2024中國(guó)婦科臨床實(shí)踐指南-卵巢癌

目錄 22中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床 二十、惡性生殖細(xì)胞/性索間質(zhì)腫瘤的 卵巢癌卵巢癌 （一）卵巢癌的發(fā)病危險(xiǎn)因素 （二）卵巢癌的篩查 （二）林奇綜合征 （一）病理學(xué)概述 （二）卵巢癌病理相關(guān)問(wèn)題 （一）病史、癥狀及體征 （三）影像學(xué)檢查 （四）營(yíng)養(yǎng)狀況和胃腸道評(píng)估 OvarianOvarianCancer3344中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床 （一）復(fù)發(fā)性卵巢癌 （一）維持治療的藥物概述 （四）維持治療的隨訪(fǎng)及安全性管理 （一）少見(jiàn)卵巢惡性腫瘤的概述 OvarianCancer卵巢癌 OvarianCancer卵巢癌見(jiàn)“初始手術(shù)治療是·婦科腫瘤醫(yī)師見(jiàn)“初始手術(shù)治療是·婦科腫瘤醫(yī)師·腹腔鏡評(píng)估是 ·根據(jù)臨床指征進(jìn)行超聲和57在不存在BRCA1/2突變的情況下，同源重組狀態(tài)可提供PARP抑制劑15卵巢癌評(píng)分（ovariancancerscore，OCS），基于體外測(cè)定人血清外泌體中的CA12-5、HE4和C5a濃度，并經(jīng)給定的計(jì)算公式1中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床2·腹腔鏡評(píng)估是否是是IDS9：包括全子宮切除術(shù)/雙側(cè)附能否實(shí)現(xiàn)滿(mǎn)意減瘤能否實(shí)現(xiàn)滿(mǎn)意減瘤療后維持治療（本書(shū)第5頁(yè)）”療后維持治療（本書(shū)第5頁(yè)）”切除術(shù)和腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)；或繼續(xù)書(shū)第7頁(yè)）”見(jiàn)“持續(xù)性疾病及復(fù)發(fā)的治療（本書(shū)第7頁(yè)）”1若活檢不可行，可進(jìn)行腹水或胸腔積液細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，聯(lián)合CA12-5/CEA＞25來(lái)替代組織學(xué)）；卵巢癌檢查未發(fā)現(xiàn)殘余病灶），若之前未行手術(shù)分期，則考慮手術(shù)分期，為系統(tǒng)治療提供決策檢查未發(fā)現(xiàn)殘余病灶），若之前未行手術(shù)分期，則考慮手術(shù)分期，為系統(tǒng)治療提供決策檢查未發(fā)現(xiàn)殘余病灶是見(jiàn)“新輔助化療原則（本書(shū)第31頁(yè)）”·既往影像學(xué)、手術(shù)記錄和病理·影像學(xué)評(píng)估［如胸部/腹部/盆腔CT/MRI、PET/CT和(或)564其他腫瘤標(biāo)志物包括抑制素、β-人絨毛膜促性腺激素、甲胎蛋白、乳酸脫氫酶、癌胚抗原和CA19-9等。OvarianOvarianCancer33中國(guó)婦科腫瘤臨床4中國(guó)婦科腫瘤臨床4Ⅱ~Ⅳ期監(jiān)測(cè)/隨訪(fǎng)或監(jiān)測(cè)/隨訪(fǎng)或監(jiān)測(cè)/隨訪(fǎng)或監(jiān)測(cè)/隨訪(fǎng)或化療結(jié)束G1子宮內(nèi)膜樣癌、低級(jí)別漿液性G3子宮內(nèi)膜樣癌、高級(jí)別漿液持續(xù)性疾病含鉑化療，伴貝持續(xù)性疾病含鉑化療，伴貝ⅠC期及Ⅱ~Ⅳ期疾病的全身治療原則；晚期卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后殘余病灶≤1cm可聯(lián)合貝伐珠單抗（2B類(lèi)），參見(jiàn)《婦科腫瘤抗2初次化療患者的監(jiān)測(cè)：每1～3個(gè)周期行體格及盆腔檢查，血清CA12-5或其他腫瘤標(biāo)志物，血生化，胸部/腹部/盆腔增強(qiáng)CT或增強(qiáng)OvarianCancer卵巢癌OvarianCancer卵巢癌BRCA1/2BRCA1/2持續(xù)性疾病或復(fù)發(fā)YYBRCA1/2BRCA1/2持續(xù)性疾病或復(fù)發(fā)YY訪(fǎng)及發(fā)后治療隨訪(fǎng)及復(fù)發(fā)后治療BRCA1/2BRCA1/2持續(xù)性疾病或復(fù)發(fā)A奧拉帕利或尼拉帕利或氟唑帕利BRCA1/2BRCA1/2持續(xù)性疾病或復(fù)發(fā)51推薦用于Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌患者（1類(lèi)），也適用于Ⅱ期患者（2B類(lèi)），對(duì)于Ⅰ期患者中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床6Ⅰ~Ⅳ期一線(xiàn)影像學(xué)檢查符合RECIST4的復(fù)發(fā)或疾病影像學(xué)檢查符合RECIST4的復(fù)發(fā)或疾病或影像學(xué)評(píng)估的復(fù)CA12-5進(jìn)·基因檢測(cè)與遺傳咨詢(xún)：既往未接受基因檢測(cè)及3包括與基線(xiàn)比較一般狀況的惡化，再次出現(xiàn)或進(jìn)展的4實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（responseevalua5當(dāng)僅滿(mǎn)足GCIG標(biāo)準(zhǔn)診斷，疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)時(shí)，應(yīng)在2周內(nèi)采取影像學(xué)檢查，必要時(shí)行PET/CT檢查，若疾病進(jìn)展達(dá)到RECIST，疾病進(jìn)展時(shí)間記為影像學(xué)檢查時(shí)間。［引自：GORDONJOHNSAMPSONRUSTIN，IGNACEVERGOTE，ELIZABETHEISENHAUER，etal.DefinitionsforresponseandprogressioninovariancancerclinicaltrialsincorporatingRECIST1.1andCA125agreedbythe）：持續(xù)性疾病持續(xù)性疾病1卵巢癌是包括姑息性手術(shù)在內(nèi)的對(duì)癥支持3基于3項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究證據(jù)，腫瘤完全切凈的鉑敏感初次復(fù)發(fā)患者是二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的獲益人群；應(yīng)避免不恰當(dāng)?shù)氖中g(shù)；除患者選擇7參考《卵巢癌PARP抑制劑臨床應(yīng)用指南（2024版）》《婦科腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南（2023版）》《婦科腫瘤抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)OvarianOvarianCancer77中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床8iMODEL評(píng)分2（分）0無(wú)疾病進(jìn)展間期（月）ECOG體力狀態(tài)評(píng)分（分）復(fù)發(fā)時(shí)血清CA12-5水平（U/mL）>105無(wú)有 ovariancancer：theArbeitsgemeinschaftGynaekologischeOnkologie（AGO）DESKTOPOVARtrial[J].AnnSurgOncol，2006，13（12）：1702-1710.