注射用鹽酸納洛酮說明書

1、鹽酸納洛酮說明書【批準文號】國藥準字【中文名稱】注射用鹽酸納洛酮【功效主治】本品為阿片類受體拮抗藥。1、用于阿片類藥物復合麻醉術(shù)后，拮抗該類藥物所致的呼吸抑制，促使病人蘇醒。2、用于阿片類藥物過量，完全或部分逆轉(zhuǎn)阿片類藥物引起的呼吸抑制。3、解救急性乙醇中毒。4、用于急性阿片類藥物過量的診斷?！净瘜W成分】主要成份：鹽酸納洛酮，輔料為甘露醇，磷酸二氫鈉，磷酸氫二鈉?；瘜W名稱：17-烯丙基-4,5a-環(huán)氧基-3,14-二羥基嗎啡喃-6-酮鹽酸鹽二水合物?；瘜W結(jié)構(gòu)式：分子式：C19H21NO4HCl2H2O分子量：399.87【藥理作用】本品為阿片受體拮抗藥，本身幾乎無藥理活性，但能競爭性拮抗各類阿

2、片受體，對m受體有很強的親和力。（一）藥理作用1、完全或部分糾正阿片類物質(zhì)的中樞抑制效應，如呼吸抑制、鎮(zhèn)靜和低血壓。2、對動物急性乙醇中毒有促醒作用。3、為純阿片受體拮抗劑，即不具有其他阿片受體拮抗劑的“激動性”或嗎啡樣效應；不引起呼吸抑制、擬精神病反應或縮瞳反應。4、未見耐藥性，也未見生理或精神依賴性。5、雖然作用機理尚不完全清楚，但是，有充分證據(jù)表明是通過競爭相同受體位點拮抗阿片類物質(zhì)效應的。（二）臨床藥理在一項由中華神經(jīng)外科學會和中華神經(jīng)外科雜志組織的臨床研究中，全國18家大型醫(yī)院（包括神經(jīng)?？漆t(yī)院）對納洛酮注射液治療急性顱腦損傷進行了雙盲隨機對照臨床研究。共完成500余例，試驗組是在基

3、礎(chǔ)治療方案上加入本品，用藥劑量為0.3mg/kg/體重/日，用生理鹽水或平衡液稀釋至500ml后使用輸液泵24小時持續(xù)滴注，連用3日后，統(tǒng)一減量為4.8mg/日，連續(xù)7日后停藥。結(jié)果試驗組與未加入本品而僅用基礎(chǔ)治療的安慰劑對照組比較，試驗組死亡率為12.5%，安慰劑對照組為17.3%,兩組有顯著性差異，并且試驗組GCSff分、GO/分、語言運動功能和生活質(zhì)量評分均明顯優(yōu)于安慰劑組。在治療期間共有8名病人在用藥后出現(xiàn)不同程度的肝腎功能異常，但無證據(jù)證明為與用藥有關(guān)。（三）毒理1、單劑量靜脈給藥，大鼠和小鼠的LD50分別為150mg/kg、109mg/kg;單劑量皮下注射給藥，新生大鼠LD50為2

4、60mg/kg。2、尚未進行過可評價的本品致癌性動物實驗。3、給小鼠和大鼠人用劑量的50倍本品進行生育實驗表明未對生育能力有損害作用?！舅幬锵嗷プ饔谩?、丁丙諾啡與阿片受體的結(jié)合率低、分離速度慢決定了其作用時間長，因此在拮抗丁丙諾啡的作用時應使用大劑量納洛酮，對丁丙諾啡的拮抗作用需要逐漸增強逆轉(zhuǎn)效果，縮短呼吸抑制的時間。2、甲己炔巴比妥可阻斷納洛酮誘發(fā)阿片成癮者出現(xiàn)的急性戒斷癥狀。3、不應把本品與含有硫酸氫鈉、亞硫酸氫鈉、長鏈高分子陰離子或任何堿性的制劑混合。在把藥物或化學試劑加入本品溶夜中以前，應首先確定其對溶液的化學和物理穩(wěn)定性的影響?！静涣挤磻啃g(shù)后患者使用本品的不良反應偶見：低血壓、高

5、血壓、室性心動過速和心室顫動、呼吸困難、肺水腫和心臟停搏，報道其后遺癥有死亡、昏迷和腦病，術(shù)后患者使用本品過量可能逆轉(zhuǎn)痛覺缺失并引起患者激動。逆轉(zhuǎn)阿片類抑制突然逆轉(zhuǎn)阿片類抑制可能會引起惡心、嘔吐、出汗、心悸亢進、血壓升高、發(fā)抖、癲癇發(fā)作、室性心動過速和心室顫動、肺水腫以及心臟停搏，甚至可能導致死亡。類阿片依賴對阿片類藥物產(chǎn)生軀體依賴的患者突然逆轉(zhuǎn)其阿片作用可能會引起急性戒斷綜合征，包括但不局限于下述癥狀和體征：軀體疼痛、發(fā)熱、出汗、流鼻涕、噴嚏、豎毛、打哈欠、無力、寒顫或發(fā)抖、神經(jīng)過敏、不安或易激惹、痢疾、惡心或嘔吐、腹部痛性痙攣、血壓升高、心悸亢進。對新生兒，阿片戒斷癥狀可能有：驚厥；過度哭

