幽門螺桿菌(H.pylori)

1、Researcher(s)FindingBizzozeroSpirochaetes on canine gastric mucosa18931906KrienitzSpirochaetes on human gastric cancer1939DoengesSpirochaetes on human gastric glands1975Steer & Colin-JonesBacteria on epithelial cells from patients with gastric ulcer1983Warren & MarshallCulture of spiral orga

2、nism from gastric biopsies2005年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌和幽門螺桿菌在胃炎、消化性潰瘍中的作用發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌和幽門螺桿菌在胃炎、消化性潰瘍中的作用1. 成功培養(yǎng)出成功培養(yǎng)出Hp2. 將將Hp感染與消化性潰瘍相關(guān)感染與消化性潰瘍相關(guān)3.口服口服Hp證實(shí)證實(shí) 其致病作用其致病作用主要貢獻(xiàn)主要貢獻(xiàn)歐洲幽門螺桿菌研究小組歐洲幽門螺桿菌研究小組(EHPSG)中華消化病學(xué)會(huì)中華消化病學(xué)會(huì)第三次第三次MaastrichtMaastricht共識會(huì)議共識會(huì)議 2005年年3月由歐洲幽門螺桿菌月由歐洲幽門螺桿菌(Hp)研究小組研究小組(EHSG)組織了來組織了

3、來自自 26個(gè)國家共個(gè)國家共50名專家參加。名專家參加。主要內(nèi)容：討論相關(guān)問題主要內(nèi)容：討論相關(guān)問題 1.1. HpHp感染的臨床相關(guān)問題：如消化不良，感染的臨床相關(guān)問題：如消化不良，NSAIDsNSAIDs或或 Aspirin，胃食管返流病，胃食管返流病(GORD)和和胃腸外感染的表現(xiàn)等。胃腸外感染的表現(xiàn)等。 2. Hp2. Hp感染的診斷和治療。感染的診斷和治療。 3. 3. 預(yù)防胃癌和其他并發(fā)癥預(yù)防胃癌和其他并發(fā)癥。 Gut2007;56:772-781電腦模擬Hp菌株（10,000）Histology: Giemsa stain showing bacilliReproduced wi

4、th permission from Silverstein and Tytgat. Atlas of Gastrointestinal Endoscopy.Electron micrograph of H. pylori電鏡下螺桿狀Hp東歐70-90%美國/加拿大30-40%亞洲70-80%拉丁美洲70-90%非洲70-90%澳大利亞20%三、三、H. pylori 感染現(xiàn)狀感染現(xiàn)狀 H. pylori 感染現(xiàn)狀感染現(xiàn)狀 l 世界有近半數(shù)人口感染 .pyloril 發(fā)達(dá)國家Hp感染率： 成人為 30%50% 兒童為 5%15%l 年齡每增長一周歲，感染率平均增加1%2%l 多項(xiàng)流行病學(xué)研究資

5、料表明,Hp感染可使消化性潰瘍發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加68倍步曉華.中華消化內(nèi)鏡雜志. 1999,16(5):298.沈清燕.中華消化內(nèi)鏡雜志. 1999,16(1):44-45.任宏宇.中華消化內(nèi)鏡雜志. 2001,17(6):362-363.姚永莉,張萬岱. 世界華人消化雜志. 2001,9(9):1045-1049. l發(fā)展中國家Hp感染率：成年人高達(dá)80% 10歲以下兒童感染率為50% l在成人潰瘍粘膜中Hp感染檢出率為60%80%, 其中十二指腸潰瘍?yōu)?0%100%姚永莉,張萬岱. 世界華人消化雜志. 2001,9(9):1045-1049. 金建敏.中華消化雜志. 1999,19(1):56

6、-57. Developing countriesDeveloped countries10002550752040-502040-5010-75%64-96%6-39%7-54%Age range (years)Prevalence (%)Adapted with permission from Heatley-Helicobacter pylori and Gastrointestinal Disease; Oxford, UK: Blackwell Scientific Publications正常胃粘膜正常胃粘膜HPHP感染引起炎癥感染引起炎癥細(xì)胞浸潤、細(xì)胞浸潤、 淋巴濾泡形成。淋巴濾

7、泡形成。胃固有腺體減少？胃固有腺體減少？胃固有腺體被移胃固有腺體被移位？位？胃粘膜萎縮胃粘膜萎縮H. pylori +veH. pylori -ve204060801000Lambert et al. 1987Coghlan et al. 1987Marshal et al. 1988Goodwin et al. 1988Rauws & Tytgat 1990Borody et al. 1989Patchett et al. 1990George et al. 1990Duodenal ulcer relapse at 1 yearAdapted with permission fro

