醫(yī)學(xué)專(zhuān)題—-藥理總論模板課件

1、醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板藥理學(xué)藥理學(xué)Pharmacology第一頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板2Chapter 1 藥理學(xué)總論藥理學(xué)總論(zn ln)緒言緒言 一一 藥理學(xué)的研究藥理學(xué)的研究(ynji)(ynji)對(duì)象和任務(wù)對(duì)象和任務(wù)研究對(duì)象：研究對(duì)象： 藥物，藥理學(xué)藥物，藥理學(xué) ( Pharmacology)第二頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板3u藥物的定義與來(lái)源藥物的定義與來(lái)源 定義定義: : 用于預(yù)防、治療和診斷疾病用于預(yù)防、治療和診斷疾病, ,安全、有效、質(zhì)量安全、有效、質(zhì)量可控的物質(zhì)?？煽氐奈镔|(zhì)。 Drug: Any substance that brings about

2、 a change in biologic function through its chemical action, alters state in the body. 來(lái)源來(lái)源: : 1. 1. 天然藥物天然藥物 2.2.半合成半合成(hchng)(hchng)藥物藥物 3.3.化學(xué)合成藥物化學(xué)合成藥物 4. 4. 生物技術(shù)（基因工程）藥物。生物技術(shù)（基因工程）藥物。 毒物：較小劑量即對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒害作用，損害人體健康的毒物：較小劑量即對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒害作用，損害人體健康的化學(xué)物質(zhì)（任何藥物劑量過(guò)大都可產(chǎn)生毒性作用）化學(xué)物質(zhì)（任何藥物劑量過(guò)大都可產(chǎn)生毒性作用）第三頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總

3、論模板4u藥理學(xué)：研究藥物與機(jī)體（病原體）相藥理學(xué)：研究藥物與機(jī)體（病原體）相 互作用及作用規(guī)律互作用及作用規(guī)律(gul)的學(xué)科。的學(xué)科。 研究?jī)?nèi)容研究?jī)?nèi)容 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)( (pharmaco-dynamics ) ) 藥效學(xué)藥效學(xué) ( (pharmacodynamics ) ) 研究藥物對(duì)機(jī)體（或病原體）的影響：作用、效應(yīng)、研究藥物對(duì)機(jī)體（或病原體）的影響：作用、效應(yīng)、 作作用原理（作用機(jī)制）、不良反應(yīng)等。用原理（作用機(jī)制）、不良反應(yīng)等。 藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué) ( ( pharmaco-kinetics ) ) 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)( (pharmacokinetics) )

4、研究機(jī)體對(duì)藥物的影響：藥物在體內(nèi)的命運(yùn)研究機(jī)體對(duì)藥物的影響：藥物在體內(nèi)的命運(yùn)(the fate of (the fate of drugs in the body)drugs in the body)，包括藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排，包括藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄泄(pixi)(pixi)及血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。及血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。第四頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板5第五頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板6橋梁科學(xué)橋梁科學(xué) 藥理學(xué)藥理學(xué) 藥學(xué)藥學(xué) 臨床臨床學(xué)科任務(wù)學(xué)科任務(wù)1、合理用藥、合理用藥-理論基礎(chǔ)（發(fā)揮藥物療效、防治不良反應(yīng)）理論基礎(chǔ)（發(fā)揮藥物療效、防治

5、不良反應(yīng)）2、科學(xué)評(píng)價(jià)（研究開(kāi)發(fā)）新藥、科學(xué)評(píng)價(jià)（研究開(kāi)發(fā)）新藥(xn yo)、老藥、老藥3、研究基礎(chǔ)理論（為其它生命學(xué)科提供科學(xué)依據(jù)和研究方法）、研究基礎(chǔ)理論（為其它生命學(xué)科提供科學(xué)依據(jù)和研究方法）4、發(fā)掘、整理、提高、發(fā)掘、整理、提高-祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)第六頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板7現(xiàn)代藥理學(xué)研究更依賴(lài)于基礎(chǔ)學(xué)科的前沿知識(shí)如基因工程、分子藥物配體理論。藥理學(xué)既是理論科藥理學(xué)既是理論科學(xué)學(xué)(kxu)又是實(shí)踐科學(xué)又是實(shí)踐科學(xué)(kxu)。根據(jù)實(shí)驗(yàn)的不同，藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法分為：根據(jù)實(shí)驗(yàn)的不同，藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法分為： 1) 實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法：以健康動(dòng)物和正常器官、組織實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法：以健康

