醫(yī)學(xué)科研常用研究方法

1、醫(yī)學(xué)科研常用的研究方法醫(yī)學(xué)科研常用的研究方法副教授 牟李紅 臨床研究設(shè)計(jì)方案是臨床科研設(shè)計(jì)的重要組成臨床研究設(shè)計(jì)方案是臨床科研設(shè)計(jì)的重要組成部分。參照加拿大部分。參照加拿大McMasterMcMaster大學(xué)的分類方法，根據(jù)大學(xué)的分類方法，根據(jù)各種設(shè)計(jì)方案的各種設(shè)計(jì)方案的論證強(qiáng)度論證強(qiáng)度及研究者及研究者能否主動(dòng)控制試能否主動(dòng)控制試驗(yàn)因素驗(yàn)因素將設(shè)計(jì)方案分為四個(gè)級(jí)別。將設(shè)計(jì)方案分為四個(gè)級(jí)別。一級(jí)設(shè)計(jì)方案 前瞻性 隨機(jī)設(shè)計(jì) 有對(duì)照二級(jí)設(shè)計(jì)方案 前瞻性 有對(duì)照 不能主動(dòng)控制三級(jí)設(shè)計(jì)方案 有對(duì)照 不能主動(dòng)控制四級(jí)設(shè)計(jì)方案 無對(duì)照 無嚴(yán)格設(shè)計(jì) 臨床問題臨床問題最佳的研究設(shè)計(jì)最佳的研究設(shè)計(jì)療效評(píng)價(jià)療效評(píng)價(jià)

2、RCTRCT治療的不良反應(yīng)治療的不良反應(yīng)RCTRCT診斷或篩查試驗(yàn)診斷或篩查試驗(yàn)與金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行盲法比較與金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行盲法比較預(yù)后評(píng)價(jià)預(yù)后評(píng)價(jià)隊(duì)列研究隊(duì)列研究無法進(jìn)行無法進(jìn)行RCTRCT或有倫理或有倫理問題的療效評(píng)價(jià)問題的療效評(píng)價(jià)隊(duì)列研究隊(duì)列研究暴露不良環(huán)境的危害暴露不良環(huán)境的危害病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究 現(xiàn)況調(diào)查現(xiàn)況調(diào)查 描述性研究描述性研究 個(gè)案調(diào)查個(gè)案調(diào)查 觀察性研究觀察性研究 （ descriptive study） 暴發(fā)調(diào)查暴發(fā)調(diào)查 (observation study) 分析性研究分析性研究 病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究 （ analytical study） 隊(duì)列研究隊(duì)列研究 臨床試驗(yàn)臨床

3、試驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)性研究實(shí)驗(yàn)性研究 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn) (experimental study) 社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)社區(qū)干預(yù)試驗(yàn) 理論性研究理論性研究（ 流行病學(xué)模型研究）流行病學(xué)模型研究） (theoretical study)流行病學(xué)的研究方法體系流行病學(xué)的研究方法體系 描述性研究描述性研究一、概念：一、概念： 研究者利用一些現(xiàn)成的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出研究者利用一些現(xiàn)成的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出某些結(jié)論并加以描述，此稱為敘述性研究（某些結(jié)論并加以描述，此稱為敘述性研究（descriptive study）。常見有病例分析、個(gè)案報(bào)告、個(gè)人經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、對(duì)）。常見有病例分析、個(gè)案報(bào)告、個(gè)人經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、對(duì)某問

4、題的評(píng)論等。某問題的評(píng)論等。二、特點(diǎn)：二、特點(diǎn)：1、不論回顧性或前瞻性研究，都是應(yīng)用自然或常規(guī)形成的、不論回顧性或前瞻性研究，都是應(yīng)用自然或常規(guī)形成的資料，沒有事先嚴(yán)格的科研設(shè)計(jì)和控制；資料，沒有事先嚴(yán)格的科研設(shè)計(jì)和控制；2、 屬無對(duì)照的研究；屬無對(duì)照的研究；3、 結(jié)果的論證性都較弱。結(jié)果的論證性都較弱。三、類型：三、類型：（一）從果及因，從已獲得結(jié)果分析可能的原因。（一）從果及因，從已獲得結(jié)果分析可能的原因。例如：例如：1、某人接診了、某人接診了100例腹瀉病人，根據(jù)化驗(yàn)結(jié)果，其中菌例腹瀉病人，根據(jù)化驗(yàn)結(jié)果，其中菌痢痢50例，阿米巴痢疾例，阿米巴痢疾10例，致病性大腸桿菌感染例，致病性大腸桿

5、菌感染10例，例，副溶血性弧菌副溶血性弧菌10例、沙門氏菌例、沙門氏菌10例、輪狀病毒例、輪狀病毒6例、彎曲例、彎曲菌菌1例、隱孢子蟲例、隱孢子蟲1例、賈第蟲例、賈第蟲1例。據(jù)此分析報(bào)道腹瀉病例。據(jù)此分析報(bào)道腹瀉病因，但無法說明這些病原在人群中所占的地位。因，但無法說明這些病原在人群中所占的地位。2、對(duì)結(jié)核性腦膜炎、粟粒性肺結(jié)核患兒詳細(xì)詢問卡介苗、對(duì)結(jié)核性腦膜炎、粟粒性肺結(jié)核患兒詳細(xì)詢問卡介苗接種史，并作接種史，并作OT試驗(yàn)，分析多數(shù)嚴(yán)重結(jié)核病患兒未接種試驗(yàn)，分析多數(shù)嚴(yán)重結(jié)核病患兒未接種過卡介苗，從而推測(cè)卡介苗有預(yù)防結(jié)核嚴(yán)重結(jié)核病的作過卡介苗，從而推測(cè)卡介苗有預(yù)防結(jié)核嚴(yán)重結(jié)核病的作用。用。（二

6、）從因及果，或某些預(yù)防措施的效果。（二）從因及果，或某些預(yù)防措施的效果。例如：例如： 吸煙致癌，觀察吸煙者吸煙致癌，觀察吸煙者1000人，發(fā)現(xiàn)肺癌人，發(fā)現(xiàn)肺癌2例。據(jù)此得出吸例。據(jù)此得出吸煙與肺癌有關(guān)。但因無不吸煙者的對(duì)照，就不能確定這煙與肺癌有關(guān)。但因無不吸煙者的對(duì)照，就不能確定這2例肺癌例肺癌是否由吸煙所致還是別的因素（環(huán)境、基因等）。是否由吸煙所致還是別的因素（環(huán)境、基因等）。 某產(chǎn)院采用藍(lán)光照射治療新生兒高膽紅素血癥，根據(jù)照射某產(chǎn)院采用藍(lán)光照射治療新生兒高膽紅素血癥，根據(jù)照射后血清膽紅質(zhì)下降情況判斷藍(lán)光對(duì)高膽紅素血癥有顯著療效。后血清膽紅質(zhì)下降情況判斷藍(lán)光對(duì)高膽紅素血癥有顯著療效。（未

7、知未照射者是否亦下降）（未知未照射者是否亦下降） （三）專家評(píng)論（三）專家評(píng)論 包括評(píng)論、述評(píng)、編者的話、筆談、醫(yī)家自述等，均是憑包括評(píng)論、述評(píng)、編者的話、筆談、醫(yī)家自述等，均是憑專家個(gè)人經(jīng)驗(yàn)提出對(duì)某問題的看法。雖有參考價(jià)值或指導(dǎo)意義，專家個(gè)人經(jīng)驗(yàn)提出對(duì)某問題的看法。雖有參考價(jià)值或指導(dǎo)意義，但不一定但不一定100%符合客觀真理，也不符合循證醫(yī)學(xué)要求。符合客觀真理，也不符合循證醫(yī)學(xué)要求。 描述性研究：病例報(bào)告描述性研究：病例報(bào)告 （一）含義（一）含義 指對(duì)個(gè)別或幾個(gè)（最多不超過指對(duì)個(gè)別或幾個(gè)（最多不超過5個(gè)）罕見病例個(gè)）罕見病例（或特殊病例）的病情、診斷及治療中的特殊情（或特殊病例）的病情、診斷

