中藥安全性評(píng)價(jià)課件

1、現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第1頁，共81頁(1)(1)凡是藥品都有毒，中藥亦不例外，凡是藥品都有毒，中藥亦不例外，“中藥安全無毒中藥安全無毒”的提的提法是不科學(xué)的。法是不科學(xué)的。(2)(2)中藥與西藥相比，相對(duì)安全，低毒。對(duì)某些中藥用之中藥與西藥相比，相對(duì)安全，低毒。對(duì)某些中藥用之不當(dāng)而產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，大驚小怪，借題發(fā)揮，禁不當(dāng)而產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，大驚小怪，借題發(fā)揮，禁用中藥，也是不對(duì)的。用中藥，也是不對(duì)的。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第2頁，共81頁（1 1）中藥）中藥使用范圍擴(kuò)大使用范圍擴(kuò)大，人群增加，發(fā)生機(jī)率，人群增加，發(fā)生機(jī)率增大。增大。（2 2）中藥制劑增多中藥制劑增多，經(jīng)提取精制后，有效成分，經(jīng)提取精制后，有效成

2、分及有毒成分均濃集，療效提高，毒性亦增及有毒成分均濃集，療效提高，毒性亦增強(qiáng)。強(qiáng)。（3 3）認(rèn)識(shí)提高，診斷水平提高，）認(rèn)識(shí)提高，診斷水平提高，檢出率提高檢出率提高。（4 4）假冒偽劣產(chǎn)品，）假冒偽劣產(chǎn)品，不合理用藥不合理用藥，盲目用藥，盲目用藥，長(zhǎng)期、大量用藥增多。長(zhǎng)期、大量用藥增多。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第3頁，共81頁（5 5）誤導(dǎo)宣傳：）誤導(dǎo)宣傳：“安全無毒安全無毒”，忽視不良反，忽視不良反應(yīng)，缺乏警惕。應(yīng)，缺乏警惕。（6 6）中藥安全性的研究、監(jiān)測(cè)，管理不夠。）中藥安全性的研究、監(jiān)測(cè)，管理不夠。中藥毒理學(xué)尚未引起應(yīng)有的重視，未形成中藥毒理學(xué)尚未引起應(yīng)有的重視，未形成一門科學(xué)，亦未達(dá)到一門科學(xué)，亦

3、未達(dá)到GLPGLP要求。要求。（7 7）商業(yè)行為的干擾，藥品說明書上回避毒）商業(yè)行為的干擾，藥品說明書上回避毒副反應(yīng)，禁忌癥及警示性內(nèi)容。副反應(yīng)，禁忌癥及警示性內(nèi)容。 以上原因?qū)е轮兴幉涣挤磻?yīng)有上升趨勢(shì)。以上原因?qū)е轮兴幉涣挤磻?yīng)有上升趨勢(shì)?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第4頁，共81頁 中藥、西藥都是治病救人的武器，在很多方面是相同的。中藥、西藥都是治病救人的武器，在很多方面是相同的。但中藥又有一些特殊性，與西藥不完全相同。但中藥又有一些特殊性，與西藥不完全相同。（1 1）西藥多為化學(xué)純品，作用強(qiáng)，毒性亦強(qiáng)，中藥多為）西藥多為化學(xué)純品，作用強(qiáng)，毒性亦強(qiáng)，中藥多為復(fù)方復(fù)方粗制劑粗制劑，作用緩和，毒性較弱。，作用緩

4、和，毒性較弱。（2 2）西藥成分單一，中毒作用及靶器官亦專一，中藥常）西藥成分單一，中毒作用及靶器官亦專一，中藥常為為多味藥多味藥，多成分，中毒作用復(fù)雜，靶器官不專一，常為，多成分，中毒作用復(fù)雜，靶器官不專一，常為多器官受損。多器官受損?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第5頁，共81頁（3 3）中藥復(fù)方中藥復(fù)方：不合理藥物配伍可產(chǎn)生增毒作用，：不合理藥物配伍可產(chǎn)生增毒作用，可產(chǎn)生新的有害物質(zhì)，甚至數(shù)種無毒藥物配伍不可產(chǎn)生新的有害物質(zhì)，甚至數(shù)種無毒藥物配伍不當(dāng)，也可產(chǎn)生有害物質(zhì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。當(dāng)，也可產(chǎn)生有害物質(zhì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。（4 4）中西藥并用中西藥并用：配伍不當(dāng)，也可產(chǎn)生有害物質(zhì)及：配伍不當(dāng)，也可產(chǎn)生有害物質(zhì)及增

5、毒作用。增毒作用。（5 5）中藥）中藥成分復(fù)雜成分復(fù)雜，有些成分的潛在毒性，尚無充分，有些成分的潛在毒性，尚無充分了解，缺乏警惕，可出現(xiàn)意想不到的不良反應(yīng)。了解，缺乏警惕，可出現(xiàn)意想不到的不良反應(yīng)?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第6頁，共81頁（6 6）中藥材）中藥材同名異物，同物異名同名異物，同物異名，不同品種產(chǎn)地，不同采收，不同品種產(chǎn)地，不同采收季節(jié)及儲(chǔ)存條件，不同加工炮制，不同配伍，不同提取制劑季節(jié)及儲(chǔ)存條件，不同加工炮制，不同配伍，不同提取制劑工藝，不同溶媒、防腐劑、增溶劑及輔料等均可產(chǎn)生不同的工藝，不同溶媒、防腐劑、增溶劑及輔料等均可產(chǎn)生不同的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)。（7 7）中藥的）中藥的農(nóng)藥殘留、重金

6、屬、霉菌毒素農(nóng)藥殘留、重金屬、霉菌毒素等含量過高，等含量過高，亦可造成中毒和產(chǎn)生不良反應(yīng)。亦可造成中毒和產(chǎn)生不良反應(yīng)。（8 8）中藥的應(yīng)用強(qiáng)調(diào)在）中藥的應(yīng)用強(qiáng)調(diào)在中醫(yī)理論的指導(dǎo)中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，合理選方用藥。下，合理選方用藥。但近年來中藥應(yīng)用廣泛，特別是一些西醫(yī)以及在國(guó)外，很難但近年來中藥應(yīng)用廣泛，特別是一些西醫(yī)以及在國(guó)外，很難在中醫(yī)理論指導(dǎo)下正確使用中藥，因使用不當(dāng)而產(chǎn)生不良反在中醫(yī)理論指導(dǎo)下正確使用中藥，因使用不當(dāng)而產(chǎn)生不良反應(yīng)者，亦時(shí)有耳聞。應(yīng)者，亦時(shí)有耳聞?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第7頁，共81頁（9 9）中藥質(zhì)量不合要求中藥質(zhì)量不合要求，中藥材、中成藥，特別是中藥，中藥材、中成藥，特別是中藥注射

