工藝驗(yàn)證質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

1、*有限公司生產(chǎn)工藝驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告項(xiàng)目姓名職務(wù)日期起草人審核人批準(zhǔn)人生效日期分發(fā)部門1 概述2 目的3 適用范圍4 依據(jù)文件5 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組職責(zé)6 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估6.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程6.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（失敗模式影響分析）6.3安全性特征問題清單及可能危害分析6.4危害判斷及風(fēng)險(xiǎn)控制措施6.5實(shí)施結(jié)論1、概述工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和質(zhì)量要求的產(chǎn)品。驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定。 本報(bào) 告擬對(duì)中藥飲片工藝流程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以期對(duì)其工藝操作過程和關(guān)鍵參數(shù)的控 制能正確認(rèn)識(shí)并采取降低安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)見的控制措施，使生產(chǎn)質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)降低到可 以接受的水平。2、

2、目的本文是對(duì)公司產(chǎn)品的凈制、切制、炒制、炙制、煅制、蒸制等工序的操作和 關(guān)鍵參數(shù)的控制風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。對(duì)于每種風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生損害的嚴(yán)重度（S）和危害的發(fā)生概率（P）進(jìn)行估計(jì)。在某一風(fēng)險(xiǎn)水平不可接受時(shí)，提出降低風(fēng)險(xiǎn)預(yù)見的控 制措施，以期將剩余風(fēng)險(xiǎn)降低到可以接受的水平。3、適用范圍本報(bào)告適用于普通飲片生產(chǎn)車間、 毒性飲片生產(chǎn)車間、直接口服飲片車間的 產(chǎn)品生產(chǎn)的凈制、切制、炒制、炙制、煅制、蒸制、煮制、發(fā)芽、發(fā)酵等工序。4、依據(jù)文件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程（SMP-QA-00-005各崗位的操作規(guī)程 相關(guān)產(chǎn)品的工藝規(guī)程5、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組職責(zé)部門職務(wù)姓名職 務(wù)職責(zé)質(zhì)量負(fù)責(zé)人組長(zhǎng)

3、組織風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估會(huì)議，管理風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程；從法規(guī)與質(zhì)量的角度識(shí)別評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量受權(quán)人組 員負(fù)責(zé)整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃與 報(bào)告的編寫。生產(chǎn)負(fù)責(zé)人組 員從生產(chǎn)過程、質(zhì)量與設(shè)備角度識(shí)別評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量部經(jīng)理組 員負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估審核，收集資料、數(shù)據(jù)，整理風(fēng)險(xiǎn) 評(píng)估資料歸檔。車間主任組 員負(fù)責(zé)工藝各個(gè)生產(chǎn)過程進(jìn)行的分析評(píng)估6、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估6.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程：項(xiàng)目質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理提出一一風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別一一風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估一一風(fēng)險(xiǎn)控制一一風(fēng)險(xiǎn)交流和通報(bào)一一風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估一一風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)評(píng)價(jià)6.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（失敗模式影響分析）嚴(yán)重性、可能性、檢測(cè)性的定性嚴(yán)重性（失敗的結(jié)果）極高：預(yù)示對(duì)質(zhì)量造成嚴(yán)重影響（產(chǎn)品不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、沒有可能的專家聲

4、明）高：預(yù)示對(duì)質(zhì)量有顯著影響（不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、沒有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)、可能的專 家聲明）中等：預(yù)示對(duì)質(zhì)量有較小影響（沒有滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、可得到穩(wěn)定性數(shù)據(jù)）低：預(yù)示對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒有/較小影響（質(zhì)量在標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)）可能性經(jīng)常的失?。侯A(yù)料經(jīng)常發(fā)生重復(fù)的失敗：預(yù)料以一個(gè)低頻次發(fā)生偶爾的失?。侯A(yù)料不經(jīng)常發(fā)生不太可能的失?。翰惶赡馨l(fā)生檢測(cè)性一般不被檢測(cè)到：很可能不被注意到的失敗，因此未被檢測(cè)到（沒有技術(shù)上的解決，沒有人工控制）可能不被檢測(cè)到：可能被省略的失?。ㄈ斯た刂?、現(xiàn)場(chǎng)檢查）經(jīng)常被檢出：一般將被檢出（人工控制、有統(tǒng)計(jì)控制的日常工作）總被檢出：在任何情況下失敗都能且將被檢出（監(jiān)控、可用的技術(shù)解決方式） 嚴(yán)重性、可能性、

