連續(xù)配戴軟性角膜接觸鏡對(duì)眼表上皮的影響

1、    連續(xù)配戴軟性角膜接觸鏡對(duì)眼表上皮的影響【摘要】目的：探討軟性角膜接觸鏡(soft contact lens,SCL)連續(xù)配戴對(duì)眼表上皮的影響以及可能機(jī)制。方法：將SCL配戴者依據(jù)連續(xù)戴鏡時(shí)間分為<12h組、1224h組和>24h組，共3組。對(duì)正常對(duì)照組(35例70眼)與病例組(99例198眼)進(jìn)行用角膜熒光素染色(fluorescein vital staining，F(xiàn)LS)、結(jié)膜印跡細(xì)胞學(xué)檢查(conjunctival impression cytology，CIC)，對(duì)比各組間各觀察指標(biāo)差異。結(jié)果：SCL戴鏡各組FLS記分、杯狀細(xì)

2、胞密度與結(jié)膜上皮鱗狀化分級(jí)與正常對(duì)照組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);<12h組與1224h組之間，<12h組與>24h組之間FLS、杯狀細(xì)胞密度與結(jié)膜上皮鱗狀化分級(jí)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);1224h組與>24h組之間FLS、杯狀細(xì)胞密度與結(jié)膜上皮鱗狀化分級(jí)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：連續(xù)配戴軟性角膜接觸鏡會(huì)導(dǎo)致眼表上皮損傷和結(jié)膜杯狀細(xì)胞減少，結(jié)膜上皮角化。且持續(xù)戴鏡時(shí)間越長(zhǎng)，變化越明顯。【關(guān)鍵詞】 眼表;軟性角膜接觸鏡;角膜熒光染色;印跡細(xì)胞學(xué)Effects of extended contact lens wear on the ocula

3、r surface epitheliumYang Zheng1, MaoZhu Zhao2, YiPing Qiao1, Ling Li11Department of Ophthalmology, Luzhou Medical College, Luzhou 646000, Sichuan Province, China;2Department of Ophthalmology, the Peoples Hospital of Sichuan Province, Chengdu 610110, Sichuan Province, ChinaAbstractAIM: To observe the

4、 effects of extended soft contact lens(SCL) wear on the ocular superficial epithelial and analyze the possible mechanism.METHODS: The subjects were divided into three groups according to the wearing hours of SCL. Fluorescein vital staining( FLS), conjunctival impression cytology(CIC) were used in no

5、rmal control group (35 cases 70 eyes) and experiment group (99 cases 198 eyes). The differences of FLS，goblet cell density(GCD)and grade of squamous metaplasia were analyzed.RESULTS: There were statistical differences in FLS,GCD and grade of squamous metaplasia between the group wearing SCL for less

6、 than 12 hours, 12 to 24 hours or more than 24 hours(P<0.05). However, there were no statistical differences in FLS, GCD and grade of squamous metaplasia between the group wearing SCL for 12 to 24 hours and more than 24 hours.CONCLUSION: Extended SCL wear can cause the ocular surface injury, decr

7、ease conjunctival goblet cells and conjunctival epithelium keratinized, and the longer the wear, the obvious the change.KEYWORDS: ocular; soft contact lens; fluorescein staining; conjunctival impression cytology0引言我國(guó)約有500萬(wàn)配戴者，軟性角膜接觸鏡(soft contact lens,SCL)導(dǎo)致的眼部損害逐年上升。相當(dāng)一部分角膜接觸鏡配戴者并未嚴(yán)格遵守配戴處方規(guī)定，超時(shí)連續(xù)配戴

8、現(xiàn)象普遍存在，導(dǎo)致近年來(lái)角膜接觸鏡引起的眼表并發(fā)癥明顯增加。對(duì)超時(shí)連續(xù)配戴SCL者眼表上皮的病理生理改變及發(fā)病機(jī)制的深入研究，有助于規(guī)范SCL的持續(xù)配戴和減少SCL連續(xù)超時(shí)配戴的危險(xiǎn)因素及并發(fā)癥。1對(duì)象和方法1.1對(duì)象 病例組：年齡1828(平均23.52±4.32)歲，因屈光不正配戴日戴型SCL，并能排除其他眼表疾病。依據(jù)SCL持續(xù)配戴時(shí)間<12h者36例72眼，1224h者39例78眼，>24h者24例48眼。其中男45例90眼，女54例108眼，SCL持續(xù)配戴時(shí)間為8360(平均62.2±79.7)h。正常組：年齡1828(平均23.17±3.5