7、劑，由于質(zhì)量不合要求而產(chǎn)生不良反應(yīng)者，占注射劑，由于質(zhì)量不合要求而產(chǎn)生不良反應(yīng)者，占有重要比例。由于中藥（特別是復(fù)方制劑）的質(zhì)量有重要比例。由于中藥（特別是復(fù)方制劑）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)很難達(dá)到西藥（化學(xué)純品）的要求，因而，因標(biāo)準(zhǔn)很難達(dá)到西藥（化學(xué)純品）的要求，因而，因質(zhì)量問題而發(fā)生不良反應(yīng)者，尤應(yīng)重視。質(zhì)量問題而發(fā)生不良反應(yīng)者，尤應(yīng)重視。（1010）近年某些商業(yè)行為，嚴(yán)重違反科學(xué)原則，盲目擴(kuò)大）近年某些商業(yè)行為，嚴(yán)重違反科學(xué)原則，盲目擴(kuò)大適應(yīng)癥，長(zhǎng)期大劑量不合理用藥，或多種中西藥不合理適應(yīng)癥，長(zhǎng)期大劑量不合理用藥，或多種中西藥不合理搭配用藥，搭配用藥，有意夸大療效有意夸大療效，隱瞞毒性及不良反應(yīng)，片面

8、，隱瞞毒性及不良反應(yīng)，片面強(qiáng)調(diào)中藥強(qiáng)調(diào)中藥“安全無毒安全無毒”等，也加劇了中藥不良反應(yīng)的發(fā)等，也加劇了中藥不良反應(yīng)的發(fā)生。生?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第8頁，共81頁一、有毒中藥的概念一、有毒中藥的概念 1 廣義：廣義：是指一切中藥或中藥的偏性。是指一切中藥或中藥的偏性。 2 狹義：是狹義：是指進(jìn)入機(jī)體后，對(duì)組織器官在指進(jìn)入機(jī)體后，對(duì)組織器官在形態(tài)學(xué)上有損傷作用，對(duì)機(jī)體正形態(tài)學(xué)上有損傷作用，對(duì)機(jī)體正常生理功能有某些擾亂和破壞作常生理功能有某些擾亂和破壞作用中藥，實(shí)際上這是一個(gè)用中藥，實(shí)際上這是一個(gè)中西醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合結(jié)合的概念的概念 ?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第9頁，共81頁二、二、有毒中藥的分級(jí)有毒中藥的分級(jí) 1、古代

9、中醫(yī)對(duì)中藥毒性的分級(jí)法古代中醫(yī)對(duì)中藥毒性的分級(jí)法 神農(nóng)本草經(jīng)神農(nóng)本草經(jīng)：有毒、無毒：有毒、無毒 內(nèi)經(jīng)內(nèi)經(jīng)： 大毒、常毒、小毒大毒、常毒、小毒 本草綱目本草綱目：大毒、有毒、小毒、：大毒、有毒、小毒、微毒微毒 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第10頁，共81頁2、近代中醫(yī)對(duì)中藥毒性的分級(jí)近代中醫(yī)對(duì)中藥毒性的分級(jí)表表1 1977年年WHO頒布的化學(xué)物質(zhì)的急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)頒布的化學(xué)物質(zhì)的急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)毒性分級(jí)大鼠、小鼠LD50(mg/kg)人口服的可能致死量(g)劇毒150001200現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第11頁，共81頁表表2 中藥的毒性分級(jí)中藥的毒性分級(jí)指標(biāo)大毒中毒小毒中毒癥狀十分嚴(yán)重嚴(yán)重一般副反應(yīng)臟器損害重要臟器重要臟

10、器少見臟器損害用量較大死亡死亡不易死亡LD50(小鼠灌胃)5g/kg515g/kg1650g/kg有效量與中毒量差值十分接近較遠(yuǎn)很遠(yuǎn)潛伏期30min或蓄積現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第12頁，共81頁(1)(1)、根據(jù)中藥有效量與中毒量差值的大小、根據(jù)中藥有效量與中毒量差值的大小分級(jí)：分級(jí)： 大毒：兩者之間非常接近，如砒霜大毒：兩者之間非常接近，如砒霜 中毒：兩者之間相對(duì)接近，如巴豆中毒：兩者之間相對(duì)接近，如巴豆 小毒：兩者之間相對(duì)較遠(yuǎn)，如川楝子小毒：兩者之間相對(duì)較遠(yuǎn)，如川楝子 無毒：兩者差別很大。無毒：兩者差別很大?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第13頁，共81頁(2)、根據(jù)藥物中毒劑量及中毒的時(shí)間分級(jí)根據(jù)藥物中毒劑量及中毒

11、的時(shí)間分級(jí) 大毒：劑量很小、中毒明顯、癥狀快。大毒：劑量很小、中毒明顯、癥狀快。 有毒：劑量較大、癥狀慢。有毒：劑量較大、癥狀慢。 小毒：劑量超大、蓄積后才致中毒小毒：劑量超大、蓄積后才致中毒 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第14頁，共81頁(3)、根據(jù)中毒后臨床表現(xiàn)的程度進(jìn)行分級(jí)根據(jù)中毒后臨床表現(xiàn)的程度進(jìn)行分級(jí) 大毒：癥狀很嚴(yán)重，主要臟器損傷明顯，大毒：癥狀很嚴(yán)重，主要臟器損傷明顯， 甚至死亡，如甚至死亡，如斑蝥、生草烏斑蝥、生草烏等。等。 有毒：癥狀較重，主要臟器損傷，量過大有毒：癥狀較重，主要臟器損傷，量過大 會(huì)致死亡者，如會(huì)致死亡者，如附子、蜈蚣附子、蜈蚣等。等。 小毒：癥狀較輕，組織器官無損傷，不致小

