2022年醫(yī)學(xué)專題—第二章--藥典與制藥用水課件

1、第一頁(yè)，共六十五頁(yè)。美國(guó)藥典(yodin)中制藥用水使用原則第二頁(yè)，共六十五頁(yè)。第三頁(yè)，共六十五頁(yè)。 中國(guó)藥典對(duì)制藥用水水質(zhì)指標(biāo)檢測(cè)方法(fngf) 電導(dǎo)率測(cè)定法 總有機(jī)碳測(cè)定法 微生物限度和細(xì)菌內(nèi)毒素的相關(guān)要求第四頁(yè)，共六十五頁(yè)。第五頁(yè)，共六十五頁(yè)。 第九十六條制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合中華人民共和國(guó)藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。 檢查(jinch)要點(diǎn) 軟件：飲用水、純化水、注射用水STP(技術(shù)標(biāo)準(zhǔn))和SOP第六頁(yè)，共六十五頁(yè)。 第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保(qubo)制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)

2、能力。 檢查要點(diǎn): 工藝用水的工藝流程圖和分配管路圖 工藝用水操作規(guī)程、過(guò)程控制規(guī)程， 含取樣和記錄 系統(tǒng)的清潔、消毒方法、頻率及日常 監(jiān)控結(jié)果 純化水、注射用水系統(tǒng)的驗(yàn)證第七頁(yè)，共六十五頁(yè)。第九十八條純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無(wú)毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。檢查要點(diǎn)：1、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)應(yīng)簡(jiǎn)單、可靠、拆裝簡(jiǎn)便需提供材質(zhì)證明2、儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器（檔案，驗(yàn)證要體現(xiàn)）3、管路分布圖，管道是否存在死角、盲管、光潔度4、支管的長(zhǎng)度是否小于其管徑的的6倍，并小于主管路徑 的3倍。5、為了有效和可重復(fù)的

3、清洗(qngx)通常要求管路系統(tǒng)中的分叉口或交接口的L/D2.0（通常儀器和閥門）第八頁(yè)，共六十五頁(yè)。 第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70以上保溫循環(huán) 。 檢查要點(diǎn)： 純化水、注射用水系統(tǒng)的儲(chǔ)存、分布措施 驗(yàn)證(ynzhng)方案 第九頁(yè)，共六十五頁(yè)。 第一百條應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄 檢查要點(diǎn): 工藝(gngy)用水的定期監(jiān)測(cè)規(guī)程 相應(yīng)的監(jiān)測(cè)記錄和報(bào)告第十頁(yè)，共六十五頁(yè)。 警戒限度和糾偏限度只適用于工藝用水系統(tǒng)的運(yùn)行(ynxng)監(jiān)控 警戒限度和糾偏限度只能在法定標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi) 超出警戒限度和糾偏

4、限度不等于水系統(tǒng)已危及產(chǎn)品質(zhì)量第十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。 第一百零一條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。 軟件(run jin)：水系統(tǒng)清洗消毒滅菌操作規(guī)程水系統(tǒng)微生物污染警戒限度和糾偏限度操作規(guī)程（應(yīng)采取的應(yīng)對(duì)措施)第十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。 警戒限度系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達(dá)到糾偏限度，需要引起警覺(jué)，可能需要采取糾正(jizhng)措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。 糾偏限度系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標(biāo)準(zhǔn)，需要進(jìn)行調(diào)查并采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。 第十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。 必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)定期(dngq)監(jiān)測(cè)制藥用水的

5、細(xì)菌內(nèi)毒素，保存監(jiān)測(cè)結(jié)果及所采取糾偏措施的相關(guān)記錄。 軟件：文件和記錄 第十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。 第四十九條 無(wú)菌原料藥精制、無(wú)菌藥品配制、直接接觸藥品的包裝材料和器具等最終清洗、A/B級(jí)潔凈(jijng)區(qū)內(nèi)消毒劑和清潔劑配制的用水應(yīng)當(dāng)符合注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 硬件：各使用點(diǎn) 軟件：查看消毒劑和清潔劑的配制記錄第十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。零死角（zero-dead leg）就是上圖x的長(zhǎng)度是0。這樣的設(shè)計(jì)并不是在管路中的所有地方都是必須的（客戶要求除外），它大多使用在終端的使用點(diǎn)的地方。此處的水質(zhì)要求應(yīng)該是最高的，對(duì)于細(xì)菌的控制(kngzh)也是最嚴(yán)格的。零死角的構(gòu)成右圖。第十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。第十

