第五章巴比妥類藥物的分析AnalysisofBarbitalsDrugs第一節(jié)

1、第五章第五章 巴比妥類藥物的分析巴比妥類藥物的分析Analysis of Barbitals Drugs第一節(jié)第一節(jié) 巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)剖析巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)剖析第二節(jié)第二節(jié) 巴比妥類藥物的理化性質(zhì)巴比妥類藥物的理化性質(zhì)第三節(jié)第三節(jié) 鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)第四節(jié)第四節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查第五節(jié)第五節(jié) 含量測(cè)定含量測(cè)定巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)通式巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)通式 CCCONONC OR1R2R3543216HH1 環(huán)狀母核部分環(huán)狀母核部分：環(huán)狀丙二酰脲：環(huán)狀丙二酰脲 決定巴比妥決定巴比妥類類藥物的特性藥物的特性2 取代基部分取代基部分 區(qū)別區(qū)別各種各種巴比妥類藥物巴比妥類藥物 CCCON

2、ONC OH5C2HH苯巴比妥PhenylbarbitalCCCONONC ONaCH2CHCH2CHCH3C3H7H司可巴比妥鈉Secobarbital硫代巴比妥類藥物 硫噴妥鈉HCCCONONCSNaC2H5CH3CH2CH2CHCH3理化性質(zhì)理化性質(zhì)Physical and chemical properties （一）（一） 物理性質(zhì)物理性質(zhì) （二）（二） 化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì) 物理性質(zhì) 1 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉未，具有固定的熔點(diǎn)。白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉未，具有固定的熔點(diǎn)。 顯微結(jié)晶顯微結(jié)晶 2 游離巴比妥類藥物微溶或極微溶于水，易溶游離巴比妥類藥物微溶或極微溶于水，易溶于乙醇及有機(jī)溶劑；其鈉鹽

3、則易溶于水，而不于乙醇及有機(jī)溶劑；其鈉鹽則易溶于水，而不溶于有機(jī)溶劑。溶于有機(jī)溶劑。 化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)1 弱酸性弱酸性2 水解反應(yīng)水解反應(yīng)3 與重金屬離子反應(yīng)與重金屬離子反應(yīng)4 與香草醛（與香草醛（vanillin）的反應(yīng)）的反應(yīng)5 紫外吸收光譜特征紫外吸收光譜特征6 特殊元素及取代基的反應(yīng)特殊元素及取代基的反應(yīng) 弱酸性弱酸性巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)能發(fā)生酮式和烯醇式的巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)能發(fā)生酮式和烯醇式的互變異構(gòu)，在水溶液中可以發(fā)生互變異構(gòu)，在水溶液中可以發(fā)生二級(jí)電離二級(jí)電離。本類藥物的水溶液顯弱酸性（本類藥物的水溶液顯弱酸性（pKa為為7.38.4），），可與強(qiáng)堿形成水溶性的可與強(qiáng)堿形成水溶

4、性的鹽類鹽類。 CCCONONC OHR1R2HCCCONONC OR1R2HHCCCONONC OR1R2HCCCONONC OR1R2+ H+ H+pK1=8+ H+ H+pK2=12與強(qiáng)堿的成鹽反應(yīng)與強(qiáng)堿的成鹽反應(yīng)CO NHCNCOOHR1R2+ NaOHCO NHCNCOONaR1R2+ H2O水解反應(yīng) 巴比妥類藥物 + NaOHNH3+ 2Na2CO3COONaR1R2+2NH3 CONHCNCOOHR1R2+ 5NaOH與重金屬離子反應(yīng)與重金屬離子反應(yīng)（1）與銀鹽的反應(yīng)與銀鹽的反應(yīng)（2）與汞鹽的反應(yīng)與汞鹽的反應(yīng)（3）與銅鹽的反應(yīng)與銅鹽的反應(yīng) （4）與鈷鹽的反應(yīng)與鈷鹽的反應(yīng)二銀鹽白色

5、可溶性一銀鹽取代的巴比妥類藥物，3323AgNO CONa AgNO55與銀鹽的反應(yīng)CONCNCOCR1R2ONaAg+NaHCO3NaNO3+CONHCNCOCR1R2ONa+ AgNO3+ Na2CO3NaNO3+CONCNCOCR1R2OAgAgAgNO3+CONCNCOCR1R2ONaAg可溶性一銀鹽取代的巴比妥類藥物，323CONa AgNO551與銅鹽的反應(yīng) 巴比妥類藥物 +紫色或紫色 銅吡啶試液吡啶硫噴妥鈉 +綠色銅吡啶試液吡啶CR1R2COCONHNHCO水吡啶CR1R2COCONNHC OHCR1R2COCONNHCO-+H+部分離子化N+CuSO42NNCu2+SO42-C