6、動(dòng)物和正常器官、組織(zzh)、細(xì)胞、受體分子、離子通道等為研究對(duì)象進(jìn)行藥效學(xué)和細(xì)胞、受體分子、離子通道等為研究對(duì)象進(jìn)行藥效學(xué)和藥代學(xué)的研究藥代學(xué)的研究 2) 實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法：以病理模型動(dòng)物或組織器官為研究對(duì)實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法：以病理模型動(dòng)物或組織器官為研究對(duì)象，觀察藥物的治療作用象，觀察藥物的治療作用 3）臨床藥理學(xué)方法：以健康志愿者或病人為對(duì)象研究藥物）臨床藥理學(xué)方法：以健康志愿者或病人為對(duì)象研究藥物的藥效學(xué)和藥代學(xué)。的藥效學(xué)和藥代學(xué)。 第七頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板8二、二、 藥理學(xué)的發(fā)展藥理學(xué)的發(fā)展 起源：藥物學(xué)起源：藥物學(xué) 建立：有機(jī)化學(xué)和實(shí)驗(yàn)生物學(xué)建立：有機(jī)化學(xué)和實(shí)驗(yàn)生物學(xué)

7、 發(fā)展：綜合學(xué)科發(fā)展：綜合學(xué)科(xuk)(xuk) 分支：分支： 第八頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板9 u藥理學(xué)的分支學(xué)科藥理學(xué)的分支學(xué)科(xuk)(xuk)* *藥理學(xué)藥理學(xué) ( (pharmacology) )* *神經(jīng)藥理學(xué)神經(jīng)藥理學(xué) ( (neuropharmacology) )* *精神藥理學(xué)（精神藥理學(xué)（psychopharmacology） * *內(nèi)分泌藥理學(xué)內(nèi)分泌藥理學(xué) ( (endocrine pharmacology) ) * *免疫藥理學(xué)免疫藥理學(xué) ( (immunopharmacology) ) 心血管藥理學(xué)心血管藥理學(xué) ( (cardiovascular ph

8、armacology) ) 生殖藥理學(xué)生殖藥理學(xué) ( (reproductive pharmacology) ) 生化藥理學(xué)生化藥理學(xué) ( (biochemical pharmacology) ) 分子藥理學(xué)分子藥理學(xué) ( (molecular pharmacology) ) 藥理遺傳學(xué)藥理遺傳學(xué) ( (pharmacogenetics) ) 臨床藥理學(xué)臨床藥理學(xué) ( (clinical pharmacology) ) 第九頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板10三、新藥開(kāi)發(fā)三、新藥開(kāi)發(fā)(kif)與研究與研究 新藥：新藥：化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品組成、藥理作用不同于現(xiàn)有(xin yu)藥品的藥物。新藥

9、研究過(guò)程分為：新藥研究過(guò)程分為：臨床前研究臨床前研究： 藥物化學(xué)藥物化學(xué)：藥物制備工藝路線、理化性質(zhì)、質(zhì)控藥物制備工藝路線、理化性質(zhì)、質(zhì)控 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 藥理學(xué)藥理學(xué)：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為研究對(duì)象實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為研究對(duì)象 第十頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板11 臨床研究臨床研究(ynji): 期臨床實(shí)驗(yàn)期臨床實(shí)驗(yàn)：對(duì)20-30個(gè)正常成年志愿者進(jìn)行初步的藥理學(xué)和安全性實(shí)驗(yàn) 期臨床實(shí)驗(yàn)：期臨床實(shí)驗(yàn)：隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)（病例大于100例） 第十一頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板12 期臨床實(shí)驗(yàn)：期臨床實(shí)驗(yàn)：新藥批準(zhǔn)上市前，試生產(chǎn)期間，擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，對(duì)新藥的有效性，安全性進(jìn)行社會(huì)性考察(koch)

10、 期臨床實(shí)驗(yàn)：期臨床實(shí)驗(yàn)：上市后在社會(huì)人群大范圍內(nèi)繼續(xù)進(jìn)行的受試新藥安全性和有效性評(píng)價(jià)（售后調(diào)研）既是上市后藥物監(jiān)測(cè)既是上市后藥物監(jiān)測(cè)第十二頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板13 藥理學(xué)課程的學(xué)習(xí)藥理學(xué)課程的學(xué)習(xí)(xux)重點(diǎn)重點(diǎn) 藥理作用藥理作用 作用原理作用原理 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 主要不良反應(yīng)主要不良反應(yīng) 重要體內(nèi)過(guò)程重要體內(nèi)過(guò)程第十三頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板14 Chapter 2藥物藥物(yow)代謝動(dòng)力代謝動(dòng)力學(xué)學(xué) Pharmacokinetics第十四頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板15概述概述 藥物產(chǎn)生藥物產(chǎn)生(chnshng)(chnshng)作用的前提

