芪眾顆粒預(yù)防老年人上呼吸道感染的臨床研究

1、芪眾顆粒預(yù)防老年人上呼吸道感染的臨床研究    【摘要】  【目的】 觀察芪眾顆粒對(duì)老年人上呼吸道感染的預(yù)防作用?！痉椒ā繉?49例老年病人隨機(jī)分為芪眾顆粒組(A組)50例、玉屏風(fēng)顆粒組(B組)49例、空白對(duì)照組(C組)50例。A、B 2組連續(xù)服藥7 d,C組不采用任何干預(yù)方法。觀察時(shí)間為2周,主要觀察上呼吸道感染發(fā)生率以及不同時(shí)間點(diǎn)癥狀體征積分變化,同時(shí)采用二項(xiàng)分類Logistic回歸法分析與發(fā)病的相關(guān)性?！窘Y(jié)果】(1)A、B、C 3組發(fā)生上呼吸道感染例數(shù)分別為1例(2?00%)、2例(4?08%)、11例(22?00%),AC、BC 2組間

2、比較差異有顯著性意義(P<0?01)。(2)A、B 2組癥狀體征積分呈下降趨勢(shì),在第7天、第14天,A組積分均數(shù)均較B組低,B組積分均數(shù)均較C組低。A組癥狀體征積分的改善優(yōu)于B組,B組癥狀體征積分的改善優(yōu)于C組。(3)對(duì)上呼吸道感染發(fā)病有顯著性意義的變量是：畏寒怕冷,自汗。而?音、腰酸、納差OR值均大于1,可看作危險(xiǎn)因素。芪眾顆粒、玉屏風(fēng)顆粒2種藥物均為保護(hù)因素,玉屏風(fēng)顆粒的發(fā)病危險(xiǎn)是芪眾顆粒的4?33倍。【結(jié)論】芪眾顆粒能有效預(yù)防老年病人上呼吸道感染且用藥安全。 【關(guān)鍵詞】  芪眾顆粒/治療應(yīng)用;上呼吸道感染/中藥療法;上呼吸道感染/預(yù)防與控制;老年人 上呼吸道感染(uppe

3、r respiratory tract infection,URTI)是老年人群的常見(jiàn)病、多發(fā)病。老年人由于其全身各臟器功能的衰退,免疫力下降,合并有心肺腦血管基礎(chǔ)疾病,常容易發(fā)生呼吸道急性感染。芪眾顆粒是依據(jù)名老中醫(yī)顏德馨教授在經(jīng)典方玉屏風(fēng)散的基礎(chǔ)上,根據(jù)流行性感冒的發(fā)病特點(diǎn)和病因病機(jī)進(jìn)行辨證論治、加減化裁研制而成的中藥復(fù)方制劑。為進(jìn)一步探討芪眾顆粒對(duì)老年人上呼吸道感染的預(yù)防作用,本研究共治療觀察50例患者,并與49例玉屏風(fēng)顆粒組和50例空白對(duì)照組進(jìn)行比較。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。 1資料與方法 1?1病例選擇 1?1?1病例收集選取2007年1月2008年1月上海中醫(yī)藥大學(xué)曙光醫(yī)院的住院、門診老

4、年病人共149例。 1?1?2納入標(biāo)準(zhǔn)年齡>65歲,簽署“知情同意書(shū)”,且符合下列條件之一者：易感人群：易患感冒的氣虛體質(zhì);免疫功能低下人群：長(zhǎng)期使用激素或免疫抑制劑者;體虛人群：病后、手術(shù)后、產(chǎn)后等身體虛弱者。 1?1?3排除標(biāo)準(zhǔn)合并嚴(yán)重心、肺、腎基礎(chǔ)疾病者;己存在呼吸道感染者;建立人工氣道者;過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者;妊娠或哺乳期婦女。 1?1?4剔除標(biāo)準(zhǔn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn);違背試驗(yàn)方案,無(wú)法判定療效;失訪或資料不全影響療效判定。    1?2試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法本試驗(yàn)采用隨機(jī)、對(duì)照的研究方法。全部病例均符合納入標(biāo)準(zhǔn),采用隨機(jī)數(shù)字表法將149例患者隨機(jī)分