12、毒：癥狀較輕，組織器官無損傷，不致 死，如死，如吳茱萸、細(xì)辛吳茱萸、細(xì)辛等。等。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第15頁，共81頁3、現(xiàn)代、現(xiàn)代中醫(yī)對(duì)中藥毒性的分級(jí)法中醫(yī)對(duì)中藥毒性的分級(jí)法 有毒中藥大辭典有毒中藥大辭典： 極毒、大毒、有毒、小毒極毒、大毒、有毒、小毒 毒藥草本毒藥草本： 大毒、有毒、小毒大毒、有毒、小毒 中藥新藥與臨床藥理中藥新藥與臨床藥理： 大毒、中毒、小毒大毒、中毒、小毒 2000年年中國(guó)藥典中國(guó)藥典： 大毒、有毒、小毒、無毒大毒、有毒、小毒、無毒 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第16頁，共81頁表表3 按按LD50（mg/kg）分級(jí)）分級(jí)毒性LD50（mg/kg）極毒15000現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第17頁，共81頁

13、三、三、常見有毒中藥常見有毒中藥 1、常見植物類有毒中藥常見植物類有毒中藥 (1)、含烏頭堿類的有毒中藥含烏頭堿類的有毒中藥 ： 如川烏、草烏、附子、關(guān)白附、雪上如川烏、草烏、附子、關(guān)白附、雪上一枝蒿等。一枝蒿等。 烏頭堿烏頭堿0.2mg可致人中毒，可致人中毒，26mg即可即可致人死亡致人死亡 。 毒理學(xué)機(jī)制：興奮迷走神經(jīng)，中樞神毒理學(xué)機(jī)制：興奮迷走神經(jīng)，中樞神經(jīng)先興奮后麻痹，心律失常和呼吸麻痹是經(jīng)先興奮后麻痹，心律失常和呼吸麻痹是致死的可能機(jī)制。致死的可能機(jī)制。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第18頁，共81頁 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第19頁，共81頁現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第20頁，共81頁l治大汗亡陽、四肢厥逆、霍亂轉(zhuǎn)筋、腎治

14、大汗亡陽、四肢厥逆、霍亂轉(zhuǎn)筋、腎陽衰弱的腰膝冷痛、形寒愛冷、精神不陽衰弱的腰膝冷痛、形寒愛冷、精神不振以及風(fēng)寒濕痛。振以及風(fēng)寒濕痛。l東漢末年，東漢末年，關(guān)羽中毒箭關(guān)羽中毒箭，華佗為關(guān)羽刮，華佗為關(guān)羽刮骨療毒，其毒即為烏頭毒。骨療毒，其毒即為烏頭毒。l傳說：古希臘、赫拉克勒斯、三頭狗傳說：古希臘、赫拉克勒斯、三頭狗現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第21頁，共81頁(2)、含莨菪堿類的有毒中藥含莨菪堿類的有毒中藥 如曼陀羅、天仙子、鬧羊花、顛茄、如曼陀羅、天仙子、鬧羊花、顛茄、洋金花、雪蓮花洋金花、雪蓮花(山莨菪山莨菪)、華山參等。、華山參等。 過量使用會(huì)導(dǎo)致中毒，最小致死量以過量使用會(huì)導(dǎo)致中毒，最小致死量以阿托品

15、計(jì)為阿托品計(jì)為210mg。 毒理學(xué)機(jī)制：毒理學(xué)機(jī)制：抑制副交感神經(jīng)抑制副交感神經(jīng)，興奮，興奮中樞神經(jīng)。中樞神經(jīng)。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第22頁，共81頁l 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第23頁，共81頁現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第24頁，共81頁(3)、含秋水堿類的有毒中藥含秋水堿類的有毒中藥 如山慈姑、光慈姑、金針姑、苧（如山慈姑、光慈姑、金針姑、苧（zhu)zhu)花花(俗稱黃花菜或萱草俗稱黃花菜或萱草)、野百合等均含有、野百合等均含有秋水仙堿。秋水仙堿。 秋水仙堿的毒性劇烈，最小致死量為秋水仙堿的毒性劇烈，最小致死量為6mg。 毒性機(jī)制：損傷中樞神經(jīng)、循環(huán)系統(tǒng)、毒性機(jī)制：損傷中樞神經(jīng)、循環(huán)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、胃腸道及腎臟，長(zhǎng)期服

16、用可引造血系統(tǒng)、胃腸道及腎臟，長(zhǎng)期服用可引起粒細(xì)胞減少或再生障礙性貧血，服用量起粒細(xì)胞減少或再生障礙性貧血，服用量再大時(shí)可能會(huì)因呼吸麻痹而死亡。再大時(shí)可能會(huì)因呼吸麻痹而死亡。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第25頁，共81頁現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第26頁，共81頁 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第27頁，共81頁(4)(4)、含氰苷類的有毒中藥、含氰苷類的有毒中藥 如苦杏仁、白果、桃仁、亞麻仁、大如苦杏仁、白果、桃仁、亞麻仁、大楓子、枇杷仁、李子仁、櫻桃核等中藥楓子、枇杷仁、李子仁、櫻桃核等中藥均可水解產(chǎn)生氰離子和氫氰酸，其中氫均可水解產(chǎn)生氰離子和氫氰酸，其中氫氰酸氰酸有劇毒有劇毒。 氫氰酸致死量為氫氰酸致死量為50mg50mg。 毒理機(jī)

17、制：進(jìn)入機(jī)體經(jīng)自身酶作用水毒理機(jī)制：進(jìn)入機(jī)體經(jīng)自身酶作用水解為糖及氫氰酸，氰離子與線粒體中細(xì)解為糖及氫氰酸，氰離子與線粒體中細(xì)胞色素氧化酶的鐵結(jié)合，切斷細(xì)胞的氧胞色素氧化酶的鐵結(jié)合，切斷細(xì)胞的氧化呼吸鏈?；粑湣，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第28頁，共81頁現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第29頁，共81頁現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第30頁，共81頁(5)、含強(qiáng)心苷類的有毒中藥含強(qiáng)心苷類的有毒中藥 如夾竹桃、萬年青、福壽草、鈴蘭毒如夾竹桃、萬年青、福壽草、鈴蘭毒箭木、羊角拗、北五加皮、洋地黃葉、箭木、羊角拗、北五加皮、洋地黃葉、羅布麻等中藥中均含有強(qiáng)心苷類。羅布麻等中藥中均含有強(qiáng)心苷類。 強(qiáng)心苷小劑量時(shí)有強(qiáng)心作用，大劑量強(qiáng)心苷小劑量時(shí)有強(qiáng)心