11、條件：作用的前提條件： A A：到達(dá)作用部位到達(dá)作用部位 B B：在作用部位有一定的濃度在作用部位有一定的濃度 C C：在作用部位維持一定的時(shí)間在作用部位維持一定的時(shí)間第十五頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板16處置過(guò)程處置過(guò)程 disposition藥物在體內(nèi)的過(guò)程是機(jī)體對(duì)藥物的處置過(guò)程藥物在體內(nèi)的過(guò)程是機(jī)體對(duì)藥物的處置過(guò)程 藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn) transport 吸收吸收 absorption 分 布分 布( f n b ) distribution 排泄排泄 excretion 藥物的轉(zhuǎn)化藥物的轉(zhuǎn)化 biotransformation 代謝代謝 metabolism 第十六頁(yè)，共六

12、十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板17一一. 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) passive transport passive diffusion 藥物依賴(lài)于膜兩側(cè)的濃度差，從濃度高的一側(cè)向濃藥物依賴(lài)于膜兩側(cè)的濃度差，從濃度高的一側(cè)向濃 度低的一側(cè)進(jìn)行，通過(guò)脂質(zhì)或孔道的擴(kuò)散性運(yùn)動(dòng)度低的一側(cè)進(jìn)行，通過(guò)脂質(zhì)或孔道的擴(kuò)散性運(yùn)動(dòng)(yndng)， 又稱(chēng)又稱(chēng)“下山轉(zhuǎn)運(yùn)下山轉(zhuǎn)運(yùn)”或或“順梯度轉(zhuǎn)運(yùn)順梯度轉(zhuǎn)運(yùn)”。第十七頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板18特點(diǎn)特點(diǎn)不耗能不耗能無(wú)飽和性無(wú)飽和性同其他以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物之間無(wú)同其他以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物之間無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制(yzh)(

13、yzh)當(dāng)膜兩側(cè)的藥物濃度達(dá)到平衡時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)停止當(dāng)膜兩側(cè)的藥物濃度達(dá)到平衡時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)停止1.1. 脂溶性強(qiáng)非解離型藥物分子容易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)脂溶性強(qiáng)非解離型藥物分子容易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)第十八頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板19 影響影響(yngxing)因素因素 濃度差，膜兩側(cè)藥物的濃度差越大轉(zhuǎn)運(yùn)越多濃度差，膜兩側(cè)藥物的濃度差越大轉(zhuǎn)運(yùn)越多 藥物的分子大小，分子越小，藥物越易透過(guò)藥物的分子大小，分子越小，藥物越易透過(guò) 膜膜 脂溶性，脂溶性越大，藥物越易透過(guò)膜脂溶性，脂溶性越大，藥物越易透過(guò)膜 解離度，解離度越小，藥物越易透過(guò)膜解離度，解離度越小，藥物越易透過(guò)膜第十九頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板20包括

14、：包括： 1.濾過(guò)（水溶性擴(kuò)散）：藥物分子借助于流濾過(guò)（水溶性擴(kuò)散）：藥物分子借助于流體靜壓或滲透壓隨體液體靜壓或滲透壓隨體液(ty)通過(guò)細(xì)胞膜的水性通過(guò)細(xì)胞膜的水性信道由細(xì)胞膜的一側(cè)到達(dá)另一側(cè)。（分子量信道由細(xì)胞膜的一側(cè)到達(dá)另一側(cè)。（分子量小于小于100-150道爾頓的水溶性藥物）道爾頓的水溶性藥物） 2.簡(jiǎn)單擴(kuò)散（被動(dòng)擴(kuò)散）：非極性藥物分子簡(jiǎn)單擴(kuò)散（被動(dòng)擴(kuò)散）：非極性藥物分子以其所具有的脂溶性溶解于細(xì)胞膜的脂質(zhì)層，以其所具有的脂溶性溶解于細(xì)胞膜的脂質(zhì)層，順濃度差通過(guò)細(xì)胞膜。順濃度差通過(guò)細(xì)胞膜。 3.易化擴(kuò)散：需要載體但是順電化學(xué)差轉(zhuǎn)運(yùn)。易化擴(kuò)散：需要載體但是順電化學(xué)差轉(zhuǎn)運(yùn)。 第二十頁(yè)，共六

15、十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板21藥物解離度對(duì)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的影響：藥物解離度對(duì)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的影響： 常用藥物多為弱酸性或弱堿性的化合物，它們?cè)诔Ｓ盟幬锒酁槿跛嵝曰蛉鯄A性的化合物，它們?cè)谒芤褐袃H部分水溶液中僅部分(b fen)解離，其溶解度的大小取決解離，其溶解度的大小取決于溶液的于溶液的pH值，藥物的解離特性以值，藥物的解離特性以pKa表示。表示。PKa：即藥物在即藥物在50解離時(shí)的溶液解離時(shí)的溶液pH值。各藥物值。各藥物的的pKa值是一定的。值是一定的。第二十一頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板22 弱酸性藥物弱酸性藥物：在pH值低的環(huán)境中解離度小。易透過(guò)膜。所以(suy)：在胃中易吸收；在酸