9、8)歲，其中男19例38眼，女16例32眼。SCL戴鏡組與正常對(duì)照組間年齡構(gòu)成和性別構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1.2方法結(jié)膜印跡細(xì)胞Nelson分級(jí) A：0級(jí)(PAS×100);B：0級(jí)(PAS×400);C：1級(jí)(PAS×100);D：2級(jí)(PAS×100);E：3級(jí)(PAS×400)。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)1：角膜表面分為4個(gè)象限，每個(gè)象限分別記03分(0分為無(wú)染色，1分為散在點(diǎn)狀染色或輕微劃痕，2分為中等量點(diǎn)狀染色并輕度融合，3分為密集點(diǎn)狀染色并融合。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：對(duì)數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量數(shù)據(jù)用±s表示，首先進(jìn)行方差齊性檢

10、驗(yàn)(F檢驗(yàn))，符合正態(tài)分布采用中均數(shù)的兩兩比較方差分析，結(jié)膜上皮細(xì)胞鱗狀化分級(jí)構(gòu)成比采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1角膜熒光染色計(jì)分 SCL連續(xù)配戴時(shí)間對(duì)角膜熒光染色(FLS)有影響(F=17.520，P<0.01)。連續(xù)配戴時(shí)間越長(zhǎng)，角膜熒光染色計(jì)分越高。連續(xù)戴鏡時(shí)間<12h者影響較小;SCL持續(xù)配戴>12h者較<12h者FLS差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，但持續(xù)配戴1224h與持續(xù)配戴>24h者之間相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.140)。 SCL持續(xù)戴鏡時(shí)間對(duì)角膜FLS計(jì)分的影響  SCL持續(xù)戴鏡時(shí)間對(duì)GC

11、D的影響結(jié)膜上皮鱗狀化分級(jí)(Nelson法)構(gòu)成情況眼2.2結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度 連續(xù)配戴SCL時(shí)間對(duì)結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度(GCD)有影響(F=44.918，P<0.01)，各戴鏡組與正常對(duì)照組比較P值均<0.01，連續(xù)配戴1224h與<12h組比較GCD有所減少(P<0.05)，但>24h組與1224h組GCD相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.334)。隨著連續(xù)配戴時(shí)間增加，GCD減少明顯，但GCD的減少非線性關(guān)系。2.3結(jié)膜上皮細(xì)胞鱗狀化分級(jí) 正常組結(jié)膜上皮核質(zhì)比(N/C)多在12，鱗狀化分級(jí)主要集中在0級(jí)和1級(jí)，連續(xù)配戴時(shí)間<12h組分級(jí)主要集中在1級(jí)和2級(jí)，N

12、/C多為13與14，偶見(jiàn)蛇形細(xì)胞;連續(xù)配戴時(shí)間1224h組分級(jí)主要集中在2級(jí)和3級(jí)，結(jié)膜上皮細(xì)胞輕度角化,N/C多為1415;連續(xù)配戴時(shí)間>24h組分級(jí)主要集中在2級(jí)和3級(jí)，結(jié)膜上皮細(xì)胞角化較明顯。<12h組與1224h組之間，<12h組與>24h組之間結(jié)膜上皮鱗狀化分級(jí)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=220.295，P=0.000)。3討論角膜上皮是外界環(huán)境與角膜基質(zhì)間的屏障，依靠角膜上皮間緊密連接形成較高的抵抗能力。角膜熒光素染色檢查方法可顯示角膜上皮及基質(zhì)細(xì)胞間連接破壞形態(tài)及程度。雖然目前多數(shù)SCL都擁有合格的氧通透性，但均無(wú)法完全避免角結(jié)膜組織的缺氧損傷，SCL延長(zhǎng)配戴

13、均可造成角膜上皮損傷及屏障功能的下降，但表面的點(diǎn)狀角膜熒光染色能否反映角膜損傷或毒性的程度并不明確3。我們發(fā)現(xiàn)，SCL持續(xù)配戴>12h者角膜熒光染色更顯著，表明隨著SCL對(duì)眼表持續(xù)作用時(shí)間的延長(zhǎng)，加重角膜上皮損傷以及修復(fù)不良。可能的機(jī)制：角膜需氧的80%以上來(lái)自于淚膜，閉眼時(shí)來(lái)自于角膜緣血管網(wǎng)。由于SCL的機(jī)械性壓迫損傷，眼表上皮缺氧，淚膜功能下降等引起眼表微環(huán)境改變以及角膜知覺(jué)下降，SCL戴鏡者無(wú)論戴鏡年限長(zhǎng)短角膜基底膜均有不同程度變性，角膜上皮以及基質(zhì)細(xì)胞連接破壞，故角膜熒光染色計(jì)分較高。當(dāng)持續(xù)配戴>12h時(shí)常伴隨配戴者夜間閉目戴鏡，角膜在此情況下氧供多依賴角膜緣血管網(wǎng)，缺氧因