6、七頁(yè)，共六十五頁(yè)。 近年來(lái)，國(guó)際上藥品質(zhì)量管理的理念也在不斷發(fā)生變化，從“藥品質(zhì)量是通 過(guò)檢驗(yàn)來(lái)控制的”到“藥品質(zhì)量是通過(guò)生產(chǎn)過(guò)程控制來(lái)實(shí)現(xiàn)的”，進(jìn)而又到“藥 品質(zhì)量是通過(guò)良好的設(shè)計(jì)而生產(chǎn)出來(lái)的”即“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”(QbD)理念。 這就意味著藥品從研發(fā)開(kāi)始就要考慮最終產(chǎn)品的質(zhì)量。在配方設(shè)計(jì)、工藝路線確 定、工藝參數(shù)選擇、物料控制等各個(gè)方面都要進(jìn)行深入研究，積累翔實(shí)的數(shù)據(jù)， 并依此確定最佳的產(chǎn)品配方和生產(chǎn)工藝。 根據(jù)這種理念上的改變，就要求(yoqi)藥品質(zhì)量監(jiān)管的控制點(diǎn)要逐漸前移，從過(guò)去 單純依賴終產(chǎn)品檢驗(yàn)，到對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的控制，再到產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和研究階段的控制。 簡(jiǎn)單講，就是從源頭上強(qiáng)化注冊(cè)監(jiān)管

7、，確保藥品質(zhì)量和安全。第十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。 純化水系統(tǒng)的消毒和滅菌純化水系統(tǒng)的消毒和滅菌(mi jn) 巴氏消毒 通常采用熱交換器，以蒸汽或電加熱作為熱原，消毒的介質(zhì)是系統(tǒng)中的純化水本身；在設(shè)備和管道消毒中也可以直接將貯罐中的純化水加熱作為 消毒器，水溫控制在80以上，開(kāi)啟水泵循環(huán)沖刷水處理設(shè)備和管道第十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。 巴斯德滅菌巴斯德滅菌(mi jn) 巴斯德滅菌（巴斯德滅菌（Pasteurization） 是法國(guó)科學(xué)家巴斯發(fā)明是法國(guó)科學(xué)家巴斯發(fā)明 的滅菌法，故又稱巴氏消毒。的滅菌法，故又稱巴氏消毒。 巴氏消毒適宜不耐熱物品滅菌，能有效地控制水系統(tǒng)的巴氏消毒適宜不耐熱物品滅菌，能有效地

8、控制水系統(tǒng)的 內(nèi)源性微生物污染。內(nèi)源性微生物污染。 制藥系統(tǒng)常用制藥系統(tǒng)常用(chn yn)的滅菌方法的滅菌方法第二十頁(yè)，共六十五頁(yè)。方法方法 采用采用80以上的熱水以上的熱水(r shu)循環(huán)循環(huán)1-2h，是純化水系統(tǒng)行之有效的消，是純化水系統(tǒng)行之有效的消毒滅菌方法毒滅菌方法,通常每周消毒通常每周消毒1-2次次,每次每次1-2h,其微生物污染水平能有其微生物污染水平能有效地控制在低于效地控制在低于50CFU/ml的水平。的水平。第二十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。 臭氧臭氧(O3) 常溫、常壓下無(wú)色，有特臭的氣味，具有強(qiáng)氧化作常溫、常壓下無(wú)色，有特臭的氣味，具有強(qiáng)氧化作 用。臭氧是一種強(qiáng)氧化劑，具高效用

9、。臭氧是一種強(qiáng)氧化劑，具高效(o xio)廣譜殺菌作用，殺菌率在廣譜殺菌作用，殺菌率在 99%以上；以上； - 對(duì)細(xì)菌繁殖體、細(xì)菌芽胞、病毒、真菌、原蟲(chóng)和賈弟鞭毛蟲(chóng)胞對(duì)細(xì)菌繁殖體、細(xì)菌芽胞、病毒、真菌、原蟲(chóng)和賈弟鞭毛蟲(chóng)胞 曩具較強(qiáng)的滅活效果。曩具較強(qiáng)的滅活效果。 - 能有效地除去水中殘留有機(jī)物、脫色、除嗅味、殺菌等具有顯能有效地除去水中殘留有機(jī)物、脫色、除嗅味、殺菌等具有顯 著效果。著效果。 - 可降低水中總有機(jī)鹵化物的濃度，而且不會(huì)產(chǎn)生有害的殘留物?？山档退锌傆袡C(jī)鹵化物的濃度，而且不會(huì)產(chǎn)生有害的殘留物。 - 受受PH、 溫度的影響很小。因此在國(guó)外受到普遍的重視，自溫度的影響很小。因此在國(guó)外

10、受到普遍的重視，自 1905 年起，臭氧就開(kāi)始用于水處理。年起，臭氧就開(kāi)始用于水處理。第二十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。 在水處理系統(tǒng)中，水罐、交換柱以及各種過(guò)濾器、在水處理系統(tǒng)中，水罐、交換柱以及各種過(guò)濾器、 膜和管道，會(huì)不斷的滋生和污染微生物，目前臭膜和管道，會(huì)不斷的滋生和污染微生物，目前臭 氧是純水系統(tǒng)中去除氧是純水系統(tǒng)中去除(q ch)細(xì)菌和病毒的最好方法之一。細(xì)菌和病毒的最好方法之一。第二十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。 O3滅菌有以下滅菌有以下3種形式：種形式： 1.臭氧能破壞、分解細(xì)菌的細(xì)胞壁，很快地?cái)U(kuò)散透進(jìn)細(xì)臭氧能破壞、分解細(xì)菌的細(xì)胞壁，很快地?cái)U(kuò)散透進(jìn)細(xì) 胞內(nèi)，氧化分解細(xì)菌內(nèi)部葡萄糖所需的酶，使細(xì)菌