18、作用，大劑量可致中毒。內(nèi)服洋地黃葉可致中毒。內(nèi)服洋地黃葉23g可致死?？芍滤?。 毒理機(jī)制：直接毒理機(jī)制：直接刺激胃腸道刺激胃腸道，損害心，損害心肌及神經(jīng)系統(tǒng)。肌及神經(jīng)系統(tǒng)?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第31頁，共81頁現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第32頁，共81頁現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第33頁，共81頁(6)(6)、含毒蛋白類的有毒中藥、含毒蛋白類的有毒中藥 如蓖麻子、蒼耳子、巴豆、相思豆、如蓖麻子、蒼耳子、巴豆、相思豆、苦楝子、苦楝皮等的毒性成份除蓖麻堿、苦楝子、苦楝皮等的毒性成份除蓖麻堿、蒼耳堿、巴豆油外，均含有毒性極大的蒼耳堿、巴豆油外，均含有毒性極大的有毒蛋白。有毒蛋白。 毒理學(xué)機(jī)制：損傷心、肝、腎等實(shí)質(zhì)毒理學(xué)機(jī)制：損傷心、肝

19、、腎等實(shí)質(zhì)性器官，并導(dǎo)致溶血作用和局部組織壞性器官，并導(dǎo)致溶血作用和局部組織壞死。死。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第34頁，共81頁現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第35頁，共81頁(7)(7)、含其它毒性成分的有毒中藥、含其它毒性成分的有毒中藥 雷公藤：雷公藤堿。對(duì)人、犬、豬的毒性很雷公藤：雷公藤堿。對(duì)人、犬、豬的毒性很強(qiáng)，但對(duì)羊、兔、貓、魚卻無毒性，故可用強(qiáng)，但對(duì)羊、兔、貓、魚卻無毒性，故可用羊血羊血解毒。雷公藤中毒可致胃腸道、心、肝、解毒。雷公藤中毒可致胃腸道、心、肝、腎、血液系統(tǒng)、中樞神經(jīng)多臟器系統(tǒng)受損。腎、血液系統(tǒng)、中樞神經(jīng)多臟器系統(tǒng)受損。月經(jīng)紊亂，甚至閉經(jīng)；精子生成受阻，影響月經(jīng)紊亂，甚至閉經(jīng)；精子生成受阻，影響精

20、子發(fā)育。精子發(fā)育。祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，消腫止痛，殺蟲解毒祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，消腫止痛，殺蟲解毒 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第36頁，共81頁鉤吻：鉤吻堿，強(qiáng)毒。對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)具有強(qiáng)鉤吻：鉤吻堿，強(qiáng)毒。對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)具有強(qiáng)烈的毒性作用。消化道易吸收，對(duì)胃腸烈的毒性作用。消化道易吸收，對(duì)胃腸有直接刺激作用。吃下后腸子會(huì)變黑粘有直接刺激作用。吃下后腸子會(huì)變黑粘連，人會(huì)腹痛不止而死。連，人會(huì)腹痛不止而死。 又名：又名：斷腸草斷腸草（由來自神農(nóng)）（由來自神農(nóng)）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第37頁，共81頁l馬錢子馬錢子：番木鱉堿：番木鱉堿(士的寧士的寧)和馬錢子堿。和馬錢子堿。 中毒機(jī)制是興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)；中毒機(jī)制是興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)； 主治

21、風(fēng)濕頑痹，肌膚麻木，肢體癱瘓，喉痹癲癇，跌主治風(fēng)濕頑痹，肌膚麻木，肢體癱瘓，喉痹癲癇，跌撲損傷骨折，癰疽腫痛；小兒麻痹后遺癥，類風(fēng)濕性撲損傷骨折，癰疽腫痛；小兒麻痹后遺癥，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛。關(guān)節(jié)痛。 （宋太宗趙光義用馬錢子毒殺南唐后主（宋太宗趙光義用馬錢子毒殺南唐后主李煜李煜）l罌粟罌粟：?jiǎn)岱?、可待因，罌粟堿。抑制呼：?jiǎn)岱?、可待因，罌粟堿。抑制呼吸中樞，成癮，松弛平滑肌，肝毒性。吸中樞，成癮，松弛平滑肌，肝毒性?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第38頁，共81頁 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第39頁，共81頁現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第40頁，共81頁現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第41頁，共81頁現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第42頁，共81頁2、常見礦物類有毒中藥常見礦物類有

22、毒中藥 (1)(1)、含汞化物毒性成分的有毒中藥、含汞化物毒性成分的有毒中藥 如朱砂、輕粉、三仙丹、紅升丹、如朱砂、輕粉、三仙丹、紅升丹、白降丹白降丹(即水火丹，降藥即水火丹，降藥)等均含有汞化物等均含有汞化物毒性成份。毒性成份。 中毒機(jī)制：汞離子與酶蛋白的巰基結(jié)中毒機(jī)制：汞離子與酶蛋白的巰基結(jié)合，使酶失去活性，從而阻礙細(xì)胞的呼合，使酶失去活性，從而阻礙細(xì)胞的呼吸和正常代謝。吸和正常代謝?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第43頁，共81頁(2)(2)、含砷化物毒性成分的有毒中藥、含砷化物毒性成分的有毒中藥 如砒霜、毒砂如砒霜、毒砂(砷黃鐵礦砷黃鐵礦)、雄黃和雌、雄黃和雌黃及其人工制品，人用中成藥如牛黃解黃及其人工

23、制品，人用中成藥如牛黃解毒丸、太乙神精丹、枯痔散、三品一條毒丸、太乙神精丹、枯痔散、三品一條槍等的毒性成份為砷化物。槍等的毒性成份為砷化物。 毒性成分有三氧化二砷為劇毒品，中毒性成分有三氧化二砷為劇毒品，中毒劑量為毒劑量為10mg，致死量為，致死量為0.060.2g；砷；砷化氫的致死量為化氫的致死量為0.10.15g。 中毒機(jī)制：破壞巰基酶，阻礙細(xì)胞氧中毒機(jī)制：破壞巰基酶，阻礙細(xì)胞氧化、呼吸及正常代謝?；?、呼吸及正常代謝?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第44頁，共81頁一、有毒中藥的毒性作用一、有毒中藥的毒性作用 這是導(dǎo)致中藥中毒的直接原因，如夾這是導(dǎo)致中藥中毒的直接原因，如夾竹桃，苦楝，木賊科植物木賊、萱草屬