5、檢測(cè)性的定量將不同水平以數(shù)值區(qū)間區(qū)分開，并將不同水平等級(jí)數(shù)值化。嚴(yán)重性定量：風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)分?jǐn)?shù)水平描述嚴(yán)重性（S）4極咼直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完 整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用，直接影 響GMP原則，危害人體健康的活動(dòng)。3高直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完 整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回，未能 符合一些GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差。2中盡管不存在對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn) 品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟 蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn) 生較壞影響。1低盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)

6、生最終影響，但對(duì)產(chǎn)品 質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤 性仍產(chǎn)生較小影響可能性定量:風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)分?jǐn)?shù)水平描述可能性（P）4極咼極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤。3高容易發(fā)生，如：手工操作中的人為失誤。2中很少發(fā)生。1低發(fā)生可能性極低。檢測(cè)性定量:風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)分?jǐn)?shù)水平描述可檢測(cè)性（D）4極低不存在能夠檢測(cè)到錯(cuò)誤的機(jī)制3低通過周期性手動(dòng)控制可檢測(cè)到錯(cuò)誤或不存在能夠檢測(cè)到錯(cuò)誤的機(jī)制2中通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動(dòng)控制或分析可檢測(cè)到錯(cuò)誤1高自動(dòng)控制裝置到位，監(jiān)測(cè)錯(cuò)誤（例：警報(bào)）或錯(cuò)誤明顯（例： 錯(cuò)誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進(jìn)入下一階段工藝）623風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)RPN （風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)）計(jì)算，將各不同因素相乘：嚴(yán)

7、重程度、可能性及可檢測(cè)性,可獲得風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)(RPN = S*P*D )高風(fēng)險(xiǎn)水平：此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測(cè)性及 /或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)首先集中于確認(rèn)已采用 控制措施且持續(xù)執(zhí)行。RPN> 16或嚴(yán)重程度=4中等風(fēng)險(xiǎn)水平：此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過提高可檢測(cè)性及 /或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn) 生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所采用的措施是規(guī)程或技術(shù)措施。16> RPN > 8低風(fēng)險(xiǎn)水平：此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無需采用額外的控制措施。RPNV 86.3安全性特征問題清單及可能危害分析，見下表:序號(hào)問題內(nèi)容特征判定可能的危害1不按規(guī)定進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)

8、不按規(guī)定進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，污染飲片給使用者帶來危害2容器已清潔，是否在效 期內(nèi)容器污染，造成污染或混藥事故產(chǎn)生雜質(zhì)超標(biāo)或混藥 事故3潔具污染潔具污染，污染飲片給使用者帶來危害4領(lǐng)料復(fù)核領(lǐng)料沒復(fù)核，稱量不準(zhǔn)計(jì)算不準(zhǔn)，帶來偏差5操作人員技術(shù)不熟練操作不到位，造成違規(guī)操作質(zhì)量不合格6未培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位想當(dāng)然操作，造成違規(guī)操作質(zhì)量不合格7無工藝規(guī)程無工藝規(guī)程，無法指導(dǎo)生產(chǎn)質(zhì)量不可控8無SOF等或操作性差無SOP等或操作性差，無法指導(dǎo) 生產(chǎn)質(zhì)量不可控9崗位有無清場(chǎng)合格證， 與本批產(chǎn)品不相符合 的物料、文件產(chǎn)生污染質(zhì)量不合格10凈度不夠挑選不夠仔細(xì)，造成凈度不符合 要求；違反SOP質(zhì)量不合格11潤(rùn)制的時(shí)間不夠或

9、超 長(zhǎng)潤(rùn)制時(shí)間加長(zhǎng)，造成松軟膨脹， 時(shí)間不夠，溫度太低，導(dǎo)致潤(rùn)制 不透心，影響切片；違反SOP質(zhì)量不合格12潤(rùn)制的溫度不夠溫度不夠，潤(rùn)制不透心違反SOP質(zhì)量不合格13潤(rùn)制鋪的厚度平鋪一層，太多，潤(rùn)制不透心違反SOP質(zhì)量不合格14切刀鈍化厚薄不均質(zhì)量不合格15切片厚度不符合太溥或太厚違反sop質(zhì)量不合格16干燥過頭或不到位干燥時(shí)間過長(zhǎng)，影響有效成分； 干燥時(shí)間不夠，水分太高違反sop質(zhì)量不合格17干燥的溫度干燥溫度過咼，影響有效成分； 干燥溫度不夠，水分太咼違反sop質(zhì)量不合格18鋪盤的厚度鋪盤太厚，影響干燥效果違反sop質(zhì)量不合格19煅制方法、溫度、程度明煅、淬煅、溫度、煅制程度不 按工藝要求