5、為芪眾顆粒組(A組)50例,玉屏風(fēng)顆粒組(B組)49例,空白對(duì)照組(C組)50例。 1?3干預(yù)措施 1?3?1A組芪眾顆粒(由同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院研制),每天2次,每次1包,餐前約30 min口服,觀察期間禁止服用其他預(yù)防藥物或采用任何預(yù)防方法,連續(xù)服藥7 d。 1?3?2B組玉屏風(fēng)顆粒劑(由上海雷允上藥業(yè)有限公司生產(chǎn)),每天2次,每次1包(5 g/包),開(kāi)水沖服,禁止服用其他預(yù)防藥物或采用任何預(yù)防方法,連續(xù)服藥7 d。 2010年第27卷廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)蘇中昊，等.芪眾顆粒預(yù)防老年人上呼吸道感染的臨床研究第1期1?3?3C組觀察期間,禁止服用任何預(yù)防藥物或采用任何預(yù)防方法。 1?4觀察

6、指標(biāo) 1?4?1一般資料包括姓名,性別,年齡,聯(lián)系電話,現(xiàn)住址,隨機(jī)號(hào),所在組別,門診或住院號(hào),診斷及主要基礎(chǔ)疾病,所有觀察項(xiàng)目記入專用登記表。 1?4?2生命體征試驗(yàn)期間測(cè)定體溫,脈搏,呼吸,心率。 1?4?3安全性指標(biāo)試驗(yàn)當(dāng)天及試驗(yàn)結(jié)束測(cè)定血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)。 1?4?4病史回顧(1)詳細(xì)記錄受試者基礎(chǔ)疾病及本次入院的原因。(2)記錄患者既往上呼吸道感染發(fā)病次數(shù)：無(wú)發(fā)病(0級(jí)),平均每月發(fā)病1次(I級(jí)),平均每月發(fā)病12次(II級(jí)),平均每月發(fā)病2次(III級(jí))。(3)記錄患者既往上呼吸道感染發(fā)病病程：無(wú)發(fā)病(0級(jí)),每次發(fā)病5天(I級(jí)),每次發(fā)病510 d(II級(jí)),每次發(fā)病

7、10 d(III級(jí))。 1?4?5中醫(yī)證候類型判定試驗(yàn)前依照上海市中醫(yī)病證診療常規(guī)1中有關(guān)虛勞病的中醫(yī)證候分型對(duì)觀察對(duì)象進(jìn)行證候判定,分為以下6種證型：脾肺氣虛,心脾兩虛,肺腎陰虛,肝腎陰虛,脾腎陽(yáng)虛,心腎陽(yáng)虛。 1?4?6主要癥狀體征臨床癥狀體征積分根據(jù)中醫(yī)計(jì)量診斷方法,從肺脾氣虛證候2中篩選出有特征意義的乏力、自汗、惡風(fēng)、畏寒怕冷、頭暈、納差等癥狀為主要指標(biāo),按照有無(wú)分2個(gè)等級(jí)(無(wú)記0分、有記2分),以噴嚏、鼻塞流涕、盜汗、?音、發(fā)熱、咳嗽、咽痛、痰、口干、呼吸困難、頭痛、便秘、腰酸、耳鳴等癥狀和體征為次要指標(biāo),依據(jù)有無(wú)分2個(gè)等級(jí)(無(wú)記0分、有記1分),并根據(jù)舌象、脈象進(jìn)行參考辨證。于試驗(yàn)