24、竹桃，苦楝，木賊科植物木賊、萱草屬植物萱草、烏頭屬植物烏頭、藜蘆屬植植物萱草、烏頭屬植物烏頭、藜蘆屬植物藜蘆等，動(dòng)物誤食后均易引起中毒。物藜蘆等，動(dòng)物誤食后均易引起中毒?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第45頁，共81頁二、二、中藥中農(nóng)藥殘留導(dǎo)致的毒性中藥中農(nóng)藥殘留導(dǎo)致的毒性1 1、中藥材種、中藥材種( (飼飼) )養(yǎng)現(xiàn)狀養(yǎng)現(xiàn)狀 19571957年以前：靠自然資源。年以前：靠自然資源。 19571957年以后：開始人工種年以后：開始人工種( (飼飼) )養(yǎng)試驗(yàn)。養(yǎng)試驗(yàn)。 現(xiàn)在：主要靠人工種植，品種達(dá)現(xiàn)在：主要靠人工種植，品種達(dá)400多多種，約占中藥材使用品種的種，約占中藥材使用品種的30%，種植面，種植面積約積約

25、18002000萬畝，所提供的中藥材商萬畝，所提供的中藥材商品量約占全國(guó)供應(yīng)量的品量約占全國(guó)供應(yīng)量的70%。年產(chǎn)量約。年產(chǎn)量約40萬噸，國(guó)內(nèi)銷售約萬噸，國(guó)內(nèi)銷售約38萬噸，出口約萬噸，出口約2萬噸。萬噸?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第46頁，共81頁2、中藥農(nóng)藥殘留及種類、中藥農(nóng)藥殘留及種類 農(nóng)藥殘留是指農(nóng)藥使用后殘存于生物農(nóng)藥殘留是指農(nóng)藥使用后殘存于生物體、農(nóng)副產(chǎn)品和環(huán)境中的微量農(nóng)藥原體、體、農(nóng)副產(chǎn)品和環(huán)境中的微量農(nóng)藥原體、有毒代謝物、降解物和雜質(zhì)的總稱。有毒代謝物、降解物和雜質(zhì)的總稱。 有機(jī)磷農(nóng)藥、有機(jī)氯農(nóng)藥、氨基甲酸有機(jī)磷農(nóng)藥、有機(jī)氯農(nóng)藥、氨基甲酸酯類、殺蟲脒、溴氰菊酯、百草枯等。酯類、殺蟲脒、溴氰菊酯

26、、百草枯等?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第47頁，共81頁3、中藥中農(nóng)藥殘留的危害、中藥中農(nóng)藥殘留的危害 (1)、影響健康、危及生命、影響健康、危及生命 (2)、影響中藥材品質(zhì)、影響中藥材品質(zhì) (3)、影響進(jìn)出口貿(mào)易、影響進(jìn)出口貿(mào)易現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第48頁，共81頁4、造成我國(guó)中藥材農(nóng)藥污染的因素、造成我國(guó)中藥材農(nóng)藥污染的因素(1)、制定與中藥材生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的規(guī)范、制定與中藥材生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)起步晚、步伐慢、使得中草藥生標(biāo)準(zhǔn)起步晚、步伐慢、使得中草藥生產(chǎn)行業(yè)無法可依。產(chǎn)行業(yè)無法可依。(2)、種植戶未重視農(nóng)藥殘留的問題。、種植戶未重視農(nóng)藥殘留的問題。(3)、農(nóng)藥對(duì)環(huán)境污染。、農(nóng)藥對(duì)環(huán)境污染。(4)、加工、貯

27、存、運(yùn)輸過程中造成的農(nóng)、加工、貯存、運(yùn)輸過程中造成的農(nóng)藥污染。藥污染?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第49頁，共81頁三、三、中草藥重金屬鹽污染導(dǎo)致的毒性中草藥重金屬鹽污染導(dǎo)致的毒性 1、中草藥中常見的重金屬鹽種類：、中草藥中常見的重金屬鹽種類： 鉛鉛(Pb) 汞汞(Hg) 鎘鎘(Cd) 砷砷(As) 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第50頁，共81頁2、這些重金屬鹽的危害性、這些重金屬鹽的危害性 鉛鉛(Pb)(Pb): : 雞一次內(nèi)服鉛雞一次內(nèi)服鉛160600mg/kg后，會(huì)后，會(huì)因急性中毒而死；鉛在人體內(nèi)蓄積到因急性中毒而死；鉛在人體內(nèi)蓄積到120mg/dl以上會(huì)出現(xiàn)中毒癥狀。以上會(huì)出現(xiàn)中毒癥狀。 癥狀：抑制血紅素合成酶、損傷

28、紅細(xì)癥狀：抑制血紅素合成酶、損傷紅細(xì)胞膜，導(dǎo)致貧血；中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷；胞膜，導(dǎo)致貧血；中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷；鉛還會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞線粒體基質(zhì)受損、氧化鉛還會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞線粒體基質(zhì)受損、氧化磷酸化作用下降、膜通透性增加，影響磷酸化作用下降、膜通透性增加，影響細(xì)胞的呼吸功能和能量代謝。細(xì)胞的呼吸功能和能量代謝。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第51頁，共81頁 汞汞(Hg)(Hg): : 用含甲基汞用含甲基汞7.8mg/kg的飼料喂雞后，的飼料喂雞后，21天內(nèi)全部會(huì)出現(xiàn)中毒現(xiàn)象。汞的靶器天內(nèi)全部會(huì)出現(xiàn)中毒現(xiàn)象。汞的靶器官為神經(jīng)組織，也會(huì)對(duì)其它組織造成損官為神經(jīng)組織，也會(huì)對(duì)其它組織造成損傷。人的血液中汞含量達(dá)傷。人的血液中汞含量達(dá)2

29、00g/L時(shí)，會(huì)時(shí)，會(huì)出現(xiàn)腎障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙、震顫出現(xiàn)腎障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙、震顫甚至麻痹。甚至麻痹。 汞汞進(jìn)入機(jī)體后被氧化成汞離子，與進(jìn)入機(jī)體后被氧化成汞離子，與血漿蛋白結(jié)合，尤其是血漿蛋白結(jié)合，尤其是疏基化合物疏基化合物。易。易引起胃腸炎，神經(jīng)癥狀。引起胃腸炎，神經(jīng)癥狀。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第52頁，共81頁 砷砷(As)(As): : As As2 2O O3 3對(duì)雞平均致死量為對(duì)雞平均致死量為0.050.3g；亞砷酸鈉為亞砷酸鈉為0.010.1g；亞；亞砷酸為砷酸為0.260.36g。 微量砷對(duì)機(jī)體造血功能和細(xì)胞生長(zhǎng)有微量砷對(duì)機(jī)體造血功能和細(xì)胞生長(zhǎng)有利，機(jī)體內(nèi)砷過量會(huì)抑制許多酶活性，