11、滅活胞內(nèi)，氧化分解細(xì)菌內(nèi)部葡萄糖所需的酶，使細(xì)菌滅活 死亡死亡(swng)。 2.破壞細(xì)菌的新陳代謝直接與細(xì)菌、病毒作用，破壞它破壞細(xì)菌的新陳代謝直接與細(xì)菌、病毒作用，破壞它 們的細(xì)胞器和們的細(xì)胞器和DNA、RNA，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。 3.透過(guò)細(xì)胞膜組織，侵入細(xì)胞內(nèi)，作用于外膜的脂蛋白透過(guò)細(xì)胞膜組織，侵入細(xì)胞內(nèi)，作用于外膜的脂蛋白 和內(nèi)部的脂多糖等大分子聚合物，和內(nèi)部的脂多糖等大分子聚合物， 使細(xì)菌發(fā)生通透性畸使細(xì)菌發(fā)生通透性畸 變而溶解死亡。變而溶解死亡。第二十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。 - 臭氧穩(wěn)定性差容易分解臭氧穩(wěn)定性差容易分解(fnji)為氧氣，故不能裝瓶?jī)?chǔ)為氧氣，故不能裝瓶?jī)?chǔ) 存

12、和運(yùn)輸，必須現(xiàn)場(chǎng)制備立即使用。存和運(yùn)輸，必須現(xiàn)場(chǎng)制備立即使用。 - 設(shè)備投資大、電耗大、成本高，造成運(yùn)輸管理設(shè)備投資大、電耗大、成本高，造成運(yùn)輸管理 比較復(fù)雜。比較復(fù)雜。第二十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。 - 臭氧最適用于水質(zhì)及用水量比較穩(wěn)定的系統(tǒng)。臭氧最適用于水質(zhì)及用水量比較穩(wěn)定的系統(tǒng)。 - 水中有機(jī)物含量對(duì)滅菌效果有一定影響；水中濁度水中有機(jī)物含量對(duì)滅菌效果有一定影響；水中濁度 小于小于5mg / L影響極微，增大時(shí)臭氧的消耗量將會(huì)升高，影響極微，增大時(shí)臭氧的消耗量將會(huì)升高， 其消毒能力降低。其消毒能力降低。 - 污染有機(jī)物的水中用臭氧處理污染有機(jī)物的水中用臭氧處理(chl)后，大的有機(jī)物分子會(huì)破后

13、，大的有機(jī)物分子會(huì)破 裂成微生物新陳代謝的營(yíng)養(yǎng)源，因此，在沒(méi)有維持管網(wǎng)裂成微生物新陳代謝的營(yíng)養(yǎng)源，因此，在沒(méi)有維持管網(wǎng) 臭氧濃度的情況下會(huì)使水質(zhì)惡化。臭氧濃度的情況下會(huì)使水質(zhì)惡化。第二十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。 臭氧殘存量一般臭氧殘存量一般(ybn)控制在小于控制在小于0.0005-0.5 mg/L的水平。的水平。 去除方法有活性炭過(guò)濾、熱破壞、紫外線輻射等。最去除方法有活性炭過(guò)濾、熱破壞、紫外線輻射等。最 常用的方法是紫外線輻射，一般消除常用的方法是紫外線輻射，一般消除1 mg /L臭氧殘留臭氧殘留 所需紫外線照射量為所需紫外線照射量為900000micro; Ws/cm2。第二十七頁(yè)，共六十五頁(yè)

14、。紫外線殺菌的原理紫外線殺菌的原理微生物、病毒、噬菌體內(nèi)都含有微生物、病毒、噬菌體內(nèi)都含有RNA和和DNA，而，而RNA和和DNA 具有多核苷酸鏈，它對(duì)紫外光具有強(qiáng)烈的吸收作用具有多核苷酸鏈，它對(duì)紫外光具有強(qiáng)烈的吸收作用并在并在260nm有最大值吸收。有最大值吸收。在紫外光作用下，核酸的功能團(tuán)發(fā)生變化，出現(xiàn)紫外損傷，在紫外光作用下，核酸的功能團(tuán)發(fā)生變化，出現(xiàn)紫外損傷，當(dāng)核酸吸收的能量達(dá)到細(xì)菌致死量而紫外光的照射保持當(dāng)核酸吸收的能量達(dá)到細(xì)菌致死量而紫外光的照射保持(boch)一一定時(shí)間時(shí)，細(xì)菌便大量死亡。定時(shí)間時(shí)，細(xì)菌便大量死亡。第二十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。 根據(jù)生物效應(yīng)的不同，將紫外線按照波長(zhǎng)分為