］≤4.7分適合二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。［引自：WEN-JUANTIAN，DENNISSCHI，JALIDSEHOUsurgeryinrecurrentovariancancer:anevidence-basedproposalforpatientselection[J].AnnSurgOncol，2012，19（2）：597-604.］OvarianOvarianCancer卵巢癌99中國(guó)婦科腫瘤臨床括腫瘤分子檢測(cè)）中國(guó)婦科腫瘤臨床括腫瘤分子檢測(cè)）3 AⅡ~Ⅳ期卵巢癌括腫瘤分子檢測(cè)）括腫瘤分子檢測(cè)） 或腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)5 Ⅱ~Ⅳ期A45建議使用消化道內(nèi)鏡鑒別轉(zhuǎn)移性胃腸道惡性腫瘤和原發(fā)性黏液性卵巢癌；術(shù)前或術(shù)中評(píng)估無(wú)可疑淋巴結(jié)，可不行系統(tǒng)性淋巴結(jié)切除術(shù)；建議術(shù)OvarianOvarianCancer2年內(nèi)每3～6個(gè)月·體格檢查（包括婦·腫瘤分子檢測(cè)（若·必要時(shí)查血常規(guī)和或其他初始升高的·推薦基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估·推薦患者參加美替尼（適合7考高級(jí)別漿液 (ⅡB~Ⅳ期）疾病復(fù)發(fā)Ⅱ~Ⅳ期7可應(yīng)用芳香化酶抑制劑，若既往未使用。若既往已使用芳香化酶抑制劑，現(xiàn)可考慮使用他莫昔激素治療（2B類(lèi)OvarianOvarianCancer卵巢癌3 或腫瘤細(xì)胞減滅術(shù) G1子宮內(nèi)膜AⅡ~Ⅳ期4其他激素治療：芳香化酶抑制劑（阿那曲唑、依西美坦）、醋類(lèi)）或其他激素治療（2B類(lèi)）、紫杉醇/卡鉑/貝伐珠激素治療（2B類(lèi)中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床Ⅱ~Ⅳ期：用于Ⅱ~Ⅲ期滿(mǎn)意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)患者）12345OvarianOvarianCancer卵巢癌AA切除3，4是否是否成生育后書(shū)第12頁(yè)）”書(shū)第12頁(yè)）”手術(shù)（可保留生育）及殘余病灶切除5，6+見(jiàn)“低級(jí)別漿液性癌（本書(shū)第12頁(yè)）”+見(jiàn)“低級(jí)別漿液性癌（本書(shū)第12頁(yè)）”5對(duì)于病理證實(shí)的卵巢交界性上皮性腫瘤，可根據(jù)具體情況考慮進(jìn)6在接受USO的患者中，考慮在完成生育后完成手術(shù)（如對(duì)側(cè)）（6惡性性索間質(zhì)腫瘤病變局限于卵巢，保留生育的全面分見(jiàn)“惡性生殖細(xì)胞病變局限于卵巢，保留生育的全面分見(jiàn)“惡性生殖細(xì)胞/性索書(shū)第21頁(yè)）”含鉑化療3或局部放療惡性生殖細(xì)胞惡性生殖細(xì)胞腫瘤卵巢癌保留生育功能的手術(shù)和否是是保留生育功能的手術(shù)和否是是見(jiàn)“惡性生殖細(xì)胞腫瘤的輔助治療及隨訪(fǎng)（本細(xì)胞/性索間質(zhì)腫瘤的監(jiān)測(cè)與隨訪(fǎng)（本書(shū)第21頁(yè)）”見(jiàn)“惡性生殖細(xì)胞腫瘤胞/性索間質(zhì)腫瘤的監(jiān)否影像可見(jiàn)及腫瘤全面分期，腫瘤細(xì)胞減滅否影像可見(jiàn)及腫瘤全面分期，腫瘤細(xì)胞減滅無(wú)性細(xì)胞瘤或1級(jí)未成囊瘤）、2～3級(jí)未成熟畸胎瘤、非妊娠性絨毛2若腫瘤標(biāo)志物顯著異?；蛏撸瑒t復(fù)查影像。如OvarianOvarianCancer8Ⅰ期無(wú)性細(xì)胞瘤突變1Ⅰ期無(wú)性細(xì)胞瘤突變1或惡性生殖細(xì)胞腫瘤異常標(biāo)志物確定復(fù)發(fā)A否參考“惡性生殖細(xì)間質(zhì)腫瘤的全身治（本書(shū)第19頁(yè)）”異常標(biāo)志物確定復(fù)發(fā)A否參考“惡性生殖細(xì)間質(zhì)腫瘤的全身治（本書(shū)第19頁(yè)）”影像學(xué)檢查：胸察參考“監(jiān)測(cè)與隨訪(fǎng)（本書(shū)第6頁(yè)）”考慮進(jìn)一步化高劑量化療3+造血細(xì)胞移植任何分期胚胎性腫瘤1或任何分期的內(nèi)胚竇瘤（卵級(jí)或Ⅱ～Ⅳ期未成熟畸胎瘤或任何分期非妊娠性絨TIP（紫杉醇/異環(huán)磷酰胺/順鉑）或高劑量化療3+HCT（強(qiáng)烈建議轉(zhuǎn)診至三級(jí)3高劑量化療方案因機(jī)構(gòu)而異。一些患者使用HCT可能治愈；患有潛在可治愈的復(fù)發(fā)性生殖細(xì)胞疾病的患者應(yīng)轉(zhuǎn)診至三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行HCT咨卵巢癌卵巢癌初始BEP（博來(lái)霉素、依托泊苷、順鉑）4：），無(wú)在減少化療毒性的ⅠB~Ⅲ期已手術(shù)切除的無(wú)性細(xì)胞瘤患者）：第1天給予卡鉑2酰胺、順鉑）·VAC（長(zhǎng)春新堿、放線(xiàn)菌素D、環(huán)磷酰胺）dMMR或TMB-H）2高劑量化療方案因機(jī)構(gòu)而異。