胃痛寧膠囊對(duì)小鼠抗炎鎮(zhèn)痛促胃腸運(yùn)動(dòng)的實(shí)驗(yàn)研究

1、胃痛寧膠囊對(duì)小鼠抗炎鎮(zhèn)痛促胃腸運(yùn)動(dòng)的實(shí)驗(yàn)研究              作者:李佃貴，李瑞東，李曉薈，王靜    【摘要】  目的  探討胃痛寧膠囊抗炎、鎮(zhèn)痛、促胃腸運(yùn)動(dòng)的效果。方法  通過(guò)小鼠耳腫脹法、醋酸扭體法、熱板法、炭末膠在腸內(nèi)推進(jìn)實(shí)驗(yàn)等方法，觀察小鼠胃痛寧小劑量組、胃痛寧大劑量組、胃樂(lè)組、空白對(duì)照組抗炎、鎮(zhèn)痛、促胃腸運(yùn)動(dòng)的效果。結(jié)論  胃痛寧有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛、促胃腸運(yùn)動(dòng)療效。

2、        【關(guān)鍵詞】  胃痛寧膠囊；化濁降逆法；抗炎；鎮(zhèn)痛；促胃腸運(yùn)動(dòng)        胃潰瘍（GU）系臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，病人以腹痛、腹脹、反酸、噯氣、惡心等為主要癥狀。筆者在長(zhǎng)期的醫(yī)療實(shí)踐中提出了“化濁降逆法”治療胃潰瘍，并研制出純中藥制劑胃痛寧膠囊，在臨床上取得了較好的療效，為進(jìn)一步驗(yàn)證胃痛寧膠囊治療胃潰瘍的作用機(jī)制，筆者進(jìn)行了一系列的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)告如下。        1  材料&

3、#160;       1.1  實(shí)驗(yàn)動(dòng)物    昆明種小鼠共160只，雌雄各半，體重1822g，清潔級(jí)動(dòng)物，由河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。普通飼料喂養(yǎng)，動(dòng)物室溫度25±2。動(dòng)物合格證號(hào)：KM051026        1.2  藥品   胃痛寧膠囊主要由：藿香、砂仁、紫蔻、茵陳、延胡索、蒲公英、五靈脂、紫蘇、三七等組成，由河北省中醫(yī)藥研究院制劑室提供，每粒0.4g，實(shí)驗(yàn)時(shí)用蒸餾水配制成所需濃度的混懸液使用。胃

4、樂(lè)膠囊由廣西醫(yī)科大學(xué)制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)：001015，每粒0.4g，實(shí)驗(yàn)時(shí)用蒸餾水配制成所需濃度的混懸液使用。        1.3  主要試劑   二甲苯：分析純，批號(hào) 000630；冰醋酸：分析純，批號(hào) 000526；炭末：批號(hào) 000817；阿拉伯膠：批號(hào) 000405。以上試劑均為上海試劑一廠生產(chǎn)。        1.4  主要儀器      分析天平：上海天平儀器廠產(chǎn)，

5、型號(hào)：TG328B，分度值0.1mg；微量移液器：上海激光儀器廠產(chǎn)，100l；秒表： 上海秒表廠，型號(hào)：504；電動(dòng)恒溫三用水浴箱 北京長(zhǎng)風(fēng)儀器儀表公司產(chǎn)，型號(hào)：HH·W21·600B。        2  實(shí)驗(yàn)方法        2.1  抗炎實(shí)驗(yàn)   小鼠耳腫脹法，昆明種小鼠40只，雌雄各半，體重1822g，隨機(jī)分為4組：模型組、胃樂(lè)組、胃痛寧小劑量組、胃痛寧大劑量組，每組10只，按0.1ml/10g體

6、重分別灌服蒸餾水（0.1ml/10g）、胃樂(lè)(0.468g/kg)、胃痛寧膠囊（小劑量組16g/kg、大劑量組32g/kg）。給藥后30min后用分析天平稱重，求出耳片腫脹率及藥物抑炎率。        耳片腫脹率=（右耳片重-左耳片重(mg)）/左耳片重(mg)×100%，        藥物抑炎率=（模型腫脹率-用藥組腫脹率）/模型組腫脹率×100%。        2.2  鎮(zhèn)痛實(shí)

7、驗(yàn)           醋酸扭體法  昆明種小鼠40只，雌雄各半，體重1822g，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組方法及給藥劑量同抗炎實(shí)驗(yàn)，給藥后30min，記錄30min內(nèi)各鼠扭體反應(yīng)次數(shù)及首次扭體反應(yīng)潛伏期，計(jì)算各藥鎮(zhèn)痛百分率。        鎮(zhèn)痛百分率=（模型組扭體反應(yīng)次數(shù)-用藥組扭體反應(yīng)次數(shù)）/模型組扭體反應(yīng)次數(shù)×100%。           熱板法  取一只2000ml大燒杯

8、放置于55±0.5恒溫水浴箱中，預(yù)熱10min。取1822g健康雌性昆明種小鼠，每次1只放在熱板上，小鼠自放在熱板上至出現(xiàn)舔后足所需時(shí)間(秒)作為該鼠的痛閾值。凡舔后足時(shí)間小于5s或大于30s或跳躍頻繁者棄之不用。將合格的小鼠40只隨機(jī)分為4組，分組方法同前。重復(fù)測(cè)其正常痛閾值，取兩次正常痛閾值的平均值作為該鼠給藥前的痛閾值。給藥方式及劑量同前，測(cè)定給藥后30min小鼠痛閾值并計(jì)算痛閾提高百分率。        痛閾提高百分率=（用藥后平均痛閾值-用藥前平均痛閾值）/用藥前平均痛閾值×100%。 