16、化的尿液中也易重吸收。 弱堿性藥物：弱堿性藥物：在pH值高的環(huán)境中解離度小。易透過(guò)膜。所以：在堿性的腸液中易吸收；在堿性的尿液中也易重吸收。 第二十二頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板23100806040200pH pK=pH pHHAA第二十三頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板24100806040200pH pK=pH pHHAABBH第二十四頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板252 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) active transport 藥物以載體及需要藥物以載體及需要(xyo)能量的形式所進(jìn)行的能量的形式所進(jìn)行的跨膜運(yùn)動(dòng)，與膜兩側(cè)的藥物濃度無(wú)關(guān)，可從跨膜運(yùn)動(dòng)，與膜兩側(cè)的藥物濃

17、度無(wú)關(guān)，可從低濃度的一側(cè)向高濃度的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。低濃度的一側(cè)向高濃度的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。特點(diǎn)特點(diǎn)耗能耗能需要有載體需要有載體有特異性，轉(zhuǎn)運(yùn)能力有飽和性有特異性，轉(zhuǎn)運(yùn)能力有飽和性有競(jìng)爭(zhēng)性抑制有競(jìng)爭(zhēng)性抑制1. 可逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)可逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)第二十五頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板26二二 藥物的體內(nèi)藥物的體內(nèi)(t ni)過(guò)過(guò)程程DrugDrug in PlasmaDrug and /or metabolite(s) in urine, bileAbsorptionDistributionDrug in Tissues MetabolismMetabolites in TissueElimination第二

18、十六頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板27吸收 Absorption 藥物自體內(nèi)或給藥部位，經(jīng)過(guò)細(xì)胞等組成的屏蔽膜進(jìn)入血液循環(huán)(xu y xn hun)的過(guò)程。 大多數(shù)藥物的吸收過(guò)程為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，少數(shù)屬于主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。 第二十七頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板28影響吸收的因素影響吸收的因素： （1）藥物的理化性質(zhì)）藥物的理化性質(zhì) （2）給藥途徑）給藥途徑(tjng) （3）藥物的劑型）藥物的劑型 （4）給藥部位的狀況）給藥部位的狀況 第二十八頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板29（1）藥物的理化）藥物的理化(lhu)性質(zhì)性質(zhì)吸收吸收(xshu)分子量分子量 ，脂溶性脂溶性 ， 極性極

19、性 , 第二十九頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板30（2）給藥途徑口服，舌下，直腸，吸入，皮膚(p f)，皮下、肌肉、腹腔、靜脈注射。吸收速度：吸入 舌下 直腸 肌肉 皮下 口服 皮膚 第三十頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板31胃腸道給藥：最常用 首關(guān)效應(yīng)，首過(guò)效應(yīng)（First pass effect）“首關(guān)消除”(first-pass elimination): 從胃腸道吸收入門(mén)脈系統(tǒng)的藥物(yow)在到達(dá)全身血循環(huán)前必先通過(guò)肝臟，如果肝臟對(duì)其代謝能力很強(qiáng)或由膽汁排泄的量大，則使進(jìn)入全身血循環(huán)的有效藥量明顯減少，這種作用為首關(guān)消除。首關(guān)消除高，生物利用度則低。注射給藥 呼吸道給藥

20、經(jīng)皮給藥第三十一頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板32生物利用度生物利用度 ( Bioavailability ) 指不同的藥物制劑給藥后其中能被吸收進(jìn)入血液指不同的藥物制劑給藥后其中能被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的藥物的相對(duì)分量及速度，以吸收的百分率循環(huán)的藥物的相對(duì)分量及速度，以吸收的百分率表示。表示。 它可以反映不同藥物劑型及在不同生理或病理?xiàng)l件下它可以反映不同藥物劑型及在不同生理或病理?xiàng)l件下應(yīng)用同一藥物劑型可能產(chǎn)生應(yīng)用同一藥物劑型可能產(chǎn)生(chnshng)不同的血藥濃度不同的血藥濃度和生物利用度。和生物利用度。 舌下、直腸給藥可在很大程度上避免首關(guān)消除舌下、直腸給藥可在很大程度上避免首關(guān)消除。