一些患者使用HCT可能治愈；患有潛在可治愈的復(fù)發(fā)性生殖細(xì)胞疾病的患者應(yīng)轉(zhuǎn)診至三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行HCT咨詢(xún)OvarianOvarianCancer中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床3卵巢癌卵巢癌體格檢查和血清腫瘤腹部/盆腔CT（每體格檢查和血清腫瘤胸部/腹部/盆腔CT（每3～4個(gè)月1次）OvarianOvarianCancer中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床基于分期的臨床指征（如果是早期、低風(fēng)險(xiǎn)疾病，6～12個(gè)月1次；如果是6～12個(gè)月1次；如果是高風(fēng)險(xiǎn)疾病，4～6影像學(xué)檢查3用于有癥狀、生物標(biāo)志物升高的患者，或體格檢查有用于有癥狀、生物標(biāo)志物升高的患者，或體格SocietyofGynecologicOncology(SGO)recommendations[J].GynecolOncol，2017，146（1）：3-10.2標(biāo)志物：CA12-5及其他腫瘤標(biāo)志物，包括抑制素、β-人絨毛膜促性腺激素、甲胎蛋白、3胸部X線(xiàn)、胸部/腹部/盆腔CT、MRI、PET/C OvarianOvarianCancer卵巢癌最大減瘤效果1cm的殘留病變定義為滿(mǎn)意腫瘤細(xì)胞減滅）腹水細(xì)胞學(xué)檢查（如有）腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃應(yīng)至少剝離雙側(cè)腔靜脈和主切除術(shù)前影像學(xué)或手術(shù)探查中發(fā)應(yīng)切除可疑和（或）增大的淋巴結(jié)。初診時(shí)發(fā)現(xiàn)有潛在轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的淋巴結(jié)，即使目前沒(méi)髂外血管及其間的淋巴結(jié)、覆蓋髂內(nèi)血管及巴結(jié)以及從閉孔窩向前至少到閉孔神經(jīng)的淋·為獲得最佳的外科腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（所有分期）可能包含：腸切除術(shù)和（或）闌尾切除術(shù)、膈肌或其表面腹膜剝脫術(shù)、脾切除術(shù)、·FIGOⅢ~Ⅳ期接受NACT的卵巢癌患者，在IDS后進(jìn)行HIPEC（60～90分鐘，41～43℃),后續(xù)治療不使用貝伐珠單抗的患者可）；硫代硫酸鈉可在灌注開(kāi)始時(shí)給藥，然后持續(xù)輸注，以便在HIPEC期間保護(hù)中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床降低風(fēng)險(xiǎn)的輸卵管卵巢盆腔沖洗液進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查；切除輸卵管卵巢自卵巢懸韌帶2cm至宮角處，并切除包圍卵巢和輸卵管的所有腹膜，特別是與盆腔壁粘連區(qū)域下面的腹膜；盡量減少對(duì)輸卵管和卵巢的器械操作，以避免細(xì)胞創(chuàng)傷性剝脫；應(yīng)按照SEE-FIM方案對(duì)卵巢和輸卵管進(jìn)行處理；單純輸卵管切除術(shù)的預(yù)防益處目前尚未同時(shí)，請(qǐng)生殖內(nèi)分泌科醫(yī)師進(jìn)行評(píng)價(jià)和咨詢(xún)。但對(duì)于兒童、青少年和年輕成人患者，明確的早期惡性生殖細(xì)胞腫瘤可省略卵巢癌卵巢癌WHO組織學(xué)分類(lèi)［見(jiàn)WHO卵巢腫瘤組織學(xué)分類(lèi)（2020年）］·對(duì)于推測(cè)為早期疾病的卵巢癌患者，應(yīng)避免細(xì)針穿刺診斷，防止囊腫淋巴結(jié)、隱匿性惡性腫瘤或漿液性輸卵管上皮內(nèi)癌BRAF、FRα、RET和NTRK（若既往未行相關(guān)檢測(cè)）檢測(cè)，最好選擇最近一次可獲取的腫病理評(píng)估內(nèi)容應(yīng)包括：輸卵管取材需采用SEE-FIM法（傘端切片和全面檢查），所取材的輸卵管和卵巢也應(yīng)審慎進(jìn)行切片、處理OvarianOvarianCancer中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床鼓勵(lì)卵巢癌患者參與臨床試驗(yàn)，以獲取最新、最有效的在推薦化療前，應(yīng)充分評(píng)估患者腎、肝等重要器官的功能情況及全身體能狀況，確保其初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的候?qū)τ谒幸伤脾驝期或Ⅳ期侵襲性上皮性卵巢癌的女性患者，在開(kāi)始治療前應(yīng)由婦科腫瘤學(xué)家進(jìn)行評(píng)估，以確定其是希望保留生育能力的育齡期患者應(yīng)轉(zhuǎn)診至適當(dāng)?shù)纳龑?zhuān)家，進(jìn)開(kāi)始任何治療前，應(yīng)詳細(xì)討論患者的全身情況及治療目標(biāo)，并尋求在化療期間，應(yīng)密切觀(guān)察患者生命體征、病情變化及藥物毒副反應(yīng)，進(jìn)行必要的治療干預(yù)。同時(shí)，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血液等化療結(jié)束后，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行全面檢查，評(píng)估其在治療期間及之后的反應(yīng)，及時(shí)處理并發(fā)癥，定期進(jìn)行隨訪(fǎng)和檢查，并進(jìn)行化療敏感性/耐藥性和（或）其他生物標(biāo)志物測(cè)定，以便在有多種等效化療選擇的情況下，用于與未來(lái)化療相關(guān)的OvarianOvarianCancer卵巢癌指癌癥手術(shù)后藥物、放療或其他形式的補(bǔ)充治療，旨在降低疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)或主要治療手術(shù)細(xì)胞減滅指癌癥手術(shù)前給予的旨在降低腫瘤負(fù)荷以準(zhǔn)備手術(shù)的藥物、放療或指在初始治療后出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)的臨床、生化或影像學(xué)證據(jù)時(shí)，用于治療癌癥復(fù)發(fā)、控制癥狀或延長(zhǎng)生存期和（或）提高生活若可以接受化療，應(yīng)告知患者現(xiàn)有的不同主要治療選擇，如IV化療、IP和IV化療聯(lián)合治療或臨床試驗(yàn)，以便患者可以決定在IP和IV聯(lián)合方案給藥前，必須告知患者聯(lián)合方案的毒性較單獨(dú)使用IV化療增加（骨髓抑制、腎毒性、腹痛、神經(jīng)病、胃腸道毒性、代謝毒性和肝毒性增加）考慮接受IP順鉑和IP/IV紫杉醇方案的患者，在開(kāi)始治療前應(yīng)具有正常的腎功能，并根據(jù)IP/IV方案的預(yù)期毒性確定醫(yī)學(xué)上適當(dāng)?shù)捏w能狀態(tài)，且既往無(wú)證據(jù)表明存在可能在化療期間顯著惡化的醫(yī)學(xué)問(wèn)脫水、電解質(zhì)丟失、終末器官毒性（如腎和肝損害）和所有其他毒性?