10、違反工藝要求，質(zhì)量不 合格20煅制輔料用量輔料用量或多或少不符合工藝要求，質(zhì)量 不合格21蒸制溫度、時(shí)間不符合工藝規(guī)程。蒸的產(chǎn)品達(dá)不 到規(guī)定程度質(zhì)量不合格22蒸制輔料用量沒按每鍋計(jì)重，不符合工藝規(guī)定質(zhì)量不合格23炒制溫度、時(shí)間不符合工藝規(guī)程，出現(xiàn)的生片、 糊片、炭化超過規(guī)定范圍質(zhì)量不合格24炒制飲片投料量不符合工藝規(guī)程。質(zhì)量不合格25炒制輔料投料沒按每鍋計(jì)重、混合。質(zhì)量不合格26炙制溫度、時(shí)間不按工藝要求操作，出現(xiàn)的生片、 糊片、炭化超過規(guī)定范圍質(zhì)量不合格27炙制飲片投料量沒按每鍋計(jì)重。質(zhì)量不合格28炙制輔料投料沒按每鍋計(jì)重、混合。質(zhì)量不合格29監(jiān)控不力生產(chǎn)部監(jiān)控不正常或發(fā)現(xiàn)問題不 制止，造成

11、失控QA監(jiān)控不正?；虬l(fā)現(xiàn)問題不制 止，造成失控違反GMP質(zhì)量不合格30無監(jiān)控生產(chǎn)部不到現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控 QA不到現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控違反GMP質(zhì)量不合格31記錄不及時(shí)或偽造預(yù)報(bào)性或回憶性記錄，記錄不及 時(shí)，內(nèi)容失真，無法追溯；偽造 記錄，嚴(yán)重違反GMP誠(chéng)信缺失。嚴(yán)重違反GMP誠(chéng)信缺 失，質(zhì)量無法追溯32偽造批記錄偽造批記錄，嚴(yán)重違反 GMP誠(chéng) 信缺失。嚴(yán)重違反GMP誠(chéng)信缺 失，質(zhì)量無法追溯33記錄等未審核或?qū)徍?不嚴(yán)未審核，胡亂簽名，違反 GMP 過程失控審核不嚴(yán)，胡亂簽名，違反GMP 過程失控違反GMP質(zhì)量不合格34檢驗(yàn)儀器未校正造成檢測(cè)數(shù)據(jù)失準(zhǔn)，帶來工藝失 控，飲片質(zhì)量不合格質(zhì)量合格成為不合格， 質(zhì)量不合格變

12、為合格35沒按要求檢驗(yàn)或沒檢造成檢測(cè)數(shù)據(jù)失準(zhǔn)，帶來工藝失 控，飲片質(zhì)量不合格質(zhì)量合格成為不合格， 質(zhì)量不合格變?yōu)楹细?6質(zhì)量限度標(biāo)準(zhǔn)不合理因質(zhì)量限度標(biāo)準(zhǔn)太低，造成實(shí)物 質(zhì)量低于法定標(biāo)準(zhǔn)；或質(zhì)量限度標(biāo)準(zhǔn)太高，造成實(shí)物 質(zhì)量不合格；質(zhì)量不合格成為合格， 質(zhì)量合格變?yōu)椴缓细?7不按規(guī)定清場(chǎng)不按規(guī)定清場(chǎng)，造成污染或混藥 事故產(chǎn)生雜質(zhì)超標(biāo)或混藥 事故38未清場(chǎng)未清場(chǎng)，造成污染或混藥事故產(chǎn)生雜質(zhì)超標(biāo)或混藥 事故39包裝裝量裝量不合格違反sop質(zhì)量不合格6.4危害判斷及風(fēng)險(xiǎn)控制措施對(duì)每一項(xiàng)可能失敗因素，用嚴(yán)重性、發(fā)生的可能性及可檢測(cè)性進(jìn)行等級(jí)劃分并評(píng) 定，以及采取的控制措施，控制方式實(shí)施后的風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果、實(shí)施風(fēng)

