確認(rèn)與驗證管理程序

1、，件名稱確認(rèn)與驗證管理程序文件編碼SMP-TV-XXX-X第1頁共6頁M草部門起草人審核人批準(zhǔn)人*行日期起草日期審核日期批準(zhǔn)日期"發(fā)部門質(zhì)質(zhì)量部部分發(fā)部門總經(jīng)理、副總經(jīng)理、部室、車間1、目的：通過實施本程序，使確認(rèn)與驗證工作管理標(biāo)準(zhǔn)化，規(guī)范驗證工作的管理，保證驗證工作的順利進(jìn)行，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制，以達(dá)到設(shè)備、工藝、空氣凈化、水質(zhì)、檢驗儀器和檢驗方法滿足生產(chǎn)需要的目標(biāo)2、適用范圍：適用于公司所有的確認(rèn)與驗證項目（廠房、設(shè)備設(shè)施、生產(chǎn)工藝、空氣凈化、工藝用水、檢驗儀器和檢驗方法等驗證管理）。3、責(zé)任者：驗證領(lǐng)導(dǎo)小組、各驗證工作小組成員4、程序：4.1、 定義：4.

2、1.1 確認(rèn)：有文件證明廠房設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。4.1.2 驗證：有文件證明任何操作規(guī)程、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期效果的一系列活動。4.1.3 驗證總計劃：4.1.3.1 驗證總計劃是項目工程整個驗證計劃的概述。驗證總計劃一般包括0/A、驗證的范國、所遵循的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)被驗證的J一房設(shè)施，系統(tǒng)、牛產(chǎn)，藝，驗訃.的組織機構(gòu)驗訐合格的標(biāo)準(zhǔn)-驗證文件管珅耍求驗訃人體進(jìn)度計劃等內(nèi)和.4.1.3.2 每年年底由各驗證工作小組負(fù)責(zé)起草第二年的企業(yè)驗證總計劃，交由驗證領(lǐng)導(dǎo)小組審批后，并由各驗證工作小組按驗證總計劃組織協(xié)調(diào)驗證活動的具體實施。4.1.4 驗證計劃：齡訂盅計逼石夏將整個

3、壩忖分成若丁-個余統(tǒng)如卞調(diào)押化食統(tǒng)、幼附爪系統(tǒng)、產(chǎn)品牛產(chǎn)，扎設(shè)備等并按其特點編寫驗證計劃及驗訃方案：驗訃計劃按驗訃總計劃制訂每一系統(tǒng)制訂驗證計劃它心是驗證總計劃的細(xì)化和擴展。4.1.5 驗證方案：一個闡述如何進(jìn)行驗證并確定驗證合格標(biāo)準(zhǔn)的書面計劃，驗證方案內(nèi)容至少可包括以下內(nèi)容:4.1.5.2 確定驗證方法、驗證試驗儀器及檢驗方法4.1.5.3 確定可以認(rèn)可的驗證試驗標(biāo)準(zhǔn)或允許的誤差范圍4.1.5.4 驗證的實施步驟、取樣計劃文件名確認(rèn)與驗證管理程序文件編碼SMP-TV-XXX-X第2頁共6頁4.1.5.5 偏差和變更處理4.1.5.6 驗證的時間進(jìn)度及再驗證周期4.1.5.7 驗證的記錄和表格

4、及相關(guān)附件4.1.6驗證總結(jié)報告：對驗證方案及完成驗證試驗的結(jié)果、漏項及發(fā)生的偏差等進(jìn)行回顧、審核并作出評估的文件。實施驗證結(jié)束后，驗證人員編寫驗證報告，做出驗證評價。在評價驗證試驗結(jié)果時，應(yīng)將試驗數(shù)據(jù)與驗證方案中規(guī)定的可以認(rèn)可的驗證試驗標(biāo)準(zhǔn)或允許的誤差范圍比較，以確認(rèn)其是否符合驗證要求。驗證報告應(yīng)有數(shù)據(jù)，有偏差分析，有評價和建議以及再驗證的周期和各相關(guān)記錄、附表等。4.2 驗證的組織機構(gòu)4.2.1 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組：由公司副總經(jīng)理、生產(chǎn)部部長、質(zhì)監(jiān)部部長和主要技術(shù)人員組成，副總經(jīng)理任領(lǐng)導(dǎo)小組組長。驗證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)公司驗證工作的總體策劃與協(xié)調(diào)，為驗證提供足夠的資源，負(fù)責(zé)驗證計劃的制訂、驗證方案審核