21、 第三十二頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板33（3）藥物的劑型：）藥物的劑型：固體劑型固體劑型, 片劑片劑(pin j), 膠囊劑膠囊劑液體劑型液體劑型, 溶液劑溶液劑, 注射劑注射劑外用劑型外用劑型, 軟膏劑軟膏劑, 霜?jiǎng)┧獎(jiǎng)? 滴眼劑滴眼劑特殊劑型特殊劑型, 速釋速釋, 緩釋和控釋制劑緩釋和控釋制劑, 脂質(zhì)體制劑脂質(zhì)體制劑（4）給藥部位的狀況：）給藥部位的狀況： 局部血流量局部血流量 供吸收的面積供吸收的面積 藥物與吸收表面接觸的時(shí)間藥物與吸收表面接觸的時(shí)間第三十三頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板342.分布分布 distribution藥物吸收后從血循環(huán)到達(dá)機(jī)體各部位和組織的

22、過(guò)程藥物吸收后從血循環(huán)到達(dá)機(jī)體各部位和組織的過(guò)程 大部份藥物的分布屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)大部份藥物的分布屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn), 少數(shù)藥物屬于主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)少數(shù)藥物屬于主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn), 使藥物可較多集中于特定組織器官中而形成較高的使藥物可較多集中于特定組織器官中而形成較高的血藥濃度血藥濃度. 藥物分布的速度和程度與藥物的血藥濃度藥物分布的速度和程度與藥物的血藥濃度(nngd)及靶組織及靶組織中濃度中濃度(nngd)密切相關(guān)密切相關(guān), 亦與藥物的藥理作用相關(guān)亦與藥物的藥理作用相關(guān), 它是它是決定藥物能否產(chǎn)生藥理效應(yīng)的關(guān)鍵。決定藥物能否產(chǎn)生藥理效應(yīng)的關(guān)鍵。地高辛地高辛(digoxin)必須分布到心肌細(xì)胞才能發(fā)揮其正性肌力必須分布

23、到心肌細(xì)胞才能發(fā)揮其正性肌力作用。因此作用。因此,如果能檢測(cè)出靶組織的藥物濃度如果能檢測(cè)出靶組織的藥物濃度, 則更能說(shuō)則更能說(shuō)明藥物濃度和藥理效應(yīng)之間的相關(guān)性明藥物濃度和藥理效應(yīng)之間的相關(guān)性. 第三十四頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板35影響分布的因素影響分布的因素： (1)血漿蛋白結(jié)合率血漿蛋白結(jié)合率 (2)組織器官組織器官(qgun)局部血流量：局部血流量： (3)藥物與組織的親和力藥物與組織的親和力 (4)藥物的藥物的pKa和體液的和體液的pH值：值： (5)血腦屏障血腦屏障(Blood- brain-barrier, BBB)；胎盤(pán)屏障胎盤(pán)屏障( placental barrie

24、r)第三十五頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板36 藥物吸收入血后首先與血漿蛋白結(jié)合成結(jié)合型藥物吸收入血后首先與血漿蛋白結(jié)合成結(jié)合型藥物，未被結(jié)合的稱(chēng)游離型藥物藥物，未被結(jié)合的稱(chēng)游離型藥物結(jié)合型藥物的特點(diǎn)：結(jié)合型藥物的特點(diǎn)： 可逆性結(jié)合可逆性結(jié)合,特異性低特異性低,有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象 暫時(shí)失去藥理活性暫時(shí)失去藥理活性 使藥物的作用使藥物的作用(zuyng)時(shí)間延長(zhǎng)，不易穿透毛時(shí)間延長(zhǎng)，不易穿透毛細(xì)血細(xì)血 管壁，血腦屏障及腎小球?yàn)V膜管壁，血腦屏障及腎小球?yàn)V膜 不影響主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，但不能進(jìn)行被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)不影響主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，但不能進(jìn)行被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)第三十六頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板373

25、. 轉(zhuǎn)化和代謝轉(zhuǎn)化和代謝 bio-transformation & metabolism 藥物在機(jī)體的影響下，可以藥物在機(jī)體的影響下，可以(ky)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)上發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)上的變化，即藥物的轉(zhuǎn)化或稱(chēng)生物轉(zhuǎn)化，又稱(chēng)藥的變化，即藥物的轉(zhuǎn)化或稱(chēng)生物轉(zhuǎn)化，又稱(chēng)藥物的代謝。物的代謝。第三十七頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板38 氧化，還原，水解：氧化，還原，水解： 藥物在酶的催化下進(jìn)行氧化，還原，水解。藥物在酶的催化下進(jìn)行氧化，還原，水解。 藥物經(jīng)過(guò)這一步藥物經(jīng)過(guò)這一步(y b)后，其藥理學(xué)活性可能后，其藥理學(xué)活性可能發(fā)生變化：激活或失活或發(fā)生強(qiáng)度的變化。發(fā)生變化：激活或失活或發(fā)生強(qiáng)度的變