15、四部分；根據(jù)生物效應(yīng)的不同，將紫外線按照波長(zhǎng)分為四部分； A波段波段(bdun)波長(zhǎng)范波長(zhǎng)范 為為400 nm 320 nm 。 B波段波段波長(zhǎng)范圍為波長(zhǎng)范圍為320 nm275 nm。 C波段波段（波長(zhǎng)范（波長(zhǎng)范 275nm200nm。 D波段波段波長(zhǎng)范圍為波長(zhǎng)范圍為200nm 10nm 。 紫外線消毒紫外線消毒(xio d)第二十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。 波長(zhǎng)在波長(zhǎng)在200-300nm之間的紫外線具滅菌作用，其中以之間的紫外線具滅菌作用，其中以 254-257nm波段滅菌效果最好。波段滅菌效果最好。 C波段的紫外線會(huì)使細(xì)菌、病毒、芽孢及其他病原菌波段的紫外線會(huì)使細(xì)菌、病毒、芽孢及其他病原菌 的的

16、DNA喪失活性，從而破壞它們喪失活性，從而破壞它們(t men)的復(fù)制和生存的能力。的復(fù)制和生存的能力。 紫外線消毒紫外線消毒(xio d)第三十頁(yè)，共六十五頁(yè)。由外殼、低壓汞燈、石英套管由外殼、低壓汞燈、石英套管(to un)及電氣設(shè)施等組成。及電氣設(shè)施等組成。 外殼外殼 高強(qiáng)度低壓汞燈高強(qiáng)度低壓汞燈 電氣設(shè)施電氣設(shè)施 石英套管石英套管 第三十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。 使用紫外線滅菌時(shí)，由于長(zhǎng)期使用紫外線，有可使殺裝置或使用紫外線滅菌時(shí)，由于長(zhǎng)期使用紫外線，有可使殺裝置或 其附近的非金屬材料老化，使之降解，導(dǎo)致電阻率的改變。其附近的非金屬材料老化，使之降解，導(dǎo)致電阻率的改變。 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) -

17、 高的殺滅率，一般高的殺滅率，一般(ybn)要求大于要求大于99.9%。 - 當(dāng)純化水通過(guò)該裝置后，電阻率降低值不得超過(guò)當(dāng)純化水通過(guò)該裝置后，電阻率降低值不得超過(guò) 0.5MCM(25)。 第三十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。 紫外光線殺菌效果的決定因素紫外光線殺菌效果的決定因素 紫外線的強(qiáng)度、紫外線光譜波長(zhǎng)和照射時(shí)間紫外線的強(qiáng)度、紫外線光譜波長(zhǎng)和照射時(shí)間 波長(zhǎng)為波長(zhǎng)為253.7nm殺菌能力最強(qiáng)殺菌能力最強(qiáng) 因此要求用于殺菌的紫外燈的輻射光譜能量集中因此要求用于殺菌的紫外燈的輻射光譜能量集中(jzhng)在在253.7nm 左右，以取得最佳殺菌效果。左右，以取得最佳殺菌效果。第三十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。為取得最

18、佳殺菌效果使用紫外線燈的輻射為取得最佳殺菌效果使用紫外線燈的輻射(fsh)光應(yīng)在光應(yīng)在253.7nm左右。左右。安裝位置安裝位置 紫外線殺菌器的安裝位置一般離使用點(diǎn)越近越好但應(yīng)留有一定紫外線殺菌器的安裝位置一般離使用點(diǎn)越近越好但應(yīng)留有一定 的操作空間。的操作空間。由于被殺死的細(xì)菌尸體污染純水，因此要在紫外殺菌器后面安由于被殺死的細(xì)菌尸體污染純水，因此要在紫外殺菌器后面安 裝過(guò)濾器，一般要求濾膜孔徑為裝過(guò)濾器，一般要求濾膜孔徑為0.22m 。第三十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。 流量流量 當(dāng)紫外殺菌器功率不變、水中微生物污染波動(dòng)當(dāng)紫外殺菌器功率不變、水中微生物污染波動(dòng)(bdng)小時(shí)，小時(shí)， 流量對(duì)殺菌效果

19、有顯著的影響，流量越大、流速越流量對(duì)殺菌效果有顯著的影響，流量越大、流速越 快，被紫外線照射的時(shí)間就越短；快，被紫外線照射的時(shí)間就越短； 細(xì)菌被照射的時(shí)間縮短，被殺菌的概率也因而下降。細(xì)菌被照射的時(shí)間縮短，被殺菌的概率也因而下降。第三十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。水的物理化學(xué)性質(zhì)水的物理化學(xué)性質(zhì)- 水的色度、濁度、總鐵含量對(duì)紫外光都有不同程水的色度、濁度、總鐵含量對(duì)紫外光都有不同程的吸收，其結(jié)果的吸收，其結(jié)果(ji gu)是降低殺菌效果。是降低殺菌效果。- 紫外線殺菌器對(duì)水質(zhì)的要求一般為：紫外線殺菌器對(duì)水質(zhì)的要求一般為：色度色度15濁度濁度5總鐵含量總鐵含量0.3mg/L細(xì)菌含量細(xì)菌含量900個(gè)個(gè)/ml

