非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝.總結(jié)

1、第十四章：非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝第一部分：血液生化第一節(jié)：血漿蛋白一.血漿蛋白的分類與性質(zhì)1. 分類（ 1）依據(jù)電泳結(jié)果分類：清蛋白> 球蛋白 > 球蛋白 > 球蛋白 > 球蛋白（ 2）依據(jù)生理功能分類：載體蛋白，免疫防御系統(tǒng)蛋，酶，激素等2.性質(zhì)：絕大多數(shù)血漿蛋白 在肝合成血漿蛋白的合成場(chǎng)所一般位于 膜結(jié)合的多核糖體 上除 清蛋白 外，幾乎所有的血漿蛋白均為 糖蛋白許多血漿蛋白呈現(xiàn) 多態(tài)性在循環(huán)過程中，每種血漿蛋白均有自己特異的 半衰期在急性炎癥或某種類型組織損傷等情況下，某些血漿蛋白的水平會(huì)增高，它們被稱為 急性時(shí)相蛋白質(zhì)（ APP）二 . 血漿蛋白的功能維持血漿膠體滲透壓

2、； 維持血漿正常的 pH；運(yùn)輸作用； 免疫作用； 催化作用；營(yíng)養(yǎng)作用；凝血、抗凝血和纖溶作用第二節(jié)：血紅素的生物合成一.紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn)1. 糖代謝（ 1）糖酵解和 2,3- 二磷酸甘油酸 (2,3-BPG) 旁路+（2）磷酸戊糖途徑 , 主要功能是產(chǎn)生 NADPH+H（3）紅細(xì)胞內(nèi)糖代謝的生理意義 ATP的功能： a. 維持紅細(xì)胞膜上鈉泵+(Na -K -ATPase) 的正常運(yùn)轉(zhuǎn)b. 維持紅細(xì)胞膜上鈣泵(Ca2+-ATPase) 的正常運(yùn)轉(zhuǎn)c. 維持紅細(xì)胞膜上脂質(zhì)與血漿脂蛋白中的脂質(zhì)進(jìn)行交換+d. 少量 ATP用于谷胱甘肽、 NAD的生物合成e.ATP 用于葡萄糖的活化，啟動(dòng)糖酵解過程 2

3、,3-BPG 的功能：是調(diào)節(jié)血紅蛋白 (Hb) 運(yùn)氧的重要因素，可降低Hb 與氧的親和力 NADH和 NADPH的功能：為對(duì)抗氧化劑。保護(hù)細(xì)胞膜蛋白、血紅蛋白和酶蛋白的巰基等不被氧化，從而維持紅細(xì)胞的正常功能2. 脂代謝成熟紅細(xì)胞 不能從頭合成 脂肪酸，通過 主動(dòng)參入 和被動(dòng)交換 不斷的與血漿進(jìn)行脂質(zhì)交換，維持其正常的脂類組成、結(jié)構(gòu)和功能二 . 血紅蛋白的合成與調(diào)節(jié)血紅蛋白的組成：珠蛋白 +血紅素血紅蛋白的合成：血紅素的合成；珠蛋白的合成；血紅蛋白的合成1. 血紅素的生物合成（1）定位：在骨髓的幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞中合成（線粒體+胞液）（2）合成原料：甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+- 1 -1

4、4. 非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝，共6 面（ 3）合成過程： ALA的生成：由 ALA 合酶 （血紅素合成的關(guān)鍵酶）催化線粒體中 ：琥珀酰 CoA+甘氨酸 ALA，脫 CoA，脫 CO2，輔酶為磷酸吡哆醛膽色素原的生成：胞液中 ： 2ALA 膽色素原 ， ALA 脫水酶 ，輔酶為巰基尿卟啉原與糞卟啉原的生成：胞液中 ：4 膽色素原 線狀四吡咯（尿卟啉原同合酶）尿卟啉原（尿卟啉原同合酶） 糞卟啉原 （尿卟啉原脫羧酶）血紅素的生成線粒體中 ：糞卟啉原 原卟啉原 （糞卟啉原氧化脫羧酶） 原卟啉 （原卟啉原氧化酶） 血紅素 （亞鐵螯合酶 ， Fe2 ）（ 4）合成的特點(diǎn)：合成的主要部位是骨髓和肝臟，但成熟紅細(xì)胞不