26、化。轉(zhuǎn)化酶：轉(zhuǎn)化酶： 專(zhuān)一性酶：專(zhuān)一性酶： 非專(zhuān)一性酶非專(zhuān)一性酶:第三十八頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板39肝藥酶：微粒體中的多種酶+輔酶II（NADPH2) ：氧化 還原酶系統(tǒng)-藥物的生物轉(zhuǎn)化。細(xì)胞色素P-450 (cytochrome P-450)：是主要的氧化酶（與 CO結(jié)合(jih)吸收光譜峰在 450nm處，鐵原卟啉）人類(lèi)P-450可分為4個(gè)家族，即CYP14，共有20多種同功酶。CYP3 和CYP2C兩大家族常與臨床主要藥物代謝有關(guān)。肝藥酶的特點(diǎn)：肝藥酶的特點(diǎn)： 作用的特異性強(qiáng)作用的特異性強(qiáng) 個(gè)體差異大個(gè)體差異大( (先天因素、年齡、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、疾病狀態(tài)、激素先天因素、年齡、

27、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、疾病狀態(tài)、激素功能等功能等) )受外源性物質(zhì)的影響大受外源性物質(zhì)的影響大u肝藥酶誘導(dǎo)劑肝藥酶誘導(dǎo)劑：誘導(dǎo)肝藥酶，使其活性增強(qiáng)誘導(dǎo)肝藥酶，使其活性增強(qiáng)，如巴比妥類(lèi)、苯妥英鈉、保泰松，如巴比妥類(lèi)、苯妥英鈉、保泰松（對(duì)可的松、（對(duì)可的松、 地高辛）地高辛）u肝藥酶抑制劑：肝藥酶抑制劑：抑制肝藥酶，使其活性降低抑制肝藥酶，使其活性降低，如異煙肼、氯霉素、保泰松，如異煙肼、氯霉素、保泰松（對(duì)（對(duì)苯妥英）。苯妥英）。第三十九頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板40 結(jié)合： 進(jìn)入體內(nèi)的原形藥物(yow)或經(jīng)轉(zhuǎn)化的藥物(yow)，可以與體內(nèi)的某些物質(zhì)結(jié)合。 方式：乙?；谆?。 使藥物的水溶性

28、增加，極性增加，有利于排出體外或滅活即藥理活性的消失或減弱。第四十頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板41影響轉(zhuǎn)化的因素： 酶的誘導(dǎo)劑 遺傳(ychun)的多型性（多態(tài)性） 疾病因素 年齡、性別 藥物的相互作用第四十一頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板424.排泄(pixi) excretion 指藥物的原形或其代謝產(chǎn)物通過(guò)排泄器官或分泌器官排出體外的過(guò)程。 腎排泄：膽汁排泄：其他途徑：第四十二頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板43 三三. 藥物代謝動(dòng)力學(xué)的一些基本概念藥物代謝動(dòng)力學(xué)的一些基本概念 研究藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，轉(zhuǎn)化的規(guī)律研究藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，轉(zhuǎn)化的規(guī)律(gul)， 研究藥物的時(shí)

29、量關(guān)系，消除速率等。研究藥物的時(shí)量關(guān)系，消除速率等。 第四十三頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板441. 時(shí)量曲線 Time-concentration Curve 藥物在血漿的濃度隨時(shí)間推移而發(fā)生(fshng)的變化，這種變化以血藥濃度為縱坐標(biāo)，以時(shí)間為橫坐標(biāo)作圖，稱(chēng)時(shí)量曲線。 第四十四頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板45時(shí)量曲線時(shí)量曲線(qxin)第四十五頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板462.藥物藥物(yow)的轉(zhuǎn)運(yùn)速率及速率常數(shù)的轉(zhuǎn)運(yùn)速率及速率常數(shù) 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) XCCKSDdtdClh K表示藥物的脂表示藥物的脂/水分布系數(shù)水分布系數(shù) S表示藥物與膜的接觸面積表示

30、藥物與膜的接觸面積 D表示藥物在膜中的擴(kuò)散表示藥物在膜中的擴(kuò)散(kusn)速率常數(shù)速率常數(shù) X表示膜的厚度表示膜的厚度第四十六頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板47XCCKSDdtdClh由于由于K、D、S、X均為常數(shù)，故可用均為常數(shù)，故可用k代之，代之，（Ch Cl)即即C，則則kCdtdC定比轉(zhuǎn)運(yùn)定比轉(zhuǎn)運(yùn)(zhun yn)，一級(jí)動(dòng)力，一級(jí)動(dòng)力學(xué)學(xué)第四十七頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板48 主動(dòng)主動(dòng)(zhdng)轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn) CKCVdtdCmmaxVmax表示轉(zhuǎn)運(yùn)表示轉(zhuǎn)運(yùn)(zhun yn)的理論最大速率的理論最大速率Km表示米氏常數(shù)，即轉(zhuǎn)運(yùn)速率為理論上表示米氏常數(shù)，即轉(zhuǎn)運(yùn)速率為理論