8、及治療中的特殊情況或經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)等進(jìn)行報(bào)道。況或經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)等進(jìn)行報(bào)道。 病例報(bào)告通常首先選擇具有特殊臨床價(jià)值的病例病例報(bào)告通常首先選擇具有特殊臨床價(jià)值的病例作為研究對(duì)象，全面介紹該病例的發(fā)生、發(fā)展與自然作為研究對(duì)象，全面介紹該病例的發(fā)生、發(fā)展與自然轉(zhuǎn)歸，以及疾病的診斷、鑒別診斷和治療情況，尋找轉(zhuǎn)歸，以及疾病的診斷、鑒別診斷和治療情況，尋找各種影響因素，然后制訂可行性診治方案，忠實(shí)記載各種影響因素，然后制訂可行性診治方案，忠實(shí)記載醫(yī)療經(jīng)過，并評(píng)定療效。醫(yī)療經(jīng)過，并評(píng)定療效。 （二）條件（二）條件 1、前所未見的罕見的獨(dú)特病例（、前所未見的罕見的獨(dú)特病例（“右心室原發(fā)性惡性心右心室原發(fā)性惡性心臟腫瘤一例

9、臟腫瘤一例” 、“血絲蟲致視網(wǎng)膜黃斑裂孔一例血絲蟲致視網(wǎng)膜黃斑裂孔一例” ）；）； 2、兩種或多種少見疾?。ɑ蚓C合征）見于同一病例、兩種或多種少見疾?。ɑ蚓C合征）見于同一病例（“足月妊娠子宮破裂合并膀胱損傷足月妊娠子宮破裂合并膀胱損傷2例報(bào)告例報(bào)告”）；）； 3、某種疾病診斷或治療方面的創(chuàng)新性病例（、某種疾病診斷或治療方面的創(chuàng)新性病例（“手術(shù)治療手術(shù)治療非特異性心包炎一例非特異性心包炎一例”）；）； 4、出現(xiàn)特殊臨床表現(xiàn)及病程發(fā)展特殊的病例（、出現(xiàn)特殊臨床表現(xiàn)及病程發(fā)展特殊的病例（“急性粒急性粒細(xì)胞白血病存活細(xì)胞白血病存活12年以上一例年以上一例”、“妊娠妊娠22年后繼發(fā)絨癌一年后繼發(fā)絨癌一例

10、例”）；）； 5、不典型或少見復(fù)雜疾病的臨床誤診或誤治病例（、不典型或少見復(fù)雜疾病的臨床誤診或誤治病例（“肺肺癌臂叢神經(jīng)損害誤診為神經(jīng)根型頸椎病癌臂叢神經(jīng)損害誤診為神經(jīng)根型頸椎病2 2例報(bào)告例報(bào)告”、“顱底脊顱底脊索瘤誤診后放療導(dǎo)致放射性腦損傷索瘤誤診后放療導(dǎo)致放射性腦損傷1 1例例”）。 （三）病例報(bào)告的特點(diǎn)（三）病例報(bào)告的特點(diǎn)簡潔簡潔真實(shí)真實(shí)新意新意 （四）文獻(xiàn)舉例（四）文獻(xiàn)舉例1文獻(xiàn)舉例文獻(xiàn)舉例2描述性研究描述性研究：病例系列分析：病例系列分析 （一）含義（一）含義 指對(duì)一組（幾例、幾十例、百例或千例等）相指對(duì)一組（幾例、幾十例、百例或千例等）相同疾病的臨床資料進(jìn)行整理、統(tǒng)計(jì)分析、總結(jié)并

11、得同疾病的臨床資料進(jìn)行整理、統(tǒng)計(jì)分析、總結(jié)并得出結(jié)論。出結(jié)論。 病例系列分析可以充分地利用日常的大量臨床病例系列分析可以充分地利用日常的大量臨床資料，通過對(duì)同類病例的分析，可以加深對(duì)疾病的資料，通過對(duì)同類病例的分析，可以加深對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)，有利于初步發(fā)現(xiàn)疾病的規(guī)律性或值得進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，有利于初步發(fā)現(xiàn)疾病的規(guī)律性或值得進(jìn)一步研究的重點(diǎn)問題。研究的重點(diǎn)問題。 （二）特點(diǎn)（二）特點(diǎn) 1、屬于回顧性研究、屬于回顧性研究 研究開始時(shí)，已有研究的相關(guān)結(jié)果，研究者僅對(duì)現(xiàn)成研究開始時(shí)，已有研究的相關(guān)結(jié)果，研究者僅對(duì)現(xiàn)成的資料綜合整理，分析并總結(jié)成文。資料的收集無法標(biāo)準(zhǔn)的資料綜合整理，分析并總結(jié)成文。資料的收集無法

12、標(biāo)準(zhǔn)化，同時(shí)難免有信息的缺失?；?，同時(shí)難免有信息的缺失。 2、資料收集容易，出結(jié)果快、資料收集容易，出結(jié)果快 利用現(xiàn)成的臨床資料，短期內(nèi)即可獲得研究結(jié)果。利用現(xiàn)成的臨床資料，短期內(nèi)即可獲得研究結(jié)果。 3、科研論證力弱，研究結(jié)論受偏倚影響大、科研論證力弱，研究結(jié)論受偏倚影響大 沒有對(duì)照、缺乏標(biāo)準(zhǔn)化、記錄不完善、重病者所占比沒有對(duì)照、缺乏標(biāo)準(zhǔn)化、記錄不完善、重病者所占比例高等。例高等。（三）文獻(xiàn)舉例：（三）文獻(xiàn)舉例：四、設(shè)計(jì)和結(jié)果四、設(shè)計(jì)和結(jié)果 敘述性研究多無事先設(shè)計(jì)。敘述性研究多無事先設(shè)計(jì)。五、優(yōu)缺點(diǎn)：五、優(yōu)缺點(diǎn)：（一）（一） 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 1、資料容易收集，不費(fèi)力，在短時(shí)間內(nèi)或獲得結(jié)果；、資料

13、容易收集，不費(fèi)力，在短時(shí)間內(nèi)或獲得結(jié)果； 2、全部患者都進(jìn)行了研究，沒有風(fēng)險(xiǎn)和麻煩。、全部患者都進(jìn)行了研究，沒有風(fēng)險(xiǎn)和麻煩。 （二）缺點(diǎn)：（二）缺點(diǎn)： 1、沒有對(duì)照，結(jié)論無可比性；、沒有對(duì)照，結(jié)論無可比性； 2、無法控制偏倚、混雜等因素，結(jié)果重復(fù)性差，論、無法控制偏倚、混雜等因素，結(jié)果重復(fù)性差，論 證力最弱。證力最弱。 描述性研究：個(gè)案調(diào)查描述性研究：個(gè)案調(diào)查(case investigation) （一）含義（一）含義 又稱又稱“病例調(diào)查病例調(diào)查”、“病家調(diào)查病家調(diào)查”。指對(duì)個(gè)別發(fā)。指對(duì)個(gè)別發(fā)生的病例、病例家庭及周圍環(huán)境所進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)生的病例、病例家庭及周圍環(huán)境所進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查。查。

14、 （二）調(diào)查對(duì)象（二）調(diào)查對(duì)象 包括傳染病及非傳染病病人，具體包括以下幾種：包括傳染病及非傳染病病人，具體包括以下幾種： 傳染性強(qiáng)或病死率高的病種：如霍亂、鼠疫等傳染性強(qiáng)或病死率高的病種：如霍亂、鼠疫等 本地區(qū)新出現(xiàn)的病種或已消滅而重新可疑出現(xiàn)的病種本地區(qū)新出現(xiàn)的病種或已消滅而重新可疑出現(xiàn)的病種。 要求近期消滅的疾病；要求近期消滅的疾??； 特殊病例、不明原因的嚴(yán)重病例。特殊病例、不明原因的嚴(yán)重病例。 （三）調(diào)查目的與內(nèi)容（三）調(diào)查目的與內(nèi)容 以單個(gè)病例作為調(diào)查的以單個(gè)病例作為調(diào)查的“切入點(diǎn)切入點(diǎn)”，目的是查明病例，目的是查明病例的的“來龍去脈來龍去脈”，查明疾病發(fā)生的原因，以采取措施防止，查明