14、素較睜眼時(shí)加重，過(guò)量的乳酸及一些有毒代謝產(chǎn)物通過(guò)基質(zhì)彌散至內(nèi)皮細(xì)胞，加重持續(xù)性角膜上皮及基質(zhì)損傷。結(jié)膜印跡細(xì)胞學(xué)(CIC)檢查可了解活體眼表面細(xì)胞病理學(xué)改變，較直觀評(píng)估眼表鱗狀上皮化生、結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度及結(jié)膜上皮的改變4，5，核質(zhì)比(N/C)可能比杯狀細(xì)胞數(shù)更敏感，因此結(jié)膜上皮細(xì)胞的鱗狀化分級(jí)的臨床價(jià)值相對(duì)更為可靠。近期研究發(fā)現(xiàn)淚膜異常與結(jié)膜上皮細(xì)胞損害會(huì)導(dǎo)致結(jié)膜上皮微絨毛和結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度減少，但尚不清楚二者是否基于共同的原因。Jirsova等6 發(fā)現(xiàn)隨戴鏡年限增加結(jié)膜上皮細(xì)胞的鱗狀化分級(jí)變異較大，但未對(duì)SCL持續(xù)延長(zhǎng)配戴者進(jìn)一步觀察。同時(shí)GCD的影響因素較多7。我們研究發(fā)現(xiàn)隨SCL的連續(xù)配

15、戴時(shí)間增加，結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度減少，結(jié)膜上皮鱗狀化程度逐漸增加，但并非線性關(guān)系，尤其是連續(xù)過(guò)夜配戴SCL者，SCL連續(xù)配戴>12h，結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度減少更為明顯。SCL持續(xù)配戴>24h者結(jié)膜上皮鱗狀化程度逐漸增加，上皮角化明顯，分級(jí)多為2級(jí)和3級(jí)。同時(shí)，角膜熒光染色計(jì)分與結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度呈明顯負(fù)相關(guān)，與結(jié)膜上皮鱗狀化分級(jí)呈明顯正相關(guān)。以上眼表上皮變化可能與以下因素有關(guān)：(1)角膜上皮微絨毛和微皺襞對(duì)于上皮吸附黏蛋白形成黏液層有著關(guān)鍵作用，然而配戴SCL直接機(jī)械損傷與缺氧、水腫、代謝障礙等間接損傷，導(dǎo)致角膜上皮微絨毛和微皺襞破壞，黏蛋白無(wú)法吸附，淚膜失常。與此同時(shí)，淚膜異常又加重了角結(jié)

16、膜上皮病變。配戴時(shí)間越長(zhǎng)，損傷越嚴(yán)重;(2)角膜供氧約90%來(lái)源大氣，閉眼時(shí)無(wú)論何種透氧度的SCL，均會(huì)使角膜含氧量降低，尤其是持續(xù)超時(shí)SCL的配戴常常伴隨SCL過(guò)夜配戴，角膜缺氧，角膜知覺(jué)減退，高碳酸癥致角膜上皮代謝降低，攝氧減少，淚液滲透壓增高，炎癥因子和毒素蓄積，角結(jié)膜上皮失去保護(hù)，導(dǎo)致結(jié)膜上皮細(xì)胞角化和鱗狀上皮化生程度越高，作為淚膜黏液層的主要分泌源泉的結(jié)膜杯狀細(xì)胞數(shù)目越少，甚至消失。綜上所述，無(wú)論選擇何種軟性角膜接觸鏡，連續(xù)配戴尤其是>12h的過(guò)夜配戴，會(huì)造成眼表上皮損傷、結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度下降、結(jié)膜上皮鱗狀化生程度增加，淚膜異常。且持續(xù)配戴時(shí)間越長(zhǎng)，損害越大。應(yīng)加強(qiáng)對(duì)廣大角膜接

17、觸鏡戴鏡人群的宣傳教育，建議嚴(yán)格遵守戴鏡處方，盡可能避免過(guò)夜配戴軟性角膜接觸鏡，以減少連續(xù)配戴導(dǎo)致的眼表上皮病變。【參考文獻(xiàn)】1 Ward KW. Superficial punctate fluorescein staining of the ocular surface. Superficial Optometry Vis Sci 2008;85(1):8162 Guillon M, Cecile M. Dry eye symptomatology of soft contact lens wearers and nonwearers. Optometry Vis Sci 2005;82(

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