31、上 最大速率一半時(shí)的藥物濃度最大速率一半時(shí)的藥物濃度C表示藥物濃度表示藥物濃度第四十八頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板49CKCVdtdCmmax當(dāng)當(dāng)KmC時(shí)，時(shí)，CKVdtdCmmaxkKVmmax令令kCdtdC則則定比轉(zhuǎn)運(yùn)定比轉(zhuǎn)運(yùn)(zhun yn)，一級(jí)動(dòng)力學(xué)，一級(jí)動(dòng)力學(xué)第四十九頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板50一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)( (first order kineticsfirst order kinetics) )： 特點(diǎn)特點(diǎn): :藥物消除的速率與血藥濃度成正比，單位時(shí)間內(nèi)藥物消除的速率與血藥濃度成正比，單位時(shí)間內(nèi)消除相同比例的藥物消除相同比例的藥物等比消除

32、等比消除。大多數(shù)藥物的常用劑大多數(shù)藥物的常用劑量量按一級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行消除按一級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行消除 特點(diǎn)：特點(diǎn)：(a)(a)進(jìn)入體內(nèi)的藥量少，機(jī)體的代謝和排泄能力未被飽進(jìn)入體內(nèi)的藥量少，機(jī)體的代謝和排泄能力未被飽 和，體內(nèi)藥物按恒定比例消除和，體內(nèi)藥物按恒定比例消除(b)(b)藥物的藥物的t 1/2恒定恒定( (0.693/ K0.693/ K) )，不受血藥濃度或給藥，不受血藥濃度或給藥 途徑影響，一次用藥約途徑影響，一次用藥約5 5個(gè)半衰期個(gè)半衰期( (t 1/2) )體內(nèi)藥量消體內(nèi)藥量消 除除96%96%以上，恒速給藥（定時(shí)定量）如隔一個(gè)以上，恒速給藥（定時(shí)定量）如隔一個(gè)(y (y )t 1/2

33、用用 藥一次，經(jīng)藥一次，經(jīng)5 5個(gè)個(gè)t 1/2可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度( (CssCss) )(c)(c)增加劑量并不能縮短達(dá)到增加劑量并不能縮短達(dá)到CssCss的時(shí)間。的時(shí)間。第五十頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板51CKCVdtdCmmax當(dāng)當(dāng)CKm時(shí)，時(shí)，CCKmmaxVdtdC則則定量轉(zhuǎn)運(yùn)定量轉(zhuǎn)運(yùn)(zhun yn)，零級(jí)動(dòng)力學(xué)，零級(jí)動(dòng)力學(xué)第五十一頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板52零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)(zero order kinetics)： 特點(diǎn)特點(diǎn): :(a) (a) 藥物在單位時(shí)間內(nèi)按恒量消除，其消除速率與血藥物在單位時(shí)間內(nèi)按恒量消除，其消除速率與血

34、藥濃度無(wú)關(guān)。多為藥量過(guò)大，超過(guò)機(jī)體藥濃度無(wú)關(guān)。多為藥量過(guò)大，超過(guò)機(jī)體(jt)(jt)最大消除最大消除能力所致。能力所致。(b)(b)血漿藥物的血漿藥物的t t1/21/2隨血漿藥物濃度高低而變化，當(dāng)血藥隨血漿藥物濃度高低而變化，當(dāng)血藥濃度降至最大消除能力以下時(shí)濃度降至最大消除能力以下時(shí), ,則轉(zhuǎn)變?yōu)橐患?jí)動(dòng)力學(xué)消則轉(zhuǎn)變?yōu)橐患?jí)動(dòng)力學(xué)消除。除。(c)(c)增大劑量，消除時(shí)間顯著延長(zhǎng)，易致蓄積中毒。增大劑量，消除時(shí)間顯著延長(zhǎng)，易致蓄積中毒。第五十二頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板53藥物藥物(yow)一室模型一室模型(mxng)二室模型二室模型(mxng)藥物藥物中央室中央室 周邊室周邊室吸收吸

35、收消除消除吸收吸收消除消除一房室模型一房室模型，血藥濃度衰減速率一致，時(shí)量曲線為一直線 二房室模型二房室模型, 藥物的血藥濃度衰減因分布代謝排泄方式的速率不同，呈現(xiàn)特殊的時(shí)量曲線-雙曲線3. 房室概念和房室模型第五十三頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板54One compartment -一房室模型一房室模型Two compartments -二房室模型二房室模型TimeLog Ca=斜率aTimeLog Ca+b = 分布與消除斜率分布與消除斜率abConc第五十四頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板554. 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) 用藥后，進(jìn)入血液循環(huán)的藥物，由于分布，代謝(dixi)和排泄

