藥物化學知識點1

1、第一章 緒論（單選）1、下列哪一項不屬于藥物的功能 (A)預防腦血栓 (B)避孕(C)緩解胃痛 (D)去除臉上皺紋(E)堿化尿液，避免乙酰磺胺在尿中結(jié)晶4、下列哪一項不是藥物化學的任務(wù) (A)為合理利用已知的化學藥物提供理論基礎(chǔ)、知識技術(shù)。(B)研究藥物的理化性質(zhì)。(C)確定藥物的劑量和使用方法。(D)為生產(chǎn)化學藥物提供先進的工藝和方法。(E)探索新藥的途徑和方法。 6、藥物化學的研究對象是（ ）。A中藥和西藥 B各種劑型的西藥 C不同制劑的藥進入人體內(nèi)的過程 D化學原料藥（多項選擇題）1、下列屬于“藥物化學”研究范疇的是：(A)發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥 (B)合成化學藥物(C)闡明藥物的化學性質(zhì)(D)

2、研究藥物分子與機體細胞(生物大分子)之間的相互作用(E)劑型對生物利用度的影響2、已發(fā)現(xiàn)的藥物的作用靶點包括 ：(A)受體 (B)細胞核 (C)酶(D)離子通道 (E)核酸 5、下列屬于藥物化學的主要任務(wù)的是（ ）。 A尋找和發(fā)現(xiàn)先導化合物，并創(chuàng)制新藥 B改造現(xiàn)有藥物以獲得更有效藥物 C研究化學藥物的合成原理和路線 D研究化學藥物的理化性質(zhì)、變化規(guī)律、雜質(zhì)來源和體內(nèi)代謝等 E研究藥物的作用機理 第二章（教材第十三章）新藥設(shè)計與開發(fā)新化學實體（NCE）。 NCE是指在以前的文獻中沒有報道過，并能以安全、有效的方式治療疾病的新化合物。 第一節(jié) 藥物的化學結(jié)構(gòu)與生物活性的關(guān)系藥物構(gòu)效關(guān)系（SAR）是

3、指藥物的化學結(jié)構(gòu)與活性之間的關(guān)系。 影響藥物到達作用部位的因素：藥物分子因素（藥物的化學結(jié)構(gòu)及由結(jié)構(gòu)所決定的理化性質(zhì)）：溶解度、分配系數(shù)、電離度、電子等排、官能團間距和立體化學等¹ 脂水分配系數(shù)P：藥物的親脂性和親水性的相對大小P=CO/CW 易于穿過血腦屏障的適宜的分配系數(shù)logP在2左右。 由Handerson公式得出的經(jīng)驗規(guī)律1) 胃中pH為11.5，故多數(shù)弱酸性藥物（pKa3 7.5）在胃中以分子態(tài)存在，易于吸收。如阿司匹林（pKa 3.5）為弱酸，在胃中99%以分子態(tài)存在，故在胃中吸收；2) 腸道pH為78，故多數(shù)弱堿性藥物（pKa7.5 10）在腸道吸收。如可待因（ pK

4、a 8.0），胃中多以離子態(tài)存在而不吸收，只在腸道吸收；大多數(shù)藥物通過與受體或酶的相互作用而發(fā)揮藥理作用，藥物結(jié)構(gòu)上細微的改變將會影響藥效，這種藥物稱為結(jié)構(gòu)特異性藥物。 （二）.影響藥物與受體作用的因素a 立體因素i. 光學異構(gòu) ii. 幾何異構(gòu) iii. 構(gòu)象異構(gòu) a 藥物結(jié)構(gòu)中的各官能團因素 a 藥物分子的電荷分布因素藥效構(gòu)象不一定是藥物的優(yōu)勢構(gòu)象，藥物與受體間作用力可以補償由優(yōu)勢構(gòu)象轉(zhuǎn)為藥效構(gòu)象時分子內(nèi)能的增加所需的能量，即維持藥效構(gòu)象所需的能量。 藥物分子中引入烴基，可改變?nèi)芙舛?、解離度、分配系數(shù)，還可增加空間位阻，從而增加穩(wěn)定性。鹵素是一強吸電子基團，可影響分子間的電荷分布、脂溶性(