20、。第三十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。 水的吸收系數(shù)越高，輻射強(qiáng)度就越弱，殺菌能力降水的吸收系數(shù)越高，輻射強(qiáng)度就越弱，殺菌能力降 低由于光能透過(guò)固體物質(zhì)，故水中懸浮顆粒會(huì)降低低由于光能透過(guò)固體物質(zhì)，故水中懸浮顆粒會(huì)降低(jingd) 紫外線的殺菌效率紫外線的殺菌效率,水中鈣鎂離子對(duì)紫外線吸收很小。水中鈣鎂離子對(duì)紫外線吸收很小。 第三十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。 燈管功率燈管功率 燈管實(shí)際燈管實(shí)際(shj)點(diǎn)燃功率對(duì)殺菌效率影響很大。隨著燈點(diǎn)燃時(shí)間的增加，燈點(diǎn)燃功率對(duì)殺菌效率影響很大。隨著燈點(diǎn)燃時(shí)間的增加，燈的輻射能量隨之降低，殺菌效果亦下降。的輻射能量隨之降低，殺菌效果亦下降。 試驗(yàn)證明，試驗(yàn)證明，1000W的紫

21、外線燈點(diǎn)燃的紫外線燈點(diǎn)燃1000h后，其輻射能量將降低后，其輻射能量將降低40%左右。左右。 隨著時(shí)間的推移，紫外燈的功率會(huì)逐漸減弱，一般低于原功率的隨著時(shí)間的推移，紫外燈的功率會(huì)逐漸減弱，一般低于原功率的70%即應(yīng)更換。即應(yīng)更換。第三十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。介質(zhì)溫度的影響介質(zhì)溫度的影響 紫外線燈管輻射光譜能量與燈管管壁的溫度有關(guān)。紫外線燈管輻射光譜能量與燈管管壁的溫度有關(guān)。 當(dāng)燈管周圍的介質(zhì)溫度很低時(shí)，輻射能量降低，影響殺菌當(dāng)燈管周圍的介質(zhì)溫度很低時(shí)，輻射能量降低，影響殺菌(sh jn)效果。效果。 第三十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。解決方法解決方法通常將紫外燈管安置在一個(gè)開(kāi)口的石英套管內(nèi)，以便使通常將紫

22、外燈管安置在一個(gè)開(kāi)口的石英套管內(nèi)，以便使燈管與套管之間形成環(huán)狀空氣夾層，這樣，即可及時(shí)散燈管與套管之間形成環(huán)狀空氣夾層，這樣，即可及時(shí)散發(fā)掉燈管本身的熱量，又可避免低溫發(fā)掉燈管本身的熱量，又可避免低溫(dwn)水對(duì)紫外燈管發(fā)光水對(duì)紫外燈管發(fā)光功能的影響，并使其周圍的溫度保持在功能的影響，并使其周圍的溫度保持在25-35左右的左右的最佳運(yùn)行狀態(tài)。最佳運(yùn)行狀態(tài)。第四十頁(yè)，共六十五頁(yè)。石英套管石英套管 石英材料的純度高，紫外線的透過(guò)率高。石英材料的純度高，紫外線的透過(guò)率高。 石英套管的維護(hù)石英套管的維護(hù) - 應(yīng)保持石英套管的清潔狀態(tài)，定期將套管抽出，用無(wú)水乙醇擦拭。應(yīng)保持石英套管的清潔狀態(tài)，定期將套

23、管抽出，用無(wú)水乙醇擦拭。通常，每年至少通常，每年至少1次。次。 - 紫外線殺菌燈應(yīng)連續(xù)運(yùn)行，減少燈的開(kāi)啟次數(shù)，每開(kāi)關(guān)紫外線殺菌燈應(yīng)連續(xù)運(yùn)行，減少燈的開(kāi)啟次數(shù)，每開(kāi)關(guān)1次，將減少次，將減少3h的使用壽命，使用前應(yīng)預(yù)熱的使用壽命，使用前應(yīng)預(yù)熱10-30min。 - 電壓穩(wěn)定，波動(dòng)電壓穩(wěn)定，波動(dòng)(bdng)范圍不得超過(guò)額定電壓的范圍不得超過(guò)額定電壓的5%，否則應(yīng)安裝穩(wěn)壓，否則應(yīng)安裝穩(wěn)壓器。器。第四十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。 水層(shu cn)的厚度同紫外線殺菌效果的關(guān)系 舉例 第四十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。 在上述在上述(shngsh)流速條件下，紫外線有效滅菌水層厚度不超過(guò)流速條件下，紫外線有效滅菌水層厚度

