葉酸+無創(chuàng)(孕期檢測項(xiàng)目PPT)

1、精準(zhǔn)醫(yī)療，呵護(hù)未來優(yōu)生優(yōu)育檢測項(xiàng)目介紹鄭州 優(yōu)生優(yōu)育檢測中心 徐明明目錄12出生缺陷預(yù)防出生缺陷預(yù)防無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒DNA檢測檢測精準(zhǔn)檢測，個性補(bǔ)充精準(zhǔn)檢測，個性補(bǔ)充葉酸代謝障礙基葉酸代謝障礙基因檢測因檢測葉酸簡介及其缺乏的危害 葉酸（Floate）是B族維生素的一種，水溶性，廣泛存在與動植物食品中，綠葉蔬菜、柑橘類水果中含量較多。 近年來，重要性逐漸被認(rèn)識，隨著葉酸與出生缺陷、孕期婦女疾病等研究的深入，已經(jīng)成為孕期重要的微量營養(yǎng)素。葉酸簡介葉酸簡介5葉酸缺乏的危害示意圖葉酸缺乏的危害示意圖葉酸缺乏高同型半胱氨酸血癥新生兒孕婦先天性心臟病唐氏綜合癥唇腭裂畸形巨幼紅細(xì)胞貧血妊娠期高血壓早

2、產(chǎn)、自發(fā)性流產(chǎn)神經(jīng)管畸形神經(jīng)管缺陷神經(jīng)管缺陷神經(jīng)管缺陷脊髓裂脊柱裂無腦畸形葉酸葉酸缺乏缺乏 或或 代謝障礙代謝障礙葉酸代謝能力基因檢葉酸代謝能力基因檢測測四維彩超四維彩超唐氏綜合征唐氏綜合征據(jù)估計(jì)，我國每年新增出生缺陷患兒約90萬例。2000-2011年，我國出生缺陷排在前10位：先天性心臟病、多指（趾）、唇腭裂或不伴腭裂、神經(jīng)管畸形、先天性腦積水等10類疾病，占出生缺陷病例65.9%流行病數(shù)據(jù)流行病數(shù)據(jù)國家相關(guān)政策國家相關(guān)政策 育齡婦女增補(bǔ)葉酸是我國的一項(xiàng)基本國策，核心目的是為了預(yù)防神經(jīng)管缺陷的發(fā)生。 1997年，衛(wèi)生部批準(zhǔn)第一個小劑量葉酸片“斯利安”用于臨床。 2009年6月，衛(wèi)生部印發(fā)了

3、增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷項(xiàng)目管理方案的通知。臨床疑問臨床疑問臨床實(shí)踐證明，服用葉酸可以使神經(jīng)管缺陷的發(fā)病率下降50-85%；但我國每年還有10萬人左右的神經(jīng)管缺陷發(fā)生；50-8510萬？葉酸補(bǔ)充不足？代謝能力不同？主要內(nèi)容主要內(nèi)容葉酸簡介及其缺乏的危害葉酸的代謝及利用能力的評估葉酸利用能力檢測及葉酸的合理補(bǔ)充葉酸的特性葉酸的特性 1、葉酸對光，對熱敏感，一般蔬菜儲存2-3天后，其中的葉酸就會損失50%70%，烹飪過后損失率能達(dá)到50%-90%，所以從食物中獲取的葉酸量是遠(yuǎn)遠(yuǎn)無法滿足孕婦所需的。 2、孕期葉酸所需量是正常時期的2-3倍。 3、維生素C加速葉酸的排出。 4、酒精、甲氨蝶呤、甲氧芐氨嘧

