2022年醫(yī)學(xué)專題—第16章-抗癲癇藥與抗驚厥藥課件

1、第十六章第十六章 抗癲癇藥和抗驚厥藥抗癲癇藥和抗驚厥藥 第一頁，共三十八頁。一、癲癇一、癲癇 （epilepsy） 癲癇癲癇 慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)(shtio)， 表現(xiàn)表現(xiàn) 突發(fā)、短暫的運動、感覺或精神異常；突發(fā)、短暫的運動、感覺或精神異常； 特征特征 腦局部神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電，腦局部神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電， 并向周圍正常組織擴(kuò)散。并向周圍正常組織擴(kuò)散。 第一節(jié)第一節(jié) 抗抗 癲癲 癇癇 藥藥 Anti-epilepsy Drugs第二頁，共三十八頁。第三頁，共三十八頁。二、分類二、分類(fn li)(fn li)（Classifi

2、cation of epilepsy）全全身身性性發(fā)發(fā)作作(fzu)單純性局限性發(fā)作單純性局限性發(fā)作(fzu) 復(fù)合性局限性發(fā)作復(fù)合性局限性發(fā)作 （神經(jīng)運動性發(fā)作）（神經(jīng)運動性發(fā)作）失神發(fā)作（小發(fā)作）失神發(fā)作（小發(fā)作）肌陣攣性發(fā)作肌陣攣性發(fā)作強(qiáng)直強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作陣攣性發(fā)作 ( (大發(fā)作）大發(fā)作）局局限限性性發(fā)發(fā)作作癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài)第四頁，共三十八頁。作用于病灶神經(jīng)元，減少異常放電作用于病灶神經(jīng)元，減少異常放電 作用于病灶周圍正常作用于病灶周圍正常(zhngchng)神經(jīng)神經(jīng)組織，神經(jīng)神經(jīng)組織，遏制異常放電的擴(kuò)散遏制異常放電的擴(kuò)散 減少或防止減少或防止(fngzh)發(fā)作發(fā)作治療治療(zh

3、lio)策略：策略：藥物治療目的：藥物治療目的：第五頁，共三十八頁。 第二節(jié)第二節(jié) 常用常用(chn yn)抗癲癇藥抗癲癇藥 苯妥英鈉苯妥英鈉（phenytoin sodium）Phenytoin （一）作用機(jī)制：（一）作用機(jī)制： 1.抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（PTP） 2. 膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用阻止擴(kuò)散阻止擴(kuò)散(kusn)。 a. 阻斷阻斷Na+通道，通道，Na+內(nèi)流內(nèi)流 。 b. 阻斷阻斷Ca+通道通道(L、N型型)，Ca+內(nèi)流內(nèi)流 。 c. 抑制抑制鈣調(diào)素激酶鈣調(diào)素激酶的活性，影響突觸傳遞的活性，影響突觸傳遞 功能。功能。第六頁，共三十八頁。（二）藥理作用及臨床

4、應(yīng)用（二）藥理作用及臨床應(yīng)用(yngyng)： 1. 抗癲癇作用抗癲癇作用 治療治療大發(fā)作和局限性發(fā)作大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥。的首選藥。 對對小發(fā)作無效小發(fā)作無效。 2. 中樞疼痛綜合征中樞疼痛綜合征 三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛。三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛。 3. 抗心率失常抗心率失常 室性心律失常（強(qiáng)心苷中毒）。室性心律失常（強(qiáng)心苷中毒）。phenytoin sodium第七頁，共三十八頁。phenytoin sodium（三）體內(nèi)過程（三）體內(nèi)過程: 1. 吸收吸收 呈強(qiáng)堿性（呈強(qiáng)堿性（pH=10.4），），刺激性大刺激性大，故不宜肌內(nèi)注射，故不宜肌內(nèi)注射(zhsh)?？诜湛诜章灰?guī)