5、能合成合成的原料簡(jiǎn)單：琥珀酰 CoA、甘氨酸、 Fe2+等小分子物質(zhì)合成過程的起始與最終過程在線粒體，中間過程在胞液（5）合成的調(diào)節(jié) ALA合酶：是血紅素合成的限速酶。受血紅素 反饋抑制； 高鐵血紅素 強(qiáng)烈 抑制某些固醇類激素 ，需在肝中生物轉(zhuǎn)化的藥物 等可 誘導(dǎo) 其生成 ALA脫水酶與亞鐵螯合酶：可被血紅素 、重金屬 等抑制亞鐵螯合酶還 需要還原劑 （如：谷胱甘肽）促紅細(xì)胞生成素（ EPO）：在腎合成，與膜受體結(jié)合，加速有核紅細(xì)胞的成熟以及血紅素和 Hb 的合成，促使原始紅細(xì)胞的繁殖和分化。2. 血紅蛋白的合成血紅素合成后與珠蛋白結(jié)合成血紅蛋白。珠蛋白的合成 同一般蛋白質(zhì)的合成，其合成受血紅

6、素調(diào)控二.白細(xì)胞代謝1.糖代謝：以 糖酵解為主 ，提供能量磷酸戊糖途徑產(chǎn)生的NADPH經(jīng)氧化酶遞電子體系使O2 還原產(chǎn)生超氧陰離子、H2O2、OH?等自由基，起 殺菌作用2. 脂代謝：不能從頭合成脂肪酸可將花生四烯酸轉(zhuǎn)變成血栓烷、前列腺素、白三烯等活性物。3. 氨基酸和蛋白質(zhì)代謝：組胺第二部分：肝膽生化第一節(jié)：生物轉(zhuǎn)化作用一.生物轉(zhuǎn)化的概念1. 生物轉(zhuǎn)化的定義：一些 非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì) 在體內(nèi)的代謝 轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化2. 生物轉(zhuǎn)化的對(duì)象：非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)：內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等3. 生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所： 肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能- 2 -14. 非

7、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝，共 6 面4.生物轉(zhuǎn)化的意義：對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活 ，或解毒可使這些物質(zhì)的溶解度增加 ，易于排出體外肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用二.生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型概述： 第一相反應(yīng) ：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng) ：結(jié)合反應(yīng)有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)，親水性增強(qiáng)， 即可順利排出體外。有些物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆淮螅仨毰c某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合,即第二相反應(yīng)，才最終排出1. 氧化反應(yīng)（最多見的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)）（1）單加氧酶系：其中最重要的是微粒體依賴細(xì)胞色素P450 的單加氧酶存在部位：微粒體 內(nèi)（ 滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) ）+組成： Cyt P450 ， NADPH+H， NA

8、DPH-Cyt P450 還原酶+催化的基本反應(yīng)：RH O2 NADPH+H ROH NADPH2O基本特點(diǎn)：能 直接激活氧分子 ，其中一個(gè)氧原子加入底物分子中，另一氧原子被還原為水，故又稱為 混合功能氧化酶產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物（ 2）線粒體 單胺氧化酶系 ：?jiǎn)伟费趸福?MAO）存在部位： 線粒體 內(nèi)催化的反應(yīng)：催化 胺類 氧化 脫氨基 生成相應(yīng)的 醛RCH2NH2 O2 H2O2 RCHO NH3 H2 O（ 3）醇脫氫酶 及醛脫氫酶系存在部位：胞液中催化的反應(yīng)：醇脫氫酶（ADH）：催化醇類氧化成醛醛脫氫酶（ ALDH）：催化醛類生成酸舉例：乙醇經(jīng)ADH、 MEOS(微粒體乙醇氧化系統(tǒng))

