醫(yī)學(xué)專題—-白細(xì)胞分化和粘附分子課件

1、醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子 leukocyte differentiation antigen leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules,AM)and adhesion molecules,AM) CD和AM是免疫細(xì)胞(xbo)之間相互識(shí)別的物質(zhì)根底第一頁(yè)，共二十六頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子 白細(xì)胞分化抗原：血細(xì)胞在分化成熟為不同白細(xì)胞分化抗原：血細(xì)胞在分化成熟為不同 譜系、分化的譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中出現(xiàn)或消失的外表標(biāo)記分子。不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中出現(xiàn)或消失的外表標(biāo)記分子。 大多為跨膜蛋白或糖

2、蛋白，表達(dá)廣泛。大多為跨膜蛋白或糖蛋白，表達(dá)廣泛。 CD (cluster of differentiation) CD (cluster of differentiation)即分化群：應(yīng)用即分化群：應(yīng)用(yngyng)mAb(yngyng)mAb識(shí)別分化抗原，將來(lái)源于不同實(shí)驗(yàn)室的識(shí)別分化抗原，將來(lái)源于不同實(shí)驗(yàn)室的 mAb mAb所所識(shí)別的同一分化抗原統(tǒng)一命名，歸為同一分化群。識(shí)別的同一分化抗原統(tǒng)一命名，歸為同一分化群。 目前已命名至目前已命名至363363。 第二頁(yè)，共二十六頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子 參與參與T T細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別(shbi)(shbi)活化的主要活化的主要CDC

3、D分子分子(P67(P67表表6-1)6-1) TCR-CD3TCR-CD3復(fù)合體復(fù)合體 輔助受體輔助受體CD4CD4、CD8CD8 協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子CD28CD28、CD2CD2、CD58CD58 負(fù)調(diào)節(jié)分子負(fù)調(diào)節(jié)分子 CTLA-4CTLA-4 其其 他他 ICOS ICOS 、CD45CD45等等二二 參與參與B B細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別(shbi)(shbi)活化的主要活化的主要CDCD分子分子(P67(P67表表6-2)6-2) BCRBCR復(fù)合物復(fù)合物 輔助受體輔助受體CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81復(fù)合物復(fù)合物 協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子CD40CD40 負(fù)

4、調(diào)節(jié)分子負(fù)調(diào)節(jié)分子 CD32CD32 其其 他他 CD22CD22、CD45CD45等等三三 參與免疫參與免疫(miny)(miny)效應(yīng)的主要效應(yīng)的主要CDCD分子分子 CD64 CD32 CD16CD64 CD32 CD16 CD89 Fc CD89 FcRI CD23RI CD23 CD95 CD178 CD95 CD178第三頁(yè)，共二十六頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子 黏附黏附(ninf)分子分子adhesion molecules，AM是介導(dǎo)細(xì)胞是介導(dǎo)細(xì)胞 間間 或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間ECMECM間互相間互相接觸和結(jié)合得分子的總稱。接觸和結(jié)合得分子的總稱。是胚胎

5、發(fā)育分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持、炎癥反響、是胚胎發(fā)育分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持、炎癥反響、免疫應(yīng)答、傷口修復(fù)與血栓形成、腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移免疫應(yīng)答、傷口修復(fù)與血栓形成、腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移(zhuny)(zhuny)等多種生理病理過(guò)程的分子根底。等多種生理病理過(guò)程的分子根底。第四頁(yè)，共二十六頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子 黏附黏附(ninf)分子分子adhesion molecules，AM1 1 通過(guò)受體與配體結(jié)合發(fā)揮作用通過(guò)受體與配體結(jié)合發(fā)揮作用. .可逆、非特異性?？赡?、非特異性。2 AM2 AM無(wú)多態(tài)性。無(wú)多態(tài)性。同一細(xì)胞外表可表達(dá)多種不同的同一細(xì)胞外表可表達(dá)多種不同的AMAM。同一同一AMAM

6、在不同細(xì)胞外表可能發(fā)揮不同作用在不同細(xì)胞外表可能發(fā)揮不同作用(zuyng)(zuyng)，同，同 一生物學(xué)作用可由不同一生物學(xué)作用可由不同AMAM所介導(dǎo)。所介導(dǎo)。5 AM5 AM在介導(dǎo)粘附作用的同時(shí)往往啟動(dòng)信號(hào)傳遞。在介導(dǎo)粘附作用的同時(shí)往往啟動(dòng)信號(hào)傳遞。第五頁(yè)，共二十六頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子 黏附黏附(ninf)分子分子adhesion molecules，AM一整合素家族一整合素家族二選擇素家族二選擇素家族三免疫球蛋白超家族三免疫球蛋白超家族IgSFIgSF四粘蛋白樣家族四粘蛋白樣家族五鈣黏著五鈣黏著(ninzhu)(ninzhu)素素六其他一些分子六其他一些分子第六頁(yè)，共二十六

