醫(yī)學專題—膽堿受體抑制藥課件VIP

1、3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥1 是指作用于節(jié)后膽堿能神經是指作用于節(jié)后膽堿能神經(shnjng)(shnjng)受體受體, ,阻阻斷節(jié)后膽堿能神經興奮的藥物斷節(jié)后膽堿能神經興奮的藥物, ,也稱膽堿能也稱膽堿能神經阻斷藥、平滑肌解痙藥。神經阻斷藥、平滑肌解痙藥。 阿托品是此類藥物的代表。阿托品是此類藥物的代表。 第一頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥2 阿托品阿托品(atropine)(atropine) 阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪消旋莨菪(lng dng)(lng dng)堿?，F(xiàn)已人工合成。堿?，F(xiàn)已人工合成

2、。 藥理作用藥理作用 作用機制：作用機制：l阿托品為競爭性阿托品為競爭性M M膽堿受體阻斷藥，膽堿受體阻斷藥，l對對M M膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和力，阻斷力，阻斷AchAch對對M M膽堿受體的激動作用。膽堿受體的激動作用。第二頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥3 阿托品與阿托品與M M膽堿受體結合后內在活性很小，膽堿受體結合后內在活性很小，一般不產生激動作用。一般不產生激動作用。l大劑量阿托品對大劑量阿托品對N N1 1 ( (神經節(jié)神經節(jié)) )膽堿受體有阻膽堿受體有阻斷作用。斷作用。l阿托品對阿托品對AchAch的生物合成

3、、貯存、釋放過程的生物合成、貯存、釋放過程(guchng)(guchng)均無影響。均無影響。第三頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥41.1.腺體腺體 阿托品阻斷阿托品阻斷M M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制作用最強，汗腺對阿托品最敏感，抑制作用最強， 0.5mg0.5mg阿托品可產生明顯抑制作用；對淚腺阿托品可產生明顯抑制作用；對淚腺 及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制作用；及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制作用； 大劑量大劑量(jling)(jling)阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。第四

4、頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥5第五頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥6第六頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥73.眼 擴瞳第七頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥8第八頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥9第九頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥106.中樞作用中樞作用 較大劑量（較大劑量（12mg）可興奮延腦）可興奮延腦(yn no)呼吸呼吸中樞中樞 和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制作用的解救。吸抑制作用的解救。 中毒劑量（中毒

5、劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運動失調，驚如煩躁不安，多言，幻覺，運動失調，驚厥等。厥等。第十頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥11第十一頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥12第十二頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥13第十三頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥14第十四頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥15第十五頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥16第十六頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥17第十七

6、頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥18第十八頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥19 N1膽堿受體阻斷(z dun)藥 (神經節(jié)阻滯藥) N膽堿受體阻斷藥 N2膽堿受體阻斷藥 (骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥)第十九頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥20松藥 骨骼肌松弛(sn ch)藥 非松藥 第二十頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥21松藥松藥 (depolarizing muscular relaxants)作用機制作用機制(jzh)： 藥物與神經肌肉接頭后膜藥物與神經肌肉接頭后膜N2受體結合，產受體結合，產生與生與A

7、ch相似的，較相似的，較持久的除極作用持久的除極作用，使，使N2受體對受體對Ach不起反應而使骨骼肌松弛。不起反應而使骨骼肌松弛。 第二十一頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥22第二十二頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥23第二十三頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥24第二十四頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥25第二十五頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥26第二十六頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥27第二十七頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥28第二十

8、八頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥29* 合成的雙季銨化合物，作用機理同筒箭毒堿，作用強度是筒箭毒堿的5倍。作用持續(xù)時間約為30-40min。* 可配合全身(qun shn)麻醉（麻醉前宜先用阿拖品減少腺體分泌）或化學保定。* 中毒時可用新斯的明解救。第二十九頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥30又稱為:腎上腺素受體激動藥 （adrenoceptor agonists) 擬交感(jio n)胺類藥物 (sympathomimetic amines)第三十頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥31腎上腺素受體激動藥的基本化學結構為-苯乙胺

9、，-苯乙胺由三部分組成(z chn)：苯環(huán)、碳鏈、氨基。第三十一頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥321.兒茶酚胺(catecholamines) 屬兒茶酚胺的藥物(yow)有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺 屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。第三十二頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥333.兒茶酚胺的結構與藥物作用(zuyng)強、弱及時間 長、短有關。兒茶酚胺藥物作用強，維持時間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間長，不易被COMT滅活。4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不

10、被MAO滅活，作用時間長，易被神經末梢攝取，并促進遞質釋放。如間羥胺、麻黃堿。第三十三頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥345.胺基上的氫被不同基團取代后，藥物對、受體選擇性產生改變。取代基團越大,對受體選擇性越小,對受體選擇性越大。 -H 去甲腎上腺素 主要(zhyo)興奮受體 -CH3 腎上腺素 主要興奮 受體 -異丙基 異丙腎上腺素 主興奮1 2受體， 對受體無活性。 -叔丁基 舒喘靈 主對2受體有活性第三十四頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥35 受體激動(jdng)藥腎上腺素受體激動藥 ，受體激動藥 受體激動藥第三十五頁，共五十九頁。3/8/2