36、過(guò)程可使血漿中藥物濃度衰減 分布分布 被動(dòng)被動(dòng)(bidng)轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn) 消除的方式消除的方式 : 代謝代謝 排泄排泄 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 第五十五頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板56 峰濃度峰濃度(nngd)(peak concentration, Cmax) 指給藥后指給藥后, 最最高血藥濃度高血藥濃度. 峰時(shí)間峰時(shí)間(peak time, Tmax) 系指給藥后系指給藥后, 達(dá)到最高血藥濃度的達(dá)到最高血藥濃度的時(shí)間時(shí)間. 它們可根據(jù)時(shí)它們可根據(jù)時(shí)量曲線估算或直接采量曲線估算或直接采用實(shí)測(cè)值用實(shí)測(cè)值. 第五十六頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板57時(shí)量曲線下面積時(shí)量曲線下面積 AUCa

37、rea under the time-concentration curve反應(yīng)反應(yīng)(fnyng)體內(nèi)總藥量，單位為每小時(shí)體內(nèi)總藥量，單位為每小時(shí) g (ng) /ml通常采用梯形法計(jì)算通常采用梯形法計(jì)算2)1)(1(TnTnCnCnAUCTimePlasma Concentration of Drug第五十七頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板58生物利用度生物利用度 ( ( Bioavailability )Bioavailability )指不同的藥物制劑給藥后其中能被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的藥物的相對(duì)指不同的藥物制劑給藥后其中能被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的藥物的相對(duì)(xingdu)(xingdu)

38、分量及速度，分量及速度，以吸收的百分率表示以吸收的百分率表示生物利用度生物利用度AUCiv/AUCpo100%利用利用(lyng)度度第五十八頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板59影響生物利用度的因素影響生物利用度的因素 首關(guān)效應(yīng)首關(guān)效應(yīng) 藥物的解離藥物的解離(ji l)度度 化學(xué)不穩(wěn)定性化學(xué)不穩(wěn)定性 藥物的配方藥物的配方肝臟肝臟其他組織其他組織口服口服iv第五十九頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板60表觀分布容積表觀分布容積(apparent volume of distribution, Vd ) 指藥物吸收指藥物吸收(xshu)(xshu)達(dá)平衡達(dá)平衡時(shí)，按照血藥濃度時(shí)，按照血藥

39、濃度（C C）推算體內(nèi)藥物總量推算體內(nèi)藥物總量（A A）在理論上應(yīng)占有的體液容積，以在理論上應(yīng)占有的體液容積，以L L或或 L/kgL/kg表示表示. . 如如70kg70kg的人的人:Vd :Vd 為為4L4L左右左右= =分布于血漿分布于血漿；10-10-20L20L左右左右= =細(xì)胞外液；細(xì)胞外液； 42L42L左右左右= =細(xì)胞內(nèi)外液；細(xì)胞內(nèi)外液；100L=100L=特定組織儲(chǔ)存特定組織儲(chǔ)存) )第六十頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板61Volume of Distribution (Vd)Vd = volume of distribution Q = total amount

40、of drug in body (dose) Cp = plasma concentration第六十一頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板62藥物的半衰期藥物的半衰期 half-life time ，t1/2血漿中藥物濃度血漿中藥物濃度(nngd)下降一半所需的時(shí)間；下降一半所需的時(shí)間；按一級(jí)動(dòng)力學(xué)，按一級(jí)動(dòng)力學(xué)， t1/2=0.693/k按零級(jí)動(dòng)力學(xué)，按零級(jí)動(dòng)力學(xué)， t1/2=0.5C0/Vmax第六十二頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板63穩(wěn)態(tài)穩(wěn)態(tài)第六十三頁(yè)，共六十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥理總論模板64 清除率清除率 (clearance, CL) 單位時(shí)間內(nèi)有多少分布容積中的藥物被清除單位時(shí)間內(nèi)有多少分布容積中的藥物被清除, 其單位為其單位為ml/min表示表示. 因此因此(ync), 清除率表示藥物從血中清除的速清除率表示藥物從血中清除的速率率, 不表示被清除的藥物量不表示被清除的藥物量. 計(jì)算公式為計(jì)算公式為:CL=Vdk. 總清除率總清除率(total clearance, Cltotal)是肝清除率是肝清除率(hepatic clearance, CLh)和腎清除率和腎清除率(renal clearance, CLr)的總和。的總和