肺癌患者凝血常規(guī)指標(biāo)檢測(cè)的臨床意義

1、肺癌患者凝血常規(guī)指標(biāo)檢測(cè)的臨床意義姜正華 朱慕云 桑慧穎 呂元文 丁平 卞京文摘要 目的 探討肺癌患者凝血功能相關(guān)指標(biāo)與臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性。方法 對(duì)60例肺癌患者及20例健康人的血漿凝血酶原時(shí)間(PT、纖維蛋白原(FIB、部分活化凝血活酶時(shí)間(APTT 分別進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果 肺癌患者血漿纖維蛋白原水平顯著高于健康對(duì)照組(P <0 01,血漿PT 、APTT 值與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異。肺癌組中除PT 值在性別上有顯著性差異外(P <0 05,其余各指標(biāo)與患者的年齡、性別、病理類型、腫瘤大小、TNM 分期、有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等臨床病理特征之間無(wú)明顯關(guān)系。血漿纖維蛋白原與生存期之間有顯

2、著的負(fù)相關(guān)(r =-0 32,P <0 01。結(jié)論 肺癌患者存在血漿纖維蛋白原水平增高,血漿纖維蛋白原水平與患者的生存期呈負(fù)相關(guān),抗凝治療對(duì)改善肺癌的預(yù)后可能有益。關(guān)鍵詞 肺癌;凝血指標(biāo);生存期The clin ical sign ificance of coagu lati on m arkers d etect i on i n patien ts w ith l ung can cer JIAN G Zheng hua,Z H U M u yun ,SAN G H ui y ing,LV Yuan w en ,D I N G P i ng,BIAN J i ng w en D e

3、p ar t m ent of R esp iratory M ed icine ,SubeiP eop le s H osp ital ,Yangzhou 225001,ChinaAbstract O bjecti ve To explore t h e rel ati onsh i p bet w een coagu l ati on m arkers level on pat hophys i ological characteri stics and prognosis i n pati en ts w i th lung can cer .M ethods The p l as m

4、a l evels of coagu l ati on m arkers w ere detected i n 60patients w it h l ung cancer and i n 20nor m al contro l s .R esults The p l as m a level of fi brinogen i n pati en ts w i th lung can cer was si gn ificantl y h i gher t h an t h ose of the nor m al con trols (P <0 01.Th erew as n o si g

5、n i fi cant d ifference bet w een t he p l as m a l evels ofp rot h ro m b i n ti m e and acti ve partial thro m bo p l astin ti m e and t hose of nor m al controls .The p l as m a l evel of p rot h ro mb i n ti m e i n the pati en ts w i th lung can cer sho w ed s i gn ifican t d iffer en ce i n se

6、x .Th e p l as m a level s of coagu l ation m arkers w ere not rel ated t o age ,sex ,h ist ological class ificati on ,t he s i ze of the pri m aryt um ors ,P TN M stages ,and d i s t an tm etastas i s .The p l as m a levelof fi b ri nogen i n the pati en ts w it h l ung cancer w ere negati vel y co

7、rrelated to s urvi val ti m e (r =-0 32,P <0 01.Concl usi on E levati on of p l as m a level s of fi bri nogen ex i sts i n patients w it h lung cancer .The p l as m a l evel of fi bri nogen i s negati vel y correl ated to t h e surv i va l i n p ati en ts w ith l ung can cer .The an ti coagulab

8、ilit y m ed ici ne treat m entm ay be ben efiti al for t h e pati ents w it h l ung cancer .K ey w ordsl ung cancer ;coagulati on m arkers ;s u rvi val基金項(xiàng)目:江蘇省揚(yáng)州市社會(huì)發(fā)展計(jì)劃(項(xiàng)目編號(hào)YZ20052019作者單位:225001 江蘇楊州,蘇北人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科惡性腫瘤患者存在高凝狀態(tài),其凝血功能存在異常,已受到廣泛的關(guān)注。1865年T rousseau 首先報(bào)告癌癥患者易發(fā)血栓,在腫瘤患者中存在一種易產(chǎn)生自發(fā)凝血的情況。這一觀察結(jié)果在幾