15、疾病發(fā)生的原因，以采取措施防止或減少類似病人的發(fā)生，控制疫情進(jìn)一步發(fā)展。或減少類似病人的發(fā)生，控制疫情進(jìn)一步發(fā)展。 如傳染病病例的個(gè)案調(diào)查，需要查清病例感染的來源、如傳染病病例的個(gè)案調(diào)查，需要查清病例感染的來源、感染方式、感染后與易感者的接觸情況、對(duì)外環(huán)境的污染感染方式、感染后與易感者的接觸情況、對(duì)外環(huán)境的污染情況等，以查清流行因素，控制疫情的發(fā)展。情況等，以查清流行因素，控制疫情的發(fā)展。 （四）調(diào)查方法與基本步驟（四）調(diào)查方法與基本步驟 詢問座談詢問座談查看現(xiàn)場(chǎng)查看現(xiàn)場(chǎng)樣本檢驗(yàn)樣本檢驗(yàn)檢查資料檢查資料提出措施提出措施繼續(xù)觀察繼續(xù)觀察提交調(diào)查報(bào)告提交調(diào)查報(bào)告3031描述性研究：爆發(fā)調(diào)查描述性研

16、究：爆發(fā)調(diào)查( (outbreak investigation) ) （一）含義（一）含義 指對(duì)局部地區(qū)或集體單位在短時(shí)間內(nèi)突然出現(xiàn)大量指對(duì)局部地區(qū)或集體單位在短時(shí)間內(nèi)突然出現(xiàn)大量相同病例的事件所進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查。相同病例的事件所進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查。傳染病、非傳染病均可發(fā)生爆發(fā)，因而爆發(fā)調(diào)查也分為傳染病、非傳染病均可發(fā)生爆發(fā)，因而爆發(fā)調(diào)查也分為傳染病和非傳染病爆發(fā)調(diào)查，二者調(diào)查思路相似。傳染病和非傳染病爆發(fā)調(diào)查，二者調(diào)查思路相似。 （二）目的（二）目的 查明疾病爆發(fā)的流行因素，以采取有效措施控制查明疾病爆發(fā)的流行因素，以采取有效措施控制疫情，防止疾病繼續(xù)傳播蔓延。疫情，防止疾病繼續(xù)傳播蔓延。

17、 （1 1）及時(shí)建立有效措施以防止疾病蔓延；）及時(shí)建立有效措施以防止疾病蔓延； （2 2）證實(shí)病例的診斷，確定暴發(fā)；）證實(shí)病例的診斷，確定暴發(fā)； （3 3）描述疾病暴發(fā)的分布特征；）描述疾病暴發(fā)的分布特征； （4 4）找出暴發(fā)的病因；）找出暴發(fā)的病因； （5 5）查明病因的來源、傳播方式與途徑；）查明病因的來源、傳播方式與途徑； （6 6）找出已暴露于病因的易感人群并采取相應(yīng)的措施。）找出已暴露于病因的易感人群并采取相應(yīng)的措施。（三）調(diào)查方法與步驟（三）調(diào)查方法與步驟 核實(shí)診斷核實(shí)診斷 臨床、實(shí)驗(yàn)室、流行病學(xué)資料綜合分析臨床、實(shí)驗(yàn)室、流行病學(xué)資料綜合分析 證實(shí)爆發(fā)證實(shí)爆發(fā) 計(jì)算罹患率，與歷年同

18、期發(fā)病水平比較，且符合小范圍、短時(shí)間計(jì)算罹患率，與歷年同期發(fā)病水平比較，且符合小范圍、短時(shí)間 初步調(diào)查初步調(diào)查 描述三間分布描述三間分布 提出病因假設(shè)提出病因假設(shè) 進(jìn)一步詳細(xì)調(diào)查分析與檢驗(yàn)驗(yàn)證假設(shè)進(jìn)一步詳細(xì)調(diào)查分析與檢驗(yàn)驗(yàn)證假設(shè) 應(yīng)用多種方法檢驗(yàn)應(yīng)用多種方法檢驗(yàn) 得出結(jié)論，采取措施，并評(píng)價(jià)措施效果得出結(jié)論，采取措施，并評(píng)價(jià)措施效果爆發(fā)類型爆發(fā)類型 （1）同源性爆發(fā)）同源性爆發(fā) 指某易感人群中的成員暴露于指某易感人群中的成員暴露于某共同病原體或污染源而引起的爆發(fā)。某共同病原體或污染源而引起的爆發(fā)。（2）連續(xù)傳播性流行）連續(xù)傳播性流行 指病原體從一個(gè)受感染者指病原體從一個(gè)受感染者轉(zhuǎn)移到一個(gè)新的易感

19、者身上，造成新的感染。新的轉(zhuǎn)移到一個(gè)新的易感者身上，造成新的感染。新的感染者也可以作為傳染源，繼續(xù)傳播病原體。因此，感染者也可以作為傳染源，繼續(xù)傳播病原體。因此，病原體在人群中逐漸傳播蔓延。病原體在人群中逐漸傳播蔓延。（3）混合型）混合型 以上兩型都有。通常先發(fā)生一次同源以上兩型都有。通常先發(fā)生一次同源爆發(fā)，然后通過人與人之間的傳播繼續(xù)流行。爆發(fā)，然后通過人與人之間的傳播繼續(xù)流行。流行曲線流行曲線 圖圖4-54-5為幾種典型的流行曲線圖。為幾種典型的流行曲線圖。圖圖表示一次簡單的同源暴露引起的爆發(fā)。表示一次簡單的同源暴露引起的爆發(fā)。如食物中毒的爆如食物中毒的爆發(fā)，所有病例都集中在發(fā)，所有病例都

20、集中在A-BA-B這段時(shí)間內(nèi)，這段時(shí)間即為這段時(shí)間內(nèi)，這段時(shí)間即為有關(guān)疾病的常見潛伏期范圍。有關(guān)疾病的常見潛伏期范圍。圖圖為同源暴露感染的病例進(jìn)一步通過人與人之間的傳播蔓延，為同源暴露感染的病例進(jìn)一步通過人與人之間的傳播蔓延， 因有因有一定數(shù)量的二代病例出現(xiàn)，所以流行曲線可持續(xù)一定數(shù)量的二代病例出現(xiàn)，所以流行曲線可持續(xù)一段時(shí)間（一段時(shí)間（B-CB-C）。）。圖圖表明同源暴露后，人與人之間的傳播未能得到控制，或持續(xù)表明同源暴露后，人與人之間的傳播未能得到控制，或持續(xù)性同源暴露；性同源暴露；圖圖表示非同源性暴露。病例出現(xiàn)緩慢，逐漸積累增多。表示非同源性暴露。病例出現(xiàn)緩慢，逐漸積累增多。描述性研究：

21、描述性研究：現(xiàn)況調(diào)查現(xiàn)況調(diào)查(prevalence investigation) （一）概念（一）概念 在某特定的時(shí)間對(duì)某一定范圍內(nèi)的人群，以個(gè)人為單位收在某特定的時(shí)間對(duì)某一定范圍內(nèi)的人群，以個(gè)人為單位收集和描述疾病的分布特征以及觀察某些因素與疾病之間的關(guān)聯(lián)集和描述疾病的分布特征以及觀察某些因素與疾病之間的關(guān)聯(lián)，這種研究方法稱為，這種研究方法稱為現(xiàn)況調(diào)查?，F(xiàn)況調(diào)查。 由于現(xiàn)況研究所收集的有關(guān)疾病或健康狀態(tài)的資料都是特定時(shí)由于現(xiàn)況研究所收集的有關(guān)疾病或健康狀態(tài)的資料都是特定時(shí)間內(nèi)的情況，也稱它為間內(nèi)的情況，也稱它為橫斷面調(diào)查橫斷面調(diào)查( (cross-sectional study) )。所用所