5、慢而不規(guī),0.30.6g/d，6-7天達(dá)到有效血天達(dá)到有效血藥濃度。藥濃度。血漿蛋白結(jié)合率血漿蛋白結(jié)合率 8590%。 2. 分布分布 脂溶性高，易透過血腦屏障，脂溶性高，易透過血腦屏障， 腦中濃度腦中濃度(nngd)高高。 3. 代謝代謝 主要經(jīng)主要經(jīng)肝藥酶羥化肝藥酶羥化代謝，具有代謝，具有“飽和代謝動力飽和代謝動力學(xué)學(xué)”的特點；個體差異較大，的特點；個體差異較大， 應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。并注意應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。并注意藥物相互作用。藥物相互作用。第八頁，共三十八頁。（四）不良反應(yīng)（四）不良反應(yīng): 1. 與劑量有關(guān)的毒性與劑量有關(guān)的毒性(d xn)反應(yīng)反應(yīng) Iv.過快過快心律失常，血壓心律失常

6、，血壓；傳導(dǎo)阻；傳導(dǎo)阻 滯。滯。Po過量過量小腦小腦-前庭功能障礙。前庭功能障礙。有效有效精神精神錯亂錯亂昏睡、昏迷昏睡、昏迷 10 20 40 50 ug/mlphenytoin sodium第九頁，共三十八頁。 2. 慢性毒性反應(yīng)慢性毒性反應(yīng) 齒齦增生、外周神經(jīng)炎、代謝（齒齦增生、外周神經(jīng)炎、代謝（VitD、葉酸）；、葉酸）； 3. 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 皮疹、皮疹、粒細(xì)胞缺乏粒細(xì)胞缺乏(quf)、血小板減少、再障、肝損害。、血小板減少、再障、肝損害。 4. 致畸反應(yīng)（胎兒妥因綜合征）致畸反應(yīng)（胎兒妥因綜合征） 5. 久用久用驟停驟停癲癇加劇癲癇加劇phenytoin sodium第十頁，共三

7、十八頁。（五）藥物相互作用：（五）藥物相互作用： 苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速能加速(ji s)(ji s)多種藥物的代謝而降多種藥物的代謝而降低藥效。低藥效。phenytoin sodiumphenytoin水楊酸類水楊酸類甲磺丁脲甲磺丁脲磺胺異惡唑磺胺異惡唑卡馬西平卡馬西平+Inactive metabolite卡馬西平卡馬西平、奎尼丁、美西律、奎尼丁、美西律、口服口服(kuf)避孕藥、抗避孕藥、抗凝劑、多西環(huán)素、環(huán)凝劑、多西環(huán)素、環(huán)孢素、美沙酮、孢素、美沙酮、左旋多巴等。左旋多巴等。保泰松保泰松第十一頁，共三十八頁。卡馬西平（卡馬西平（carbamazepine

8、） 又稱酰胺咪嗪又稱酰胺咪嗪 1. 廣譜廣譜(un p)抗癲癇藥抗癲癇藥治療治療(zhlio)單純局限性發(fā)作、大發(fā)作單純局限性發(fā)作、大發(fā)作的首選藥之一。的首選藥之一。 2. 治療治療(zhlio)神經(jīng)痛神經(jīng)痛3. 抗躁狂抗躁狂-抑郁癥抑郁癥4. 不良反應(yīng)不良反應(yīng)眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、共濟(jì)失眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)，手指震顫等；調(diào)，手指震顫等；骨髓抑制骨髓抑制、肝損害、肝損害。Anti-epilepsy Drugs 第十二頁，共三十八頁。苯巴比妥（苯巴比妥（ phenobarbital ） 1. 特點：特點： 廣譜，主要用于大發(fā)作、癲癇廣譜，主要用于大發(fā)作、癲癇(dinxin)

9、持續(xù)狀態(tài)；持續(xù)狀態(tài)； 對對 局限性發(fā)作也有效。但局限性發(fā)作也有效。但中樞抑制作用中樞抑制作用 明顯，不明顯，不 作為首選藥。作為首選藥。2.抑制病灶抑制病灶(bngzo)異常放電及沖動擴(kuò)散異常放電及沖動擴(kuò)散 Anti-epilepsy Drugs 第十三頁，共三十八頁。 乙琥胺乙琥胺 （ ethosuximide） 1. 抑制抑制(yzh)T型型Ca2+通道通道抑制異常放電，抑制異常放電， Absence，首選首選。 2. 副作用及耐受性產(chǎn)生較少。副作用及耐受性產(chǎn)生較少。 胃腸道；胃腸道；CNS癥狀癥狀(有神經(jīng)病史者慎用有神經(jīng)病史者慎用) 偶偶見粒細(xì)胞減少、再障。見粒細(xì)胞減少、再障。 3. A