；颊咴陂T(mén)診化療后通常需要IV補(bǔ)液，以預(yù)防或幫助治中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床紫杉醇/卡鉑，3周療，6個(gè)周期3，4多西他賽+奧沙利鉑+貝伐珠單抗6+貝伐珠單抗維持治療（針對(duì)），6個(gè)周期。之后繼續(xù)使（G2/G3）黏液性癌(ⅠC期）氟尿嘧啶（5-FU）/甲酰四氫葉酸/奧沙利鉑、卡培他濱/奧沙利鉑、紫杉醇/卡鉑，3周療，3～6個(gè)周期3，4多西他賽+奧沙利鉑+貝伐珠單抗+貝伐珠單抗維持治療（2B類(lèi)），繼續(xù)使用貝伐珠單抗，3周療，直至完成一年·低級(jí)別漿液性癌(ⅠC期）1，21依西美坦）］（2B類(lèi)）來(lái)曲唑或其他激素治療（2B類(lèi)）5·激素治療（醋酸亮丙瑞林、他莫昔芬、氟維司群）卵巢癌卵巢癌Ⅱ~Ⅳ期上皮性卵巢癌/輸卵管癌/原發(fā)性腹膜癌初始全身治療方案Ⅱ~Ⅳ期·高級(jí)別漿液·子宮內(nèi)膜樣癌（G2/G3）·紫杉醇/卡鉑/貝伐珠單抗+貝伐珠單抗維持（ICON-7或GOG-218方案）3方案）·腹腔/靜脈紫杉醇/卡鉑(Ⅱ~Ⅲ期滿(mǎn)意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)患者）胺（2B類(lèi)）多西他賽+奧沙利鉑+貝伐珠單抗+貝伐珠單抗維持治療，3周療，6個(gè)周期。之后繼續(xù)使單抗（貝伐珠單抗2B類(lèi)）·卡培他濱/奧沙利鉑±貝伐珠單抗（貝伐珠單抗2B類(lèi)）·紫杉醇/卡鉑/貝伐珠單抗+貝伐珠單抗維持（ICON-7或GOG-218方案）3方案）·低級(jí)別漿液·子宮內(nèi)膜樣癌（G1）·紫杉醇/卡鉑/貝伐珠單抗+貝伐珠單抗來(lái)曲唑、依西美坦）］（2B類(lèi)）4方案））（多西他賽+奧沙利鉑+貝伐珠單抗+貝伐珠單3周療，6個(gè)周期。之后繼續(xù)使用貝伐珠單抗，3周療，直至完成OvarianOvarianCancer中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床22持續(xù)靜脈滴注42腹腔注射2腹腔注射，每21天重復(fù)，共·D1、D8、D15：紫杉醇80mg/m2靜脈滴注，隨后卡鉑·多西他賽75mg/m2靜脈滴注，隨后奧沙利鉑85mg/m2靜脈滴注和貝伐珠單抗15mg/kg靜脈滴注，每21天重復(fù)，6個(gè)周期。后繼續(xù)給予貝伐珠單抗，每21天重復(fù)，至完成一）：）：·紫杉醇周療/卡鉑周療：D1、D8、D15：紫杉醇60mg/m2靜脈滴注3Ⅰ期：高級(jí)別漿液性類(lèi)型建議6個(gè)周期；其他類(lèi)型建議3～6個(gè)周期。Ⅱ~Ⅳ期建議6個(gè)周期。卵巢癌卵巢癌綜合考慮原發(fā)腫瘤的病理類(lèi)型，以及對(duì)初始化療的潛在反應(yīng)來(lái)評(píng)估是否采用新任何適用于Ⅱ~Ⅳ期高級(jí)別漿液性癌患者的靜脈化療方案都可以用于新輔助化療后腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)前的新輔助化療；IDS前應(yīng)慎用含貝伐珠單抗的方案，因?yàn)榭赡苡绊懶g(shù)后切口的愈合。如果將貝伐珠單抗用作新輔助治療方案新輔助治療和IDS后，可以選擇適用于高級(jí)別漿液性癌的靜脈或腹腔化療D1；卡鉑（AUC6）腹腔注射，D1；紫杉醇60mg/m2建議至少化療6個(gè)周期，包括IDS后至少輔助治療3個(gè)周期。耐受治療的疾病穩(wěn)定患者可在6個(gè)周期后繼續(xù)接受治療o(wú)fintraperitonealversusintravenouschemotherapyfollowingneoadjuvantchemotherapyandoptimaldebulkingsurgeryinepithelialovariancancer[J].AnnOncol，2018，29（2）：431-438.OvarianOvarianCancer中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床新診斷的Ⅱ~Ⅳ期高級(jí)別漿液性癌、G2/G3級(jí)子宮內(nèi)膜樣癌或BRCA1/2突變的透明細(xì)胞癌和癌肉瘤患者，在手術(shù)和以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的一線(xiàn)治療后可達(dá)到完Ⅱ期和少見(jiàn)病理類(lèi)型患者初始治療后使用PARP抑制劑維持治療的數(shù)據(jù)目經(jīng)基于鉑類(lèi)的化療達(dá)到CR和PR后，以及既往使用復(fù)發(fā)治療后使用PARP抑制劑維持治目前關(guān)于之前接受PARP抑制劑或貝伐珠單抗復(fù)發(fā)治療后患者繼續(xù)使用維病理類(lèi)型為卵巢癌的患者使用PARP抑制劑維持治療相關(guān)數(shù)據(jù)有限。PARP抑制劑推薦用法見(jiàn)“PARP抑制劑用于一線(xiàn)、鉑敏感復(fù)發(fā)后維持治療和后線(xiàn)治療的用法（本書(shū)第33頁(yè)）”O(jiān)varianOvarianCancer卵巢癌腫瘤標(biāo)志物和影像學(xué)評(píng)估（有其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者酌情評(píng)價(jià)該處轉(zhuǎn)移灶為后續(xù)評(píng)價(jià)療效提化療結(jié)束后患者經(jīng)過(guò)評(píng)估達(dá)到部分緩解或完全緩解，血常規(guī)恢復(fù)正常后盡一線(xiàn)維持使用2年（奧拉帕利）3/3年（尼拉帕利或出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或?qū)λ幬锊荒褪?，鉑敏感復(fù)發(fā)后維持、PARP抑制腫瘤標(biāo)志物和影像學(xué)評(píng)估（有其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者酌情評(píng)價(jià)該處轉(zhuǎn)移灶)，為后續(xù)評(píng)價(jià)療效提2基線(xiàn)體重≥77kg且血小板計(jì)數(shù)≥2年治療后，完全緩解（影像學(xué)無(wú)腫瘤證據(jù)）的患者應(yīng)停止治療，影像學(xué)顯示有腫瘤且臨床醫(yī)師認(rèn)為患者能從持續(xù)治療中進(jìn)一步獲益的情況下可中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床須與患者及護(hù)理人員討論所選擇的具體化療方案、可能的毒性反對(duì)患者宣教，包括并發(fā)癥的預(yù)防措施，以降低并發(fā)癥嚴(yán)重程度和在對(duì)復(fù)發(fā)患者進(jìn)行化療前，臨床醫(yī)師應(yīng)熟知每種化療藥物的代謝方式（如肝臟或腎臟代謝），明確患者適合使用的藥物類(lèi)型。