24、不超過(guò)2.2cm。 - 水中含有芽胞細(xì)菌水中含有芽胞細(xì)菌 水層厚度應(yīng)減少至水層厚度應(yīng)減少至1.4cm，水的流速少至，水的流速少至90L/h。 - 水中含有泥砂污物水中含有泥砂污物 有效水層厚度還有效水層厚度還 應(yīng)下降，水流速度亦減小。應(yīng)下降，水流速度亦減小。 否則就達(dá)不到預(yù)期的滅菌效果。否則就達(dá)不到預(yù)期的滅菌效果。第四十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。 本法系利用細(xì)菌不能通過(guò)致密具孔濾材的原理以除去本法系利用細(xì)菌不能通過(guò)致密具孔濾材的原理以除去(ch q)氣體或氣體或 液體中微生物的方法。液體中微生物的方法。 生產(chǎn)中常用除菌過(guò)濾器有圓盤式過(guò)濾器和筒式過(guò)濾器，采用生產(chǎn)中常用除菌過(guò)濾器有圓盤式過(guò)濾器和筒式過(guò)濾器

25、，采用 孔徑分布均勻的微孔濾膜作過(guò)濾材料。孔徑分布均勻的微孔濾膜作過(guò)濾材料。 濾膜材質(zhì)依過(guò)濾物品的性質(zhì)及過(guò)濾目的而定。濾膜材質(zhì)依過(guò)濾物品的性質(zhì)及過(guò)濾目的而定。第四十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。 過(guò)濾器不得對(duì)被濾過(guò)成分有吸附作用，也不能釋放物過(guò)濾器不得對(duì)被濾過(guò)成分有吸附作用，也不能釋放物 質(zhì)，不得有纖維脫落，禁用含石棉的過(guò)濾器。質(zhì)，不得有纖維脫落，禁用含石棉的過(guò)濾器。 濾器和濾膜在使用前應(yīng)進(jìn)行潔凈處理，并用濾器和濾膜在使用前應(yīng)進(jìn)行潔凈處理，并用(bn yn)高壓蒸汽高壓蒸汽 進(jìn)行滅菌。進(jìn)行滅菌。第四十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。 藥品生產(chǎn)中采用的除菌濾膜孔徑一般不超過(guò)藥品生產(chǎn)中采用的除菌濾膜孔徑一般不超過(guò)022um

26、。 在微生物檢驗(yàn)中可使用孔徑不超在微生物檢驗(yàn)中可使用孔徑不超 過(guò)過(guò)045um的濾膜。的濾膜。試驗(yàn)常用的生物試驗(yàn)常用的生物(shngw)指示劑為缺陷假單胞菌指示劑為缺陷假單胞菌(Pseudomonas diminuta)。第四十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。過(guò)濾過(guò)程中無(wú)菌保證與過(guò)濾液體過(guò)濾過(guò)程中無(wú)菌保證與過(guò)濾液體(yt)的初始生物負(fù)荷過(guò)濾器對(duì)數(shù)的初始生物負(fù)荷過(guò)濾器對(duì)數(shù)下降值下降值LRV（Log reduction value有關(guān)。有關(guān)。LRV-系指規(guī)定條件下，被過(guò)濾液體過(guò)濾前的微生物數(shù)量與過(guò)濾后的微系指規(guī)定條件下，被過(guò)濾液體過(guò)濾前的微生物數(shù)量與過(guò)濾后的微生物數(shù)量比的常對(duì)數(shù)值。即：生物數(shù)量比的常對(duì)數(shù)值。即：

27、LRV=IgN0LgN 式中式中N0為產(chǎn)品除菌前的微生物數(shù)量。為產(chǎn)品除菌前的微生物數(shù)量。 N為產(chǎn)品除菌后的微生物數(shù)量。為產(chǎn)品除菌后的微生物數(shù)量。第四十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。 LRV 表示過(guò)濾器的過(guò)濾除菌效率。表示過(guò)濾器的過(guò)濾除菌效率。 對(duì)孔徑為對(duì)孔徑為022um的過(guò)濾器而言，要求每的過(guò)濾器而言，要求每lcm2有效過(guò)濾面有效過(guò)濾面 積的積的LRV應(yīng)不小于應(yīng)不小于7。 過(guò)濾除菌時(shí)，被過(guò)濾產(chǎn)品總的污染量應(yīng)控制在規(guī)定的度內(nèi)。過(guò)濾除菌時(shí)，被過(guò)濾產(chǎn)品總的污染量應(yīng)控制在規(guī)定的度內(nèi)。 為保證過(guò)濾除菌效果，可使用兩個(gè)為保證過(guò)濾除菌效果，可使用兩個(gè)(lin )過(guò)濾器串連過(guò)濾，或過(guò)濾器串連過(guò)濾，或在在 灌裝前用過(guò)濾器進(jìn)