6、R1R2COCONNHC O-2+NNCu2+CR1R2COCONNHCOCR1R2COCONNHCOCuNN有色配位化合物有色配位化合物與鈷鹽的反應(yīng)與鈷鹽的反應(yīng)紫堇色鈷鹽巴比妥類藥物堿性 反應(yīng)條件反應(yīng)條件無水：所用試劑均應(yīng)不含水無水：所用試劑均應(yīng)不含水堿性：異丙胺（配體）堿性：異丙胺（配體）CO NHCONHCOR1R22+Co2+4(CH3)2CHNH2+CoR2R1CONHCONCOR2R1NCONHCOCONHCH(CH3)2NHCH(CH3)2(CH3)2CHN+H32與汞鹽的反應(yīng)與汞鹽的反應(yīng)巴比妥類藥物巴比妥類藥物+汞鹽汞鹽白色白色 （可溶于氨試液）（可溶于氨試液）與香草醛（與香草

7、醛（vanillin）的反應(yīng)）的反應(yīng) 棕紅色香草醛巴比妥類藥物濃硫酸 巴比妥類藥物的紫外吸收光譜特征和其電離的程度有關(guān)。 5,5-取代的巴比妥類藥物取代的巴比妥類藥物pH2的酸性溶液中，不電離，幾乎的酸性溶液中，不電離，幾乎無無明顯的紫明顯的紫外吸收。外吸收。pH10的堿性溶液中，發(fā)生一級(jí)電離，于的堿性溶液中，發(fā)生一級(jí)電離，于240 nm處有最大吸收。處有最大吸收。pH13的強(qiáng)堿性溶液中，發(fā)生二級(jí)電離，最大吸的強(qiáng)堿性溶液中，發(fā)生二級(jí)電離，最大吸收紅移至收紅移至255 nm處。處。 硫代巴比妥類藥物在酸性或堿性溶液中，均有較明顯的紫外吸收。 紫外吸收光譜特征A. H2SO4溶液溶液(0.05mo

8、l/L)B. pH9.9緩沖溶液緩沖溶液C. NaOH溶液溶液(0.1mol/L) pH 13nmA硫噴妥的紫外吸收光譜硫噴妥的紫外吸收光譜HCl 溶液溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液溶液 (0.1mol/L) 特殊元素及取代基的反應(yīng)特殊元素及取代基的反應(yīng) （1）芳環(huán)取代基的反應(yīng)芳環(huán)取代基的反應(yīng)（2）不飽和烴取代基的反應(yīng)不飽和烴取代基的反應(yīng)（3）硫元素的反應(yīng)硫元素的反應(yīng) 芳環(huán)取代基的反應(yīng) 黃色苯巴比妥423SOHKNO 硝化反應(yīng)硝化反應(yīng) 與與NaNO2-H2SO4反應(yīng)反應(yīng) 苯巴比妥與苯巴比妥與NaNO2-H2SO4反應(yīng)生成橙黃色反應(yīng)生成橙黃色橙紅色橙紅色 與甲醛與甲醛-H2SO4反應(yīng)

9、反應(yīng) 苯巴比妥與甲醛苯巴比妥與甲醛-H2SO4反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán)反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán) 不飽和烴取代基的反應(yīng)不飽和烴取代基的反應(yīng) 與溴試液或碘試液的反應(yīng)與溴試液或碘試液的反應(yīng) 司可巴比妥可使溴試液或碘試液褪色司可巴比妥可使溴試液或碘試液褪色 與與KMnO4的反應(yīng)的反應(yīng) 可還原紫色的可還原紫色的KMnO4為棕色的為棕色的MnO2硫元素的反應(yīng) （黑色）白色硫噴妥鈉 PbS PbNaOH2鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)identification （一）（一）丙二酰脲類反應(yīng)丙二酰脲類反應(yīng)（二）（二）鈉鹽的鑒別反應(yīng)鈉鹽的鑒別反應(yīng)（三）（三）熔點(diǎn)測(cè)定及衍生物熔點(diǎn)測(cè)定熔點(diǎn)測(cè)定及衍生物熔點(diǎn)測(cè)定（四）（四）顯微結(jié)晶鑒別顯微結(jié)晶