22、用指標(biāo)是患病率，故又稱指標(biāo)是患病率，故又稱患病率調(diào)查患病率調(diào)查( (prevalence study) )。 （二）（二）、目的與用途：、目的與用途：1、了解和描述疾病在特定時(shí)間和特定地區(qū)、人群中的分了解和描述疾病在特定時(shí)間和特定地區(qū)、人群中的分布（三間分布），為疾病防治提供依據(jù)。布（三間分布），為疾病防治提供依據(jù)。更多適用于慢性更多適用于慢性病、地方病的調(diào)查。如我國過去對(duì)五大寄生蟲病的調(diào)查與病、地方病的調(diào)查。如我國過去對(duì)五大寄生蟲病的調(diào)查與防治；對(duì)乙型肝炎、高血壓、糖尿病等的抽樣調(diào)查。防治；對(duì)乙型肝炎、高血壓、糖尿病等的抽樣調(diào)查。2、了解影響疾病和健康狀況分布的有關(guān)因素。、了解影響疾病和健康

23、狀況分布的有關(guān)因素。如據(jù)我國如據(jù)我國原發(fā)性肝癌的分布特征原發(fā)性肝癌的分布特征沿海、潮濕地區(qū)高發(fā)，可能與沿海、潮濕地區(qū)高發(fā)，可能與HBsAg攜帶率高及不潔供水、糧食霉變等有關(guān)。攜帶率高及不潔供水、糧食霉變等有關(guān)。3、 衡量人群患病和高危程度，及早發(fā)現(xiàn)患者、及早治療，衡量人群患病和高危程度，及早發(fā)現(xiàn)患者、及早治療，改善預(yù)后，同時(shí)針對(duì)高危人群采取預(yù)防措施。改善預(yù)后，同時(shí)針對(duì)高危人群采取預(yù)防措施。如最近報(bào)道如最近報(bào)道我國青少年肥胖、超體重者占我國青少年肥胖、超體重者占2030%，不少城市動(dòng)員他，不少城市動(dòng)員他們參加減肥鍛煉。（北京、煙臺(tái)）們參加減肥鍛煉。（北京、煙臺(tái)）4、了解疾病和健康水平變動(dòng)趨勢(shì)及有

24、關(guān)危險(xiǎn)因素對(duì)人群的了解疾病和健康水平變動(dòng)趨勢(shì)及有關(guān)危險(xiǎn)因素對(duì)人群的危害。危害。定時(shí)、重復(fù)的橫斷面調(diào)查可了解疾病、健康水平及定時(shí)、重復(fù)的橫斷面調(diào)查可了解疾病、健康水平及危險(xiǎn)因素的動(dòng)態(tài)趨勢(shì)。如我國五次高血壓調(diào)查，發(fā)現(xiàn)患病危險(xiǎn)因素的動(dòng)態(tài)趨勢(shì)。如我國五次高血壓調(diào)查，發(fā)現(xiàn)患病率有遞增趨勢(shì)，而且發(fā)病年齡前移，出現(xiàn)早發(fā)冠心病等。率有遞增趨勢(shì)，而且發(fā)病年齡前移，出現(xiàn)早發(fā)冠心病等。提倡對(duì)高血壓采取干預(yù)措施如合理膳食、適當(dāng)鍛煉、以及提倡對(duì)高血壓采取干預(yù)措施如合理膳食、適當(dāng)鍛煉、以及必要的藥物治療等）必要的藥物治療等）5、評(píng)價(jià)疾病防治和行為干預(yù)措施的效果。、評(píng)價(jià)疾病防治和行為干預(yù)措施的效果。如開展計(jì)劃免疫如開展計(jì)劃

25、免疫后相關(guān)傳染病的發(fā)病率、死亡率顯著下降；血吸蟲病的防后相關(guān)傳染病的發(fā)病率、死亡率顯著下降；血吸蟲病的防治使絕大多數(shù)流行區(qū)達(dá)到基本消滅；慢性病的社區(qū)監(jiān)測(cè)與治使絕大多數(shù)流行區(qū)達(dá)到基本消滅；慢性病的社區(qū)監(jiān)測(cè)與行為、環(huán)境的改善（合理飲食、戒煙酒、體育鍛煉、供應(yīng)行為、環(huán)境的改善（合理飲食、戒煙酒、體育鍛煉、供應(yīng)優(yōu)質(zhì)的有利于健康的糧食、蔬菜、水果等）增進(jìn)了眾的健優(yōu)質(zhì)的有利于健康的糧食、蔬菜、水果等）增進(jìn)了眾的健康、增長了平均壽命及提高了生活質(zhì)量等。康、增長了平均壽命及提高了生活質(zhì)量等。6、為衛(wèi)生決策制訂和衛(wèi)生資源的合理使用提供依據(jù)。為衛(wèi)生決策制訂和衛(wèi)生資源的合理使用提供依據(jù)。例例如針對(duì)傳染病、寄生蟲病的

26、顯著減少，改過去的篩檢為如針對(duì)傳染病、寄生蟲病的顯著減少，改過去的篩檢為監(jiān)測(cè)，并建立各種監(jiān)測(cè)點(diǎn)以準(zhǔn)確掌握情況，提供決策依監(jiān)測(cè)，并建立各種監(jiān)測(cè)點(diǎn)以準(zhǔn)確掌握情況，提供決策依據(jù)；又如隨著工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的發(fā)展，出現(xiàn)了職業(yè)病的增加，據(jù)；又如隨著工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的發(fā)展，出現(xiàn)了職業(yè)病的增加，國家制訂了相應(yīng)的職業(yè)病防治法，取締有害健康、損害國家制訂了相應(yīng)的職業(yè)病防治法，取締有害健康、損害環(huán)境的不合格生產(chǎn)廠礦等。環(huán)境的不合格生產(chǎn)廠礦等。 1、普查、普查(census) 含義含義 在一定時(shí)間內(nèi)對(duì)一定范圍人群中的每一個(gè)個(gè)體在一定時(shí)間內(nèi)對(duì)一定范圍人群中的每一個(gè)個(gè)體 都進(jìn)行調(diào)查。都進(jìn)行調(diào)查。 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn) 調(diào)查對(duì)象的確定比較簡單；無

27、抽樣誤差；能發(fā)調(diào)查對(duì)象的確定比較簡單；無抽樣誤差；能發(fā) 現(xiàn)人群中的全部病例，有利早期治療；還可普現(xiàn)人群中的全部病例，有利早期治療；還可普 及醫(yī)學(xué)知識(shí)。及醫(yī)學(xué)知識(shí)。 缺點(diǎn)缺點(diǎn) 對(duì)象多，易漏查；工作不易做得細(xì)致，系統(tǒng)誤對(duì)象多，易漏查；工作不易做得細(xì)致，系統(tǒng)誤 差增大；不適用于患病率低或診斷技術(shù)復(fù)雜的差增大；不適用于患病率低或診斷技術(shù)復(fù)雜的 疾病。疾病。 （三）現(xiàn)況調(diào)查的種類（三）現(xiàn)況調(diào)查的種類 2、抽樣調(diào)查、抽樣調(diào)查(sampling)： （1）含義）含義 指調(diào)查某一人群中有代表性的部分即樣本人群，根據(jù)樣本指調(diào)查某一人群中有代表性的部分即樣本人群，根據(jù)樣本的調(diào)查結(jié)果來估計(jì)該人群某病的患病率或某些特

28、征的情況。的調(diào)查結(jié)果來估計(jì)該人群某病的患病率或某些特征的情況。 （2）優(yōu)缺點(diǎn)）優(yōu)缺點(diǎn) 與普查相反。與普查相反。 （3）基本要求）基本要求 樣本要有樣本要有代表性：代表性：足夠樣本足夠樣本 抽樣隨機(jī)化抽樣隨機(jī)化 （4）抽樣方法）抽樣方法 單純隨機(jī)抽樣單純隨機(jī)抽樣（simple random sampling） 是最基本的抽樣方法。先將被研究對(duì)象編號(hào)，是最基本的抽樣方法。先將被研究對(duì)象編號(hào)，再用再用 隨機(jī)數(shù)字表或抽簽等進(jìn)行抽樣。只能用于對(duì)象隨機(jī)數(shù)字表或抽簽等進(jìn)行抽樣。只能用于對(duì)象較少的情況。較少的情況。 系統(tǒng)抽樣系統(tǒng)抽樣( systematic sampling) 是按照一定順序，機(jī)械地每隔一定數(shù)