28、行再次過(guò)濾。灌裝前用過(guò)濾器進(jìn)行再次過(guò)濾。第四十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。 在過(guò)濾除菌中，一般無(wú)法對(duì)全過(guò)程中過(guò)濾器的關(guān)鍵參數(shù)：在過(guò)濾除菌中，一般無(wú)法對(duì)全過(guò)程中過(guò)濾器的關(guān)鍵參數(shù)： 濾膜孔徑的大小及分布，濾膜孔徑的大小及分布， 濾膜的完整性及濾膜的完整性及LRV進(jìn)行監(jiān)控進(jìn)行監(jiān)控(jin kn)。 在每一次過(guò)濾除菌前后均應(yīng)作濾器的完整性試驗(yàn)，在每一次過(guò)濾除菌前后均應(yīng)作濾器的完整性試驗(yàn)， 氣泡點(diǎn)試驗(yàn)氣泡點(diǎn)試驗(yàn) 壓力維持試驗(yàn)壓力維持試驗(yàn) 氣體擴(kuò)散流量試驗(yàn)氣體擴(kuò)散流量試驗(yàn) 確認(rèn)濾膜在除菌過(guò)濾過(guò)程中的有效性和完整性。確認(rèn)濾膜在除菌過(guò)濾過(guò)程中的有效性和完整性。 除菌過(guò)濾器的使用時(shí)間應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，一般不應(yīng)超過(guò)一個(gè)除菌過(guò)濾器

29、的使用時(shí)間應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，一般不應(yīng)超過(guò)一個(gè) 工作日否則應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。工作日否則應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。第四十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。 在滅菌程序的驗(yàn)證中，盡管可通過(guò)滅菌過(guò)程某些參數(shù)在滅菌程序的驗(yàn)證中，盡管可通過(guò)滅菌過(guò)程某些參數(shù)(cnsh)的監(jiān)控來(lái)評(píng)價(jià)的監(jiān)控來(lái)評(píng)價(jià)滅菌效果，生物指示劑的被殺滅程度，則是評(píng)價(jià)一個(gè)滅菌程序有效性最直滅菌效果，生物指示劑的被殺滅程度，則是評(píng)價(jià)一個(gè)滅菌程序有效性最直觀的指標(biāo)。觀的指標(biāo)。 在生物指示劑驗(yàn)證試驗(yàn)中，需確定孢子在實(shí)際滅菌條件下的耐受性，在生物指示劑驗(yàn)證試驗(yàn)中，需確定孢子在實(shí)際滅菌條件下的耐受性，并確定孢子的純度和數(shù)量。并確定孢子的純度和數(shù)量。第五十頁(yè)，共六十五頁(yè)。滅菌法滅菌法 生物

30、指示菌生物指示菌 D值值 活孢子數(shù)活孢子數(shù) 濕熱滅菌濕熱滅菌 嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子 1.51.53.0min 53.0min 510105 5 5 510106 6個(gè)個(gè)干熱滅菌干熱滅菌 枯草芽孢桿菌孢子枯草芽孢桿菌孢子 大于大于1.5min 51.5min 510105 5 5 510106 6個(gè)個(gè)(去熱源去熱源(ryun) 大腸埃希菌內(nèi)毒素大腸埃希菌內(nèi)毒素 不小于不小于1000單位單位 輻射滅菌輻射滅菌 短小芽孢桿菌孢子短小芽孢桿菌孢子 3KGy(放射劑量放射劑量25 KGy) 5 510107 7 5 510108 8個(gè)個(gè)氣體滅菌氣體滅菌 枯草芽孢桿菌孢子枯草芽孢桿菌孢

31、子 大于大于2.5min 52.5min 510106 6 5 510106 6(環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷)過(guò)濾除菌過(guò)濾除菌 缺陷假單胞菌缺陷假單胞菌 孔徑為孔徑為022um的濾器的濾器 粘質(zhì)沙雷菌粘質(zhì)沙雷菌 孔徑為孔徑為045um器器第五十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。 純化水系統(tǒng)的消毒和滅菌純化水系統(tǒng)的消毒和滅菌(mi jn) 臭氧消毒 通過(guò)臭氧發(fā)生器，產(chǎn)生的臭氧與水混合制備一定濃度的臭氧水，并在一段時(shí)間循環(huán)，達(dá)到消毒效果。 1、對(duì)空氣消毒的有效濃度：在臭氧發(fā)生器開(kāi)啟后 40min 內(nèi)潔凈室內(nèi)臭氧濃度10ppm 維持2小時(shí) 2、對(duì)物體表面消毒的濃度 3、對(duì)水的消毒濃度 4、安全濃度0.1ppm（毫克/立方米）

32、臭氧滅菌后，臭氧濃度衰減至安全標(biāo)準(zhǔn)0.1ppm 所需的時(shí)間應(yīng)30min。第五十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。 純化水系統(tǒng)的消毒和滅菌純化水系統(tǒng)的消毒和滅菌 紫外線消毒 波長(zhǎng)為254nm的紫外線透過(guò)(tu u)水層能殺滅細(xì)菌 1、殺菌速度快、效率高，3KW的紫外線照射10s后，對(duì)大腸桿菌去除率為98% 2、體積小，輕便，耗電低，壽命長(zhǎng)（記錄時(shí)間） 3、適用于各種水的流量下使用，不改變水的物理、化學(xué)性質(zhì)第五十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。 純化水系統(tǒng)的消毒和滅菌純化水系統(tǒng)的消毒和滅菌 蒸汽滅菌蒸汽滅菌 對(duì)制藥用水而言，蒸汽滅菌有其特定的對(duì)象對(duì)制藥用水而言，蒸汽滅菌有其特定的對(duì)象主要主要適用于注射用水系統(tǒng)。因此，蒸汽滅菌系