7、頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子 整合素家族整合素家族(jiz)integrin根本結(jié)構(gòu)：由根本結(jié)構(gòu)：由兩個(gè)兩個(gè)(lin )亞單位組亞單位組成。成。家族成員家族成員(chngyun)(chngyun)：以以 鏈分為鏈分為1-81-8共共8 8個(gè)組，其中個(gè)組，其中1(VLA-4) 2(LFA-1) 31(VLA-4) 2(LFA-1) 3最重要。最重要。分分 布布： 廣泛。有些有顯著的廣泛。有些有顯著的cellcell類型特異性，如類型特異性，如33分布于分布于巨核巨核cellcell、血小板。、血小板。22分布于白細(xì)胞。分布于白細(xì)胞。配配 體：細(xì)胞外基質(zhì)纖連蛋白、纖維蛋白原、玻連體：細(xì)胞外基

8、質(zhì)纖連蛋白、纖維蛋白原、玻連蛋白、膠原蛋白、層粘蛋白等。蛋白、膠原蛋白、層粘蛋白等。第七頁(yè)，共二十六頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子 整合素家族整合素家族(jiz)integrin第八頁(yè)，共二十六頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子 選擇選擇(xunz)素家族素家族selectin根本根本(jbn)結(jié)構(gòu)：胞外區(qū)均由結(jié)構(gòu)：胞外區(qū)均由CL結(jié)構(gòu)域、結(jié)構(gòu)域、EGF結(jié)結(jié)構(gòu)域和構(gòu)域和CCP結(jié)構(gòu)域組成。其結(jié)構(gòu)域組成。其CL結(jié)構(gòu)域是其配體結(jié)結(jié)構(gòu)域是其配體結(jié)合部位。合部位。家族成員家族成員(chngyun)(chngyun)： L-L-選擇素選擇素、 P P選擇素、選擇素、 E E選擇素選擇素分分 布布：主要表

9、達(dá)于血主要表達(dá)于血cellcell、內(nèi)皮、內(nèi)皮cellcell、某些腫瘤細(xì)胞。、某些腫瘤細(xì)胞。配配 體體： 寡糖基團(tuán)。寡糖基團(tuán)。意意 義義：與配體結(jié)合參與炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞與配體結(jié)合參與炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸槽、凝血及腫瘤轉(zhuǎn)移。歸槽、凝血及腫瘤轉(zhuǎn)移。第九頁(yè)，共二十六頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子 分布分布 配體配體 功能功能L L 白白cell cell 主要主要CD15sCD15s 介導(dǎo)白介導(dǎo)白cellcell移移 到炎癥區(qū)、到炎癥區(qū)、淋巴淋巴cell 再循環(huán)與歸巢。再循環(huán)與歸巢。P P 活化活化(huhu)(huhu)血管內(nèi)皮血管內(nèi)皮C C 同上同上 介導(dǎo)白介導(dǎo)白cellcell與內(nèi)與內(nèi)

10、 皮、皮、 血小板與血小板與 血小板之間的黏附。血小板之間的黏附。E E 活化活化VECVEC 同上同上 介導(dǎo)白介導(dǎo)白cellcell 移到炎癥區(qū)移到炎癥區(qū) 第十頁(yè)，共二十六頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子 免疫免疫(miny)球蛋白超家族球蛋白超家族IgSF) P71概念：許多與概念：許多與IgIg結(jié)構(gòu)相似，遺傳基因有同源性的蛋白結(jié)構(gòu)相似，遺傳基因有同源性的蛋白質(zhì)。主要以膜蛋白形式存在于細(xì)胞外表，有識(shí)別和傳質(zhì)。主要以膜蛋白形式存在于細(xì)胞外表，有識(shí)別和傳遞信號(hào)遞信號(hào)(xnho)(xnho)作用的分子。作用的分子。家族家族(jiz)(jiz)成員：成員：1 1Ig Ig 2 2TCRTCR和和

11、BCR BCR 3 3MHCMHC分子分子I I、II II類類4 4Ig FcRIg FcR5 5屬于屬于IgSFIgSF的的CK-R CK-R 6 6屬于屬于IgSFIgSF的的AM AM 7 7其他血型分子、其他血型分子、virus-Rvirus-R配體及作用：配體及作用：配體為整合素或其他配體為整合素或其他IgSFIgSF。相互。相互主要介導(dǎo)主要介導(dǎo)T T細(xì)胞細(xì)胞-APC/-APC/靶細(xì)胞、靶細(xì)胞、T T細(xì)胞細(xì)胞-B-B細(xì)胞之間的相互識(shí)別細(xì)胞之間的相互識(shí)別與作用。與作用。第十一頁(yè)，共二十六頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子 IgSFIgSF中的中的AM AM CD4CD4MHC-MHC