臨床醫(yī)既往使用過(guò)鉑類(lèi)藥物者再次聯(lián)用鉑類(lèi)等骨髓毒性藥物，骨髓抑制在復(fù)發(fā)反復(fù)使用卡鉑和（或）順鉑的患者發(fā)生致命性過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。因此，須告知患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)、相關(guān)癥狀和體征，一旦發(fā)生，應(yīng)由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師在有合適醫(yī)療設(shè)備的告知患者目前可參加臨床試驗(yàn)，包括各種治療方法的風(fēng)險(xiǎn)和益處，能否參加取決于患者先前接受的化療情況、患者當(dāng)前的一般重要臟器的功能狀態(tài)和既往治療的毒性反應(yīng)，如若合適，姑息治療可能是另卵巢癌卵巢癌卡鉑/脂質(zhì)體多柔比星±貝伐珠單鉑/紫杉醇（年齡＞70歲）、伊立替康/順鉑（用于透明細(xì)胞癌）順鉑/吉西他濱伐珠單抗，2B類(lèi)）尼拉帕利/貝伐珠單抗(2B類(lèi))、尼拉帕利（3類(lèi)）4、奧拉帕利（3類(lèi)）5、培唑帕尼（2B類(lèi)）、氟唑帕利（2BV600E基因陽(yáng)性腫瘤）、塞普替尼（RET基因融合陽(yáng)性腫瘤）8、曲美替尼（低級(jí)別漿液性癌）芳香化酶抑制劑（阿那曲唑、依西美坦、來(lái)曲唑）、醋酸亮丙瑞林、醋酸甲地3若化療后應(yīng)答，貝伐珠單抗可以繼續(xù)作為維持治療，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性反應(yīng)。在開(kāi)始使用PARP抑制劑維持治療之前，停止OvarianOvarianCancer中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床奧沙利鉑、紫杉醇、白蛋白紫杉醇、培美曲塞、索拉非尼/拓?fù)涮婵?、長(zhǎng)春瑞濱、卡鉑/紫杉醇（年尼拉帕利（3類(lèi)）3、奧拉帕利（3類(lèi)）3、培唑帕尼（2B類(lèi)）、帕米帕利（2B類(lèi)）4、恩曲替尼或拉羅索米妥昔單抗(≥75%腫瘤細(xì)胞FR陽(yáng)性，陽(yáng)性）+貝伐珠單抗、德曲妥珠單抗（HER-2陽(yáng)性者，即IHC2+或IHC3+單抗（3類(lèi)）芳香化酶抑制劑（阿那曲唑、依西美坦、來(lái)曲唑）、醋酸亮丙瑞林、醋酸甲帕博利珠單抗（TMB-H和dMMROvarianOvarianCancer卵巢癌輕度癥狀（如潮熱、皮疹）告知患者藥物反應(yīng)的可能性和癥狀，為可能發(fā)生的藥物反應(yīng)做好準(zhǔn)備，準(zhǔn)備適更嚴(yán)重的癥狀（如呼吸急促、全身蕁麻疹/瘙癢、血壓變化）告知患者藥物反應(yīng)的可能性和癥狀，為可能發(fā)生的藥物反應(yīng)做好準(zhǔn)備，遵循急性心搏驟停、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)蘇程序，必要時(shí)使在過(guò)敏癥專(zhuān)科醫(yī)師或具有脫敏經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)科醫(yī)師的指導(dǎo)下，可慎重再次使用相關(guān)輸注期間或輸注完成后（甚至可能在幾天后發(fā)生）告知患者藥物反應(yīng)的可能性和癥狀，為卡鉑、順鉑、多西他賽、脂質(zhì)體多柔比星、告知患者報(bào)告藥物反應(yīng)的任何體征和癥狀，臨床醫(yī)師和護(hù)理人員應(yīng)做好每次給患者輸注藥物時(shí)發(fā)生藥物反應(yīng)的引導(dǎo)患者免疫系統(tǒng)逐漸適應(yīng)，從而降低未來(lái)對(duì)該藥物產(chǎn)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。此方法適用于對(duì)特定藥物有必需且無(wú)可替代的情況，通過(guò)控制環(huán)境和嚴(yán)格監(jiān)控實(shí)施，確保中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床潮熱、皮疹、發(fā)熱、胸悶、輕度血壓變化、對(duì)卡鉑、順鉑或奧沙利鉑有輕度反應(yīng)的患者，即使鉑類(lèi)藥物緩慢輸注，也可能發(fā)生更嚴(yán)重的反應(yīng)，需咨詢(xún)既往紫杉烷輸液反應(yīng)后·通常紫杉烷輸注可以以更慢的速度重啟，根據(jù)主治醫(yī)師的判斷，速度可根據(jù)耐受情況緩慢增加。注意，這種緩慢輸注與卵巢癌卵巢癌OvarianOvarianCancer中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床3首次暴露（鉑類(lèi)鉑類(lèi)藥物反應(yīng)第二次進(jìn)一步危及生命的反應(yīng)2［如過(guò)敏性休克（包括危及生命的反應(yīng)2［如過(guò)敏性休克（包括重度低血壓、胃腸道癥狀（包括惡心、245替丁、法莫替丁)；糖皮質(zhì)激素(如甲潑尼龍、氫化可的松、地二次用藥時(shí)，輕度反應(yīng)可進(jìn)展為重度反應(yīng)，過(guò)敏反應(yīng)專(zhuān)科醫(yī)師可6對(duì)發(fā)生重度反應(yīng)的患者繼續(xù)用藥，首選轉(zhuǎn)診至具有脫敏專(zhuān)業(yè)Hypersensitivityreactionstochemotherapy:outcomesandsafetyof）：8如果患者應(yīng)用紫杉類(lèi)和鉑類(lèi)藥物時(shí)均出現(xiàn)危及生命的藥藥物仍被考慮作為一線(xiàn)治療方案，所有這些患者均應(yīng)進(jìn)行評(píng)估并轉(zhuǎn)診OvarianCancer卵巢癌疹、瘙癢、胸部/OvarianCancer卵巢癌疹、瘙癢、胸部/腹5緩紫杉醇、脂質(zhì)體多柔比星或生物治療藥物反應(yīng)1大多數(shù)輕度反應(yīng)是輸液反應(yīng)，常見(jiàn)于紫杉類(lèi)藥物（如多西他賽、），Hypersensitivityreactionstochemotherapy：outcomesandsafety2）：38如果患者應(yīng)用紫杉類(lèi)和鉑類(lèi)藥物時(shí)均出現(xiàn)危及生命的藥物反應(yīng)，但這些藥物仍被考慮作為一線(xiàn)治療方案，所有這些患者均應(yīng)進(jìn)行45二次用藥時(shí)，輕度反應(yīng)可進(jìn)展為重度反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng)專(zhuān)科醫(yī)師可9由于醫(yī)學(xué)因素（如超敏反應(yīng)考慮更換藥物為紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）或多西他賽，但是沒(méi)有證據(jù)表明更換為另一種紫杉類(lèi)藥6對(duì)發(fā)生重度反應(yīng)的患者繼續(xù)用藥，首選轉(zhuǎn)診至具有脫敏專(zhuān)業(yè)經(jīng)驗(yàn)物的安全性，因?yàn)橥活?lèi)藥物之間也會(huì)發(fā)生交叉反應(yīng)，甚至危及7中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床五、WHO組織學(xué)分類(lèi)卵巢癌卵巢癌OvarianOvarianCancer中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床1形態(tài)學(xué)編碼采用國(guó)際腫瘤疾病分類(lèi)（InternationalClassificationofDiseasesfo交界性或不明確；“/2”指原位癌及Ⅲ級(jí)上皮內(nèi)瘤變；“/3”指原發(fā)惡性腫瘤；“/6”指轉(zhuǎn)移惡性腫瘤。