30、利，機(jī)體內(nèi)砷過量會(huì)抑制許多酶活性，干擾氧化磷酸化，阻礙細(xì)胞呼吸作用，干擾氧化磷酸化，阻礙細(xì)胞呼吸作用，導(dǎo)致丙酮酸在體內(nèi)蓄積，線粒體受損，導(dǎo)致丙酮酸在體內(nèi)蓄積，線粒體受損，影響氧的運(yùn)輸而致全身缺氧。影響氧的運(yùn)輸而致全身缺氧?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第53頁，共81頁鎘鎘(Cd):(Cd): 毒性最強(qiáng)毒性最強(qiáng)的蓄積物。的蓄積物。 鎘可影響鈣鎘可影響鈣/ /磷代謝，導(dǎo)致骨骼脫鈣；磷代謝，導(dǎo)致骨骼脫鈣；影響蛋白質(zhì)代謝，致代謝酶活性異常。影響蛋白質(zhì)代謝，致代謝酶活性異常。 急性中毒后有嘔吐、腹瀉等胃腸炎癥狀；急性中毒后有嘔吐、腹瀉等胃腸炎癥狀；慢性中毒則有貧血、黃疸、門齒失去正常慢性中毒則有貧血、黃疸、門齒失去正常

31、光澤而呈枯槁的白色；也會(huì)導(dǎo)致生殖功能光澤而呈枯槁的白色；也會(huì)導(dǎo)致生殖功能異常，出現(xiàn)睪丸萎縮、母畜不育、流產(chǎn)、異常，出現(xiàn)睪丸萎縮、母畜不育、流產(chǎn)、死胎等。死胎等?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第54頁，共81頁四、對(duì)中藥的不當(dāng)使用四、對(duì)中藥的不當(dāng)使用 1、超量用藥超量用藥 2、用藥時(shí)間過長(zhǎng)、用藥時(shí)間過長(zhǎng) 3、品名混用品名混用 4 4、藥品質(zhì)量、藥品質(zhì)量 5 5、個(gè)體差異、個(gè)體差異 6 6、配伍禁忌、配伍禁忌 7 7、煎煮不當(dāng)、煎煮不當(dāng) 8 8、炮制加工不當(dāng)、炮制加工不當(dāng) 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第55頁，共81頁一、肝毒性一、肝毒性 1、中藥中毒引起的肝損傷中藥中毒引起的肝損傷 兩種可能：藥物本身肝毒性作用兩種可能：藥物本身

32、肝毒性作用( (如黃藥子如黃藥子) )；炮制等加；炮制等加工不當(dāng)，給藥途徑、劑型、劑量不合理引起藥源性肝病。工不當(dāng)，給藥途徑、劑型、劑量不合理引起藥源性肝病。 病變病變: :如川楝子、黃藥子、蓖麻子、蒼耳子等會(huì)導(dǎo)如川楝子、黃藥子、蓖麻子、蒼耳子等會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生各種致肝細(xì)胞發(fā)生各種壞死癥狀壞死癥狀；中藥五色梅中因含有馬；中藥五色梅中因含有馬纓丹，服用不當(dāng)會(huì)破壞肝代謝，引起肝內(nèi)膽汁瘀積，纓丹，服用不當(dāng)會(huì)破壞肝代謝，引起肝內(nèi)膽汁瘀積，從而形成中毒性從而形成中毒性黃疸癥黃疸癥；藥物砷制劑、喹啉類生物堿、菊；藥物砷制劑、喹啉類生物堿、菊三七等會(huì)導(dǎo)致肝小靜脈狹窄、甚至閉塞等三七等會(huì)導(dǎo)致肝小靜脈狹窄、甚至

33、閉塞等血管損傷性肝病血管損傷性肝??；某些中藥及其提取成份如果使用不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致某些中藥及其提取成份如果使用不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致腫瘤腫瘤?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第56頁，共81頁2 2、能引起肝中毒的中藥毒效成分、能引起肝中毒的中藥毒效成分 生物堿生物堿：如吡咯雙烷類生物堿，款冬：如吡咯雙烷類生物堿，款冬花花蕾、野百合、菊三七、八角楓、北花花蕾、野百合、菊三七、八角楓、北豆根等含有這類生物堿。豆根等含有這類生物堿。 毒蛋白毒蛋白：如蒼耳子、蓖麻子、巴豆、：如蒼耳子、蓖麻子、巴豆、相思子等會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生腫脹、壞死相思子等會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生腫脹、壞死等病變。等病變。 鞣質(zhì)鞣質(zhì)：柯子、酸橙和茶的鞣質(zhì)會(huì)誘發(fā)：柯子、酸橙和茶的鞣

34、質(zhì)會(huì)誘發(fā)動(dòng)物腫瘤，五倍子、石榴皮、四季青、動(dòng)物腫瘤，五倍子、石榴皮、四季青、艾葉等中的鞣質(zhì)會(huì)直接損傷肝。艾葉等中的鞣質(zhì)會(huì)直接損傷肝。 其它其它：黃酮類、揮發(fā)油類的部分中藥：黃酮類、揮發(fā)油類的部分中藥也會(huì)導(dǎo)致肝損傷。也會(huì)導(dǎo)致肝損傷?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第57頁，共81頁二、腎毒性二、腎毒性 1、中藥中毒引起的腎損傷、中藥中毒引起的腎損傷 急性腎衰竭、腎病綜合征、腎小管急性腎衰竭、腎病綜合征、腎小管綜合征、慢性間質(zhì)性腎炎等。綜合征、慢性間質(zhì)性腎炎等。 如如馬兜鈴酸引起的腎損傷馬兜鈴酸引起的腎損傷，它是馬，它是馬兜鈴屬植物的主要成份，存在于漢防己、兜鈴屬植物的主要成份，存在于漢防己、關(guān)木通、廣防己等植物中。

