臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上到底什么是數(shù)據(jù)集？數(shù)據(jù)集的確定原則？不同數(shù)據(jù)集的定義？可能很多CRA都搞不明白，在此我綜合了大量資料作出如下總結(jié)，共非統(tǒng)計(jì)專業(yè)人士參考。臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集1. 什么是數(shù)據(jù)集？2. 數(shù)據(jù)集的確定原則？3. 不同數(shù)據(jù)集的定義？用于統(tǒng)計(jì)的分析集需在試驗(yàn)方案的統(tǒng)計(jì)部分中明確定義，并在盲態(tài)審核時確認(rèn)每位受試者所屬的分析集。統(tǒng)計(jì)分析集，指的是本次研究的受試者中，可以用來進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的受試者。確定統(tǒng)計(jì)分析集通常有兩個原則：意向性原則：Intent to Treatment，ITT，通俗的就是說受試者有接受治療的意愿，申辦者和研究者也有給予治療的意愿。2.符合方案原則：Per-P

2、rotocol，PP，通俗的說就是申辦者、研究者和受試者的一切行為完全按方案進(jìn)行，最終受試者實(shí)際接受了方案確定的一切治療，申辦者和研究者實(shí)際獲得了方案要求的一切資料?！綟AS集】基于意向性原則，則全部隨機(jī)化（對于單組研究則是篩選合格）的受試者都應(yīng)該納入分析，稱作全分析集(Full Analysis Set，F(xiàn)AS)，有些方案將該集合的人群稱為ITT人群。根據(jù)ITT原則，我們需要完整地隨訪所有隨機(jī)化對象的研究結(jié)果。FAS集是從所有隨機(jī)化的受試者中，以最少的和合理的方法剔除受試者后得出的。那么為什么要剔除部分受試者，剔除哪些受試者，請看下文：ITT只是一個理論，隨機(jī)化的受試者不一定使用研究藥物，使

3、用研究藥物后也未必能夠完整地進(jìn)行所有隨訪，從這個角度出發(fā)，往往會對ITT原則進(jìn)行修正(Modified ITT)，加上"至少使用一劑研究藥物"和/或"至少有一次用藥后的療效指標(biāo)評價結(jié)果"，這樣得到進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的全分析集（不同的方案有不同的剔除標(biāo)準(zhǔn)。舉例“缺失主要評價指標(biāo)的基線數(shù)據(jù)的病例將從FAS中剔除”、“對方案的依從性差”“入組后沒有任何隨訪數(shù)據(jù)”等）。在選擇全分析集進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時，對主要指標(biāo)缺失值的估計(jì)，可以采用最接近的一次觀察值進(jìn)行結(jié)轉(zhuǎn)。這樣的數(shù)據(jù)集經(jīng)過統(tǒng)計(jì)分析得出結(jié)果，被認(rèn)為可以盡可能接近上市后藥物在實(shí)際使用患者中能取得的療效。【PPS集】基于符

4、合方案原則，則全部隨機(jī)化的受試者中，完全按方案設(shè)計(jì)進(jìn)行研究的那一部分才能納入分析，稱作符合方案集(Per-Protocol Set，PPS)。PP也只是一個理論上的原則，嚴(yán)格按照方案設(shè)計(jì)的受試者只占少數(shù)，大多數(shù)受試者都會有各種微小的方案違反(Minor PV)，所以一般研究中把沒有重要方案違反(Major PV/Important PV)的受試者都認(rèn)為是符合方案。這樣的數(shù)據(jù)集經(jīng)過統(tǒng)計(jì)分析得出結(jié)果，被認(rèn)為可以盡可能接近按藥品說明書使用的患者能取得的療效。一般至少把下面幾點(diǎn)作為重大的方案違反(Major PV/Important PV)：不符合入選標(biāo)準(zhǔn)和/或排除標(biāo)準(zhǔn)，但被隨機(jī)入組；隨機(jī)錯誤；主要療

5、效指標(biāo)測量時間超出窗口；未服藥或服藥依從性差(<80%或>120%)；使用研究禁用藥物。化學(xué)藥物和生物制品臨床試驗(yàn)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)技術(shù)指導(dǎo)原則的定義為：受試者的“符合方案集”（簡稱PPS），亦稱為 “可評價病例”樣本。它是全分析集的一個子集，這些受試者對方案更具依從性，依從性包括以下一些考慮，如所接受的治療、主要指標(biāo)測量的可行性以及未對試驗(yàn)方案有大的違反等。將受試者排除在符合方案集之外的理由應(yīng)在盲態(tài)審核時闡明，并在揭盲之前用文件寫明?！維S集】對于安全性分析，不使用意向性原則和符合方案原則，而是"暴露"(Exposure)原則，即所有至少使用過一劑研究藥物的受試者，都必須觀察安全性指標(biāo)，且這種觀察將與實(shí)際使用藥物而不是方案規(guī)定藥物相聯(lián)系。一般表述是隨機(jī)化后至少使用過一劑研究藥物的受試者。在一些研究中，隨機(jī)化之前就開始使用研究藥物，這種情況下，在確定安全性分析集(Safety Analysis Set，SAF