12、-類分子類分子(fnz)(fnz) CD8CD8MHC-IMHC-I類分子類分子CD2 CD2 CD58 CD58 CD58CD58CD2 CD2 CD28CD28CD80/86CD80/86C80/86C80/86CD28CD28MHC-IIMHC-II類分子類分子CD4 CD4 MHC-IMHC-I類分子類分子 CD8CD8ICAM1ICAM1LFALFAICAM2ICAM2LFALFAICAM3ICAM3LFALFAVCAMVCAMVLA4VLA4第十二頁(yè)，共二十六頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子 可為選擇素的配體?？蔀檫x擇素的配體。家族成員家族成員CD34CD34： L L選擇素配體

13、。分布于選擇素配體。分布于HSCHSC、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、某些、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、某些(mu xi)(mu xi)淋巴結(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞外表。調(diào)控造血、淋巴結(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞外表。調(diào)控造血、淋巴細(xì)胞歸槽。淋巴細(xì)胞歸槽。糖酰化依賴的細(xì)胞粘附分子糖?；蕾嚨募?xì)胞粘附分子1 1GlyCAM-1)GlyCAM-1)： L L選擇素配體。分布于淋巴結(jié)內(nèi)皮細(xì)胞外表。選擇素配體。分布于淋巴結(jié)內(nèi)皮細(xì)胞外表。P P選擇素糖蛋白配體選擇素糖蛋白配體PSGL)PSGL)： E E選擇素和選擇素和P P選擇素配體，分布于中性粒細(xì)胞外選擇素配體，分布于中性粒細(xì)胞外表，介導(dǎo)中性粒細(xì)胞向炎癥部位遷移。表，介導(dǎo)中性粒細(xì)胞向炎癥部位遷移。第十

14、三頁(yè)，共二十六頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子 鈣粘素家族鈣粘素家族(jiz) cadherin結(jié)結(jié) 構(gòu)：構(gòu)：胞外區(qū)有胞外區(qū)有5 5個(gè)重復(fù)個(gè)重復(fù)(chngf)(chngf)結(jié)構(gòu)域，其中結(jié)構(gòu)域，其中1-31-3有有Ca2+Ca2+結(jié)合位點(diǎn)，結(jié)合位點(diǎn)，N N端區(qū)域是配體結(jié)合部位。作用；介導(dǎo)端區(qū)域是配體結(jié)合部位。作用；介導(dǎo)同型同型cell cell 間黏附，稱同型黏附作用。間黏附，稱同型黏附作用。家族成員：家族成員：有有1010多種，與免疫有關(guān)的有：多種，與免疫有關(guān)的有：E E、N N、P P等鈣粘素。分別表達(dá)于成人上皮等鈣粘素。分別表達(dá)于成人上皮cellcell、成人神經(jīng)、成人神經(jīng)肌肉組織、胎盤(pán)

15、和上皮肌肉組織、胎盤(pán)和上皮cell cell 。分布傾向于。分布傾向于cellcell與與cellcell接觸處。腫瘤細(xì)胞鈣粘素改變接觸處。腫瘤細(xì)胞鈣粘素改變(gibin)(gibin)與其浸潤(rùn)與其浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移有關(guān)。和轉(zhuǎn)移有關(guān)。第十四頁(yè)，共二十六頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子 CD36CD36、CD44CD44、外周淋巴結(jié)地址素、皮膚、外周淋巴結(jié)地址素、皮膚(p f)(p f)淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原等。具有介導(dǎo)炎癥和淋巴細(xì)胞歸槽等功能。相關(guān)抗原等。具有介導(dǎo)炎癥和淋巴細(xì)胞歸槽等功能。CD36CD36：血小板糖：血小板糖prpr：表達(dá)：表達(dá)(biod)(biod)于于plateletplate