4、啶、避孕藥等都可能影響葉酸的吸收。葉酸缺乏原因葉酸缺乏原因需要量增加孕婦、乳母都是特殊生理狀態(tài)，需要量增加，造成相對不足天然葉酸不穩(wěn)定，膳食中葉酸不足或烹調(diào)加工損失攝入不足其他原因酗酒、服用維生素B12及維生素C等均可導(dǎo)致葉酸的缺乏機(jī)體葉酸利用能力的先天性不足，引起葉酸缺乏遺傳因素142008年中國疾病預(yù)防控制中心婦幼保健中心列入臨床應(yīng)用指南（參見婦幼保健醫(yī)療臨床遺傳檢測項(xiàng)目資料匯編第六卷臨床應(yīng)用指南之二十一葉酸利用能力葉酸的代謝及利用能力的評估16葉酸代謝通路葉酸代謝障礙葉酸代謝障礙關(guān)鍵基因突變 （MTHFR） 關(guān)鍵酶活性降低（MTHFR） 葉酸代謝障礙 同型半胱氨酸 代謝障礙 高HCY 葉

5、酸代謝能力異常的影響葉酸代謝能力異常的影響以以MTHFR C677T位點(diǎn)為例：位點(diǎn)為例：677CC677CT677TTMTHFR 活性為100%MTHFR 活性為71%MTHFR 活性僅為34%調(diào)研顯示約30孕婦由于基因完全突變，服用葉酸效果很差；約40孕婦基因突變較輕，葉酸利用率僅為70，服用后效果不理想；僅有約30的中國孕婦基因正常，其機(jī)體可以正常利用葉酸。葉酸利用能力檢測及葉酸的合理補(bǔ)充20血清學(xué)葉酸檢測的局限性缺乏參考值 孕產(chǎn)婦是特殊人群，國內(nèi)沒有針對孕產(chǎn)婦的參考值； 各實(shí)驗(yàn)室、各儀器參考值不易比對。缺乏特異性 增高：骨髓增生異常、白血病等； 降低：甲亢、溶血性貧血、營養(yǎng)不良、惡性腫瘤

6、、肝臟疾病缺乏準(zhǔn)確度 飲食、抗生素、飲酒、避孕藥物均影響血清學(xué)葉酸常用于貧血診斷，不能真正反應(yīng)機(jī)體對于葉酸的代謝能力，不能全面反饋服用的葉酸是否真正代謝吸收。葉酸代謝能力基因檢測葉酸代謝能力基因檢測核心是在核心是在分子水平分子水平上篩查出葉酸代謝障礙、容易生育上篩查出葉酸代謝障礙、容易生育NTDs的高危的高危人群，進(jìn)行早期干預(yù)人群，進(jìn)行早期干預(yù) 判斷機(jī)體葉酸代謝能力的高低，從而個性化地補(bǔ)充葉酸。依據(jù)檢測者的遺傳體質(zhì)葉酸的個性化補(bǔ)充2324報(bào)告單較推薦劑略微加大補(bǔ)充劑量不會太大危害：葉酸是水溶性維生素；特別提示：大量研究發(fā)現(xiàn)，過量補(bǔ)充葉酸會導(dǎo)致以下不良后果：1、導(dǎo)致體內(nèi)鋅缺乏。鋅是多種酶的活化劑

7、，因此，孕母過量補(bǔ)充會導(dǎo)致胎兒生長緩慢，出生體重過低。男性過量補(bǔ)充反而會導(dǎo)致男性精子活性降低；2、掩蓋維生素B12缺乏的早期表現(xiàn)，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受損害；3、個別病人長期大量服用葉酸可出現(xiàn)厭食，惡心，腹脹等胃腸道癥狀。葉酸補(bǔ)充的副作用檢測人群：檢測人群：1.計(jì)劃懷孕的女性計(jì)劃懷孕的女性2.孕前、孕早期，指導(dǎo)葉酸補(bǔ)充量孕前、孕早期，指導(dǎo)葉酸補(bǔ)充量重點(diǎn)檢測人群：重點(diǎn)檢測人群：（1）低齡或高齡妊娠以及多胎妊娠的婦女；）低齡或高齡妊娠以及多胎妊娠的婦女；（2）曾有不明原因的流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸形兒甚至死胎的婦女；）曾有不明原因的流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸形兒甚至死胎的婦女；（3）孕前）孕前/孕早期婦女（孕早期婦女（0-12