29、量的單位是按照一定順序，機(jī)械地每隔一定數(shù)量的單位抽取一個(gè)單位，又稱間隔抽樣或機(jī)械抽樣。抽取一個(gè)單位，又稱間隔抽樣或機(jī)械抽樣。 分層抽樣分層抽樣( stratified sampling) 指先將研究對(duì)象按某特征如年齡、性別等分成指先將研究對(duì)象按某特征如年齡、性別等分成不同層次，然后在各層中再作隨機(jī)抽樣。不同層次，然后在各層中再作隨機(jī)抽樣。例例. 表表 最優(yōu)分配分層隨機(jī)抽樣各層應(yīng)抽人數(shù)最優(yōu)分配分層隨機(jī)抽樣各層應(yīng)抽人數(shù)層層 人口數(shù)人口數(shù) 估計(jì)患病率估計(jì)患病率 iiqpiiiqpN iiiiiiqpNqpN應(yīng)抽樣應(yīng)抽樣本總量本總量（n） iiiiiiiqpNqpNnn(i) (Ni) (PI) 50

30、00 0.1 2.300 1500 0.374 187 4000 0.2 0.400 1600 0.398 199 2000 0.3 0.458 916 0.228 114合計(jì)合計(jì) 11000 4016 500 500有限總體分層抽樣的標(biāo)準(zhǔn)誤計(jì)算公式有限總體分層抽樣的標(biāo)準(zhǔn)誤計(jì)算公式:樣本均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤樣本均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤 樣本率標(biāo)準(zhǔn)誤樣本率標(biāo)準(zhǔn)誤 )1()(22iiiiiXNnnSNNS )1()(2iiiiiipNnnqpNNS(ni-1)采用分層四階段隨機(jī)抽樣采用分層四階段隨機(jī)抽樣中國重要心血管病患病率調(diào)查及關(guān)鍵技術(shù)研究中國重要心血管病患病率調(diào)查及關(guān)鍵技術(shù)研究3/7/202247二、抽樣情況二、抽樣

31、情況 整群抽樣整群抽樣(cluster sampling) 以某些有固定組織形式的群體如如一個(gè)生產(chǎn)隊(duì)、以某些有固定組織形式的群體如如一個(gè)生產(chǎn)隊(duì)、居委會(huì)、班級(jí)或工廠等作為抽樣單位，從研究人群居委會(huì)、班級(jí)或工廠等作為抽樣單位，從研究人群中抽出一些這樣的群體進(jìn)行調(diào)查稱為整群抽樣。中抽出一些這樣的群體進(jìn)行調(diào)查稱為整群抽樣。 多級(jí)抽樣多級(jí)抽樣（multistage sampling） 又稱多階段抽樣、整群多級(jí)抽樣，是進(jìn)行大規(guī)又稱多階段抽樣、整群多級(jí)抽樣，是進(jìn)行大規(guī)模調(diào)查時(shí)常用的一種抽樣方法，實(shí)質(zhì)上是上述抽樣模調(diào)查時(shí)常用的一種抽樣方法，實(shí)質(zhì)上是上述抽樣方法的綜合運(yùn)用。方法的綜合運(yùn)用。 （4 4）抽樣調(diào)查的

32、樣本大?。┏闃诱{(diào)查的樣本大小 取決于兩個(gè)因素：取決于兩個(gè)因素： 預(yù)期現(xiàn)患率預(yù)期現(xiàn)患率 預(yù)期現(xiàn)患率高，樣本可以小些；預(yù)期現(xiàn)患率高，樣本可以小些； 對(duì)調(diào)查結(jié)果對(duì)調(diào)查結(jié)果精確性的要求精確性的要求 要求愈高，容許誤差越要求愈高，容許誤差越小，則樣本要越大。小，則樣本要越大。 當(dāng)當(dāng)=0.05水平，允許誤差水平，允許誤差d=0.1P P來自既往資料來自既往資料 參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn) 作小規(guī)模試點(diǎn)調(diào)查作小規(guī)模試點(diǎn)調(diào)查 但該公式只適用于呈二項(xiàng)分布性質(zhì)的資料，且現(xiàn)患率但該公式只適用于呈二項(xiàng)分布性質(zhì)的資料，且現(xiàn)患率太大太小均不適用。太大太小均不適用。 當(dāng)調(diào)查腫瘤等發(fā)病率很低的疾病時(shí)，樣本大小可參考當(dāng)調(diào)查腫瘤等發(fā)病率很

33、低的疾病時(shí)，樣本大小可參考普哇松（普哇松（Poission）分布期望值可信限表）分布期望值可信限表 PqN 40022/ dpqtN 橫斷面研究資料整理表橫斷面研究資料整理表 現(xiàn)況暴露現(xiàn)況暴露 合合 計(jì)計(jì) + -+ -現(xiàn)現(xiàn) 患患 + a b n+ a b n1 1=a+b=a+b病病 例例 - c d n- c d n0 0=c+d=c+d合合 計(jì)計(jì) m m1 1= a+c m= a+c m0 0=b+d N=a+b+c+d=b+d N=a+b+c+d( (一一) )描述性指標(biāo)描述性指標(biāo) 1.1.描述疾病的頻率指標(biāo)描述疾病的頻率指標(biāo) 總患病率總患病率=n=n1 1/N/N比率比率 暴露組患病率

34、暴露組患病率=a/m=a/m1 1比率比率 非暴露組患病率非暴露組患病率=b/m=b/m0 0比率比率（四）現(xiàn)況調(diào)查的資料分析（四）現(xiàn)況調(diào)查的資料分析 2.2.描述暴露的頻率指標(biāo)描述暴露的頻率指標(biāo) 總暴露率總暴露率=m=m1 1/N/N比率比率 患病組暴露率患病組暴露率=a/n=a/n1 1比率比率 非患病組暴露率非患病組暴露率=c/n=c/n0 0比率比率 現(xiàn)況暴露現(xiàn)況暴露 合合 計(jì)計(jì) + -+ -現(xiàn)現(xiàn) 患患 + a b n+ a b n1 1=a+b=a+b病病 例例 - c d n- c d n0 0=c+d=c+d合合 計(jì)計(jì) m m1 1= a+c m= a+c m0 0=b+d N=

35、a+b+c+d=b+d N=a+b+c+d（二）分析性指標(biāo)（二）分析性指標(biāo) 1.1.現(xiàn)患相對(duì)比（現(xiàn)患相對(duì)比（prevalence ratio,PR） 暴露組患病率暴露組患病率 a/ma/m1 1 PR= = PR= = 非暴露組患病率非暴露組患病率 b/mb/m0 0 2. 2.暴露相對(duì)化（暴露相對(duì)化（exposure ratio,ER） 患病組暴露率患病組暴露率 a/na/n1 1 ER= = ER= = 非患病組暴露率非患病組暴露率 c/nc/n0 0 如果如果PRPR或或ERER顯著大于或小于顯著大于或小于1, 1, 通常可以考慮暴露為通?？梢钥紤]暴露為現(xiàn)患的危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素?，F(xiàn)患的危

36、險(xiǎn)因素或保護(hù)因素。(五五)、常見偏倚及其控制、常見偏倚及其控制橫斷面調(diào)查常見偏倚有：橫斷面調(diào)查常見偏倚有：（一）選擇偏倚（一）選擇偏倚（Selection bias）：主要來源）：主要來源1、抽樣方法不當(dāng)，未達(dá)到隨機(jī)要求，使所抽取樣本缺乏代、抽樣方法不當(dāng)，未達(dá)到隨機(jī)要求，使所抽取樣本缺乏代表性；表性；2、調(diào)查對(duì)象的依從性（、調(diào)查對(duì)象的依從性（compliance）差，不能按設(shè)計(jì)要求）差，不能按設(shè)計(jì)要求全面接受調(diào)查，造成無應(yīng)答偏倚。一般認(rèn)為應(yīng)答率低于全面接受調(diào)查，造成無應(yīng)答偏倚。一般認(rèn)為應(yīng)答率低于80%，調(diào)查結(jié)果難以代表目標(biāo)人群。，調(diào)查結(jié)果難以代表目標(biāo)人群。 防止方法：抽樣堅(jiān)持隨機(jī)化，調(diào)查內(nèi)容要