5、如：苯環(huán)上每引入一個-X，P增加4-20倍)及藥物作用時間。引入羥基可增加與受體的結(jié)合力；或可形成氫鍵，增加水溶性，改變生物活性。醚類化合物由于醚中的氧原子有孤對電子，能吸引質(zhì)子，具有親水性，碳原子具有親脂性，使醚類化合物在脂水交界處定向排布，易于通過生物膜?；撬峄囊耄够衔锏乃苄院徒怆x度增加，不易通過生物膜，導致生物活性減弱，毒性降低。羧酸成酯可增大脂溶性，易被吸收。脂類化合物進入人體內(nèi)后，易在體內(nèi)酶的作用下發(fā)生水解反應(yīng)生成羧酸，有時利用這一性質(zhì)，將羧酸制成酯的前藥，降低藥物的酸性，減少對胃腸道的刺激性。先導化合物（lead compound）簡稱先導物，又稱原型物，是通過各種途徑得

6、到的具有一定生物活性的化合物。電子等排體(Isostere) ：簡單地講，具有相等價電子的原子或基團相為電子等排體。 凡具有相似的物理和化學性質(zhì)，又能產(chǎn)生相似或相反生物活性的基團或分子都稱為“生物電子等排體”。生物電子等排可分為經(jīng)典電子等排和非經(jīng)典電子等排。前藥（Prodrug）是有生物活性的原藥與某種化學基團、片段或分子通過共價鍵經(jīng)暫時性鍵合而成的新化學實體，其本身無活性或活性低于原藥，在體內(nèi)適當?shù)臅r刻和部位經(jīng)過水解反應(yīng)裂解掉暫時的轉(zhuǎn)運基團，復生成原藥。軟藥是一類本身具有治療效果或生物活性的化學實體，在體內(nèi)起作用后，經(jīng)預料的和可控制的代謝作用，轉(zhuǎn)變成無活性和無毒性的化合物。定量構(gòu)效關(guān)系（QS

7、AR）計算機輔助藥物設(shè)計（CADD）一、單項選擇題 下列哪個說法不正確 (A)具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用不一定相同 (B)最合適的脂水分配系數(shù)，可使藥物有最大活性 (C)適度增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的脂水分配系數(shù)，活性會有所提高 (D)藥物的脂水分配系數(shù)是影響藥物活性的因素之一 (E)鎮(zhèn)靜催眠藥的lgP值越大，活性越強 藥物的解離度與生物活性有什么樣的關(guān)系 (A)增加解離度，離子濃度上升，活性增強 (B)增加解離度，離子濃度下降，活性增強 (C)增加解離度，不利吸收，活性下降 (D)增加解離度，有利吸收，活性增強 (E)合適的解離度，有最大活性lgP用來表示哪一個結(jié)構(gòu)參數(shù) (A)化合物

8、的疏水參數(shù) (B)取代基的電性參數(shù) (C)取代基的立體參數(shù) (D)指示變量 (E)取代基的疏水參數(shù) 下列敘述中哪條是不正確的（） A 脂溶性越大的藥物，生物活性越大 B 完全離子化的化合物在胃腸道難以吸收 C 羥基與受體以氫鍵相結(jié)合，當其?；甚ズ蠡钚远嘟档?D 化合物與受體間相互結(jié)合時的構(gòu)象稱為藥效構(gòu)象 E 旋光異構(gòu)體的生物活性有時存在很大的差別 可使藥物的親水性增加的基團是（） A 硫原子 B 羥基 C 酯基 D 脂環(huán) E 鹵素 1以下對前藥的描述正確的是（）A本身具有生物活性，在體內(nèi)經(jīng)可控制的代謝作用后轉(zhuǎn)為無活性和無毒性化合物的藥物B在體內(nèi)不能被代謝，直接從膽汁或者腎臟排泄的藥物C在體外

