《cart免疫療法》

1、CAR-T CAR-T 免疫療法免疫療法2015年7月3日郭雅斐編輯ppt KITE 19人 1億3千萬美金！ JUNO 20人 1億3千萬美金 3億！編輯ppt27/302014年10月新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志靶向CD19抗原的CAR-T療法編輯pptEmily Whitehead編輯ppt編輯ppthttp:/編輯ppt NCI：該試驗入組了20名ALL患兒，在接受CAR T細(xì)胞療法后，14名CR；12名患兒的骨髓中已檢測不到未成熟的白血病細(xì)胞，其中10名又接受了干 細(xì)胞移植，至今無癌生存。 研究結(jié)果還表明，CAR-T細(xì)胞療法可幫助化療無應(yīng)答的患者順利地過度到骨髓移植治療。編輯ppt 淋巴瘤NCI

2、領(lǐng)導(dǎo)的CAR T細(xì)胞臨床試驗招募了15名成人受試者，其中9名患有晚期彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）。在7例可評估的DLBCL受試者中4例獲得完全緩解，持續(xù)時間從9個月到22個月。編輯ppt CAR-T免疫療法在晚期難治性白血病和淋巴瘤患者中進(jìn)行的早期臨床試驗已經(jīng)顯示出非常振奮人心的結(jié)果。很多患者在治療后檢測不到癌細(xì)胞，盡管尚不清楚這些患者是否被治愈。編輯ppt 在美國臨床試驗注冊官網(wǎng)上，截至目前正在招募、尚未招募或還在籌備中的CAR-T療法臨床試驗有55個，其中大部分（42個）為血液腫瘤試驗，涉及B細(xì)胞淋巴瘤/白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、霍奇金淋巴瘤

3、和非霍奇金淋巴瘤。 剩下的13個是實體瘤試驗，涉及膠質(zhì)瘤、頭頸癌、乳腺癌、間皮瘤、肉瘤、黑色素瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、前列腺癌、胰腺癌等。編輯ppt 免疫療法免疫療法 第三次革命第三次革命 靶向治療 第二次革命 化學(xué)療法 第一次革命 “癌癥免疫療法”被各大頂級學(xué)術(shù)雜志評為2013年最佳科學(xué)突破！ Science This year marks a turning point in cancer, as long-sought efforts to unleash the immune system against tumors are paying off。編輯ppt以往，無論手術(shù)，化療還是放療，我

4、們的目標(biāo)都是直接去除或殺死癌細(xì)胞。缺點(diǎn)： （一）化療，放療在殺死癌細(xì)胞的同時都極大傷害病人身體，包括大大降低免疫抵抗力。 （二）每個病人的癌細(xì)胞都不一樣，所以絕大多數(shù)抗癌藥，尤其是新一代的靶向藥物，都只對一小部分病人有效。 （三）癌細(xì)胞進(jìn)化很快，所以抗藥性很容易出現(xiàn)，導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)率很高。編輯ppt“免疫療法免疫療法”的靶點(diǎn)是正常免疫細(xì)胞，目標(biāo)是激活人體自身的免疫系統(tǒng)來治療癌癥。優(yōu)勢： （一）它不直接損傷，反而增強(qiáng)免疫系統(tǒng)。 （二）可以治療多種癌癥，對很多病人都會有效。 （三）可以抑制癌細(xì)胞進(jìn)化，復(fù)發(fā)率低。編輯pptCAR-T免疫療法 CAR-T，Chimeric Antigen Recepto

5、r T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。 編輯pptCAR-T治療步驟：治療步驟： 1：從癌癥病人身上分離免疫T細(xì)胞。 2：利用基因工程技術(shù)，通過逆轉(zhuǎn)錄病毒和慢病毒載體、轉(zhuǎn)座系統(tǒng)（如SB轉(zhuǎn)座系統(tǒng)）或直接將 mRNA 轉(zhuǎn)導(dǎo)到T細(xì)胞內(nèi)，使T細(xì)胞表面表達(dá)嵌合抗原受體（CAR），即成為CAR-T細(xì)胞。 3：體外擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞，一般一個病人需要幾十億，乃至上百億個CAR-T細(xì)胞（體型越大，需要細(xì)胞越多）。 4：把擴(kuò)增好的CAR-T細(xì)胞輸回病人體內(nèi)。 5：嚴(yán)密監(jiān)護(hù)病人，尤其是控制前幾天身體的劇烈反應(yīng)。編輯ppt編輯ppt大多CAR由 腫瘤相關(guān)抗原結(jié)合區(qū)（TAA） 胞外

6、區(qū) 跨膜區(qū) 以及一個在結(jié)合抗原后能夠活化T細(xì)胞的胞內(nèi)信號區(qū)組成編輯ppt第一代：特異性地靶向抗原，但是臨床活性不高且在機(jī)體內(nèi)的持久性較差。第二代：加入了共刺激分子，如CD27、CD28、CD134 （OX40），或 CD137（4-1BB）。這些共刺激分子能提供不同的效應(yīng)功能，例如增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。第三代：又多加入一個共刺激分子，例如CD28+4-1BB或CD28+OX40，但目前尚不清楚更多的共刺激究竟是有益還是有害。編輯ppt正常T細(xì)胞免疫編輯pptCAR效應(yīng)原理1、CAR能非MHC依賴性識別腫瘤抗原，不需要經(jīng)過APC。可以克服腫瘤細(xì)胞下調(diào)主要組織相容性復(fù)合體分子和減少共刺激分子表達(dá)等

7、免疫逃逸機(jī)制。2、腫瘤表面蛋白類和脂類抗原都可以作為靶點(diǎn)，能夠識別更廣泛的目標(biāo)3、有共刺激分子（如CD28），能有效增強(qiáng)T細(xì)胞增殖。編輯ppt 為了研究出一種“通用”的CAR，Ang和同事們開發(fā)出一種抗FITC的CAR。 將FITC連接到治療性的分子上，如多克隆抗體，配體或核酸適體，能夠特異性找到一種或多種腫瘤相關(guān)抗原(TAA)以瞄定感興趣的腫瘤細(xì)胞。 基因改造的T細(xì)胞能夠表達(dá)抗FITC的CAR來瞄定FITC標(biāo)記的腫瘤。 這種方法能夠瞄定多種TAA以限制腫瘤細(xì)胞通過下調(diào)單個靶分子進(jìn)行逃逸。更有甚者，這種策略使得一種CAR治療多種腫瘤成為可能。編輯pptCAR-T安全性安全性 CAR-T細(xì)胞治療

8、雖然已取得了良好的初步療效，但它同時也會引起很多令人頭疼的副作用，最棘手的副作用莫過于細(xì)胞因子釋放綜合征（Cytokine Release Syndrome， CRS）。 細(xì)胞因子釋放綜合征致使大量的細(xì)胞因子快速流入血液，進(jìn)而會導(dǎo)致具有危險性的高燒和血壓劇降。編輯ppt CAR-T細(xì)胞療法雖然暫時取得了舉世矚目的療效，但由于巨大副作用因此遠(yuǎn)沒有完美，距離上市還很遠(yuǎn)，不僅需要更多臨床試驗數(shù)據(jù)，如何控制副作用及量產(chǎn)和遞送都是亟待解決的問題。編輯ppt謝謝！謝謝！編輯pptExpression of CD19 and other B cell markers on B lineage cellsYYY