5、、批準(zhǔn)以及驗證過程的監(jiān)督與協(xié)調(diào)。4.2.2 根據(jù)驗證對象的不同，組成相應(yīng)的驗證工作小組，各個驗證小組成員的組成由驗證領(lǐng)導(dǎo)小組提名，經(jīng)過領(lǐng)導(dǎo)小組組長批準(zhǔn)后執(zhí)行。小組組長一般由本專業(yè)的主要技術(shù)負(fù)責(zé)人擔(dān)任，成員由本專業(yè)的技術(shù)人員和操作人員組成。驗證小組負(fù)責(zé)起草相關(guān)驗證方案，實施驗證活動，完成驗證報告4.3 驗證的分類4.3.1 公司的產(chǎn)品生產(chǎn)驗證范圍分為六大類，分別為：1.1.1.1 校驗與檢驗方法驗證1.1.1.2 廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)驗證1.1.1.3 設(shè)備驗證1.1.1.4 清潔驗證1.1.1.5 工藝驗證1.1.1.6 其他（物料存放時間、消毒效果驗證等）4.3.2廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)驗證范圍分

6、為四類，分別為4.3.2.1 設(shè)施的驗證4.3.2.2 空調(diào)凈化系統(tǒng)系統(tǒng)驗證4.3.2.3 水系統(tǒng)驗證4.3.2.4壓縮空氣系統(tǒng)驗證。文件名確認(rèn)與驗證管理程序文件編碼SMP-TV-XXX-X第3頁共6頁4.4 確認(rèn)與驗證內(nèi)容441公司的關(guān)鍵廠房、系統(tǒng)、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器必須經(jīng)過確認(rèn)。符合標(biāo)準(zhǔn)后方可使用，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。4.4.2 生產(chǎn)工藝（含無菌灌裝）、操作規(guī)程和檢驗方法必須進(jìn)行驗證符合標(biāo)準(zhǔn)后，并按照驗證合格的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗。并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)4.4.3新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝使用前，必須驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性，以證明生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條

7、件下，能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。4.4.4 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素如原輔料、與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境或（廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗證。驗證由驗證小組組長提出根據(jù)具體情況制定驗證方案實施驗證工作，驗證符合標(biāo)準(zhǔn)后方可使用。必要時，應(yīng)當(dāng)經(jīng)食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。4.4.5 關(guān)鍵清潔潔方法必須經(jīng)過驗證，通過以證實其清潔的效果達(dá)到規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)后方可使用。以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應(yīng)充分綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。在生產(chǎn)批量、

8、消毒劑、清潔劑等發(fā)生較大變化時應(yīng)進(jìn)行再驗證。4.4.6 確認(rèn)和驗證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝、設(shè)備、系統(tǒng)、清潔方法和操作規(guī)程等應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。4.5 驗證文件管理和編號系統(tǒng)4.5.1 驗證文件的組成：驗證文件是驗證活動的基礎(chǔ)和依據(jù)，同時也是驗證實施的證據(jù)。它包括驗證總計劃、項目驗證計劃、驗證方案、各階段驗證報告、驗證總報告、驗證證書及其它相關(guān)文檔或資料。4.5.2 建立確認(rèn)與驗證的文件和記錄，；能以文什和i:盡ii.嘰£劍以卜旬定1勺忖林；4.521設(shè)計確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)

9、計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求;4.5.2.1 安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；4.5.2.2 運行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；4.5.2.4性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn);文件名確認(rèn)與驗證管理程序文件編碼SMP-TV-XXX-X第4頁共6頁4.525工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。4.5.3 驗證總計劃應(yīng)以文件形式說明確認(rèn)與驗證工作的關(guān)鍵信息，驗證總計劃或其他相關(guān)文件中需作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持

10、持續(xù)穩(wěn)4.5.4 根據(jù)確認(rèn)或驗證的對象制定確認(rèn)或驗證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。4.5.5 確認(rèn)或驗證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實施，并有記錄。確認(rèn)或驗證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出報告、并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗證的結(jié)果和結(jié)論，包括評價和建議，應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔。4.5.6 根據(jù)驗證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。4.5.7 文件編碼執(zhí)行文件控制管理程序；4.5.7.1 。確認(rèn)與驗證方案與報告的編號原則：編號由一級代碼、二級代碼、三級代碼組成一級代碼SOP4.5.7.2 二級代碼TVXX前兩位TV表示驗證XX驗證所屬類別4.5.7.3 三級代碼表示文件的流水號，用三位阿拉伯?dāng)?shù)字表示

11、，其中前三位表示文件在其類別中的流水號，最后兩位是文件的版本號及驗證的周期的再驗證編號。三位流水號后綴B表示該項驗證文件為驗證報告。如SOP-TVEM-001-X表示為設(shè)備驗證方案版本為第X版首次驗證。SOP-TVPM-001第示為XX膠囊工藝驗證報告版本為第X版驗證。SOP-TVBI-001-X表示為廠房設(shè)施的公用系統(tǒng)驗證方案版本為第X版首次驗證。4.5.8 驗證文件歸檔管理4.5.8.1 質(zhì)量部負(fù)責(zé)驗證文件的文檔管理，驗證完成后，有關(guān)文件的復(fù)印件應(yīng)交付設(shè)備的使用部門作為設(shè)備檔案（歷史文件）的重要組成部分。4.5.8.2 某一項目驗證結(jié)束后，驗證材料必須由公司質(zhì)量部指定專人負(fù)責(zé)歸檔、保存。驗