9、0;      2.3  胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)  昆明種小鼠40只，雌雄各半，體重1822g。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組方法及給藥劑量同前，實(shí)驗(yàn)前嚴(yán)格禁食24h，不禁水。給藥后30min按0.1ml/10g體重灌服由5%炭末、10%阿拉伯膠制成的混懸液，30min后用頸椎脫臼法將動(dòng)物處死，立即剖腹，分離腸系膜，剪取上端至幽門、下端至回盲部的腸管，輕輕將小腸拉成直線，測(cè)量腸管長(zhǎng)度作為“小腸總長(zhǎng)度”，從幽門至炭末膠前沿的距離作為“炭末膠在腸內(nèi)推進(jìn)距離”，計(jì)算炭末膠推進(jìn)百分率。        炭末膠

10、推進(jìn)百分率=炭末膠在腸內(nèi)推進(jìn)距離(cm)/小腸總長(zhǎng)度(cm)×100%        3  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理        所有數(shù)據(jù)均用x±s表示，兩樣本均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，多樣本均數(shù)比較用單因素方差分析，如有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義采用兩兩比較q檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)用SAS 6.0軟件進(jìn)行處理，P<0.05為差異有顯著性，P<0.01為差異有極顯著性。        4  結(jié)果 

11、60;      4.1  抗炎作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果  見(jiàn)表1，與模型組比較，胃樂(lè)組、胃痛寧小劑量、胃痛寧大劑量組小鼠耳腫脹率逐漸降低，抑炎率逐漸提高，差異均有顯著性(P0.05或P0.01)；胃痛寧小劑量、大劑量組與胃樂(lè)組比較，鼠耳腫脹率降低，但差異無(wú)顯著性(P0.05)。        4.2  鎮(zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果      醋酸扭體法  見(jiàn)表2，胃痛寧小劑量、大劑量組、胃樂(lè)組小鼠疼痛扭體反應(yīng)次數(shù)明顯低于模型組，比較差異有

12、顯著性(P0.05)。胃痛寧小劑量、大劑量組扭體反應(yīng)次數(shù)亦低于胃樂(lè)組，比較差異無(wú)顯著性(P0.05)，但鎮(zhèn)痛百分率較胃樂(lè)組升高，3組分別為52.88%、55.42%、46.10%。胃痛寧小劑量組、胃痛寧大劑量組、胃樂(lè)組小鼠首次扭體反應(yīng)潛伏期較模型組明顯延長(zhǎng)，比較差異均有顯著性(P0.05)。          熱板法  見(jiàn)表3，用藥前各組平均痛閾值差異無(wú)顯著性(P0.05)，用藥后胃痛寧小劑量組、胃痛寧大劑量組及胃樂(lè)組平均痛閾值提高，與用藥前比較差異有顯著性(P0.01)；組間比較，3組用藥后痛閾值比模型

13、組明顯增高（P0.01），胃痛寧大劑量組優(yōu)于胃樂(lè)組，但差異無(wú)顯著性(P0.05)。       4.3  胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果  見(jiàn)表4，與模型組比較，胃痛寧小劑量組、胃痛寧大劑量組、胃樂(lè)組炭末膠推進(jìn)距離及推進(jìn)百分率明顯增加(P0.05)，胃痛寧兩組較胃樂(lè)組炭末膠推進(jìn)距離雖有所增加，但差異無(wú)顯著性(P0.05)。模型組、胃樂(lè)組、胃痛寧小劑量組、胃痛寧大劑量組推進(jìn)百分率分別為65.13%、85.63%、94.52%、98.19%。    Table 1  Effect of W

14、eitongning on dimethylbenzene causing rats ear swelling rate  (x±s)        Notes：compared with normal group*P0.05，*P0.01    Table 2  Effect of Weitongning on acetic acid causing rat twisting body reaction  (x±s)

15、0;       Notes：compared with normal group*P0.05    Table 3  Effect of Weitongning on hot board method resulting in rats value of pain threshold  (x±s)         Notes：compared with normal

16、 group*P0.01，compared with the groups before taking medicine#P0.01    Table 4  Effect of Weitongning on rat gastrointestinal move-ment  (x±s)         Notes：compared with normal group*P0.05，*P0.01    &

17、#160;   綜上：本實(shí)驗(yàn)通過(guò)胃痛寧膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性小鼠的研究，觀察了胃痛寧對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的抗炎作用，醋酸、熱板法致小鼠疼痛的鎮(zhèn)痛作用，胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響，證實(shí)了胃痛寧具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)的作用，可有效地抑制炎性反應(yīng)、緩解疼痛、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，為臨床緩解胃潰瘍癥狀提供了藥理學(xué)依據(jù)。        5  討論        筆者認(rèn)為，胃潰瘍的病機(jī)關(guān)鍵在于濁毒中阻、胃失和降。濕濁之邪久滯中焦，礙氣滯血，日久蘊(yùn)熱入血為毒而致血腐肉潰，潰瘍始生。胃以通降為順，氣機(jī)不行，血行不暢，胃氣不降而滯則腹脹；胃氣不降而上逆則噯氣、惡心；濁毒中阻，氣血不通而腹痛。故以“化濁降逆”為治療大法，解毒化濁、和胃降逆，可祛除致病因子，恢復(fù)胃的“津液得下，胃氣因和”的生理環(huán)境，使胃氣通暢下降，胃脈血流暢行，促進(jìn)受損胃黏膜恢復(fù)正常，而諸癥自除。        胃痛寧膠囊以砂仁、紫蔻、藿香、荷葉、茵陳、陳皮、枳