上述編碼于2020年被IARC/WHO委員2該分類(lèi)為之前WHO卵巢腫瘤分類(lèi)的改良版卵巢癌卵巢癌六、手術(shù)-病理分期腫瘤局限于一側(cè)卵巢（包膜完整）或輸卵管，卵巢或輸卵管表面無(wú)腫瘤；腹水或腹腔沖洗液腫瘤局限于雙側(cè)卵巢（包膜完整）或輸卵管，卵巢或輸卵管表面無(wú)腫瘤；腹水或腹腔沖洗液腫瘤局限于一側(cè)或雙側(cè)卵巢或輸卵管，并伴有腫瘤累及一側(cè)或雙側(cè)卵巢或輸卵管并有盆腔內(nèi)擴(kuò)散（骨盆入口平面以下）或腫瘤累及一側(cè)或雙側(cè)卵巢、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌，伴有細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)證實(shí)的盆腔外腹膜轉(zhuǎn)移和（或）證實(shí)存在腹膜僅有腹膜后淋巴結(jié)陽(yáng)性（細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)證實(shí)）顯微鏡下盆腔外（骨盆入口平面以上）腹膜受累，伴或不伴腹膜后肉眼盆腔外腹膜轉(zhuǎn)移，病灶最大直徑＞2cm，伴或不伴腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（包括腫瘤蔓延至器官實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移和腹腔外器官轉(zhuǎn)移（包括肝或脾實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移、腸壁的透壁侵犯和腹腔外臟器轉(zhuǎn)移，后者包含腹股溝淋巴結(jié)和腹腔外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臍部種植結(jié)節(jié)）OvarianOvarianCancer中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床基于低級(jí)別臨床研究證據(jù)，專(zhuān)家意見(jiàn)高度一致；或基于高級(jí)別臨床研究證據(jù)，專(zhuān)家意見(jiàn)基于低級(jí)別臨床研究證據(jù)，專(zhuān)家意見(jiàn)基本一致；或基于高級(jí)別臨床研究證據(jù)，專(zhuān)家意見(jiàn)無(wú)論基于何種級(jí)別臨床研究證據(jù)，專(zhuān)家意見(jiàn) OvarianOvarianCancer卵巢癌但病死率卻為婦科腫瘤之首。由于卵巢癌患者發(fā)病早期無(wú)特異癥狀，臨床上缺乏實(shí)用的早期診斷手段，就診時(shí)70%以上患者已屆卵巢癌晚期。我國(guó)在2000—2013年，卵巢癌年齡標(biāo)化發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，平均每年上升1.4%，且有地區(qū)差異，著卵巢癌治療模式的變革，卵巢癌死亡率出現(xiàn)下降趨勢(shì)，且卵巢癌患者的生活質(zhì)量得到了改善。輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌較為少見(jiàn)，目前認(rèn)為，大部分卵巢漿液性癌和原發(fā)性腹膜癌來(lái)源于輸卵管黏膜上皮內(nèi)癌。此三類(lèi)惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制、WHO）公布了卵巢腫瘤組織學(xué)分類(lèi)，后經(jīng)多次修訂，2020年進(jìn)行了第5次修訂。從組織學(xué)類(lèi)型上看，卵巢腫瘤不僅包含常規(guī)分類(lèi)中的上皮性腫瘤、生殖細(xì)胞腫瘤、性索間質(zhì)腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤，還包括罕見(jiàn)的間葉性腫瘤、腺肉瘤、雜類(lèi)腫瘤和常見(jiàn)的瘤樣病變；從疾病的性質(zhì)上分類(lèi)，包括良性、惡性和交界性腫瘤。在上皮性卵巢癌中，該分類(lèi)建議按照上皮亞型分類(lèi)，主要包括漿液性癌、黏液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌、透明細(xì)胞癌、癌肉瘤。本指南將主要針對(duì)上皮性卵巢癌的常見(jiàn)類(lèi)型進(jìn)行數(shù)據(jù)分析、歸納總結(jié)和提出推薦，對(duì)于少見(jiàn)類(lèi)型的腫瘤單獨(dú)標(biāo)識(shí)，并以獨(dú)立章節(jié)的形式在“少見(jiàn)病理類(lèi)型（本（一）卵巢癌的發(fā)病危險(xiǎn)因素遺傳因素是與卵巢癌發(fā)生最為密切的高危因素。早在1992年，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NationalInstitutesofHealth，中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床NIH）的數(shù)據(jù)提示，普通人群女性一生中罹患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)為1.6%，而其一級(jí)親屬中1人曾患卵巢癌，其罹患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)增加為5%，如一級(jí)親屬中2～3人曾患卵巢癌，其風(fēng)險(xiǎn)增加遺傳性乳腺癌-卵巢癌（hereditarybreast-oHBOC）綜合征或者是受林奇綜合征［遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（hereditarynonpolyposiscol）］響的家族已被證實(shí)與卵巢癌，尤其是早發(fā)性卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。