8、當(dāng)天、第7天及第14天時(shí)對(duì)上述癥狀和體征逐一調(diào)查登記,采集資料,確定癥狀和體征積分。 1?4?7臨床用藥情況記錄包括是否用藥,用藥種類、劑量、數(shù)量、天數(shù)、方法。 1?4?8不良事件觀察記錄試驗(yàn)結(jié)束后對(duì)不良事件按肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)、肯定無(wú)關(guān)等5級(jí)判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定與試驗(yàn)藥物的關(guān)系。    1?5觀察時(shí)間點(diǎn)觀察時(shí)間為2周,主要癥狀體征分別設(shè)試驗(yàn)當(dāng)天、第7天、第14天3個(gè)觀察點(diǎn),安全性檢查于試驗(yàn)當(dāng)天、第7天各1次,病史回顧與中醫(yī)證候類型判定于試驗(yàn)當(dāng)天觀察1次。 1?6療效判定 1?6?1預(yù)防感冒效果判定比較3組上呼吸道感染的發(fā)生率、發(fā)生時(shí)間。上

9、呼吸道感染病例的發(fā)現(xiàn):定期電話和(或)上門隨訪受試者癥狀和體征,發(fā)現(xiàn)上呼吸道感染可疑病例。根據(jù)觀察期間癥狀體征,結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照實(shí)用內(nèi)科學(xué)3中上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)有感冒流行接觸史。(2)以局部癥狀為主,全身癥狀可有或不明顯。局部癥狀：噴嚏、鼻塞、流涕,有時(shí)咳嗽、咽痛、聲嘶、流淚。全身癥狀：惡寒發(fā)熱、全身不適、頭痛頭昏、四肢腰背酸痛。(3)血象：白細(xì)胞計(jì)數(shù)多正常或偏低。 1?6?2總體療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則4(2002版)。臨床治愈：干預(yù)后癥狀體征積分消失。顯效：癥狀體征總積分減少>2/3并<1。有效：癥狀體征總積分減少>1/3并

10、2/3。無(wú)效：干預(yù)后癥狀體征總積分減少1/3。計(jì)算公式為：(干預(yù)前總積分-干預(yù)后總積分)/干預(yù)前總積分×100%。 1?7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法3組數(shù)據(jù)進(jìn)行可比性比較,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)或多組等級(jí)/頻數(shù)表秩和檢驗(yàn)(Kruskal wallis test,K?W),不同時(shí)間點(diǎn)的癥狀體征積分用重復(fù)測(cè)量的方差分析,二項(xiàng)分類采用非條件Logistic回歸分析。數(shù)據(jù)分析采用SPSS 13?0統(tǒng)計(jì)軟件。 2結(jié)果 2?1基線資料可比性分析表1、表2結(jié)果表明,3組人群性別、年齡、合并疾病,以及3組人群構(gòu)成比、既往上呼吸道感染發(fā)病病程、既往發(fā)病次數(shù)等,經(jīng)R×C卡方檢驗(yàn),各組間差異均無(wú)

11、顯著性意義(P>0?05),具有可比性。表13組患者性別、年齡、合并疾病比較表23組人群構(gòu)成比、既往上呼吸道感染發(fā)病病程、既往發(fā)病次數(shù)比較 2?2證型分布比較見(jiàn)表3。3組證型分布比較經(jīng)R×C卡方檢驗(yàn),差異無(wú)顯著性意義(2=0?809,P>0?05),具有可比性。排前3位的證型依次為：脾肺氣虛(62?42%)、脾腎陽(yáng)虛(17?45%)、心脾兩虛(6?71%)。表33組證型分布比較 2?33組上呼吸道感染發(fā)生率和發(fā)生時(shí)間比較表4結(jié)果表明,A、B、C 3組發(fā)生上呼吸道感染例數(shù)分別為1例(2?00%)、2例(4?08%)和11例(22?00%),3組間上呼吸道感染發(fā)生率比較,經(jīng)f