9、個(gè)回顧性研究和前瞻性研究中得到證實(shí),因此被稱為T rousseau 綜合征。Sa llah 1等對(duì)1041例實(shí)體瘤患者進(jìn)行觀察,有81例發(fā)生深靜脈血栓和肺栓塞,而進(jìn)行化療或惡性發(fā)展的患者更易并發(fā)靜脈血栓。近年來(lái),綜合治療使癌癥患者生存期延長(zhǎng),但血栓栓塞性疾病發(fā)病率明顯升高成為癌癥患者第二大常見(jiàn)死亡原因。雖然臨床上血栓性疾病和D IC 僅發(fā)生于較少的癌癥病人,但是亞臨床凝血纖溶指標(biāo)的異常很常見(jiàn)。凝血纖溶系統(tǒng)的異常普遍存在于腫瘤患者之中,這些異常與腫瘤生長(zhǎng)、血管生成及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。近些年的研究證實(shí)在肺癌患者中亞臨床的凝血纖溶指標(biāo)的改變尤為常見(jiàn)。本研究旨在探討肺癌患者凝血功能相關(guān)指標(biāo)與臨床病理特征及

10、預(yù)后的相關(guān)性。材料與方法一、研究對(duì)象為2005年05月至2006年04月期間在本院呼吸內(nèi)科收治的診斷為原發(fā)性肺癌的患者,所有患者均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診,并排除嚴(yán)重心、肝、腎、血栓性疾病、糖尿病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性阻塞性肺疾病、感染性疾病、貧血、長(zhǎng)期服用激素及1月內(nèi)仍手術(shù)史、創(chuàng)傷史者,另設(shè)健康體檢者為對(duì)照組。肺癌組共60例,其中男性46例,女性14例;年齡3482歲,平均為65 3歲;所有患者經(jīng)過(guò)詳細(xì)的體檢,同時(shí)進(jìn)行胸部X 線、胸部CT 、頭顱CT 、纖維支氣管鏡、放射性骨掃描、腹部B 超等檢查確定病理類型及TNM 分期,其中腺癌25例,鱗癌30例,小細(xì)胞癌5例;P TNM 分期(國(guó)際U ICC

11、1997分期標(biāo)準(zhǔn), + 期13例, 期32例, 期15例。所有患者進(jìn)行隨訪并記錄其生存期。健康體檢者共20例,其中男性15例,女性5例,年齡2280歲,平均年齡52 1歲。所有患者采血前2周內(nèi)未使用止血或抗凝藥物治療。二、方法取靜脈血3m l 置于1/10體積抗凝液(0 109M 枸椽酸725臨床肺科雜志 2009年6月 第14卷第6期鈉的試管中,3000rp m離心10分鐘,收集上清液(血漿置于-20 冰箱保存。凝血酶原時(shí)間(PT、凝血酶時(shí)間(TT、纖維蛋白原(F IB、部分活化凝血活酶時(shí)間(A PTT均由美國(guó)ACL血凝儀測(cè)定。三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS10 0統(tǒng)計(jì)軟件處理。所有數(shù)據(jù)均以 x

12、 s表示,兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn),組間比較作方差分析,與生存期關(guān)系用直線相關(guān)分析。結(jié) 果表1 肺癌組與對(duì)照組血漿FI B、PT、APTT值例數(shù)F I B(g/LPT AP TT肺癌組血漿F IB值明顯高于對(duì)照組,其差別有有顯著性意義(P=0 0000。血漿PT、APTT值與與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異。二、肺癌患者血漿凝血指標(biāo)與臨床病理特征的關(guān)系肺癌組中除PT值男性與女性相比(14 11 1 38vs 13 16 0 82,其差異有顯著性意義外(P<0 05,其余各指標(biāo)與患者的年齡、性別、病理類型、腫瘤大小、TNM分期、有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等臨床病理特征之間無(wú)明顯關(guān)系。三、肺癌組患者血漿凝血指標(biāo)值與