37、簡明易懂，防止方法：抽樣堅(jiān)持隨機(jī)化，調(diào)查內(nèi)容要簡明易懂，檢查方法易被接受，并關(guān)心被調(diào)查對(duì)象，不但讓其了解調(diào)檢查方法易被接受，并關(guān)心被調(diào)查對(duì)象，不但讓其了解調(diào)查意義，且應(yīng)反饋調(diào)查結(jié)果。查意義，且應(yīng)反饋調(diào)查結(jié)果。(二二)信息偏倚（信息偏倚（Information bias）：主要來源：）：主要來源：1、被調(diào)查者對(duì)暴露史回憶不清或有意隱瞞；、被調(diào)查者對(duì)暴露史回憶不清或有意隱瞞；2、調(diào)查者先入為主，對(duì)有病和無病者不同等認(rèn)真調(diào)查；、調(diào)查者先入為主，對(duì)有病和無病者不同等認(rèn)真調(diào)查；3、樣品采集、檢測(cè)的儀器、技術(shù)等不規(guī)范，使測(cè)量結(jié)、樣品采集、檢測(cè)的儀器、技術(shù)等不規(guī)范，使測(cè)量結(jié) 果不真實(shí)。果不真實(shí)。 針對(duì)上述原

38、因，應(yīng)培訓(xùn)調(diào)查員，不但熟悉調(diào)查內(nèi)容，針對(duì)上述原因，應(yīng)培訓(xùn)調(diào)查員，不但熟悉調(diào)查內(nèi)容，且有調(diào)查技巧及認(rèn)真負(fù)責(zé)精神，所有檢測(cè)試劑、儀器和技且有調(diào)查技巧及認(rèn)真負(fù)責(zé)精神，所有檢測(cè)試劑、儀器和技術(shù)要標(biāo)準(zhǔn)化，要有質(zhì)控措施保證。術(shù)要標(biāo)準(zhǔn)化，要有質(zhì)控措施保證。（三）混雜偏倚（三）混雜偏倚（Confounding bias）：主要對(duì)暴露情況）：主要對(duì)暴露情況調(diào)查不確切或發(fā)生歸類錯(cuò)誤。調(diào)查不確切或發(fā)生歸類錯(cuò)誤。 （六）現(xiàn)況調(diào)查的優(yōu)缺點(diǎn)（六）現(xiàn)況調(diào)查的優(yōu)缺點(diǎn) 1 1、優(yōu)點(diǎn)、優(yōu)點(diǎn) 能在短期內(nèi)獲得結(jié)果，并且容易進(jìn)行；能在短期內(nèi)獲得結(jié)果，并且容易進(jìn)行； 樣本來自人群，有較好的代表性；樣本來自人群，有較好的代表性； 既能對(duì)疾

39、病和暴露現(xiàn)況作描述，又能在一定程度上對(duì)既能對(duì)疾病和暴露現(xiàn)況作描述，又能在一定程度上對(duì)暴露與疾病的聯(lián)糸進(jìn)行分析；暴露與疾病的聯(lián)糸進(jìn)行分析； 一次研究同時(shí)調(diào)查多種疾病與多個(gè)因素。一次研究同時(shí)調(diào)查多種疾病與多個(gè)因素。 2 2、缺點(diǎn)、缺點(diǎn) 不適于調(diào)查罕見病或急性病；不適于調(diào)查罕見病或急性?。?在一個(gè)斷面中，疾病與因素同時(shí)存在，難以區(qū)分誰在一個(gè)斷面中，疾病與因素同時(shí)存在，難以區(qū)分誰在前、誰在后，故不能直接作因果聯(lián)系的推斷；在前、誰在后，故不能直接作因果聯(lián)系的推斷； 調(diào)查人群或樣本規(guī)模較大、花費(fèi)亦大，且分析比較調(diào)查人群或樣本規(guī)模較大、花費(fèi)亦大，且分析比較時(shí)非病例數(shù)過多，造成統(tǒng)計(jì)效率低。時(shí)非病例數(shù)過多，造成

40、統(tǒng)計(jì)效率低。分析性研究分析性研究含義 在已有病因假設(shè)的基礎(chǔ)上，通過設(shè)立合適的在已有病因假設(shè)的基礎(chǔ)上，通過設(shè)立合適的 比較組比較組(如病例組與對(duì)照組、暴露組與非暴如病例組與對(duì)照組、暴露組與非暴 露組、實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組露組、實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組)，對(duì)病因假設(shè)進(jìn)行，對(duì)病因假設(shè)進(jìn)行 比較分析和檢驗(yàn)驗(yàn)證。比較分析和檢驗(yàn)驗(yàn)證。特點(diǎn) 事先需要周密設(shè)計(jì)好比較組。事先需要周密設(shè)計(jì)好比較組。用途用途 檢驗(yàn)驗(yàn)證病因假設(shè)。檢驗(yàn)驗(yàn)證病因假設(shè)。分類分類 病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究(探索性和驗(yàn)證性探索性和驗(yàn)證性) 隊(duì)列研究隊(duì)列研究(前瞻性與歷史性前瞻性與歷史性)。 病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究 (case-control study)病

41、例病例對(duì)照研究（對(duì)照研究（P.269P.269）一、概念一、概念： 病例病例對(duì)照研究（對(duì)照研究（case-control studycase-control study）的基本概念）的基本概念是比較病例組與對(duì)照組暴露于某些可疑病因因素（危險(xiǎn)因是比較病例組與對(duì)照組暴露于某些可疑病因因素（危險(xiǎn)因素）的暴露比例（暴露率）。若病例組的暴露比例明顯高素）的暴露比例（暴露率）。若病例組的暴露比例明顯高于對(duì)照組，則可推測(cè)這些危險(xiǎn)因素與所研究疾病有關(guān)系。于對(duì)照組，則可推測(cè)這些危險(xiǎn)因素與所研究疾病有關(guān)系。 )(2)()(有有意意義義率率對(duì)對(duì)照照組組暴暴露露比比例例率率病病例例組組暴暴露露比比例例 OR二、特點(diǎn)：

42、二、特點(diǎn)：（一）病例對(duì)照研究是一種回顧性研究（一）病例對(duì)照研究是一種回顧性研究（retrospective retrospective studystudy），無論病例組或?qū)φ战M對(duì)危險(xiǎn)因素的暴露都是既成），無論病例組或?qū)φ战M對(duì)危險(xiǎn)因素的暴露都是既成事實(shí)，研究者不能主動(dòng)控制。事實(shí)，研究者不能主動(dòng)控制。（二）病例對(duì)照研究是從果追溯因的研究，主要通過詢問（二）病例對(duì)照研究是從果追溯因的研究，主要通過詢問暴露史或病史記錄獲得暴露情況，容易產(chǎn)生回憶偏倚，故暴露史或病史記錄獲得暴露情況，容易產(chǎn)生回憶偏倚，故所得結(jié)果論證性較差，在病因?qū)W研究中，不能直接下因果所得結(jié)果論證性較差，在病因?qū)W研究中，不能直接下因果

43、關(guān)系結(jié)論。關(guān)系結(jié)論。（三）病例對(duì)照研究是有對(duì)照的研究，而且一次調(diào)查可探（三）病例對(duì)照研究是有對(duì)照的研究，而且一次調(diào)查可探索多個(gè)危險(xiǎn)因素。索多個(gè)危險(xiǎn)因素。三、病例對(duì)照研究的適用范圍：三、病例對(duì)照研究的適用范圍：（一）用于病因的初步研究（一）用于病因的初步研究（二）用于藥物監(jiān)護(hù)（二）用于藥物監(jiān)護(hù)（三）探索疾病影響預(yù)后的因素（三）探索疾病影響預(yù)后的因素四、設(shè)計(jì)方案：四、設(shè)計(jì)方案：（一）設(shè)計(jì)模式（一）設(shè)計(jì)模式成組病例對(duì)照。成組病例對(duì)照。 病例組病例組1.1. 對(duì)照組對(duì)照組有暴露有暴露無暴露無暴露E D（a）E D（c）有暴露有暴露無暴露無暴露 E D（b） E D（d）可構(gòu)成普通四格表：可構(gòu)成普通四格