12、證材料必須包括驗證計劃、驗證方案、階段驗證報告、驗證總報告等4.5.8.3驗證文件保存應(yīng)根據(jù)系統(tǒng)、設(shè)備、工藝、方法的廢止而銷毀，否則，應(yīng)無限期保存文件名確認(rèn)與驗證管理程序文件編碼SMP-TV-XXX-X第5頁共6頁4.6 驗證的分類及適用條件：按照產(chǎn)品和工藝的要求以及設(shè)備變更、工藝修訂等均需通過驗證的規(guī)定，把驗證類型分為四種，分別是前驗證、同步驗證、回顧性驗證、再驗證。每類驗證又有其特定的適用條件,公司在開展驗證工作時，應(yīng)嚴(yán)格按照驗證的分類及其適用條件進(jìn)行。4.7 驗證狀態(tài)維護(hù)4.7.1 驗證狀態(tài)維護(hù)意義4.7.1.1 驗證狀態(tài)維護(hù)是強調(diào)對驗證結(jié)果的轉(zhuǎn)化與控制，以保證其在可控的范圍內(nèi)對產(chǎn)品質(zhì)量

13、的控制。4.7.1.2 是強調(diào)驗證是始終藥品的生產(chǎn)全過程。不是一次性的行為，是為了保證系統(tǒng)如一性。4.7.1.3 強調(diào)驗證是GM呻的技術(shù)與管理相結(jié)合。4.7.2 驗證狀態(tài)維護(hù)方法4.721對設(shè)備、設(shè)施等進(jìn)行預(yù)防性的維護(hù)和保養(yǎng)。4.722對儀器、儀表等定期不定期的校驗。4.723對質(zhì)量保證及其相關(guān)的系統(tǒng)的變更控制。4.7.2.1 通過對生產(chǎn)過程（如物料采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢驗）等構(gòu)成的控制。4.7.2.2 通過年度的質(zhì)量回顧，評價系統(tǒng)的變化趨勢。4.7.2.3 通過在驗證的方法在評價驗證狀態(tài)。4.7.2.4 以及相關(guān)的方法進(jìn)行評價與控制以保證處于驗證狀態(tài)。4.8 .驗證實施的程序4.8.1 編制

14、驗證計劃。4.8.2 編制驗證方案。4.8.3 組織驗證人員培訓(xùn)。4.8.4 驗證的實施4.8.4.1 驗證前、驗證后對驗證所用的儀器、儀表進(jìn)行校正4.8.4.2 確認(rèn)控制系統(tǒng)處于正確的控制狀態(tài)4.8.4.3 模擬工藝過程試驗（一般應(yīng)重復(fù)3次）。4.8.4.4 模擬邊緣狀態(tài)（最差狀態(tài)）的試驗。4.8.5 一個設(shè)備、設(shè)施、工藝或者方法在驗證結(jié)束以后，驗證報告經(jīng)質(zhì)監(jiān)部審核，總經(jīng)理文件名確認(rèn)與驗證管理程序文件編碼SMP-TV-XXX-X第6頁共6頁批準(zhǔn)后，方可正式投入使用。4.9 再驗證周期：4.9.1 設(shè)備更新、大修后（包括凈化設(shè)備）以及運行兩年。4.9.2 空調(diào)凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)在使用前、連

15、續(xù)運行一年及大修后。生產(chǎn)廠房使用一年。4.9.3 無特殊情況，生產(chǎn)工藝每兩年進(jìn)行一次再驗證。4.9.4 廠房設(shè)施的消毒或其他的滅菌效果應(yīng)進(jìn)行驗證。在消毒方法、消毒劑發(fā)生變化時進(jìn)行再驗證。1.1.6 藥液濾過以及灌封系統(tǒng)每年一次再驗證1.1.7 檢驗方法發(fā)生變化時應(yīng)進(jìn)行驗證。1.1.8 無菌灌裝模擬驗證每年一次，每次一批。1.1.9 無菌灌裝藥液微生物負(fù)荷驗證每年一次，每次三批。4.10 偏差與改正4.10.1 驗證偏差總則在執(zhí)行驗證過程中產(chǎn)生的與驗證計劃書有細(xì)小偏差的狀況將以計劃偏差報告的形式記錄下來，該種細(xì)小偏對整個設(shè)備或系統(tǒng)沒有實質(zhì)性影響。所有與計劃書不符的狀況，可能導(dǎo)致驗證失敗或者需要修改驗證計劃書，將以計劃異常報告的形式記錄下來。如驗證計劃書中沒有任何關(guān)于偏差的報告川以采口矜匯城險1H1芾比甚躺G范M悚ii觀覲斥常反應(yīng)報告中的格式來記錄并經(jīng)相關(guān)部門核準(zhǔn)后對偏差進(jìn)行處理。4.10.2 偏差報告書的批準(zhǔn)該驗證計劃可以繼