10、bsence常伴有常伴有g(shù)rand mal 先服苯巴比妥先服苯巴比妥2-3周后，再加用乙琥胺周后，再加用乙琥胺Anti-epilepsy Drugs 第十四頁，共三十八頁。 丙戊酸鈉丙戊酸鈉（sodium valproate 1. 作用機(jī)制作用機(jī)制 增強(qiáng)增強(qiáng)GABA能神經(jīng)突觸后抑制作用、抑制能神經(jīng)突觸后抑制作用、抑制Na+ 通道、減弱通道、減弱T型型Ca2+內(nèi)流。內(nèi)流。 2. 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 廣譜廣譜 ；是；是grand mal合并合并Absence的首選。對的首選。對 Absence療效優(yōu)于乙琥胺。但療效優(yōu)于乙琥胺。但肝毒性肝毒性嚴(yán)重，致肝衰竭死嚴(yán)重，致肝衰竭死亡，亡，常見常見(chn j

11、in)不良反應(yīng)為不良反應(yīng)為胃胃腸道和腸道和CNS癥狀，癥狀，臨臨床上不作首選。床上不作首選。第十五頁，共三十八頁。 苯二氮卓類苯二氮卓類 BZ 1. 地西泮地西泮 治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥（治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥（iv.） 2. 氯硝西泮氯硝西泮 廣譜廣譜(un p)，對，對Absence效佳效佳 不良反應(yīng)較輕不良反應(yīng)較輕 易產(chǎn)生易產(chǎn)生耐受性耐受性 久服停藥，加劇癲癇發(fā)作，甚至誘發(fā)久服停藥，加劇癲癇發(fā)作，甚至誘發(fā) Status epilepticusAnti-epilepsy Drugs 第十六頁，共三十八頁。 抗癲癇藥注意事項抗癲癇藥注意事項 1. 根據(jù)癲癇類型選藥；根據(jù)癲癇類型選藥； 2

12、. 單純型癲癇，選一種藥，從小劑量開始，單純型癲癇，選一種藥，從小劑量開始， 不致不良反應(yīng)又能控制癥狀；需合并用藥時，不致不良反應(yīng)又能控制癥狀；需合并用藥時， 注意注意(zh y)不良反應(yīng)；不良反應(yīng)； 3. 堅持長期用藥，不可隨意停藥；過渡換堅持長期用藥，不可隨意停藥；過渡換 藥；減藥要緩慢；藥；減藥要緩慢； 4. 注意不良反應(yīng)；注意不良反應(yīng)； 5. 致畸。致畸。首選藥物首選藥物(yow)：1.大發(fā)作：苯妥英鈉大發(fā)作：苯妥英鈉2.持續(xù)狀態(tài)：地西泮（持續(xù)狀態(tài)：地西泮（IV.）3.小發(fā)作：乙琥胺小發(fā)作：乙琥胺4.局限性發(fā)作：苯妥英鈉和卡馬西平局限性發(fā)作：苯妥英鈉和卡馬西平5.肌陣攣發(fā)作：氯硝西泮肌

13、陣攣發(fā)作：氯硝西泮6.大發(fā)作合并小發(fā)作：丙戊酸鈉大發(fā)作合并小發(fā)作：丙戊酸鈉第十七頁，共三十八頁。第三節(jié)第三節(jié) 抗驚厥藥抗驚厥藥 一、驚厥一、驚厥 各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)(bioxin)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮。如小兒高熱、破傷為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮。如小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作等。風(fēng)、癲癇大發(fā)作等。二、抗驚厥藥：二、抗驚厥藥： 巴比妥類、水合氯醛、苯二氮卓類。巴比妥類、水合氯醛、苯二氮卓類。第十八頁，共三十八頁。 硫酸鎂硫酸鎂（magnesium sulfate ） 1. Mg2+ 特異地競爭特異地競爭Ca+受點