44、表：+ a b a+b 暴暴 露露 病病 例例 對(duì)對(duì) 照照 合合 計(jì)計(jì) c d c+d 合合 計(jì)計(jì) a+c b+d N配比病例對(duì)照：即一個(gè)病例配配比病例對(duì)照：即一個(gè)病例配1 1、2 2、3 3、4 4個(gè)對(duì)照。可構(gòu)個(gè)對(duì)照?？蓸?gòu)成配比格式。成配比格式。如：如：1 1：1 1配比配比 ，則，則病病 例例 暴暴 露露對(duì)對(duì) 照照暴暴 露露 a b c d( (二二) )病例和對(duì)照的選擇病例和對(duì)照的選擇病例的選擇：作為病例對(duì)照研究的病例稱為病例的選擇：作為病例對(duì)照研究的病例稱為“指示指示”病病例，應(yīng)具備以下要求：例，應(yīng)具備以下要求：(1) (1) 診斷確切，力求同質(zhì)：診斷方法要以公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)確診診斷確切，力求

45、同質(zhì)：診斷方法要以公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)確診, , 且無其他并發(fā)癥。如研究吸煙與肺癌關(guān)系，要選擇原發(fā)且無其他并發(fā)癥。如研究吸煙與肺癌關(guān)系，要選擇原發(fā)性肺癌病例性肺癌病例; ;研究高血壓發(fā)病因素要選原發(fā)性高血壓病研究高血壓發(fā)病因素要選原發(fā)性高血壓病例等。例等。 要具一定代表性要具一定代表性: :最好從普查中發(fā)現(xiàn)的病例最好從普查中發(fā)現(xiàn)的病例, ,可包括各種可包括各種病情病情( (輕、中、重輕、中、重) )病例。病例。最好為新發(fā)或病程較短的病例，以便能較清楚提供暴露最好為新發(fā)或病程較短的病例，以便能較清楚提供暴露史。史。對(duì)照的選擇：亦應(yīng)具備一定要求。對(duì)照的選擇：亦應(yīng)具備一定要求。對(duì)照應(yīng)同病例同一來源，如對(duì)照與病例

46、來自同一所醫(yī)院對(duì)照應(yīng)同病例同一來源，如對(duì)照與病例來自同一所醫(yī)院同期住院的其他病例或來自普查中的非病例。同期住院的其他病例或來自普查中的非病例。對(duì)照的診斷條件與病例一致對(duì)照的診斷條件與病例一致, ,要有同一的納入和排除條件。要有同一的納入和排除條件。如研究阿司匹林與腦梗塞關(guān)系，病例與對(duì)照都不應(yīng)有合如研究阿司匹林與腦梗塞關(guān)系，病例與對(duì)照都不應(yīng)有合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和潰瘍病并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和潰瘍病; ;又如研究吸煙與肺癌關(guān)系均又如研究吸煙與肺癌關(guān)系均排除耳聾者排除耳聾者, ,以免調(diào)查不清。以免調(diào)查不清。注意與病例的可比性，如年齡相當(dāng)（上下不超過注意與病例的可比性，如年齡相當(dāng)（上下不超過5 5歲），歲）

47、，性別相同。在成組病例對(duì)照中可采用性別相同。在成組病例對(duì)照中可采用“頻數(shù)配比頻數(shù)配比”法，法，即使不同特征的構(gòu)成一致。但亦不能過度配比，將非混即使不同特征的構(gòu)成一致。但亦不能過度配比，將非混雜因素進(jìn)行配比。雜因素進(jìn)行配比。注意注意“三不選三不選”： 研究研究 病因以環(huán)境為主者，不選鄰居和同事做對(duì)病因以環(huán)境為主者，不選鄰居和同事做對(duì)照；照； 若研究病因以遺傳為主，則不選有血緣關(guān)系的親若研究病因以遺傳為主，則不選有血緣關(guān)系的親戚、戚、 家屬做對(duì)照；家屬做對(duì)照； 當(dāng)在醫(yī)院住院病例中作研究時(shí)，不選與研究疾病當(dāng)在醫(yī)院住院病例中作研究時(shí)，不選與研究疾病有共同病因的病例作對(duì)照。如研究肺癌病因不選老慢支有共同

48、病因的病例作對(duì)照。如研究肺癌病因不選老慢支患者作為對(duì)照，研究肝癌病因不選肝硬化者作對(duì)照?；颊咦鳛閷?duì)照，研究肝癌病因不選肝硬化者作對(duì)照。（三）樣本大小的估計(jì)（三）樣本大小的估計(jì)成組病例對(duì)照研究樣本估計(jì)公式：成組病例對(duì)照研究樣本估計(jì)公式：1.1. 221222112PPQPQPZPQZN PQPPP 1,221P P1 1、 P P2 2分別為對(duì)照組和病例組的暴露比例。分別為對(duì)照組和病例組的暴露比例。N N 為病例及對(duì)照各所需例數(shù)。為病例及對(duì)照各所需例數(shù)。10. 0,05. 0 配比病例對(duì)照研究：配比病例對(duì)照研究：N= n + C nN= n + C n，n n為病例數(shù)，為病例數(shù)， 當(dāng)研究罕見病時(shí)

49、，難以得到足夠病例數(shù)，則可當(dāng)研究罕見病時(shí)，難以得到足夠病例數(shù)，則可增加對(duì)照增加對(duì)照1:2,1:3,1:41:2,1:3,1:4的方法以解決樣本量不足和統(tǒng)的方法以解決樣本量不足和統(tǒng)計(jì)效率問題。計(jì)效率問題。病病例例對(duì)對(duì)照照 C則可以下列公式計(jì)算：則可以下列公式計(jì)算： ,112012PPZZQPcN 11001 RPRPPPQCCPPP 1,)1()(01此外，亦可按此外，亦可按P.SmithP.Smith的推算：的推算：設(shè)設(shè)X X為可減少病例至所需之比值，為可減少病例至所需之比值， 若若1 1：1 1時(shí)，病例與對(duì)照各需時(shí)，病例與對(duì)照各需100100例：例： 1 1：2 X=3/42 X=3/4，

50、此時(shí)病例此時(shí)病例 7575，對(duì)照，對(duì)照 150150； 1 1：3 X=4/6=2/33 X=4/6=2/3，此時(shí)病例，此時(shí)病例 6767，對(duì)照，對(duì)照 201201； 1 1：4 X=5/84 X=5/8， 此時(shí)病例此時(shí)病例 6363，對(duì)照，對(duì)照 252252。CCX21 因?yàn)橐驗(yàn)? 1：C C的理論有效性呈的理論有效性呈 的關(guān)系。的關(guān)系。1 1：1 1時(shí)，理論有效性為時(shí)，理論有效性為50%50%； 1 1：2 2時(shí)，理論有效性為時(shí)，理論有效性為67%67%；1 1：3 3時(shí)，理論有效性為時(shí)，理論有效性為75%75%； 1 1：4 4時(shí)，理論有效性為時(shí)，理論有效性為80%80%；1 1：5 5

51、時(shí)，理論有效性為時(shí)，理論有效性為83%83%； 1 1：6 6時(shí)，理論有效性為時(shí)，理論有效性為85.7%85.7%；1 1：7 7時(shí)，理論有效性為時(shí)，理論有效性為87.5%87.5%；1 1：8 8時(shí)，理論有效性為時(shí)，理論有效性為88.9%88.9%； 以上可見，隨著對(duì)照數(shù)的增加，有效性增加，幅度越來越以上可見，隨著對(duì)照數(shù)的增加，有效性增加，幅度越來越小，而工作量大大增加。故對(duì)照不是無限增加。小，而工作量大大增加。故對(duì)照不是無限增加。( (四四) )調(diào)查表的制定調(diào)查表的制定( (略略) ) 調(diào)查內(nèi)容確切，一般設(shè)計(jì)成閉鎖式的提問方式，如吸煙史調(diào)查內(nèi)容確切，一般設(shè)計(jì)成閉鎖式的提問方式，如吸煙史例子

