shù)日之內(nèi)癥狀可完全消失。但如不及時停藥， 則病情有由輕癥發(fā)展成重癥反應(yīng)的可能， 以致難以救治。如在反應(yīng)發(fā)生前較長時間內(nèi)， 只用過一種藥物， 則致敏藥物較易判斷。如同時使用著幾種藥物， 不易分清哪個藥物是致敏者時， 一般應(yīng)全部停用， 但有時因原有疾病仍需繼續(xù)治療， 全部停用不大可能， 那就要將致敏可能性最大的藥物首先停用。例如常用的抗菌藥物、 水楊酸鹽類、 巴比妥類及抗痙攣藥物等， 這些都是常見的致敏藥物。如停用的藥物中， 有對原有疾病治療屬于必需者， 可用藥理作用相似， 但免疫化學構(gòu)造上不同的藥物來代替。在少數(shù)情況下

23、，例如病人原有疾病較嚴重，停用原有治療藥物的問題就不能僅從藥物反應(yīng)一方面去考慮，而要從病人的具體情況出發(fā)，全面衡量得失而確定： 此次發(fā)生的藥物反應(yīng)的嚴重程度及其可能導致的結(jié)局； 原有疾病是否迫切需要繼續(xù)治療治療及時治療的內(nèi)容包括及時停藥在內(nèi)。停用致敏藥物是消除致病因素， 極為重要。停藥后的治療則要消除已產(chǎn)生的病變及對癥治療。這里著重提出的有兩種情況， 其一是危急的病例， 如過敏性休克、 喉頭水腫、 哮喘等， 需要分秒必爭、 迅速救治；其二是早期表現(xiàn)并非十分嚴重， 但由于無充分的警惕， 放松了治療， 以致病情發(fā)展， 喪失了搶救時機。例如， 急性黃色肝萎縮、 腎臟病變、 剝脫性皮炎、 表皮壞死性松

24、解型藥疹等， 其早期癥狀可為發(fā)熱、 發(fā)疹性皮疹、 嚴重瘙癢、 出血性皮疹等一般癥狀， 不久之后出現(xiàn)更為嚴重的或足以致死的反應(yīng)。其實， 在嚴重病變形成之前給以合理治療治療中要抓住重點，針對危害最大的癥狀予以治療。休克的病人， 先要設(shè)法升高其血壓；喉頭水腫者， 先解決呼吸困難或窒息。有不少剝脫性皮炎病人入院時， 除嚴重的皮膚癥狀外， 還合并嚴重的脫水、 酸中毒或肝、 腎病變。這時， 要分析病人當前的主要矛盾， 優(yōu)先解決。當然， 在此同時也注意解決別的屬于第二位、 第三位的問題。這種皮炎病人， 皮膚的嚴重炎癥應(yīng)該迅速控制， 但合并的水-電解質(zhì)紊亂可能已達到危及生命的程度， 那就要在治療皮膚炎癥同時，

25、 著重先解決危及生命的電解質(zhì)紊亂， 這樣才會爭取到最后治愈的機會。在有些治療治療中一定要從整體觀點出發(fā)， 全面處理。并且， 原有疾病和藥物變態(tài)反應(yīng)治療中使病人死于急性心力衰竭。我們曾分析過19例最后死亡的剝脫性皮炎的病例， 肯定和可能死于急性心力衰竭者有5例。葉氏報告的20例剝脫性皮炎中9例死亡， 其中5例經(jīng)尸體解剖， 發(fā)現(xiàn)2例有出血性化膿性支氣管炎， 5例發(fā)生肺水腫， 2例發(fā)生胸膜炎， 1例發(fā)現(xiàn)支氣管粘膜剝脫， 并有1例肺出血性栓塞。其中3例發(fā)生典型藥物過敏的內(nèi)臟病變， 計亞急性間質(zhì)性肝炎2例， 亞急性間質(zhì)性腎炎1例。對有些以白細胞減少癥或粒細胞缺乏癥、 黃疸或肝炎、 腎炎等為主， 沒有或僅

26、有輕度皮膚改變的藥物變態(tài)反應(yīng)治療治療治療可能利少害多或沒有必要， 最好是先采取其他措施。對炎癥、 滲液或糜爛的皮膚和粘膜損害首先加強護理， 注意隔離與消毒， 經(jīng)常觀察并治療可能出現(xiàn)的輕微感染。當一旦有較明顯的感染癥狀出現(xiàn)時， 再給強有力的抗菌治療用藥力求簡單， 避免新的過敏在對藥疹進行治療時，用藥種類務(wù)必簡單。凡與原致敏藥物的免疫化學構(gòu)造相近的藥物，盡量不用，以免發(fā)生交叉過敏。另外，也須注意其他在構(gòu)造上無關(guān)的藥物引發(fā)過敏的可能性。一個病人一旦對某種藥物發(fā)生變態(tài)反應(yīng)， 對其他在免疫化學上無關(guān)的藥物，也較易發(fā)生反應(yīng)。因此， 不管是治療病人的原有疾病， 還是治療藥物變態(tài)反應(yīng)治療中藥引起藥物反應(yīng)的機會

27、， 遠較化學制劑為少， 在藥物反應(yīng)的治療中， 應(yīng)充分發(fā)揮其作用。中藥可用以代替致敏藥物治療原有疾病， 也可用以治療治療中密切觀察觀察的內(nèi)容包括三個方面： 現(xiàn)有的藥物反應(yīng)癥狀的演變； 有否新的過敏反應(yīng)發(fā)生； 原有疾病的病情變化。要隨時掌握上述三方面情況， 及時給以合理的處理。1.2藥物應(yīng)用治療藥物變態(tài)反應(yīng)， 一是減輕或消除現(xiàn)有癥狀， 二是幫助重癥病人渡過危機。在少數(shù)情況下， 要通過治療促進致病藥物的排泄或降解， 例如致病藥物為金、 汞或砷劑， 可用二巰丙醇(BAL)治療。一般輕癥藥疹， 如致敏藥物已停止使用， 不進行藥物治療亦可自愈。較重的反應(yīng)則需認真治療， 嚴重的反應(yīng)則要及時合理救治。治療方法包括藥物及必要時的應(yīng)急措施， 例如嚴重喉頭水腫， 用藥物治療不能緩解時用氣管切開等。藥物變態(tài)反應(yīng)的臨床癥狀多