云克的功效及臨床運(yùn)用

1、 云克的藥理作用是利用微量元素價(jià)態(tài)的變化，來消除人 體內(nèi)的自由基，保護(hù)超氧化物歧化酶(SOD)的活性。它還能 抑制前列腺素的產(chǎn)生，并通過螯合金屬離子而降低若干基質(zhì) 金屬蛋白酶(包括膠原酶)的活性，從而發(fā)揮消炎、鎮(zhèn)痛的作 用;對(duì)骨的生成區(qū)和具有炎癥的骨關(guān)節(jié)部位具有明顯的靶向 性，能明顯的抑制破骨細(xì)胞活性，抑制骨吸收，因而能修復(fù)破 壞的軟骨組織，恢復(fù)關(guān)節(jié)功能。有研究表明， RA 患者因自由基增多而引起 SOD 系統(tǒng)的紊亂，導(dǎo)致炎性組織損傷加重， 锝99TC能增強(qiáng)人體抗類風(fēng)濕疾病的能力，避免自由基促進(jìn)炎癥的發(fā)展和損傷組織。 AS（強(qiáng)直性脊柱炎）的治療是一個(gè)長(zhǎng)期的、慢性的過程,比較棘手也無特異性的藥物

2、或方法。云克的主要成分是99mTc和亞甲基二磷酸鹽(MDP),前者是一種化學(xué)性質(zhì)活潑的穩(wěn)定同位素,是一種人工微量元素,化合價(jià)態(tài)為+4價(jià)時(shí),很容易得到或失去一個(gè)電子成為+3或+5價(jià)態(tài),而得失電子和價(jià)態(tài)變化可以消除人體內(nèi)的自由基,保護(hù)人體內(nèi)超氧化物岐化酶(SOD)的活力,調(diào)節(jié)人體自身免疫功能,增強(qiáng)人體抗風(fēng)濕性疾病的能力。MDP具有非甾體類藥物和皮質(zhì)激素兩種作用,通過抑制前列腺素的產(chǎn)生,抑制組織胺的釋放等,具有較強(qiáng)的抗炎、鎮(zhèn)痛作用;且MDP是一種鹽類化合物,對(duì)金屬離子有很強(qiáng)的鰲合能力,通過鰲合金屬離子可降低若干金屬蛋白酶的活性,因此對(duì)組織的破壞有抑制作用,對(duì)破壞的軟組織和軟骨有修復(fù)作用。云克作為一種

3、新的抗風(fēng)濕藥,具有標(biāo)本兼治、毒副作用少、消炎鎮(zhèn)痛效果好的特點(diǎn),值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。 骨關(guān)節(jié)炎(OA)又稱增生性關(guān)節(jié)炎,病因迄今尚未闡明。它主要累及滑膜關(guān)節(jié),伴有關(guān)節(jié)間隙狹窄或邊緣骨贅形成,是力學(xué)和生物學(xué)等多因素共同作用下導(dǎo)致軟骨細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、軟骨下骨質(zhì)三者降解和合成失衡的結(jié)果。在50歲以上人群中, OA發(fā)病率僅次于心臟病,高居第二位。雙氯芬酸鈉為非甾體抗炎藥(NSAID),對(duì)前列腺素合成酶、環(huán)氧化酶(cyclooxygenase,簡(jiǎn)稱COX)有抑制作用,可導(dǎo)致前列腺素生成減少,從而達(dá)到緩解癥狀的目的。但非甾體抗炎藥同時(shí)存在起效緩慢、作用較弱、損傷消化道粘膜等缺點(diǎn),每年由這類藥物引發(fā)的不良反

4、應(yīng)或并發(fā)癥高達(dá)20萬例,病死率20%。云克為微量元素锝和亞甲基二磷酸鹽組成,亞甲基二磷酸鹽能抑制金屬蛋白酶,阻止對(duì)關(guān)節(jié)軟骨組織的分解破壞作用。锝通過得失電子清除自由基,防止其對(duì)組織的破壞。锝與亞甲基二磷酸鹽鰲和后有免疫抑制作用,在人體內(nèi)半衰期長(zhǎng),是一種長(zhǎng)效自由基清除劑。云克對(duì)骨關(guān)節(jié)部位具有顯著的靶向性,明顯抑制破骨細(xì)胞的活性,能修復(fù)破壞的軟骨組織,使病理改變逆轉(zhuǎn),進(jìn)而修復(fù)關(guān)節(jié)功能。由于其積蓄在骨的生成區(qū)和骨關(guān)節(jié)部位,無須血藥濃度,體內(nèi)半衰期110年,長(zhǎng)期發(fā)揮療效。亞甲基二磷酸鹽還具有類似非甾體抗炎藥和腎上腺皮質(zhì)激素的作用,通過抑制前列腺素的產(chǎn)生,抑制血胺釋放等,具有較強(qiáng)的抗炎、鎮(zhèn)痛作用而沒有類