35、雷公藤中毒關(guān)木通、廣防己等植物中。雷公藤中毒后，腎小管、間質(zhì)中可見明顯的炎癥細(xì)后，腎小管、間質(zhì)中可見明顯的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，嚴(yán)重病例可見腎小管變性壞死。胞浸潤(rùn)，嚴(yán)重病例可見腎小管變性壞死。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第58頁，共81頁2、能引起腎中毒的中藥毒效成分能引起腎中毒的中藥毒效成分 馬兜鈴酸馬兜鈴酸：馬兜屬植物是最常見的腎：馬兜屬植物是最常見的腎毒性中藥，其主要毒性成份為馬兜鈴酸，毒性中藥，其主要毒性成份為馬兜鈴酸，馬兜鈴酸主要包括馬兜鈴酸馬兜鈴酸主要包括馬兜鈴酸I I、馬兜鈴酸、馬兜鈴酸IIII，其體內(nèi)代謝物馬兜鈴內(nèi)酰胺，其體內(nèi)代謝物馬兜鈴內(nèi)酰胺I I、馬兜、馬兜鈴內(nèi)酰胺鈴內(nèi)酰胺IIII。 秋水仙堿秋

36、水仙堿：光慈姑中的秋水仙堿、秋：光慈姑中的秋水仙堿、秋水仙胺會(huì)導(dǎo)致急性腎小球腎炎；蒼耳苷、水仙胺會(huì)導(dǎo)致急性腎小球腎炎；蒼耳苷、醇、酯、毒蛋白也會(huì)導(dǎo)致腎等器官的細(xì)醇、酯、毒蛋白也會(huì)導(dǎo)致腎等器官的細(xì)胞發(fā)生水腫、壞死。胞發(fā)生水腫、壞死?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第59頁，共81頁現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第60頁，共81頁三、對(duì)其它器官的毒性作用三、對(duì)其它器官的毒性作用 1、神經(jīng)毒性、神經(jīng)毒性 神經(jīng)毒性中藥神經(jīng)毒性中藥：如麻黃、黎蘆、龍膽草、：如麻黃、黎蘆、龍膽草、魚星草、商陸、白附子、樟腦、苦參、曼陀魚星草、商陸、白附子、樟腦、苦參、曼陀羅、馬錢子等。羅、馬錢子等。 毒性癥狀：中藥致神經(jīng)損傷后，病畜一毒性癥狀：中藥致神經(jīng)損傷

37、后，病畜一般會(huì)表現(xiàn)為異常興奮或抑制，神志不清、煩般會(huì)表現(xiàn)為異常興奮或抑制，神志不清、煩燥不安，頭暈，驚厥，中樞麻痹，并伴有心燥不安，頭暈，驚厥，中樞麻痹，并伴有心律失常和血壓下降等癥狀。律失常和血壓下降等癥狀。 毒性成分：烏頭堿、士的寧堿、秋水仙毒性成分：烏頭堿、士的寧堿、秋水仙堿堿 、莨菪堿、莨菪堿 、長(zhǎng)春新堿。、長(zhǎng)春新堿。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第61頁，共81頁2、免疫毒性、免疫毒性 免疫毒性中藥免疫毒性中藥：雷公藤、大黃、牡丹：雷公藤、大黃、牡丹皮、青蒿、茯苓、紅花、青藤堿、昆明皮、青蒿、茯苓、紅花、青藤堿、昆明山海棠、蟬蛻和白芍等；山海棠、蟬蛻和白芍等；何首烏、蜈蚣何首烏、蜈蚣粉、金不換等。粉

38、、金不換等。 毒性癥狀毒性癥狀：免疫功能抑制或產(chǎn)生免免疫功能抑制或產(chǎn)生免疫缺限，改變機(jī)體的防御機(jī)能，產(chǎn)生變疫缺限，改變機(jī)體的防御機(jī)能，產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)等。態(tài)反應(yīng)等。 毒性成分毒性成分：小檗堿、綠原酸、茶堿、：小檗堿、綠原酸、茶堿、鞣質(zhì)、青藤堿、組胺樣物質(zhì)。鞣質(zhì)、青藤堿、組胺樣物質(zhì)?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第62頁，共81頁3、生殖毒性生殖毒性 生殖毒性中藥生殖毒性中藥：雷公藤、川楝子、天：雷公藤、川楝子、天藥粉、烏梅、蛇床子、冬蟲夏草、苦參、藥粉、烏梅、蛇床子、冬蟲夏草、苦參、大蒜、蚯蚓、南蛇藤、苦豆子、白花丹、大蒜、蚯蚓、南蛇藤、苦豆子、白花丹、百合、雄黃、昆明山海棠。百合、雄黃、昆明山海棠。 毒性癥狀：生

39、殖器官的損傷，生殖內(nèi)毒性癥狀：生殖器官的損傷，生殖內(nèi)分泌損傷，妊娠后果的影響分泌損傷，妊娠后果的影響( (致畸、死胎、致畸、死胎、流產(chǎn)等流產(chǎn)等) )。 毒性成分：雷公藤多苷、雷公藤生物毒性成分：雷公藤多苷、雷公藤生物堿、雷公藤甲素，揮發(fā)油，有毒蛋白。堿、雷公藤甲素，揮發(fā)油，有毒蛋白?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第63頁，共81頁4、造血系統(tǒng)毒性、造血系統(tǒng)毒性 毒性表現(xiàn)：粒細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧毒性表現(xiàn)：粒細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血、純紅細(xì)胞性再生障礙性貧血、缺鐵性貧血、溶血性貧血、血、純紅細(xì)胞性再生障礙性貧血、缺鐵性貧血、溶血性貧血、血小板減少癥、血小板減少性紫癜、過敏性紫癜、彌

40、散性血血小板減少癥、血小板減少性紫癜、過敏性紫癜、彌散性血管內(nèi)凝血等。管內(nèi)凝血等。 根據(jù)藥物作用靶點(diǎn)可以分為以下三類：根據(jù)藥物作用靶點(diǎn)可以分為以下三類： (1)(1)粒系細(xì)胞粒系細(xì)胞的毒性：雷公藤內(nèi)酯、雷公藤多苷、青的毒性：雷公藤內(nèi)酯、雷公藤多苷、青風(fēng)藤堿、八角蓮中的鬼臼毒素、光慈姑中的秋水仙堿。風(fēng)藤堿、八角蓮中的鬼臼毒素、光慈姑中的秋水仙堿。 (2)(2)紅系細(xì)胞紅系細(xì)胞的毒性：雄黃中的硫化砷、大黃中的鞣質(zhì)、的毒性：雄黃中的硫化砷、大黃中的鞣質(zhì)、蜈蚣中的組胺樣物質(zhì)。蜈蚣中的組胺樣物質(zhì)。 (3)(3)巨核系細(xì)胞巨核系細(xì)胞的毒性：麝香、蟾酥均為動(dòng)物蛋白，會(huì)的毒性：麝香、蟾酥均為動(dòng)物蛋白，會(huì)通過免