16、let、MoMo、紅系前體、紅系前體、ECEC、某些腫瘤、某些腫瘤cellcell與內(nèi)與內(nèi)皮皮cellcell結(jié)合的靶結(jié)構(gòu)。結(jié)合的靶結(jié)構(gòu)。CD44:CD44:分布廣泛，配體為透明質(zhì)酸、纖連分布廣泛，配體為透明質(zhì)酸、纖連prpr、膠原等，為、膠原等，為L(zhǎng)YCLYC歸巢受體。歸巢受體。 功能：功能： 參與炎癥反響、參與炎癥反響、LYCLYC歸巢、歸巢、T T、B B分化、分化、T T活化、活化、腫瘤的開(kāi)展與轉(zhuǎn)移。腫瘤的開(kāi)展與轉(zhuǎn)移。CD45: CD45: 配體為配體為CD22CD22。 CD45/CD22CD45/CD22對(duì)在對(duì)在T T信號(hào)傳導(dǎo)中起重要作用信號(hào)傳導(dǎo)中起重要作用。 第十五頁(yè)，共二十六頁(yè)

17、。醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子u 一一 參與炎癥參與炎癥(ynzhng)(ynzhng)反響反響二二 參與免疫細(xì)胞活化與效應(yīng)參與免疫細(xì)胞活化與效應(yīng) 輔助受體和協(xié)同刺激輔助受體和協(xié)同刺激(cj)(cj)分子分子三三 參與淋巴細(xì)胞歸巢參與淋巴細(xì)胞歸巢四四 其其 他他 作作 用用 1 1 與生殖和胚胎發(fā)育與生殖和胚胎發(fā)育 2 2 參與傷口愈合和血栓形成參與傷口愈合和血栓形成 3 3 參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞凋亡參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞凋亡 4 4 參與免疫細(xì)胞發(fā)育分化參與免疫細(xì)胞發(fā)育分化第十六頁(yè)，共二十六頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子第十七頁(yè)，共二十六頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子 CDCD和和AMAM及

18、其單抗的臨床及其單抗的臨床(ln chun)(ln chun)應(yīng)用應(yīng)用一一 CD CD與粘附分子及其單抗與免疫缺陷病與粘附分子及其單抗與免疫缺陷病二二 CD CD與粘附分子及其單抗與自身免疫病與粘附分子及其單抗與自身免疫病三三 CD CD與粘附分子及其單抗與移植排斥與粘附分子及其單抗與移植排斥四四 CD CD與粘附分子及其單抗與腫瘤與粘附分子及其單抗與腫瘤 1 1 腫瘤細(xì)胞外表粘附分子表達(dá)異常腫瘤細(xì)胞外表粘附分子表達(dá)異常 2 2 腫瘤細(xì)胞內(nèi)粘附分子定位異常腫瘤細(xì)胞內(nèi)粘附分子定位異常 3 3 腫瘤細(xì)胞表達(dá)粘附分子種類異常腫瘤細(xì)胞表達(dá)粘附分子種類異常 4 4 粘附分子表達(dá)的動(dòng)態(tài)改變與腫瘤轉(zhuǎn)移粘附分

19、子表達(dá)的動(dòng)態(tài)改變與腫瘤轉(zhuǎn)移 5 5 粘附分子參與粘附分子參與(cny)(cny)機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng) 6 CD44 6 CD44與腫瘤與腫瘤第十八頁(yè)，共二十六頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子謝謝謝謝(xi xie)(xi xie)第十九頁(yè)，共二十六頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子 參與免疫細(xì)胞參與免疫細(xì)胞(xbo)(xbo)活化與效應(yīng)活化與效應(yīng)輔助受體：輔助受體：CD4CD4、CD8 CD8 輔助輔助T T細(xì)胞。細(xì)胞。CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81復(fù)合物復(fù)合物 輔助輔助B B細(xì)胞。細(xì)胞。協(xié)同刺激分子：協(xié)同刺激分子： T T：CD28 / B7CD2

20、8 / B7、CD2 / CD58CD2 / CD58、 LFA-1/ ICAMLFA-1/ ICAM、 CD8/ MHC-I CD8/ MHC-I 、 CD4/ MHC-IICD4/ MHC-II。 B B：CD40 / CD40LCD40 / CD40L。CTLCTL的細(xì)胞免疫效應(yīng)的細(xì)胞免疫效應(yīng)(xioyng)(xioyng)APCAPC的抗原提呈的抗原提呈第二十頁(yè)，共二十六頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子第二十一頁(yè)，共二十六頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子第二十二頁(yè)，共二十六頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-白細(xì)胞分化和粘附分子 參與炎癥反響參與炎癥反響 炎癥過(guò)程最重要的特征炎癥過(guò)程最重要的特征(tzhng)(tzhng)為：白為：白cellcell黏附，穿越黏附，穿越VECVEC向炎癥部位移行。向炎癥部位移行。 細(xì)菌LPS及M 釋放 促炎因子 IL8 、PAF等因子 選擇素白細(xì)胞滾動(dòng) 白細(xì)胞活化LFA、整合素構(gòu)型變化(binhu)穩(wěn)定黏附參與者：LFA-ICAM、VL