9、 ，生成乙醛，經(jīng)ALDH氧化，生成乙酸2. 還原反應(yīng)：硝基還原酶類、偶氮還原酶類還原產(chǎn)物：相應(yīng)胺類3. 水解反應(yīng)：多種水解酶類，酯酶、酰胺酶和糖苷酶，水解脂類、酰胺類等4.結(jié)合反應(yīng)：結(jié)合對(duì)象：凡含有羥基 、羧基 或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)結(jié)合劑： 葡萄糖醛酸 、硫酸 、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等（ 1）葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng) 最多見的結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸基的直接供體： UDPGA（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸）催化酶： 葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 （ UGT）舉例：苯酚 UDPGA 苯 葡糖醛酸苷 UDP（ 2）硫酸結(jié)合反應(yīng)硫酸供體：PAPS（3磷酸腺苷 5磷酸硫酸）催化酶： 硫酸轉(zhuǎn)移酶舉例：雌

10、酮PAPS 雌酮硫酸酯PAP（ 3）?；磻?yīng)：供體：乙酰輔酶A（ 4）谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)：供體：谷胱甘肽（ 5）甘氨酸結(jié)合反應(yīng)：供體：甘氨酸（6）甲基化反應(yīng)：甲基的供體：S- 腺苷甲硫氨酸（SAM）- 3 -14. 非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝，共6 面三.生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)1. 連續(xù)性：生物轉(zhuǎn)化的第一相與第二相反應(yīng)往往是連續(xù)進(jìn)行的2. 多樣性：非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)可經(jīng)多種反應(yīng)實(shí)現(xiàn)生物轉(zhuǎn)化3. 雙重性：生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)具有解毒與致毒的雙重性四.生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的調(diào)節(jié)和影響1. 許多生物轉(zhuǎn)化的酶類是誘導(dǎo)酶許多異源物可以誘導(dǎo)一些生物轉(zhuǎn)化酶的生物合成來加速其自身的代謝，或影響其他異源物的生物轉(zhuǎn)化2. 遺傳因素可顯著影響生

11、物轉(zhuǎn)化酶的活性3. 年齡、營(yíng)養(yǎng)、疾病等均可對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用產(chǎn)生影響第二節(jié)：膽汁與膽汁酸的代謝一.膽汁肝分泌（肝膽汁）膽道系統(tǒng)膽囊濃縮（膽囊膽汁）主要有機(jī)成分：膽汁酸鹽( 含量最高 ) 、多種酶類等二.膽汁酸的代謝膽汁酸：是存在于膽汁中一大類 膽烷酸 的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡(jiǎn)稱膽鹽1. 膽汁酸的分類（ 1）按結(jié)構(gòu)分：游離膽汁酸：膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸、石膽酸（少量）結(jié)合膽汁酸：?；悄懰帷⒏拾蹦懰?、甘氨鵝脫氧度氨酸、牛磺鵝脫氧膽酸（ 2）按來源分：初級(jí)膽汁酸：是肝細(xì)胞 以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸包括：膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸次級(jí)膽汁酸：在 腸道細(xì)菌 作用下初級(jí)

12、膽汁酸 7- 羥基脫氧后生成的膽汁酸包括：包括脫氧膽酸及石膽酸2. 膽汁酸的代謝（ 1）初級(jí)膽汁酸的生成部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中原料：膽固醇限速酶：膽固醇 7- 羥化酶過程：膽固醇 7- 羥化膽固醇（ 7- 羥化酶）初級(jí)膽汁酸結(jié)合型初級(jí)膽汁酸調(diào)節(jié)：酶膽汁酸膽固醇糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素7- 羥化酶HMG-CoA還原酶（ 2）次級(jí)膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)部位：小腸下段和大腸過程：初級(jí)膽汁酸腸菌作用下水解脫羥次級(jí)膽汁酸膽汁酸“腸肝循環(huán)” ：膽汁酸 隨膽汁排入 腸腔 后，通過重吸收經(jīng) 門靜脈 又回到 肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程生理意義 ：人體每天進(jìn)行 612 次腸肝循環(huán)，