12、isher確切概率法分析結(jié)果表明,AC、BC 2組間差異有顯著性意義(P<0?01),A、B 2組上呼吸道感染發(fā)生率均低于C組。3組上呼吸道感染發(fā)生時(shí)間,A組1例發(fā)生在第7天,B組2例發(fā)生在第7天,C組8例發(fā)生在第7天,3例發(fā)生在第14天。表43組上呼吸道感染發(fā)生率和發(fā)生時(shí)間比較    2?4不同時(shí)點(diǎn)間的癥狀體征積分變化采用重復(fù)測(cè)量方差分析法分析3組癥狀體征積分變化與不同時(shí)間點(diǎn)(試驗(yàn)當(dāng)天、第7天、第14天)的關(guān)系。Mauchly?s球形檢驗(yàn)結(jié)果：P>0?05,滿足球形假設(shè)。表5結(jié)果表明,干預(yù)前后癥狀體征積分差異有顯著性意義(F=103?4,P

13、<0?01)。各時(shí)間點(diǎn)與各組存在交互作用(F=20?067,P<0?01),說(shuō)明癥狀體征積分有隨時(shí)間變化的趨勢(shì)，并且時(shí)間因素的作用隨著分組的不同而不同,各組間癥狀體征積分差異有顯著性意義(P<0?01)。 干預(yù)后A、B 2組癥狀體征積分也呈下降趨勢(shì)(見(jiàn)圖1)。從圖1可直觀看出，與C組相比,隨時(shí)間變化A、B組癥狀體征積分均數(shù)呈下降趨勢(shì)。在第7天、第14天,A組積分均數(shù)均較B組低,B組積分均數(shù)均較C組低。表明A組在第7天、第14天癥狀體征積分的改善優(yōu)于B組,B組在第7天、第14天癥狀體征積分的改善優(yōu)于C組。表6結(jié)果表明,時(shí)間點(diǎn)1與2,1與3,2與3比較,差異有顯著性意義(P<

14、;0?01)。表5時(shí)間因素、時(shí)間因素與分組因素、分組因素主效應(yīng)方差分析結(jié)果表6不同測(cè)定時(shí)點(diǎn)間的多重比較 2?5非條件 Logistic回歸分析運(yùn)用二項(xiàng)分類Logistic回歸分析方法對(duì)149例觀察對(duì)象進(jìn)行臨床癥狀、既往發(fā)病、藥物干預(yù)與是否發(fā)病的相關(guān)性研究,將149例干預(yù)對(duì)象分為未發(fā)生上呼吸道感染與發(fā)生上呼吸道感染兩類,通過(guò)研究分析結(jié)果判斷哪些項(xiàng)目與易發(fā)生上呼吸道感染有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系。 以是否發(fā)病為因變量,各項(xiàng)癥狀、既往病程、既往病史、服用藥物為自變量,采用非條件Logistic回歸,變量進(jìn)入方式：Enter。結(jié)果顯示：2=51?955,P<0?01,差異有顯著性意義。 對(duì)發(fā)病有顯著性意

15、義的變量是：畏寒怕冷,自汗(P<0?05)。多分類變量：A、B組與C組均有差異。?音,腰酸,納差OR值均大于1,可看作危險(xiǎn)因素,表明上述癥狀與上呼吸道感染發(fā)生有統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系。OR(A)=0?006,OR(B)=0?026,OR(B)/OR(A)=4?33。說(shuō)明兩者均為保護(hù)因素,芪眾顆粒與玉屏風(fēng)顆粒相比較,玉屏風(fēng)顆粒的發(fā)病危險(xiǎn)是芪眾顆粒的4?33倍,見(jiàn)表7。表7老年人上呼吸道感染發(fā)病 2?6安全性評(píng)價(jià)兩藥物組均無(wú)明顯的肝腎功能損害且三大常規(guī)未見(jiàn)異常。 2?7不良事件觀察記錄研究過(guò)程中共發(fā)生不良反應(yīng)3例,A組2例(其中惡心1例,口干1例),不良反應(yīng)發(fā)生率為4?00%(2/50)。B組1例表現(xiàn)為