14、，拮抗受點，拮抗Ca2+作作 用，抑制骨骼肌、心肌、血管平滑肌，用，抑制骨骼肌、心肌、血管平滑肌， 產(chǎn)生產(chǎn)生肌肌 松松及及降壓降壓作用。作用。 2.中樞抑制作用：引起感覺和意識消失。中樞抑制作用：引起感覺和意識消失。 3.抑制心血管系統(tǒng)。抑制心血管系統(tǒng)。 臨床臨床(ln chun)應(yīng)用：各種原因所致驚厥。應(yīng)用：各種原因所致驚厥。 第十九頁，共三十八頁。 應(yīng)用：口服：導(dǎo)瀉應(yīng)用：口服：導(dǎo)瀉 、利膽、利膽 外敷：消炎外敷：消炎 注射：抗驚厥注射：抗驚厥 硫酸鎂安全范圍硫酸鎂安全范圍窄窄，過量，過量呼吸抑制、血壓驟降呼吸抑制、血壓驟降、心臟、心臟(xnzng)驟停驟停死亡。死亡。 先兆：腱反射消失。先

15、兆：腱反射消失。 緩慢靜注氯化鈣、葡萄糖酸鈣，對抗緩慢靜注氯化鈣、葡萄糖酸鈣，對抗Mg2+作用。作用。第二十頁，共三十八頁。Antiparkinsons drugs第十七章第十七章抗帕金森病藥抗帕金森病藥第二十一頁，共三十八頁。第二十二頁，共三十八頁。Antiparkinsons drugs 帕金森病帕金森病(Parkinson disease, PD)又稱震顫麻痹。進(jìn)行性又稱震顫麻痹。進(jìn)行性錐體外系錐體外系功能障礙的中樞退行性疾病功能障礙的中樞退行性疾病(jbng)。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 進(jìn)行性靜止震顫、肌肉強(qiáng)直、運動遲進(jìn)行性靜止震顫、肌肉強(qiáng)直、運動遲 緩和共濟(jì)失調(diào)緩和共濟(jì)失調(diào) 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制

16、 黑質(zhì)黑質(zhì)-紋狀體紋狀體DA能神經(jīng)功能減弱能神經(jīng)功能減弱， ACh能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢。能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢。第二十三頁，共三十八頁。第二十四頁，共三十八頁。Parkinsons disease中樞中樞DA通路通路DA受體受體功能功能黑質(zhì)黑質(zhì)- -紋狀體紋狀體D1樣樣(D1,D5)D2樣樣(D2,D3)錐體外系運動功能的高錐體外系運動功能的高級中樞級中樞中腦中腦- -邊緣邊緣D2樣樣(D2,D3,D4)與與精神、情感、行精神、情感、行為有為有關(guān)的關(guān)的部位部位中腦中腦- -皮層皮層結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)- -漏斗漏斗D2樣樣(D2)調(diào)控垂體激素分泌調(diào)控垂體激素分泌第二十五頁，共三十八頁。黑質(zhì)黑質(zhì) DA能能 神

17、經(jīng)神經(jīng)紋狀體紋狀體尾殼核尾殼核脊髓前脊髓前角運動角運動神經(jīng)元神經(jīng)元 尾核尾核 ACh 能神經(jīng)能神經(jīng)（+） ()黑質(zhì)病變黑質(zhì)病變DA合成合成DA能神經(jīng)功能能神經(jīng)功能ACh能神經(jīng)功能相對能神經(jīng)功能相對 帕金森病帕金森病PD第二十六頁，共三十八頁。DopamineAcetylcholineAntiparkinsons drugs處理處理(chl)原則：原則：恢復(fù)恢復(fù)DA能和能和ACh能神經(jīng)系統(tǒng)功能的平衡能神經(jīng)系統(tǒng)功能的平衡(pnghng)狀態(tài)狀態(tài)第二十七頁，共三十八頁。藥物藥物(yow)分類分類擬多巴胺藥擬多巴胺藥抗膽堿抗膽堿(dn jin)藥藥DA的前體藥的前體藥 L-DOPAL-DOPA增效藥增