8、周）預(yù)防神經(jīng)管畸形的發(fā)生；周）預(yù)防神經(jīng)管畸形的發(fā)生；（4）孕中期婦女（）孕中期婦女（13-27周）預(yù)防妊高癥、晚發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生；周）預(yù)防妊高癥、晚發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生；（5）孕前）孕前/孕中期婦女（孕中期婦女（0-27周）預(yù)防巨幼紅細(xì)胞貧血的發(fā)生。周）預(yù)防巨幼紅細(xì)胞貧血的發(fā)生。27檢測意義檢測意義 篩查出容易生育NTDs的風(fēng)險(xiǎn)人群 強(qiáng)化NTDs產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷 強(qiáng)化葉酸補(bǔ)充的時間和劑量 預(yù)防出生缺陷發(fā)生標(biāo)本類型標(biāo)本類型項(xiàng)目名稱檢測方法標(biāo)本要求報(bào)告時間葉酸代謝能力基因檢測PCR+SNEEDTA 3ml 或口腔式子5-7天注意：1、抗凝劑：只接收EDTA抗凝（紫頭管）；2、保存運(yùn)輸條件及時限：室溫或2

9、8保存與運(yùn)輸，樣本不能冰凍，72小時內(nèi)送達(dá)本實(shí)驗(yàn)室；標(biāo)本不得冰凍、固定以及進(jìn)行高溫處理等非常規(guī)操作。目錄1精準(zhǔn)檢測，個性補(bǔ)充精準(zhǔn)檢測，個性補(bǔ)充葉酸代謝障礙檢測葉酸代謝障礙檢測2出生缺陷預(yù)防出生缺陷預(yù)防無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒無創(chuàng)產(chǎn)前胎兒DNA檢測檢測主主要要內(nèi)內(nèi)容容常見的出生缺陷及其發(fā)病機(jī)制常用產(chǎn)檢技術(shù)介紹技術(shù)及特點(diǎn)一二三NIPT無創(chuàng)產(chǎn)前檢測 染色體?。喝旧w遺傳病的簡稱。主要是因細(xì)胞中遺傳物質(zhì)的主要載體染色體的數(shù)目或形態(tài)、結(jié)構(gòu)異常引起的疾病 染色體非整倍體疾?。后w細(xì)胞染色體數(shù)目增加或減少一條或數(shù)條而引起的疾病。染色體疾病概述染色體疾病概述正常人體染色體核型正常人體染色體核型最常見的染色體非整倍體疾病唐氏

10、綜合征唐氏綜合征唐氏綜合征唐氏綜合征的危害唐氏綜合征的危害 唐氏綜合征：又稱21-三體綜合征或先天愚型 是足月新生兒最常見的染色體病，約占95%。 迄今為止，尚無有效的治療手段 五官異常、嚴(yán)重的智力障礙，生活不能自理 伴有復(fù)雜的心血管疾病，免疫力低下 需要家人的長期照顧l唐氏綜合征(DS)：先天愚型，足月新生兒最常見的染色體疾病，發(fā)病率1/700l我國每年約2000萬新生兒，每年約有2.6萬個DS兒出生。我國有大約60萬以上的DS患者，平均20分鐘出現(xiàn)一例。每年造成82億的社會負(fù)擔(dān)。唐氏綜合征發(fā)病率唐氏綜合征發(fā)病率我國大約60萬以上DS患者誰會生出唐氏患兒？誰會生出唐氏患兒？a. a. 同源染

11、色體不分離同源染色體不分離; b. ; b. 姐妹染色單體不分姐妹染色單體不分離離 第一次減數(shù)分裂第二次減數(shù)分裂減數(shù)分裂中染色體不分離由于生殖細(xì)胞在成熟的過程中發(fā)生染色體不分離是偶然事件，因此唐氏綜合征是一種偶發(fā)性疾病，沒有明顯家族史，即使健康夫婦都有可能生出“唐氏兒”。唐氏綜合征發(fā)病原因唐氏綜合征發(fā)病原因病毒病毒輻射輻射吸煙吸煙農(nóng)藥農(nóng)藥空氣空氣藥物藥物年齡年齡孕婦分娩時年齡與患兒患唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系：孕婦分娩時年齡與患兒患唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系：年齡年齡20歲歲25歲歲30歲歲3538404245唐氏唐氏風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)1/14001/11001/10001/3501/1751/1001/651/25摘