部位特異性卵巢癌綜合征（site-specificovariancansyndrome）最初被認(rèn)為是第三種遺傳性卵巢癌綜合征，現(xiàn)被歸為HBOC，家族成員僅發(fā)生卵巢癌而無(wú)乳腺癌高發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。除了BRCA1/2突變和與林奇綜合征相關(guān)的基因（如MLH1、突變也與卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。除基因突變外，還有一些學(xué)者提出，甲基化異常在卵巢癌發(fā)病中也起著一定的促進(jìn)作用，組蛋白賴(lài)氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶（EZH2）與組蛋白去甲基化酶（LSD1）在卵巢癌的患者中均為高表達(dá)[3-4]，其相關(guān)抑制劑生育因素是國(guó)內(nèi)外學(xué)者公認(rèn)的卵巢癌高危因素?！俺掷m(xù)性排卵理論”認(rèn)為，未產(chǎn)婦、初潮過(guò)早、絕經(jīng)延遲的女性在其一生中由于排卵次數(shù)過(guò)多，卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)增加；相反，妊娠與哺乳期卵巢長(zhǎng)期無(wú)排卵，為卵巢癌的保護(hù)性因素。另外，有研究發(fā)現(xiàn)，流產(chǎn)或早產(chǎn)亦可輕微降低卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；妊娠對(duì)交界性腫瘤有一定的保護(hù)作用，但其保護(hù)作用較上皮性有些研究認(rèn)為激素內(nèi)分泌治療將增加卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。WHI研究中，接受雌孕激素序貫激素替代治療（hormonereplacementtherapy，HRT）的女性與安慰劑組比較卵巢癌風(fēng)replacementtherapy，ERT），卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)比值與ERT持續(xù)時(shí)間有關(guān)[7]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)行子宮切除后的女性接受ERT卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)并未增加[8]，推測(cè)其機(jī)制可能與子宮切除減少了HRT后撤退性出血所致經(jīng)血逆流帶來(lái)的盆應(yīng)用復(fù)方短效口服避孕藥可以降低一半的卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[9高熱量飲食和肥胖被認(rèn)為是卵巢癌高危因素，相反，多進(jìn)食蔬菜以及水果等素食人群的卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)降低[10]。有研究認(rèn)為咖啡與糖可增加卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)，而飲茶對(duì)卵巢癌具有保護(hù)作用，且隨著飲茶時(shí)間的延長(zhǎng)，其保護(hù)作用越強(qiáng)。其他飲食因素如纖維素、胡蘿卜素以及維生素等均被認(rèn)為可在一定程度上降低卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)，但目前尚無(wú)定論。吸煙會(huì)增加患黏液卵巢癌卵巢癌癌的風(fēng)險(xiǎn)，但會(huì)降低患透明細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)[11]。盡管有研究報(bào)道大量飲酒可增加黏液性卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，但大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為環(huán)境因素如滑石粉、皮毛、塵埃、美發(fā)劑、輻射等均已被調(diào)查研究，部分?jǐn)?shù)據(jù)顯示其與卵巢癌的發(fā)病增加相關(guān)，然盆腔炎可增加卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，這可能與陰道微生物的上行性感染經(jīng)輸卵管到達(dá)卵巢，或由腸道微生物直接導(dǎo)致病變子宮內(nèi)膜異位癥是良性婦科疾病，其病灶的周期性改變可誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)分泌細(xì)胞因子等介質(zhì)，有學(xué)者據(jù)此認(rèn)為其為卵巢癌潛在危險(xiǎn)因素。與其他卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)因素不同，子宮內(nèi)膜異位癥主要與子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌有關(guān)[12]。（二）卵巢癌的篩查美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組在2018年2月JAMA雜志上發(fā)表聲明稱(chēng)，目前研究證據(jù)分析顯示，篩查不僅不能降低卵巢癌死亡率，篩查中的假陽(yáng)性結(jié)果反而會(huì)給女性篩查者帶來(lái)中度至重度不良影響[13]。綜合大部分文獻(xiàn)來(lái)看，卵巢癌的普篩弊大于利?？傮w而言，篩查并沒(méi)有改善卵巢癌相關(guān)的死亡率[14]，因此目前任何專(zhuān)業(yè)團(tuán)體都不建議對(duì)無(wú)癥狀且遺傳風(fēng)險(xiǎn)不明的卵巢癌家族史）的女性，降低風(fēng)險(xiǎn)的輸卵管卵巢切除術(shù)通常比篩查更實(shí)用，因?yàn)樗档土巳橄侔?、卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌的可能性[15]。對(duì)于那些選擇推遲或拒絕手術(shù)的年輕女性，醫(yī)師常常選擇使用血清學(xué)監(jiān)測(cè)和影像學(xué)檢查相輔加強(qiáng)病史詢(xún)問(wèn)中對(duì)患者家族史和個(gè)人史的收集與分析，將有助于明確患者是否屬于卵巢癌的高危人群。高危人群主要包括卵巢癌、乳腺癌或其他相關(guān)癌癥個(gè)人史或家族史，符合某些遺傳性腫瘤綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)［如遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征、遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌綜合征（或稱(chēng)林奇綜），）］高危女性首先應(yīng)建議其接受基因檢測(cè)，以便準(zhǔn)確評(píng)估其腫瘤其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)通常被認(rèn)為略高于一般女性人群，其臨床處理與非高危人群一致，無(wú)須接受特殊的檢測(cè)或干預(yù)措施。