18、效藥 卡比多巴卡比多巴DA受體激動受體激動(jdng)藥藥 溴隱亭溴隱亭促促DA釋放藥釋放藥 金剛烷胺金剛烷胺苯海索苯海索第二十八頁，共三十八頁。Antiparkinsons drugs第二十九頁，共三十八頁。藥理藥理(yol)作用和臨床應(yīng)用作用和臨床應(yīng)用 抗帕金森病抗帕金森病 外周外周(99%) DA 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 中樞中樞(1%) DA 治療治療(zhlio)作用作用特點特點(tdin)（1）起效慢：用藥）起效慢：用藥23周獲顯效。周獲顯效。16月獲最大療效、月獲最大療效、持久持久 （2）對輕癥及較年輕患者療效較好）對輕癥及較年輕患者療效較好;對重癥及年老體弱對重癥及年老體弱者療效差者

19、療效差 （3）對肌肉僵直及運動困難療效較好）對肌肉僵直及運動困難療效較好; 對肌肉震顫療效對肌肉震顫療效差，但長期較大量用藥仍有效差，但長期較大量用藥仍有效 （4）對抗精神病藥引起的帕金森綜合癥無效）對抗精神病藥引起的帕金森綜合癥無效第三十頁，共三十八頁。不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.1.早期反應(yīng)早期反應(yīng) 胃胃腸道反應(yīng)：惡心嘔腸道反應(yīng)：惡心嘔吐吐 心血管反應(yīng)：心血管反應(yīng)：體位體位性低血圧、性低血圧、心律不齊等心律不齊等2.2.長期反應(yīng)長期反應(yīng) 運動過多癥運動過多癥 癥狀波動癥狀波動(bdng)(bdng) on-off responseon-off response 精神精神癥狀癥狀 （氯氮平（氯氮平

20、）第三十一頁，共三十八頁。藥物藥物(yow)相互作用相互作用 VB6 外周多巴外周多巴脫羧酶脫羧酶的作用的作用(zuyng) 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 療效療效 抗精神病藥、利舍平抗精神病藥、利舍平藥源性藥源性PD，L-DOPA療效療效 抗抑郁藥抗抑郁藥直立性低血壓直立性低血壓 ，L-DOPA副作用副作用 。第三十二頁，共三十八頁。L-DOPA 增效藥增效藥AADC抑制抑制(yzh)藥藥 卡比多巴卡比多巴 carbidopaMAO-B抑制藥抑制藥 司來吉蘭司來吉蘭 selegiline COMT抑制藥抑制藥 安托卡朋安托卡朋 entacapone 第三十三頁，共三十八頁。L-DOPA增效藥增效藥卡比多

21、巴卡比多巴 carbidopa 作用作用(zuyng)機(jī)制機(jī)制 氨基酸脫氨基酸脫羧酶羧酶抑制抑制藥藥 不能不能通通過過血腦屏障血腦屏障僅在僅在外周外周發(fā)揮抑制多巴脫發(fā)揮抑制多巴脫 羧酶作用羧酶作用 與與L-DOPA合用可使合用可使L-DOPA更多進(jìn)入中樞更多進(jìn)入中樞 生成生成(shn chn)DA，發(fā)揮作用，發(fā)揮作用 抑制抑制L-DOPA在外周生成在外周生成DA，減少了它的外，減少了它的外 周不良反應(yīng)周不良反應(yīng)第三十四頁，共三十八頁。多巴胺受體激動藥多巴胺受體激動藥 溴隱亭溴隱亭 bromocriptine 中樞中樞 D2樣受體強(qiáng)激動劑樣受體強(qiáng)激動劑 ；對外周；對外周DA、受體有弱激受體有弱激動作用。動作用。 垂體垂體D2受體受體催乳素、生長激素催乳素、生長激素(shn chn j s)治療泌乳閉經(jīng)綜合癥、肢端肥大癥治療泌乳閉經(jīng)綜合癥、肢端肥大癥 黑質(zhì)黑質(zhì)-紋狀體紋狀體 DA通路通路D2