隔山消對小鼠小腸推進運動的影響及急性毒性研究

1、隔山消對小鼠小腸推進運動的影響及急性毒性研究    【摘要】目的   觀察隔山消對小鼠小腸推進運動的影響及急性毒性。方法   用硫酸阿托品抑制小鼠小腸推進運動，以普瑞博思為對照，用不同劑量的隔山消進行治療后，測定其小腸推進率。并對隔山消進行了急性毒性試驗。結果   硫酸阿托品使小鼠小腸推進率明顯降低，普瑞博思和隔山消能使小腸運動受抑小鼠的小腸推進率顯著提高。隔山消原生藥粉末混懸液按30g/kg劑量給小鼠灌胃，除部分小鼠活動減少外，未見其他外觀行為異常及死亡。結論   隔山消能

2、顯著提高小鼠的小腸推進功能，且急性毒性較低?！娟P鍵詞】   隔山消；藥理作用；毒理試驗；小鼠隔山消為蘿科植物耳葉牛皮消Cynanchum auriculatum Royle ex Wight 的干燥塊根，具有養(yǎng)陰補虛、健脾消食之功效，民間常用于治療虛損勞傷、胃痛飽脹等多種疾病。我們應用以隔山消為主藥組成的隔山消散治療慢性萎縮性胃炎，取得了較好療效1。但目前國內文獻尚未見對隔山消藥理作用的研究報道。為了進一步探討隔山消治療胃腸疾病的作用機理，本文觀察了隔山消對小鼠小腸推進運動的影響及其急性毒性，現(xiàn)將結果報告如下。1 實驗材料1.1 動物   健康昆明種小鼠

3、，體重（20±2）g，雌雄各半，由華中科技大學同濟醫(yī)學院實驗動物中心提供。1.2 藥物   隔山消，采自宜昌市夷陵區(qū)，取塊根，干燥，研成細粉，用0.3%CMC-Na配制成高（88g/L）、中（50g/L）、低（38g/L）濃度的混懸液；普瑞博思片，由西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批號20030112，用0.3%CMC-Na配制成0.1g/L濃度的混懸液；硫酸阿托品，安陽九洲藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號0306141；活性炭，藥用，用10%阿拉伯膠配制成5%炭末混懸液。2   實驗方法與結果2.1 對小鼠小腸推進運動的影響  取昆明種小鼠60只，

4、隨機分為正常對照組、模型對照組、普瑞博思組和隔山消高、中、低劑量組，每組10只。各組小鼠均給予普通飼料適應性喂養(yǎng)3d后，分別給予0.9%氯化鈉溶液、普瑞博思混懸液和隔山消高、中、低濃度的混懸液0.2ml/10g灌胃，每日1次，連續(xù)給藥6d。末次給藥前24h，動物禁食不禁水。于末次給藥后1h，正常對照組腹腔注射0.9%氯化鈉溶液0.5ml/只，其余各組均腹腔注射硫酸阿托品0.5mg/kg，立即灌服炭末混懸液0.6ml/只。20min后脫頸椎處死動物，剖開腹腔，立即取出自賁門到直腸末端的腸管，不加牽引，平鋪于玻璃板上，測其全長和炭末前沿到賁門的距離，以炭末在小腸的推進長度占小腸全長的百分比計算其小

5、腸推進率2。結果表明，模型對照組小鼠小腸推進率明顯低于正常對照組（P<0.05），普瑞博思組和隔山消高、中、低劑量組小鼠小腸推進率顯著高于模型對照組（P<0.05）。見表1。表1各組小鼠小腸推進率比較（略）注：與正常對照組比較：P0.05；與模型對照組比較：P0.052.2 急性毒性試驗   取健康小鼠60只，雌雄各半，隨機分為隔山消高、低劑量組和對照組，每組20只。先禁食、禁水12h后，隔山消高劑量組按0.4ml/10g體重給予25%隔山消混懸液（用0.3%CMC-Na配制成0.25g/ml的隔山消混懸液）灌胃，隔山消低劑量組按0.4ml/10g體重給予12.

6、5%隔山消混懸液（用0.3%CMC-Na配制成0.125g/ml的隔山消混懸液）灌胃，對照組灌服同容積的0.3%CMC-Na溶液。各組均每天給藥3次（每次間隔8h），用藥1d即停，連續(xù)觀察7d。結果各組均無動物死亡，除隔山消高劑量組部分小鼠活動減少外，各小鼠飲食、大小便、毛色及體重等均無異常變化。由于隔山消毒性較低，受給藥濃度和灌胃容積的限制，無法測出其LD50。3 討論      隔山消出自本草綱目，又名隔山撬、隔山鍬、飛來鶴。性味甘苦、平、無毒，功能養(yǎng)陰補虛、健脾消食，民間多用于治療痢疾、食積飽脹、胃氣痛、多年老胃病、小兒疳積和食瘧等胃腸疾

7、病3。本實驗結果表明，硫酸阿托品可明顯降低小鼠小腸推進運動，而普瑞博思和隔山消可以顯著提高小腸運動受抑小鼠的小腸推進功能。以往的研究顯示，隔山消還能顯著降低功能性消化不良模型大鼠胃竇NO含量4。隔山消的這種提高小鼠小腸推進功能和降低功能性消化不良模型大鼠胃竇NO含量的作用，可能是其健脾消食，治療食積飽脹的機理之一。急性毒性試驗結果表明，隔山消原生藥粉末混懸液按30g/kg劑量給小鼠灌胃，除部分小鼠活動減少外，未見其他外觀行為異常及死亡，此劑量相當于成人臨床日用藥量的60倍，說明隔山消臨床應用安全?！緟⒖嘉墨I】1 馮德仕，韓江南，馮鑫東. 自制隔山消散治療萎縮性胃炎45例臨床觀察. 世界名醫(yī)論壇雜志，20