41、疫機(jī)制破壞血小板、引起血小板減少性紫癜。通過免疫機(jī)制破壞血小板、引起血小板減少性紫癜。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第64頁，共81頁5、心血管毒性、心血管毒性 毒性表現(xiàn)：急性心源性腦缺血綜合征、毒性表現(xiàn)：急性心源性腦缺血綜合征、血管舒張、心率異常、血壓升高或下降血管舒張、心率異常、血壓升高或下降等。等。 毒性中藥：蟾酥、藜蘆、夾竹桃、川毒性中藥：蟾酥、藜蘆、夾竹桃、川烏等。烏等。 毒性成分：藜蘆堿、強(qiáng)心苷類、烏頭毒性成分：藜蘆堿、強(qiáng)心苷類、烏頭堿。堿?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第65頁，共81頁6、呼吸系統(tǒng)毒性呼吸系統(tǒng)毒性 毒性表現(xiàn)：呼吸抑制、間質(zhì)性肺炎、毒性表現(xiàn)：呼吸抑制、間質(zhì)性肺炎、過敏性肺炎、肺水腫、過敏性哮喘和急性

42、過敏性肺炎、肺水腫、過敏性哮喘和急性喉水腫等。喉水腫等。 毒性中藥：銀杏、鬧洋花、烏頭類毒性中藥：銀杏、鬧洋花、烏頭類( (附附子、川烏和草烏子、川烏和草烏) )、細(xì)辛、八角楓、毒芹、細(xì)辛、八角楓、毒芹、全蝎、百部、瓜蒂、馬錢子、鉤吻、藜蘆、全蝎、百部、瓜蒂、馬錢子、鉤吻、藜蘆、曼陀羅、石榴樹皮、防已等。曼陀羅、石榴樹皮、防已等?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第66頁，共81頁一、一、整體動(dòng)物試驗(yàn)整體動(dòng)物試驗(yàn) 1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 常選大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、犬、常選大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、犬、雞、豬、羊等，但不同的藥物、不同的雞、豬、羊等，但不同的藥物、不同的作用對(duì)象、不同的試驗(yàn)所選實(shí)驗(yàn)動(dòng)物也作用對(duì)象、不同的

43、試驗(yàn)所選實(shí)驗(yàn)動(dòng)物也不同。不同?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第67頁，共81頁2、大體解剖與病理學(xué)檢查大體解剖與病理學(xué)檢查 ( (1)1)、活體觀測(cè)指標(biāo)、活體觀測(cè)指標(biāo)： 體重變化、形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、生長(zhǎng)發(fā)體重變化、形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、生長(zhǎng)發(fā)育過程。這是反應(yīng)毒性程度最可靠數(shù)據(jù)。育過程。這是反應(yīng)毒性程度最可靠數(shù)據(jù)。 (2)(2)、捕殺或死亡后觀測(cè)指標(biāo)：、捕殺或死亡后觀測(cè)指標(biāo)： 一般檢查一般檢查實(shí)質(zhì)性器官實(shí)質(zhì)性器官的變化，包括色的變化，包括色澤、光滑度、外形、質(zhì)地、彈性和臟器系澤、光滑度、外形、質(zhì)地、彈性和臟器系數(shù)；組織病理學(xué)變化應(yīng)是評(píng)價(jià)藥物毒性所數(shù)；組織病理學(xué)變化應(yīng)是評(píng)價(jià)藥物毒性所不可或缺的因素，一般無整體變化的毒性不可

44、或缺的因素，一般無整體變化的毒性作用可能具有微觀形態(tài)學(xué)的病理損傷如變作用可能具有微觀形態(tài)學(xué)的病理損傷如變性、壞死、結(jié)節(jié)等病變。性、壞死、結(jié)節(jié)等病變?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第68頁，共81頁3、血液生化指標(biāo)、血液生化指標(biāo) 血細(xì)胞血細(xì)胞 溶血敏感性溶血敏感性 網(wǎng)織紅細(xì)胞敏感性網(wǎng)織紅細(xì)胞敏感性 酶活性變化酶活性變化 藥物濃度或代謝物濃度等藥物濃度或代謝物濃度等現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第69頁，共81頁4、組織特異性反應(yīng)、組織特異性反應(yīng) 某些藥導(dǎo)致某一器官或組織中毒后，某些藥導(dǎo)致某一器官或組織中毒后，可能出現(xiàn)某種特征性反應(yīng)?？赡艹霈F(xiàn)某種特征性反應(yīng)?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第70頁，共81頁二、體外試驗(yàn)二、體外試驗(yàn) 1、中藥對(duì)體外培養(yǎng)細(xì)

45、胞的毒性作用中藥對(duì)體外培養(yǎng)細(xì)胞的毒性作用 亞細(xì)胞水平病變亞細(xì)胞水平病變 分子水平病變分子水平病變 對(duì)深入研究藥物的毒理學(xué)機(jī)制有意義。對(duì)深入研究藥物的毒理學(xué)機(jī)制有意義。 2 2、推測(cè)藥物體內(nèi)過程、推測(cè)藥物體內(nèi)過程 如何進(jìn)入細(xì)胞、靶器官、特異性代謝。如何進(jìn)入細(xì)胞、靶器官、特異性代謝。 對(duì)指導(dǎo)臨床用藥有意義。對(duì)指導(dǎo)臨床用藥有意義。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第71頁，共81頁（1 1）評(píng)估：）評(píng)估： 不良反應(yīng)報(bào)告的可靠性評(píng)估不良反應(yīng)報(bào)告的可靠性評(píng)估 不良反應(yīng)因果關(guān)系的評(píng)估不良反應(yīng)因果關(guān)系的評(píng)估 主要原因主要原因輔助原因輔助原因可疑原因可疑原因 不相關(guān)原因不相關(guān)原因現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第72頁，共81頁（2 2）醫(yī)院的措施）醫(yī)院的措施 分析病例及相關(guān)資料分析病例及相關(guān)資料 封存該藥（同廠、同批號(hào)藥物）并送檢。封存該藥（同廠、同批號(hào)藥物）并送檢。 同類中藥暫停使用，封存，聽候處理。同類中藥暫停使用，封存，聽候處理?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第73頁，共81頁（3 3）藥廠措施）藥廠措施提供該藥的全部資料，由主管部門進(jìn)行審查。提供該藥的全部資料，由主管部門進(jìn)行審查。