6、泣；反射性活動過多。術(shù)后使用本品和減藥時引起的不良反應按器官系統(tǒng)分類如下：心臟：肺水腫、心臟停搏或衰竭、心悸亢進、心室顫動和室性心動過速。據(jù)報道由此引起的后遺癥有死亡、昏迷和腦病。胃腸道：嘔吐、惡心。神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、感覺異常、癲癇大發(fā)作驚厥。精神病學：激動、幻覺、發(fā)抖。呼吸道、胸和膈：呼吸困難、呼吸抑制、低氧癥。皮膚和皮下注射：非特異性注射點反應、出汗。血管病癥：高血壓、低血壓、熱潮紅或發(fā)紅?！窘砂Y】對本品過敏的患者禁用?！井a(chǎn)品規(guī)格】1mg【用法用量】因本品存在明顯的個體差異，應用時應根據(jù)患者具體情況由醫(yī)生確定給藥劑量及是否需多次給藥。本品可靜脈輸注、注射或肌內(nèi)注射給藥，靜脈注射起效最快，適

7、合在急診時使用。因為某些阿片類物質(zhì)作用持續(xù)時間可能超過本品，所以，應對患者持續(xù)監(jiān)護，必要時應重復給予本品。靜脈輸注靜脈輸注本品可用生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋。把2mg本品加入500ml的以上任何一種液體中，使?jié)舛冗_到0.004mg/ml，混合液應在24小時內(nèi)使用，超過24小時未使用的剩余混合液必須丟棄。根據(jù)患者反應控制滴注速度。成人使用阿片類藥物過量首次可靜脈注射本品0.4mg2mg如果未獲得呼吸功能的理想的對抗和改善作用，可隔23分鐘重復注射給藥。如果給10mg后還未見反應，就應考慮此診斷問題。如果不能靜脈給藥，可肌內(nèi)給藥。術(shù)后阿片類藥物抑制效應部分糾正在手術(shù)中使用阿片類藥物后的阿片抑制效應，

8、通常較小劑量本品即有效。本品給藥劑量應根據(jù)患者反應來確定。首次糾正呼吸抑制時，應每隔23分鐘，靜脈注射0.1mg0.2mg,直至產(chǎn)生理想的效果，即有通暢的呼吸和清醒度，無明顯疼痛和不適。本品大于必需劑量時可明顯逆轉(zhuǎn)痛覺缺失和升高血壓。同樣，逆轉(zhuǎn)太快可引起惡心、嘔吐、出汗或循環(huán)負擔增加。12小時時間間隔內(nèi)需要重復給予本品的量取決于最后一次使用的阿片類藥物的劑量、給藥類型（短作用型還是長作用型）與間隔時間。重度乙醇中毒0.8mg1.2mg,一小時后重復給藥0.4mg0.8mg。兒童使用阿片類藥物過量小兒靜脈注射的首次劑量為0.01mg/kg。如果此劑量沒有在臨床上取得滿意的效果，接下去則應給予0.

9、1mg/kg。如果不能靜脈注射，可以分次肌內(nèi)注射。術(shù)后阿片類藥物抑制效應參考成人術(shù)后阿片抑制項下的建議和注意事項。在首次糾正呼吸抑制效應時，每隔23分鐘靜脈注射本品0.005mg0.01mg,直到達到理想逆轉(zhuǎn)程度。新生兒用藥阿片類藥物引起的抑制靜注、肌注或皮下注射的常用初始劑量為每公斤體重0.01mgo可按照成人術(shù)后阿片類抑制的用藥說明重復該劑量。納洛酮激發(fā)試驗用來診斷懷疑阿片耐受或急性阿片過量。靜脈注射本品0.2mg,觀察30秒鐘看是否出現(xiàn)阿片戒斷的癥狀和體征，如果沒有出現(xiàn)，每注射0.6mg,再觀察20分鐘。本品不應給予有明顯戒斷癥狀和體征的患者，或者尿中含阿片的患者。有些患者特別是阿片耐受

10、患者對低劑量本品發(fā)生反應后，靜脈注射本品0.1mg就可以起診斷作用?！举A藏方法】遮光，密閉保存?！咀⒁馐马棥?、本品應慎用于已知或可疑的阿片類藥物軀體依賴患者，包括其母親為阿片類藥物依賴者的新生兒。對這種病例，突然或完全逆轉(zhuǎn)阿片作用可能會引起急性戒斷綜合征。2、由于某些阿片類藥物的作用時間長于納洛酮，因此應該對使用本品效果很好的患者進行持續(xù)監(jiān)護，必要時應重復給藥。3、本品對非阿片類藥物引起的呼吸抑制和左丙氧芬引起的急性毒性的控制無效。只能部分逆轉(zhuǎn)部分性激動劑或混合激動劑/拮抗劑（如丁丙諾啡和噴他佐辛）引起的呼吸抑制，或需要加大納洛酮的用量。如果不能完全響應，在臨床上需要用機械輔助治療呼吸抑制。4、在術(shù)后突然逆轉(zhuǎn)阿片類抑制可能引起惡心、嘔吐、出汗、發(fā)抖、心悸亢進、血壓升高、癲癇發(fā)作、室性心動過速和心室顫動、肺水腫以及心臟停搏，嚴重的可導致死亡。術(shù)后患者使用本品過量可能逆轉(zhuǎn)痛覺缺失并引起患者激動。5、有心血管疾病史，或接受其它有嚴重的心血管不良反應（低血壓、室性心動過速或心室顫動、肺水腫）的藥物治療的患者應