9、無活性或活性較小，在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶作用，釋放出活性物質(zhì)而產(chǎn)生藥理作用的化合物D在生物體中發(fā)現(xiàn)的具有生物活性的化合物E又稱為先導化合物 2以下基團不屬于生物電子等排體的是（） ACl CH3 BS- CH=CH- CH O DN= CH= ENH2 OH 3抗代謝抗腫瘤藥物氟尿嘧啶的設(shè)計應(yīng)用了以下哪種方法（） A藥物潛伏化 B生物電子等排原理 C軟藥 D前藥原理 E硬藥 5要減少藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，可以采取以下哪種措施?（ ） A引入增加脂溶性的基團 B引入季銨基團 C降低藥物解離度 D提高藥物脂水分配系數(shù) E進行成酰胺修飾 6將氟奮乃靜制成氟奮乃靜癸酸酯目的是（ ） A降低藥物的毒副

10、作用 B延長藥物作用時間 C改善藥物的組織選擇性 D提高藥物的穩(wěn)定性 E提高藥物的活性 7. 下列哪一項不能用藥物的化學修飾方法來解決 (A)提高藥物的選擇性 (B)提高藥物的穩(wěn)定性 (C)改善藥物的吸收 (D)改變藥物的藥理作用 (E)延長藥物的作用時間 10. 先導化合物就是： A、首先獲得的化合物 B、結(jié)構(gòu)不明確的化合物 C、結(jié)構(gòu)明確，活性待明確的化合物 D、結(jié)構(gòu)明確且有一定生物活性的化合物 A成鹽修飾 B成酯修飾 C成酰胺修飾 D開環(huán)修飾 E成環(huán)修飾二、多項選擇題 以下哪些說法是正確的 (A)弱酸性藥物在胃中容易被吸收 (B)弱堿性藥物在腸道中容易被吸收 (C)離子狀態(tài)的藥物容易透過生

11、物膜 (D)口服藥物的吸收情況與解離度無關(guān) (E)口服藥物的吸收情況與所處的介質(zhì)的pH有關(guān) 下列哪些因素可能影響藥效 A 藥物的脂水分配系數(shù) B 藥物與受體的結(jié)合方式 C 藥物的解離度 D 藥物的電子云密度分布 E 藥物的立體結(jié)構(gòu) 具有以下官能團的化合物可以進行成酯結(jié)構(gòu)修飾（） A羥基 B羧基 C氨基 D醛基 E酰亞胺第三章（教材第十四章）藥物代謝反應(yīng)藥物的代謝通常分為兩相：第相（phase ）生物轉(zhuǎn)化和第相（phase ）生物轉(zhuǎn)化。第相主要是官能團化反應(yīng)，在酶的催化下對藥物分子的進行氧化、還原、水解和羥化等反應(yīng)，在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團，如羥基、羧基、巰基和氨基等。 第相又

12、稱為結(jié)合反應(yīng)，將第相中藥物產(chǎn)生的極性基團與體內(nèi)的內(nèi)源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，經(jīng)共價鍵結(jié)合，生成極性大、易溶于水和易排出體外的結(jié)合物。 第一節(jié) 官能團化反應(yīng)含芳環(huán)藥物的氧化代謝是以生成酚的代謝產(chǎn)物為主，一般遵照芳環(huán)親電取代反應(yīng)的原理，供電子取代基能使反應(yīng)容易進行，生成酚羥基的位置在取代基的對位或鄰位。如果藥物分子中含有兩個芳環(huán)時，一般只有一個芳環(huán)發(fā)生氧化代謝。若兩個芳環(huán)上取代基不同時，一般是電子云較豐富的芳環(huán)易被氧化。 烯烴的氧化代謝與芳環(huán)類似，也生成環(huán)氧化物中間體。但該中間體的反應(yīng)性較小，進一步水解代謝生成反式二醇化合物。 和sp2碳原子相鄰碳原子的氧化：當烷基碳原子和sp2碳原子相鄰時，如羰基的a碳原子、芐位碳原子及烯丙位的碳原子，由于受到sp2碳原子的作用，使其活化反應(yīng)性增強，在CYP450酶系的催化下，易發(fā)生氧化生成羥基化合物。烷烴化合物除了-和-1氧化外，還會在有支鏈的碳原子上發(fā)生氧化，主要生成羥基化合