11、022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥36苯乙胺苯乙胺-N-甲基轉移酶甲基轉移酶 第三十六頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥37第三十七頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥38 1 1受體和受體和 1 1、 2 2受體，受體，l對受體激動作用強度相等。對受體激動作用強度相等。1.1.心臟心臟 1 1第三十八頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥39 受體，皮膚、粘膜受體，皮膚、粘膜(zhn m)(zhn m)、腸系膜、腎血、腸系膜、腎血管收縮。管收縮。 2 2受體，骨骼肌和肝血管擴張。受體，骨骼肌和肝血管擴張。l冠狀血管擴張（冠狀血管擴張（ 2 2）

12、第三十九頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥403.3.血壓血壓 小劑量小劑量ADAD：l收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。l舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因為骨骼舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因為骨骼肌血管擴張，抵消肌血管擴張，抵消(dxio)(dxio)或超過皮膚粘膜血管收縮?；虺^皮膚粘膜血管收縮。 大劑量大劑量ADAD：l收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因為皮收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因為皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張。膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張。第四十頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受

13、體抑制藥41 2 2受體，使受體，使 1 1受體，粘膜血管收縮受體，粘膜血管收縮(shu su)(shu su)，通透性降低，消除粘膜水腫。，通透性降低，消除粘膜水腫。第四十一頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥425.5.胃腸平滑肌張力降低。胃腸平滑肌張力降低。6.6.血糖升高：血糖升高： 受體，促進糖原分解；受體，促進糖原分解； 降低外周組織對葡萄糖的攝??；抑制降低外周組織對葡萄糖的攝??；抑制(yzh)(yzh)胰胰島釋放。島釋放。第四十二頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥43 1 1、 1 1受體，血壓升高。受體，血壓升高。 2 2受體，受體，第四十

14、三頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥445 第四十四頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥45第四十五頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥46 1 1、 2 2、 1 1、 2 2受體。受體。l2.2.間接間接(jin ji)(jin ji)作用：促進神經末梢釋放作用：促進神經末梢釋放NANA。第四十六頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥47第四十七頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥48第四十八頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥49去甲腎上腺素去甲腎上腺素(noradrenaline

15、,NA;norepinephrine,NE)(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE) 體內體內(t ni)(t ni)過程過程 本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。采用靜脈滴注給藥。第四十九頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥50 藥理作用藥理作用 作用作用(zuyng)(zuyng)機制：機制： 對對 受體具有強大的激動作用受體具有強大的激動作用 對對 1 1受體激動作用較弱受體激動作用較弱 對對 2 2受體無

16、作用受體無作用 激動突觸前膜激動突觸前膜 2 2受體，負反饋抑制受體，負反饋抑制NANA的釋放。的釋放。第五十頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥51第五十一頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥52 受體，對受體，對 1 1、 2 2受體無選擇性，強度受體無選擇性，強度相等相等(xingdng)(xingdng)；對；對 受體無作用。受體無作用。1.1.心臟心臟 激動激動 1 1受體，其作用比受體，其作用比NANA、ADAD強。強。第五十二頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥53 2 2受體，血管擴張；冠狀血受體，血管擴張；冠狀血管擴張，血

17、流量增加。管擴張，血流量增加。3.3.血壓血壓 興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管擴張，興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管擴張，舒張壓下降，總體反應為血壓下降。舒張壓下降，總體反應為血壓下降。4.4.支氣管平滑肌支氣管平滑肌 2 2受體，支氣管舒張；抑受體，支氣管舒張；抑制過敏介質釋放。制過敏介質釋放。第五十三頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥54第五十四頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥55第五十五頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥56一、名詞解釋M受體N受體（N1、N2受體）擬似藥（激動藥）拮抗藥（阻斷(z dun)藥）M樣作用N樣作

18、用第五十六頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥571、神經元之間或神經元效應器之間神經沖動的傳遞是如何完成(wn chng)的？2、膽堿能神經的受體有哪些？膽堿能神經興奮的基本生理功能是什么？乙酰膽堿是如何被破壞的？3、腎上腺素能神經受體有哪些？腎上腺素能神經興奮的基本生理功能是什么？去甲腎上腺素是如何被破壞的？4、擬膽堿藥有哪些? 作用機理是什么？臨床主要適應癥是什么？各舉一例。第五十七頁，共五十九頁。3/8/2022醫(yī)學專題膽堿受體抑制藥585、抗膽堿藥可分為哪兩類？各舉一例。6、阿托品的藥理作用是什么？臨床有哪些應用？7、琥珀膽堿屬于哪類藥物？用藥時應注意些什么？中毒時如何(rh)解救？8、腎上腺素有哪些藥理作用？臨床主要用途是什么？9