13、患者生存期的相關(guān)性肺癌組60例患者均獲隨訪,隨訪率100%。生存期為確診日至患者死亡或末次隨訪的時(shí)間(2008年2月1日。肺癌患者生存期35753天,平均253 68 165 57,中位生存期為211天,與肺癌患者血漿F IB值呈負(fù)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)(r= -0 32,t=-2 5582,P=0 0132,與血漿PT、A PTT值無(wú)相關(guān)性。討 論肺癌患者多有凝血機(jī)制的異常,表現(xiàn)為高纖維蛋白原血癥,凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng),提示有慢性彌漫性血管內(nèi)凝血的存在。此外,肺癌組織本身能分泌促凝物質(zhì),如促血小板聚集物質(zhì),多糖蛋白及血漿素原激活劑等,使體內(nèi)處于高凝狀態(tài),具有血栓形成傾向。K a l w eit等2通過(guò)對(duì)

14、肺癌患者外周血和供應(yīng)肺腫瘤的肺靜脈血分別抽取血樣進(jìn)行凝血及纖溶指標(biāo)檢測(cè),研究發(fā)現(xiàn)供應(yīng)肺腫瘤的肺靜脈血中各項(xiàng)指標(biāo)明顯高于外周靜脈血,說(shuō)明肺癌對(duì)凝血及纖溶系統(tǒng)有直接的激活的作用。纖維蛋白原由肝細(xì)胞合成和分泌一種粘蛋白,正常濃度為24g/L。纖維蛋白原作為凝血系統(tǒng)中的重要因子,傳統(tǒng)上主要用于凝血系統(tǒng)疾病的診斷。肺癌患者纖維蛋白原增高,可導(dǎo)致血液粘度增高,不僅促使血栓形成,導(dǎo)致血栓栓塞性疾病,而且腫瘤易形成癌栓和轉(zhuǎn)移。纖維蛋白的形成會(huì)繼發(fā)纖溶,不少癌細(xì)胞具有分泌纖溶活性物質(zhì)的能力,纖溶蛋白水解過(guò)程能破壞血管壁的基膜及結(jié)締組織屏障,為腫瘤的轉(zhuǎn)移創(chuàng)造條件。另外,纖維蛋白原尚可形成瘤核的基質(zhì),并彌散于血管外

15、腫瘤的細(xì)胞與組織之間,在一定程度上保護(hù)了腫瘤細(xì)胞不受抗體、化療藥物的殺傷。本研究結(jié)果顯示肺癌患者血漿纖維蛋白原水平明顯高于正常對(duì)照組,與相關(guān)研究報(bào)是一致3,4。有研究報(bào)告肺癌患者血漿纖維蛋白原明顯增高,且隨不同分期逐漸增高,認(rèn)為血漿纖維蛋白原增高與肺癌的進(jìn)展與轉(zhuǎn)移密切相關(guān)5,6。F IB與肺癌患者的生存期成負(fù)相關(guān)。研究7,8認(rèn)為血漿纖維蛋白原與肺癌的預(yù)后有關(guān)。本研究結(jié)果顯示,肺癌組血漿F IB水平與患者的年齡、性別、病理類型、腫瘤大小、TNM分期、有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等臨床病理特征之間無(wú)明顯關(guān)系,與患者的生存期呈明顯的負(fù)相關(guān)。本研究顯示肺癌患者血漿PT、A PTT值與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異。肺癌組中除

16、PT值在性別上有顯著性差異外(男性高于女性,P<0 05,其余各指標(biāo)與患者的年齡、性別、病理類型、腫瘤大小、TNM分期、有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等臨床病理特征之間無(wú)明顯關(guān)系;患者的生存期之間無(wú)相關(guān)性。有關(guān)肺癌患者血漿PT、A PTT值的變化與肺癌轉(zhuǎn)移關(guān)聯(lián)性的報(bào)告結(jié)果各不相同,尚無(wú)一致看法,可能與病例的選擇、樣本量等因素有關(guān),提示有關(guān)問(wèn)題仍然需要深入研究。本研究結(jié)果顯示,肺癌患者存在凝血功能異常,其中F IB 水平的升高,A PTT等的變化可能與血液高凝狀態(tài),肺癌患者的易血栓形成,肺癌的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān),臨床上應(yīng)用抗凝治療可能有積極的作用。參考文獻(xiàn)1 S all ah S,W an J Y,N

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