13、險(xiǎn)控制方式前后的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)比。見下表：序號(hào)可能失敗因素嚴(yán)重 程度發(fā)生 頻次可檢 測(cè)性風(fēng)險(xiǎn) 等級(jí)措施嚴(yán)重 程度發(fā)生 頻次可檢 測(cè)性風(fēng)險(xiǎn) 等級(jí)1不按規(guī)定進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)2418按規(guī)定進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，發(fā)現(xiàn)違規(guī)者按規(guī)定處理21122容器已清潔，是否在效 期內(nèi)2214按規(guī)定清洗容器，并在有效期內(nèi)，超有效期，使用 前按規(guī)定重新清潔22143潔具污染4114按規(guī)定保管好潔具，防止污染，一旦發(fā)現(xiàn)立即清洗41144領(lǐng)料復(fù)核3139雙人復(fù)核，確保稱量準(zhǔn)確31265操作人員技術(shù)不熟練32212開展針對(duì)性培訓(xùn)和師帶徒活動(dòng)，提高技術(shù)水平31266未培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位3216按規(guī)定培訓(xùn)，并做好師帶徒工作32167無工藝規(guī)程4114按規(guī)定

14、編制完善工藝規(guī)程41148無SOP等或操作性差4111按規(guī)疋編制兀善sop提高可操作性41149崗位有無清場(chǎng)合格證， 與本批產(chǎn)品不相符合 的物料、文件3216生產(chǎn)前檢查生產(chǎn)操作間有無清場(chǎng)合格證， 及與本批 產(chǎn)品不相符合的物料、文件321610凈度不夠3113按凈制標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行凈制311311潤(rùn)制的時(shí)間不夠或超 長(zhǎng)3216按規(guī)定控制潤(rùn)制時(shí)間321612潤(rùn)制的溫度不夠3216按規(guī)定控制潤(rùn)制溫度321613潤(rùn)制鋪的厚度3216按規(guī)定控制鋪的厚度321614切刀鈍化2214定期對(duì)切刀進(jìn)行檢查，并按操作規(guī)定進(jìn)行磨刀221215切片厚度不符合2214按規(guī)定控制切制厚度221416干燥時(shí)間過頭或不到32

15、16按規(guī)定控制干燥時(shí)間321617干燥的溫度3216按規(guī)定控制干燥溫度321618鋪盤的厚度2214按規(guī)定控制鋪盤的厚度221419煅制方法、溫度、程度3216按工藝規(guī)程操作，并加強(qiáng)QA監(jiān)控321620煅制輔料用量3216按工藝規(guī)程操作，并加強(qiáng)QA監(jiān)控321621蒸制溫度、時(shí)間3216按工藝規(guī)程操作，并加強(qiáng)QA監(jiān)控321622蒸制輔料用量3216按工藝規(guī)程操作，并加強(qiáng)QA監(jiān)控321623炒制溫度、時(shí)間3216按工藝規(guī)程操作，并加強(qiáng)QA監(jiān)控321624炒制飲片投料量3216按工藝規(guī)程操作，并加強(qiáng)QA監(jiān)控321625炒制輔料投料3216按工藝規(guī)程操作，并加強(qiáng)QA監(jiān)控321626炙制溫度、時(shí)間321

16、6按工藝規(guī)程操作，并加強(qiáng)QA監(jiān)控321627炙制飲片投料量3216按工藝規(guī)程操作，并加強(qiáng)QA監(jiān)控321628炙制輔料投料3216按工藝規(guī)程操作，并加強(qiáng)QA監(jiān)控321629監(jiān)控不力33218加強(qiáng)監(jiān)控人員的管理，按規(guī)定做好現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控312630無監(jiān)控4218加強(qiáng)對(duì)相關(guān)人員的管理，按規(guī)定做好現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控411431記錄不及時(shí)或偽造4114按規(guī)定即時(shí)記錄，強(qiáng)化監(jiān)控，杜絕偽造，發(fā)現(xiàn)即扣 獎(jiǎng)411432偽造批記錄4114按規(guī)定即時(shí)記錄，強(qiáng)化監(jiān)控，杜絕偽造，發(fā)現(xiàn)即扣 獎(jiǎng)411433記錄等未審核或?qū)徍?不嚴(yán)4114加強(qiáng)對(duì)QA的管理，按規(guī)定做好記錄審核411434儀器未校正3113按規(guī)定使用前進(jìn)行校正311335沒按要求檢驗(yàn)或未檢4114加強(qiáng)管理，嚴(yán)格按檢驗(yàn)SOP進(jìn)行411436質(zhì)量限度標(biāo)準(zhǔn)不合理4218嚴(yán)格按藥典等法定標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行411