12、自陸國軍2007年臨床遺傳咨詢中國出生缺陷檢測中心2003統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，大約80%的綜合征患嬰是35歲以下產(chǎn)婦所生。臨床常見染色體非整倍體疾病類類 型型名名 稱稱病病 因因發(fā)病率發(fā)病率常染色體常染色體唐氏綜合征唐氏綜合征21-三體三體1/600-800愛德華氏綜合征愛德華氏綜合征18-三體三體1/3500-8000帕陶氏綜合征帕陶氏綜合征13-三體三體1/7000-20000性染色體性染色體Turner綜合征綜合征XO1/2500-5000()克氏綜合征克氏綜合征XXY1/1000()XXX綜合征綜合征XXX1/1000()39為什么要做產(chǎn)前篩查？為什么要做產(chǎn)前篩查？1.出生缺陷危害嚴(yán)重，對家庭和

13、社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)出生缺陷危害嚴(yán)重，對家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)2.染色體疾病無法治療，終身治療花費(fèi)巨大染色體疾病無法治療，終身治療花費(fèi)巨大3.及早發(fā)現(xiàn)，避免缺陷兒出生及早發(fā)現(xiàn)，避免缺陷兒出生，是最有效的解決手段，是最有效的解決手段4.遵循知情同意原則，保障醫(yī)院自身權(quán)益遵循知情同意原則，保障醫(yī)院自身權(quán)益主主要要內(nèi)內(nèi)容容常見的出生缺陷及其發(fā)病機(jī)制常用產(chǎn)檢技術(shù)介紹技術(shù)及特點(diǎn)一二三NIPT無創(chuàng)產(chǎn)前檢測傳統(tǒng)孕檢方法：唐氏篩查傳統(tǒng)孕檢方法：唐氏篩查檢測時檢測時期期孕周孕周檢測指標(biāo)檢測指標(biāo)篩查病種篩查病種孕早期孕早期9-9-1 14 4周周+6+6天天PAPPAPAPPA、游離、游離HCGHCG、NTNT等

14、指標(biāo)等指標(biāo)唐氏綜合征、18-三體綜合征孕中期孕中期1 15 5- -2020周周+6+6天天AFP、游離游離HCGHCG、游離、游離雌三醇等指標(biāo)雌三醇等指標(biāo)唐氏綜合征、18-三體綜合征、神經(jīng)管缺神經(jīng)管缺陷陷影響結(jié)果的因素影響結(jié)果的因素 孕周、年齡、體重、種族、吸煙、單雙胎情況、是否輔孕周、年齡、體重、種族、吸煙、單雙胎情況、是否輔助生育體外受精、胰島素依賴型糖尿病等，均會對檢測助生育體外受精、胰島素依賴型糖尿病等，均會對檢測結(jié)果造成影響結(jié)果造成影響 因此，唐篩申請單上因此，唐篩申請單上所有信息所有信息均要填寫準(zhǔn)確，否則將會均要填寫準(zhǔn)確，否則將會影響檢測結(jié)果準(zhǔn)確性影響檢測結(jié)果準(zhǔn)確性檢測結(jié)果分類：

15、檢測結(jié)果分類：風(fēng)險(xiǎn)值1：270高風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)值1：1000臨界風(fēng)險(xiǎn)年齡35歲（年齡30歲為臨界風(fēng)險(xiǎn)）基礎(chǔ)高風(fēng)險(xiǎn)唐氏全面的聯(lián)合篩查模式唐氏全面的聯(lián)合篩查模式參考北京協(xié)和醫(yī)院產(chǎn)前診斷專家 邊旭明教授課件現(xiàn)行產(chǎn)前診斷方法：現(xiàn)行產(chǎn)前診斷方法： 羊水穿刺 絨毛取樣 臍靜脈穿刺侵入性診斷方式 流產(chǎn)率流產(chǎn)率1-1-3%3%產(chǎn)前篩查體系存在的問題產(chǎn)前篩查體系存在的問題 全國婦幼衛(wèi)生檢測辦公室的調(diào)查數(shù)據(jù)：漏檢率高：每10個唐氏寶寶，有6個被檢出，4個漏診誤檢率高：每檢出1個唐氏寶寶，就有9個誤診傳統(tǒng)產(chǎn)前方法存在的問題傳統(tǒng)產(chǎn)前方法存在的問題 Tabor A, et al. RCT of amniocentesis