8、m Heatley. Helicobacter pylori and Gastrointestinal Disease; Oxford, UK: Blackwell Scientific PublicationsNIH guidelines for the routine antimicrobial treatment of H. pylori infection 1994Liu WZ, et al. World J Gastroenterol. 1998 Jun;4(3):246-248幽門螺桿菌感染幽門螺桿菌感染 慢性淺表性胃炎慢性淺表性胃炎 慢性萎縮性胃炎慢性萎縮性胃炎 腸化腸化 不典型

9、增生不典型增生 胃癌胃癌100%30%28%8%30%，不宜應(yīng)用該藥目前認(rèn)為使用甲硝唑代替阿莫西林效用很小以鉍劑為基礎(chǔ)的四聯(lián)治療方案也可作為選擇性應(yīng)用的一線治療方案l 如有鉍劑，含鉍劑的四聯(lián)療法仍是二線治如有鉍劑，含鉍劑的四聯(lián)療法仍是二線治療的最佳選擇。療的最佳選擇。 l 如無鉍劑，推薦如無鉍劑，推薦PPI-PPI-阿莫西林甲硝唑或阿莫西林甲硝唑或PPI-PPI-四環(huán)素甲硝唑方案。四環(huán)素甲硝唑方案。 Hp感染的治療感染的治療 二線治療二線治療Maastricht-3共識共識Business Briefings Europe Gastroenterology. Oct, 2005 二線治療方案：

10、以鉍劑為基礎(chǔ)的四聯(lián)治療方案仍然是最好的選擇兩次不同方案治療后仍無效者，應(yīng)根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)藥敏試驗(yàn)來指導(dǎo)用藥l 根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇抗生素根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇抗生素根除根除Hp 三線治療三線治療Maastricht-3共識共識l 應(yīng)用左氧氟沙星、利福布??？應(yīng)用左氧氟沙星、利福布丁？三線治療方案：三線治療方案：兩個(gè)新藥：兩個(gè)新藥： 左氧氟沙星，利福霉素（左氧氟沙星，利福霉素（rifamycin ） 1. 左氧氟沙星耐藥率增加，有些地區(qū)報(bào)道達(dá)左氧氟沙星耐藥率增加，有些地區(qū)報(bào)道達(dá)20%。 2. 利福霉素的應(yīng)用應(yīng)注意引起分枝桿菌的耐藥。利福霉素的應(yīng)用應(yīng)注意引起分枝桿菌的耐藥。 因此，三線治療方案推薦的藥物應(yīng)

11、根據(jù)藥敏試驗(yàn)，因此，三線治療方案推薦的藥物應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)，增加清除率，降低耐藥率。增加清除率，降低耐藥率。Business Briefings Europe Gastroenterology. Oct, 2005 治療療程治療療程一致認(rèn)為：從療效上看，14天療程比7天有一定優(yōu)越性如果當(dāng)?shù)匮芯匡@示有效，如果當(dāng)?shù)匮芯匡@示有效，7天療法也可接受天療法也可接受14天療程的治療對大多數(shù)國家來講經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重Am J Gastroenterol 2007;102:118美國胃腸病學(xué)會(huì)診治指南：批準(zhǔn)的根除方案療程療程7到到14天，奧美拉唑可用其它等效劑量的天，奧美拉唑可用其它等效劑量的PPI替換替換Alimen

12、t Pharmacol Ther 25, 523536幽門螺桿菌根除的定義幽門螺桿菌根除的定義根除治療根除治療間隔間隔1 1年年復(fù)查無復(fù)查無Hp清除清除(Clearance)復(fù)查無復(fù)查無Hp根除根除(Eradication)復(fù)查無復(fù)查無Hp治愈治愈(Cure)治療結(jié)束后間隔治療結(jié)束后間隔 4 4周周抗生素抗生素鉍劑鉍劑PPI、H2-RA某些中成藥某些中成藥可出現(xiàn)可出現(xiàn)假陰性假陰性PPI+克拉霉素克拉霉素+阿莫西林阿莫西林PPI+鉍劑鉍劑+甲硝唑甲硝唑RBC+四環(huán)素四環(huán)素+甲硝唑甲硝唑內(nèi)鏡，培養(yǎng)，抗菌譜內(nèi)鏡，培養(yǎng)，抗菌譜甲硝唑敏感甲硝唑敏感克拉霉素耐克拉霉素耐藥藥克拉霉素敏感克拉霉素敏感甲硝唑耐藥甲硝唑耐藥甲硝唑耐藥甲硝唑耐藥克拉霉素耐藥克拉霉素耐藥RBC+甲硝唑甲硝唑+四環(huán)素四環(huán)素/阿莫西林阿莫西林RBC+克拉霉素克拉霉素+四環(huán)素四環(huán)素/阿莫西阿莫西林林PPI+阿莫西林阿莫西林+利福布丁利福布丁PPI+阿莫西林阿莫西林+左氧氟沙星左氧氟沙星PPI+鉍劑鉍劑+四環(huán)素四環(huán)素西歐觀點(diǎn)西歐觀點(diǎn) Developed countries- very uncommom (0.5 t