5、似的毒副反應(yīng)。近年來對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)入了分子水平,細(xì)胞因子的作用越來越受到關(guān)注?；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-1 (IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF-)是骨關(guān)節(jié)炎病理過程中促進(jìn)軟骨基質(zhì)降解和關(guān)節(jié)軟骨破壞的兩種最重要的細(xì)胞因子。研究表明云克還可明顯降低IL-1、TNF-的水平,其治療作用可能與此直接相關(guān)。目前OA治療的目的在與緩解癥狀,改善功能,避免或減少畸形,減少病情進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)性及有利于受損關(guān)節(jié)的修復(fù)。在本臨床對(duì)照觀察試驗(yàn)中,我們應(yīng)用云克與對(duì)照組(非甾體抗炎藥)進(jìn)行了隨機(jī)分組對(duì)照研究,結(jié)果表明治療組各項(xiàng)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組。綜上所述,我們認(rèn)為云克通過多種不同藥理作用的聯(lián)合,治療膝關(guān)節(jié)OA具有很好的

6、療效。經(jīng)臨床驗(yàn)證病人用藥后從未發(fā)生過不良反應(yīng),其安全性極好,對(duì)人體無毒副作用,作為一種新的治療骨關(guān)節(jié)的藥物,值得臨床推廣和進(jìn)一步研究。 股骨頭缺血性壞死（ANFH） 常見于大量飲酒，外傷、長(zhǎng)期服用激素類藥物等原因造成供應(yīng)股骨頭的血管發(fā)生形態(tài)或結(jié)構(gòu)的改變，引起股骨頭供血不足，使股骨頭骨質(zhì)代謝出現(xiàn)異常，成骨與破骨的平衡失凋，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、破壞，由于其病變部位的特殊性，嚴(yán)重影響患者的正常生活。在各種治療中內(nèi)科藥物療效不顯著，外科手術(shù)置換人工股骨頭費(fèi)用昂貴，且耐用時(shí)間短，使 ANFH 成為臨床上較為難治的頑癥。新藥“云克”由微量元素锝（Tc）和亞基二磷酸鹽（MDP）螫合而成，由于 MDP 的趨骨性，該

7、藥有較長(zhǎng)的骨停留時(shí)間，致使 Tc 的體內(nèi)半衰期大大延長(zhǎng)，成了長(zhǎng)效的自由基清除劑。它可以通過調(diào)節(jié)人體 自身免疫功能，保護(hù)超氧化物歧化酶（SOD）的活力，避免自由基促進(jìn)炎癥發(fā)展和損傷組織?！霸瓶恕边€是一種鹽類化合物，可通過螫合金屬離子降低若干金屬蛋白酶的活性，降低膠原酶對(duì)骨滑膜組織的破壞作用，抑制破骨細(xì)胞，增強(qiáng)成骨細(xì)胞，促進(jìn)新骨形成，從而恢復(fù)受損關(guān)節(jié)，使病情逆轉(zhuǎn)。同時(shí)“云克”還能抑制前列腺素的合成和抑制組織胺的釋放作用，從而發(fā)揮抗炎和鎮(zhèn)痛作用，螯合后其治療機(jī)理使這兩種有效成分產(chǎn)生協(xié)同作用，這是其他藥物無法替代的，本品臨床使用推薦劑量未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。本文42 例 ANFH 患者經(jīng)云克治療后，治愈

8、率為 52%，總有效率為93。完全有效者 4 例（10）、療效顯著者 18 例（43）、好轉(zhuǎn)者17 例（40）。對(duì) 16 例期和較早期 ANFH 患者的治療后，髖關(guān)節(jié)功能完全恢復(fù)，疼痛消失，取得顯著療效。17 例晚期、期患者疼痛癥狀減輕，運(yùn)動(dòng)功能改善，達(dá)到了很好的近期止痛效果。本文病例的治愈率及總有效率都是比較理想的，經(jīng)檢索20052008年與ANFH相關(guān)的醫(yī)學(xué)期刊，治愈率為16.230.0，總有效率為86.397.0，雖然總有效率相近，但治愈率卻明顯高出相關(guān)報(bào)道?！霸瓶恕弊鳛橹委煿强萍膊〉男滦退幬?，具有治療方法簡(jiǎn)單、操作方便、安全有效以及毒副作用小等特點(diǎn)，對(duì)I、期和較早期ANFH 患者是一種

9、積極的治療方法，對(duì)期患者能減輕疼痛癥狀，延遲部分患者人工髖關(guān)節(jié)置換的時(shí)間，具有重要的臨床價(jià)值。 骨轉(zhuǎn)移癌是許多惡性腫瘤常見的并發(fā)癥之一,它常常引起頑固性疼痛,令病人痛不欲生,單純的三階梯止痛藥物,由于隨劑量增加而增加的嚴(yán)重胃腸道反應(yīng),以及骨髓毒性反應(yīng),使其在臨床實(shí)際應(yīng)用中受到一定的局限。我院經(jīng)過2年多的臨床統(tǒng)計(jì)分析,惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移經(jīng)放療、化療后或者單純放療后再作“云克”治療,81.3%的患者骨痛平均在(30.9)d就得到不同程度的緩解,持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)(1個(gè)療程后可維持1個(gè)月左右),顯效率72%。云克(99Tc-MDP),其中MDP屬二膦酸鹽,具有趨骨性,有較長(zhǎng)的骨貯留性能,是同類藥品中結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的。便于吸收且毒性很小,能抑制破骨細(xì)胞活性和抑