33、指采用純適用于注射用水系統(tǒng)。因此，蒸汽滅菌系指采用純蒸汽對(duì)注射用水系統(tǒng)（包括貯罐、泵、過(guò)濾器使用蒸汽對(duì)注射用水系統(tǒng)（包括貯罐、泵、過(guò)濾器使用回路等）內(nèi)部和進(jìn)行巴氏消毒不同回路等）內(nèi)部和進(jìn)行巴氏消毒不同(b tn)，純蒸汽滅，純蒸汽滅菌要求被滅菌的回路必須耐受菌要求被滅菌的回路必須耐受0.103MPa以上的壓力。以上的壓力。 蒸汽滅菌的原理及應(yīng)用范圍蒸汽滅菌的原理及應(yīng)用范圍 組細(xì)胞的蛋白質(zhì)分子的功能取決于它的特殊結(jié)組細(xì)胞的蛋白質(zhì)分子的功能取決于它的特殊結(jié)構(gòu)，在一定高溫條件下受熱時(shí)，蛋白質(zhì)分子內(nèi)氫發(fā)構(gòu)，在一定高溫條件下受熱時(shí)，蛋白質(zhì)分子內(nèi)氫發(fā)生斷裂，影響了分子空間構(gòu)型的重排，從而導(dǎo)致微生斷裂，影響

34、了分子空間構(gòu)型的重排，從而導(dǎo)致微生物的死亡。因些，蒸汽滅菌中使用飽和蒸汽是至生物的死亡。因些，蒸汽滅菌中使用飽和蒸汽是至關(guān)重要的。關(guān)重要的。第五十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。 純化水系統(tǒng)的消毒和滅菌純化水系統(tǒng)的消毒和滅菌第五十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。 純化水系統(tǒng)的消毒和滅菌純化水系統(tǒng)的消毒和滅菌(mi jn) 所需軟件所需軟件 純化水系統(tǒng)的清洗和消毒規(guī)程純化水系統(tǒng)的清洗和消毒規(guī)程 定期消毒頻率定期消毒頻率 消毒方式（驗(yàn)證）消毒方式（驗(yàn)證） 純化水系統(tǒng)的清洗消毒記錄純化水系統(tǒng)的清洗消毒記錄第五十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。 純化水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè) 純化水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)管理規(guī)程(guchng) 監(jiān)測(cè)點(diǎn) 頻率第五十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。

35、純化水系統(tǒng)(xtng)的驗(yàn)證第五十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。 水系統(tǒng)的水系統(tǒng)的警戒限度和糾偏限度警戒限度和糾偏限度 警戒水平；警戒水平；警戒水平是指微生物污染的某一水平，監(jiān)控警戒水平是指微生物污染的某一水平，監(jiān)控(jin kn)結(jié)果超過(guò)它時(shí)表明制藥用水系統(tǒng)有偏離正常運(yùn)行條結(jié)果超過(guò)它時(shí)表明制藥用水系統(tǒng)有偏離正常運(yùn)行條件的趨勢(shì)。警戒水平的含義是報(bào)警，通常屬企業(yè)的內(nèi)控標(biāo)件的趨勢(shì)。警戒水平的含義是報(bào)警，通常屬企業(yè)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，尚不要求采取特別的糾偏措施。準(zhǔn)，尚不要求采取特別的糾偏措施。 糾偏限度；糾偏限度；糾偏限度是指微生物污染的某一限度，監(jiān)控結(jié)糾偏限度是指微生物污染的某一限度，監(jiān)控結(jié)果超過(guò)此限度時(shí)，表明制藥用水系統(tǒng)已經(jīng)較為嚴(yán)重地偏離果超過(guò)此限度時(shí)，表明制藥用水系統(tǒng)已經(jīng)較為嚴(yán)重地偏離了正常的運(yùn)行條件應(yīng)當(dāng)采取糾偏措施，使系統(tǒng)回到正常的了正常的運(yùn)行條件應(yīng)當(dāng)采取糾偏措施，使系統(tǒng)回到正常的運(yùn)行狀態(tài)。運(yùn)行狀態(tài)。警戒水平和糾偏限度可以理解為制藥用水系統(tǒng)的警戒水平和糾偏限度可以理解為制藥用水系統(tǒng)的“運(yùn)行控制運(yùn)行控制標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)”。與產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不同，僅用于系統(tǒng)的監(jiān)控，而不是。與產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不同，僅用于系統(tǒng)的監(jiān)控，而不是用以判斷產(chǎn)品的合格或不合格，超出警戒水平和糾偏限度時(shí)，用以判斷產(chǎn)品的合格或不合格，超出警戒水平和糾偏限度時(shí)，并不意味著產(chǎn)品已出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)