10、鑒別（五）特殊取代基或元素的反應(yīng)（五）特殊取代基或元素的反應(yīng)（六）紫外吸收光譜特征（六）紫外吸收光譜特征（七）紅外光譜法（七）紅外光譜法（八）色譜行為特征（八）色譜行為特征丙二酰脲類反應(yīng)丙二酰脲類反應(yīng)1 與銀鹽的反應(yīng)與銀鹽的反應(yīng)2 與銅鹽的反應(yīng)與銅鹽的反應(yīng)巴比妥類測(cè)熔點(diǎn) 巴比妥類的鈉鹽酸 游離巴比妥類藥物 過濾 洗滌 干燥 測(cè)熔點(diǎn) 熔點(diǎn)測(cè)定及衍生物熔點(diǎn)測(cè)定鈉鹽的鑒別反應(yīng)鈉鹽的鑒別反應(yīng)（苯巴比妥鈉）（苯巴比妥鈉）1 焰色反應(yīng)焰色反應(yīng)取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取供試品，在無取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，火焰即顯鮮黃色。色火焰中燃燒，火焰即顯鮮黃色。2 與醋酸氧鈾鋅反應(yīng)與醋酸氧鈾

11、鋅反應(yīng)取供試品的中性溶液，加醋酸氧鈾鋅試液，取供試品的中性溶液，加醋酸氧鈾鋅試液，即生成黃色即生成黃色 顯微結(jié)晶鑒別顯微結(jié)晶鑒別（特色鑒別反應(yīng)）（特色鑒別反應(yīng)）1 藥物本身的晶形藥物本身的晶形 巴比妥：長方形白色結(jié)晶巴比妥：長方形白色結(jié)晶 苯巴比妥：球形苯巴比妥：球形花瓣?duì)畎咨Y(jié)晶花瓣?duì)畎咨Y(jié)晶2 反應(yīng)產(chǎn)物的晶形反應(yīng)產(chǎn)物的晶形 巴比妥巴比妥 銅吡啶試液銅吡啶試液 十字形紫色結(jié)晶十字形紫色結(jié)晶 苯巴比妥苯巴比妥 銅吡啶試液銅吡啶試液 細(xì)小不規(guī)則或細(xì)小不規(guī)則或似菱形的淺紫色結(jié)晶似菱形的淺紫色結(jié)晶 含量測(cè)定含量測(cè)定Assay一一 銀量法銀量法二二 溴量法溴量法三三 酸量法酸量法四四 UV五五 HPL

12、C 銀量法銀量法反應(yīng)摩爾比：反應(yīng)摩爾比：1 1溶劑系統(tǒng)：溶劑系統(tǒng)：甲醇甲醇+3%無水碳酸鈉無水碳酸鈉終點(diǎn)指示：電位法指示（終點(diǎn)指示：電位法指示（Ag電極為指示電極，電極為指示電極， 飽和甘汞電極為參比電極）飽和甘汞電極為參比電極） 自身指示自身指示計(jì)算：原料藥計(jì)算：原料藥-直接滴定法直接滴定法%100smTVF百分含量mlmg01.132molg27.260Lmol1 . 0nCMT甲醇甲醇+3%無水碳酸鈉無水碳酸鈉類似雙相滴定類似雙相滴定促進(jìn)電離促進(jìn)電離I22Na2S2O32NaINa2S4O6KBrO35KBr6HCl3Br26KCl3H2O +Br2（定量過量）CO NHCNCOCHCH

13、2CH2CH3(CH2)2CHCH3ONaCO NHCNCOCHCH2CH2CH3(CH2)2CHCH3ONaBrBrBr22KI2KBrI2原料藥-剩余滴定法 %1000smFVVT）（百分含量注意事項(xiàng)（1）防止溴和碘的逸失（2）空白試驗(yàn)可減少溴和碘逸失帶來的誤差酸量法酸量法（弱酸性（弱酸性 pKa7.38.4 ）1 在水在水-醇混合溶劑中的滴定法醇混合溶劑中的滴定法2 在膠束水溶液中進(jìn)行的滴定在膠束水溶液中進(jìn)行的滴定3 非水溶液滴定法非水溶液滴定法 溶劑：溶劑： 二甲基甲酰胺二甲基甲酰胺 滴定劑：甲醇鈉（鉀）滴定劑：甲醇鈉（鉀） 指示劑：麝香草酚藍(lán)指示劑：麝香草酚藍(lán) 原料藥-直接滴定法（空白校正） %100)(0smFVVT百分含量T滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測(cè)組分的mg數(shù)V滴定時(shí)