16、 in 4606 low risk women. Lancet 1986;1:1287-93需要一種準(zhǔn)確性更高，更安全的檢測方法！唐氏篩查產(chǎn)前診斷價格低，便于普及價格低，便于普及影響結(jié)果因素多影響結(jié)果因素多檢出率有限檢出率有限60%-80%假陽性高假陽性高準(zhǔn)確性高達(dá)準(zhǔn)確性高達(dá)99.9%流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)感染風(fēng)險(xiǎn)感染風(fēng)險(xiǎn)孕周限制，錯過無法檢測孕周限制，錯過無法檢測胎兒染色體非整倍體無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測（胎兒染色體非整倍體無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測（NIPT） 胎兒染色體非整倍體無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測（NIPT）是通過采集孕婦外周血、提取游離DNA，采用新一代高通量測序技術(shù)，并結(jié)合生物信息分析技術(shù)，判斷胎兒是否患有21

17、-三體綜合征（唐氏綜合征）、18-三體綜合征（愛德華氏綜合征）、13-三體綜合征（帕陶氏綜合征）三類型胎兒染色體非整倍體疾病，準(zhǔn)確率高達(dá)99%。NIPT備受關(guān)注的發(fā)展歷程l 1997年，香港中文大學(xué)盧煜明教授(Dennis Lo)發(fā)現(xiàn)母體外周血漿中存在胎兒游離DNA；l 榮獲2005年度國家自然科學(xué)獎；l 2011年底正式應(yīng)用于臨床。明星媽媽梁詠琪的推薦2014年12月12日，梁詠琪正式代言NIPT梁詠琪表示：“當(dāng)我得知自己懷孕了，哪種感覺真是太神奇了！緊接著我就關(guān)心怎樣保證寶寶的健康。我和先生想要給寶寶最好的檢查，因此我們選擇了無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測?！盢IPT技術(shù)優(yōu)勢技術(shù)優(yōu)勢u 以下為高危人群：

18、以下為高危人群：高齡（高齡（30歲以上）的大齡孕婦歲以上）的大齡孕婦唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)/臨界風(fēng)險(xiǎn)的孕婦臨界風(fēng)險(xiǎn)的孕婦有多次流產(chǎn)史的孕婦所懷胎兒為試管嬰兒或其他珍貴兒的孕婦不適宜接收產(chǎn)前診斷（胎盤前置，胎盤低置，羊水過少，RH血型陰性，輸血檢測陽性以及系病毒攜帶者）不愿接受有創(chuàng)產(chǎn)前診斷（羊水穿刺失敗/心理壓力過大）檢測適應(yīng)癥檢測適應(yīng)癥適用人群：孕12周以上的孕婦，預(yù)防出生缺陷常規(guī)檢測30歲以上的高齡產(chǎn)婦、唐篩結(jié)果為臨界歲以上的高齡產(chǎn)婦、唐篩結(jié)果為臨界/高危人高危人群：群：孕周12周以上的孕婦產(chǎn)檢方法告知書臨床流程臨床流程產(chǎn)前檢測咨詢簽訂知情同意書、繳費(fèi)、抽血標(biāo)本檢測、受檢孕婦投保出具檢測報(bào)告報(bào)告解讀、遺傳咨詢產(chǎn)前診斷確認(rèn)妊娠正常13/18/21三體患兒結(jié)束保險(xiǎn)公司賠償40萬費(fèi)用保險(xiǎn)公司承擔(dān)陽性陰性申請單及知情同意書填寫要求申請單及知情同意書填寫要求所有空格均需填寫，孕周超過22+6周的孕婦同時簽署補(bǔ)充條款姓名、身份證必須與本人在醫(yī)院檢測出具報(bào)告單姓名、身份證必須與本人在醫(yī)院檢測出具報(bào)告單的名字一致的名字一致，如：沒有身份證可以用軍官證或者護(hù)照。信息必須填寫完整，用正