16、惡心,不良反應(yīng)發(fā)生率為2?04%(1/49)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)顯著性意義(2=0?682,P>0?05)。 3討論 芪眾顆粒系全國(guó)著名中醫(yī)學(xué)家顏德馨教授用于預(yù)防流感及病毒性感染的經(jīng)驗(yàn)方(由黃芪、貫眾、防風(fēng)、蒼術(shù)、生甘草組成),具有益氣固表、運(yùn)脾祛濕等功效,用于防治流行性感冒以及老人、兒童、病后等體虛感冒,而且在非典型性肺炎的臨床應(yīng)用中已獲良效。已有研究5表明,芪眾顆粒能提高大鼠白細(xì)胞介素?2(IL?2)和干擾素?(IFN?)水平,從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,有可能是通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力或干擾病毒免疫病理等途徑達(dá)到預(yù)防流感的目的。    素問(wèn)

17、?刺法論篇曰：“正氣存內(nèi),邪不可干”。每遇氣候突變或氣節(jié)交變、寒暖失常之時(shí),風(fēng)邪濕濁病邪淫行而侵襲機(jī)體。若正氣充盛,表衛(wèi)固密,則病邪可拒之于外。若體弱氣虛,表衛(wèi)不固,則病邪入侵而發(fā)病。芪眾顆粒方中以黃芪為主藥,用其補(bǔ)氣升陽(yáng)、益氣固表之力,使氣充而表衛(wèi)固密,不易使外邪侵襲,御邪于外。由于風(fēng)邪濕濁病邪常經(jīng)口鼻而入,在病邪肆虐之時(shí),雖衛(wèi)表固密而不能侵襲肌膚,也難免病邪入侵,故用清熱解毒且有抗病毒之功效的貫眾以抗邪毒。風(fēng)邪襲表,理當(dāng)祛之,然腠理疏松之人,發(fā)汗又慮其傷表,故佐以少量甘溫不燥且藥性緩和之防風(fēng)走表而祛風(fēng)邪,因其乃“風(fēng)藥之潤(rùn)劑”,且與擅長(zhǎng)補(bǔ)氣固表之黃芪相伍,黃芪得防風(fēng),則固表而不留邪,防風(fēng)得黃

18、芪,則祛邪而不傷正,二藥配伍,使風(fēng)邪祛而又不傷表,腠理密固又不留邪,其與貫眾相合,共奏祛邪之功,此兩藥與黃芪相伍,達(dá)到“正氣存內(nèi),邪不可干”之目的,是為臣藥。脾胃為氣血生化之源,脾胃健運(yùn)則氣充血活,但脾為中土,喜燥惡濕,易受濕困而乏運(yùn),故以蒼術(shù)燥濕運(yùn)脾,使?jié)袢テ⒔?以發(fā)揮黃芪之益氣升陽(yáng)作用,無(wú)論內(nèi)生之濕還是外受之濕,皆以蒼術(shù)燥之,故為佐藥。甘草既能助黃芪之補(bǔ)氣,又能助貫眾之解毒,且能調(diào)和其他四藥的甘、辛、溫、涼諸性味,還能緩和蒼術(shù)之性燥,具有調(diào)和、協(xié)助作用,故為使藥。諸藥合同,共奏益氣固表、祛風(fēng)勝濕之功,為防御外邪之妙方。 芪眾顆粒與玉屏風(fēng)顆粒的異同在于：兩方均有益氣固表、健脾作用,但本方中蒼術(shù)替白術(shù),以強(qiáng)化燥濕運(yùn)脾、化濁辟穢功效,因時(shí)行感冒多挾濕濁,其病因多為穢濁之戾氣,故用蒼術(shù)更為貼妥。在應(yīng)用防風(fēng)基礎(chǔ)上,本方加用清熱解毒、辟穢抗病毒之貫眾,以加強(qiáng)防治時(shí)行感冒的作用,因貫眾有小毒,且方中寒溫藥物并用,故加入甘草以解貫眾之毒,并調(diào)和諸藥。 本研究結(jié)果顯示,芪眾顆粒在改善老年患者的癥狀