13、彌補(bǔ)合成膽汁酸的不足 ，有限的膽汁酸反復(fù)利用，滿足對(duì)膽汁酸的生理需要3. 膽汁酸的功能：促進(jìn)脂類的消化與吸收；抑制膽汁中膽固醇的析出- 4 -14. 非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝，共 6 面第三節(jié)：膽色素的代謝與黃疸膽色素：是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要 分解代謝產(chǎn)物，包括 膽紅素 、膽綠素 、膽素原 和膽素等一.膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)1. 膽紅素的來源：體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。約 80來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解2. 生成過程（ 1）部位：肝、脾、骨髓 單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng) ：細(xì)胞 微粒體 與胞液中（ 2）過程：血紅蛋白血紅素珠蛋白 膽紅素氨基酸（ 3）膽紅素的性質(zhì)：親

14、脂疏水；對(duì)大腦具有毒性作用（ 4）膽紅素的生成過程：血紅素膽綠素（血紅素加氧酶 ）膽紅素（膽綠素還原酶）（ 5）血紅素加氧酶的調(diào)節(jié)：氧化應(yīng)激、缺血、內(nèi)毒素等CO的生成，發(fā)揮信息分子的作用膽綠素、膽紅素的產(chǎn)生3. 膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)（ 1）運(yùn)輸形式：膽紅素清蛋白復(fù)合體（ 2）意義：增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用（3）競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑：如磺胺藥，水楊酸鎮(zhèn)痛藥，抗炎藥 ，膽汁酸 等4. 膽紅素的作用：是內(nèi)源性 強(qiáng)抗氧化劑 ，能清除超氧化物和過氧化物自由基二. 膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變1. 攝?。耗懠t素可以 自由 雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞2. 運(yùn)輸：在胞漿與配體蛋白結(jié)合滑面

15、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)3. 轉(zhuǎn)化：部位：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（主要結(jié)合物為 UDP葡萄糖醛酸， UDPGA）酶： 葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 （誘導(dǎo)酶： 苯巴比妥 ）產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素4. 排泄：結(jié)合膽紅素 水溶性強(qiáng) ，從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中 （主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) ），再隨膽汁排入腸道三. 膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán)1. 過程：結(jié)合膽紅素游離膽紅素（腸菌作用下）膽素原（無(wú)色）膽素（黃色）2. 膽素原的腸肝循環(huán) ：腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)生理意義： 無(wú)四. 血清

16、膽紅素與黃疸1. 正常血清膽紅素濃度： 4/5 為游離膽紅素， 1/5 為結(jié)合膽紅素2. 兩種膽紅素 結(jié)合膽紅素 ：與 葡萄糖醛酸 結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素 游離膽紅素 ：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素水中溶解度經(jīng)腎隨尿排出通透細(xì)胞膜對(duì)腦的毒性作用游離膽紅素小不能大- 5 -14. 非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝，共6 面結(jié)合膽紅素大能五.黃疸：由于膽紅素代謝障礙而引起血清內(nèi)膽紅素濃度升高所致小1. 溶血性黃疸：由于紅細(xì)胞在單核 - 吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過多，超過肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過高所致2. 肝細(xì)胞性黃疸由于肝細(xì)胞破壞，其攝取轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低所致3. 阻塞性黃疸各種原因引起的膽汁排泄通道受阻， 使膽小管和毛細(xì)血管內(nèi)壓力增大破裂， 致使結(jié)合膽紅素逆流入血 , 造成血清膽紅素升高所致第二部分重點(diǎn)1.肝的生物轉(zhuǎn)化概念，作用的兩相反應(yīng)P2-32.膽汁與膽汁酸的代謝：膽汁酸的分類與代謝，膽汁酸“腸肝循環(huán)”P 43.血紅素生物合成的原料、限速酶及合成的調(diào)節(jié)P1-24. 膽色素的代謝與黃疸 P5-6 膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變膽色素的腸肝循環(huán)兩種膽紅素的區(qū)別血清膽紅素與黃疸的關(guān)系書是我們時(shí)代的生命 別林斯基書籍是巨大的力量 列寧書是人類進(jìn)步的階梯 高爾基書籍是人類知識(shí)的總