52、。例子。1 CC五、五、 偏倚及控制方法偏倚及控制方法（一）選擇性偏倚（一）選擇性偏倚（selection biasselection bias）BerksonBerkson（入院率）偏倚（入院率）偏倚NeymanNeyman偏倚（患病率偏倚）偏倚（患病率偏倚）1.1. 檢測(cè)偏倚（檢測(cè)偏倚（detection biasdetection bias）：如服用雌激素與子宮內(nèi)）：如服用雌激素與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系。膜癌的關(guān)系。以出血就診（以出血就診（OR=9.8） 以子宮病理檢測(cè)（以子宮病理檢測(cè)（OR=1.7）有有 無無 合計(jì)合計(jì) 有有 無無 合計(jì)合計(jì) 用用未未 用用 45 7 52 59 42 101

53、 22 110 182 89 106 195合合 計(jì)計(jì) 117 117 234 148 148 296（二）測(cè)量偏倚（二）測(cè)量偏倚（measurement biasmeasurement bias） 1. 1. 詢問偏倚（調(diào)查者偏倚）詢問偏倚（調(diào)查者偏倚） 2. 2. 回憶偏倚（回憶偏倚（recall biasrecall bias）（三）混雜偏倚（三）混雜偏倚（confounding biasconfounding bias）：主要因病例組與對(duì)照）：主要因病例組與對(duì)照組除暴露因素以外的其他特征（與疾病有關(guān)）不一致所造組除暴露因素以外的其他特征（與疾病有關(guān)）不一致所造成。成。 偏倚的控制：偏倚

54、的控制：（1 1）選擇對(duì)象時(shí)注意病人的構(gòu)成、代表性，或從多個(gè)醫(yī)院中）選擇對(duì)象時(shí)注意病人的構(gòu)成、代表性，或從多個(gè)醫(yī)院中 選擇，分組盡量采用配對(duì)（選擇，分組盡量采用配對(duì)（matchingmatching）。）。（2 2）調(diào)查員要訓(xùn)練有數(shù)，有調(diào)查技巧。）調(diào)查員要訓(xùn)練有數(shù)，有調(diào)查技巧。（3 3）資料分析時(shí)注意分層分析，或采用多因素分析，以消除）資料分析時(shí)注意分層分析，或采用多因素分析，以消除 混雜作用?；祀s作用。六、優(yōu)缺點(diǎn)六、優(yōu)缺點(diǎn)（一）優(yōu)點(diǎn)：（一）優(yōu)點(diǎn)：適用于少見病和慢性?。ú〕涕L的疾病）。可以適用于少見病和慢性?。ú〕涕L的疾病）?？梢? 1：M M法法解決病例來源困難，對(duì)慢性病也不需很長時(shí)間。解決

55、病例來源困難，對(duì)慢性病也不需很長時(shí)間。研究時(shí)間短，省人力、物力，得結(jié)論快。研究時(shí)間短，省人力、物力，得結(jié)論快?？赏瑫r(shí)研究多個(gè)因素。可同時(shí)研究多個(gè)因素?？衫貌∈酚涗??？衫貌∈酚涗洝＃ǘ┤秉c(diǎn)：（二）缺點(diǎn)：從醫(yī)院中選病例，代表性差，且得不出頻率，只能計(jì)算從醫(yī)院中選病例，代表性差，且得不出頻率，只能計(jì)算OROR。是回顧性研究，難以避免信息偏倚，結(jié)果準(zhǔn)確性差，不是回顧性研究，難以避免信息偏倚，結(jié)果準(zhǔn)確性差，不能作直接因果關(guān)系的判斷。能作直接因果關(guān)系的判斷。1.1. 合格對(duì)照有一定難度；暴露與疾病的先后，有時(shí)也難以合格對(duì)照有一定難度；暴露與疾病的先后，有時(shí)也難以判斷。判斷。七、資料分析方法七、資料分

56、析方法（一）成組（不配比）資料：（一）成組（不配比）資料： 整理格式：整理格式：例：例：吸煙與肺癌關(guān)系病例對(duì)照研究：吸煙與肺癌關(guān)系病例對(duì)照研究： c d c+d 病病 例例 組組 對(duì)對(duì) 照照 組組 合合 計(jì)計(jì) 合合 計(jì)計(jì) a+c b+d N暴暴 露露+ a b a+b 病病 例例 對(duì)對(duì) 照照 合合 計(jì)計(jì)不吸不吸 21 59 80 合合 計(jì)計(jì) 709 709 1418吸煙吸煙 688 650 1338比值比比值比OROR（odds ratioodds ratio）計(jì)算：）計(jì)算： OR= =2.97 2,OR= =2.97 2,則說明暴露組得病的危險(xiǎn)則說明暴露組得病的危險(xiǎn)性比對(duì)照組（非暴露者）大若

57、干倍（本例說明吸煙得肺性比對(duì)照組（非暴露者）大若干倍（本例說明吸煙得肺癌的危險(xiǎn)性比不吸煙者大癌的危險(xiǎn)性比不吸煙者大2.972.97倍）。倍）。 2 2 檢驗(yàn)：檢驗(yàn)： df =(df =(行行-1)(-1)(列列-1)=1,-1)=1,當(dāng)當(dāng)P0.05P0.05，說明暴露與疾病的，說明暴露與疾病的聯(lián)系是有意義的。由抽樣引起的概率不到聯(lián)系是有意義的。由抽樣引起的概率不到5%5%（即可能性（即可能性不大）。但聯(lián)系程度還要看不大）。但聯(lián)系程度還要看OROR值及其值及其95%CI95%CI。 a d b c13.19)()()(222 cadbdcbaNNbcadX，P120 病例病例 29 (c) 75

58、 (a1) 51 (a2) 45 ( a3) 對(duì)照對(duì)照 386 (d ) 280 ( b1) 87 (b2) 22 (b3) OR 1 3.57 7.80 27.23 2 / 31.54 72.77 156.14OR95%CI / 2.215.77 4.5413.46 13.8054.18從從OROR及及 2 2 值看均值看均隨酒精消耗量增隨酒精消耗量增大而增大，說明大而增大，說明飲酒與食道癌存飲酒與食道癌存在劑量反應(yīng)關(guān)系。在劑量反應(yīng)關(guān)系。（四）（四）1 1：1 1配比資料分析（配比資料分析（例：口服避孕藥與血栓栓塞關(guān)系例：口服避孕藥與血栓栓塞關(guān)系） 對(duì)對(duì) 照照 暴暴 露露 + -+ -病病例

59、例暴暴露露+ +- - a a（1010） b b（5757） c c（1313） d d（9595）1.1.4 . 41357 cbOR2. 2. 按按McNemaxMcNemax公式計(jì)算公式計(jì)算 2 2 ： 001. 0, 166.271357)1357(1222 PdfcbcbX3.3. 61. 754. 24 . 4%95)66.2796. 11()96. 11(2 XORCIOR表明口服避孕藥與血栓栓塞有關(guān)，有服藥史者患栓塞的表明口服避孕藥與血栓栓塞有關(guān)，有服藥史者患栓塞的危險(xiǎn)性為未服者的危險(xiǎn)性為未服者的2.547.612.547.61倍倍。（五）（五）1 1：2 2配比資料分析配比

60、資料分析（六）（六）1 1：M M配比資料分析：配比資料分析：表中表中n n下標(biāo)前為病例暴露數(shù)，后為對(duì)照暴露數(shù)下標(biāo)前為病例暴露數(shù)，后為對(duì)照暴露數(shù)0 0，1 1，2 2，MM。M M為對(duì)照例數(shù)，為對(duì)照例數(shù)，T T1 1 = = n n1,0 1,0 + n+ n0,1 0,1 ， T T2 2= n= n1,1 1,1 + n+ n0,20,2， T T3 3、T Tm m 類推。類推。1.1.對(duì)對(duì) 照照 暴暴 露露 數(shù)數(shù) 0 1 2 M病病 例例暴暴露露+ - n1,0 n1,1 n1,2 n1,M n0,0 n0,1 n0,2 . n0,M T1 T2 T3 Tm MmmMmmMHmnnmM