而明確攜帶有卵巢癌發(fā)病相關(guān)遺傳基因突變的女性，以BRCA1突變OvarianOvarianCancer中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床早期卵巢癌常在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，無(wú)特異性癥狀；晚期卵巢癌的患者可出現(xiàn)以下癥狀：腹脹、盆腔或腹部疼痛、消瘦、納差或很快達(dá)到飽腹感，少數(shù)患者可合并泌尿系統(tǒng)癥狀（尿急、尿頻等）。對(duì)于出現(xiàn)以上癥狀的女性患者需追問(wèn)消化系統(tǒng)疾病及泌尿系統(tǒng)疾病史，同時(shí)需重視患者罹患卵巢癌的可能。需要提醒注意的是，個(gè)別患者首先出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征，尤其是副腫瘤性小腦變性相關(guān)癥狀，在患者同時(shí)發(fā)現(xiàn)附件包塊時(shí)，需行抗Yo抗體及抗NMDAR抗體檢測(cè)，以排查患者原發(fā)疾病為卵巢未成熟畸胎瘤可能[16]。部分卵巢癌患者是因?yàn)樽孕袙屑案共堪鼔K而就診，然而晚期患者常常由于大量腹水，腹部包塊并不易觸及。婦科檢查時(shí)在陰道后穹隆可觸及盆腔內(nèi)質(zhì)硬結(jié)節(jié)，盆腔腫塊可為一CA12-5是監(jiān)測(cè)卵巢癌最重要的生物標(biāo)志物之一，但其在敏感度和特異度兩方面都無(wú)法滿(mǎn)足早期診斷的要求，因而在卵巢癌早期篩查中仍具有一定的局限性。在月經(jīng)、妊娠早期或伴有子宮腺肌癥、子宮內(nèi)膜異位癥等情況下，血清CA12-5水平也可能升高，因此其特異度欠佳。研究顯示血清CA12-5約50%的早期患者血清CA12-5水平在正常范圍內(nèi)，靈敏度也有待進(jìn)一步提高[18]。一項(xiàng)英聯(lián)邦卵巢癌篩查協(xié)作試驗(yàn)（UKCollaborativeTrialofOvar研究結(jié)果顯示，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CA12-5值明顯優(yōu)于單純的截?cái)嘀捣椒ǎ趧?dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清CA12-5水平建立的卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)算法模方法[19]。不同于CA12-5的高假陽(yáng)性率，HE4因不受懷孕或月經(jīng)周期影響，在合并子宮內(nèi)膜異位癥或其他良性卵巢腫瘤患者血液中也不會(huì)升高，是絕經(jīng)前女性較理想的生物標(biāo)志物，HE4預(yù)測(cè)卵巢癌的靈敏度和特異度分別約為79.4%和84.1%，其其在卵巢癌不同組織亞型中的表達(dá)差異顯著，在子宮內(nèi)膜樣腺癌中表達(dá)率為100%，而在黏液性腺癌中卻不表達(dá)，且其在子宮內(nèi)膜癌中也有陽(yáng)性表達(dá)。因此，單獨(dú)檢測(cè)傳統(tǒng)標(biāo)志物CA12-5和HE4都有一定局限性，聯(lián)合多種標(biāo)志國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心（CenterforMedicalDeviceEvaluation，CMDE）已批準(zhǔn)首款基于外泌體技術(shù)的卵巢癌體外診斷產(chǎn)品，通過(guò)體外測(cè)定人血清外泌體中的CA12-5、HE4和C5a濃度，并經(jīng)給定的計(jì)算公式計(jì)算出卵巢卵巢癌卵巢癌癌評(píng)分（ovariancancerscore，OCS能夠有效提升卵巢癌診斷的準(zhǔn)確性。該試劑盒的多中心臨床注冊(cè)研究納入1448例女性受試者。研究表明，OCS診斷上皮性卵巢癌的總體敏感度為95.5%，總體特異度為85.5%，在上皮性卵巢癌和附件良性包塊的鑒別診斷中特異度達(dá)到90.2%。對(duì)于Ⅰ期上皮性卵巢癌患者，檢測(cè)敏感度達(dá)到89.7%，顯著高于CA12-5。特別是在CA12-5陰性附件包塊中，OCS特異度為98.4%，敏感重復(fù)性好和操作簡(jiǎn)便等特點(diǎn)，和經(jīng)腹超聲相比，可有效排除有效提高卵巢癌早期篩查率。另外，TVUS可有效顯示出卵巢癌的大小、腫塊形態(tài)、內(nèi)部回聲強(qiáng)弱等情況，多普勒超聲檢查還能動(dòng)態(tài)反映病灶組織內(nèi)部及周?chē)难?，在卵巢癌高危程度上依?lài)于設(shè)備及檢查者的判讀，據(jù)統(tǒng)計(jì)，有卵巢癌家族目前幾項(xiàng)大型臨床研究均未發(fā)現(xiàn)CA12-5和TVUS的聯(lián)合篩查模式能降低卵巢癌患者的死亡率（表1）。研究者采用了同步檢測(cè)（PLOS研究和UKFOCSS研究）或續(xù)貫檢測(cè)CA12-5異常的患者進(jìn)行TVUS，兩項(xiàng)篩查方案中CA12-5和增加卵巢癌早期診斷的可能性，但相較于未篩查的人群，并OvarianOvarianCancer22（NCT00058032，排除標(biāo)準(zhǔn)為既往行雙側(cè)卵巢切除術(shù)、既往有卵巢或活動(dòng)性非卵巢惡性腫瘤、家族性·多模式篩查：每年查：每年1次超聲早期篩查并未顯著降低患者死55～74歲，之前沒(méi)有肺癌、結(jié)直腸癌或卵巢癌的診斷，排除每年進(jìn)行CA12-5篩查6年，每年經(jīng)陰道超聲陰道超聲檢查并沒(méi)有降低卵1.18；95%CI0.82～1.71）·干預(yù)組中將近10％的婦女得到了假陽(yáng)性診斷，其中卵巢癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高傳史，易感突變），排除接受過(guò)雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)，年齡＜35歲或參與其他·檢測(cè)新發(fā)卵巢癌/輸卵管癌超過(guò)了卵巢癌篩查所需的閾值（10%）卵巢癌卵巢癌為進(jìn)一步提高卵巢癌篩查的靈敏度和特異度，許多學(xué)者提出聯(lián)合其他指標(biāo)的監(jiān)測(cè)方案，如卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)算法（riskofovarianmalignancyalgorithm，ROMA通過(guò)CA12-的血清濃度測(cè)定與患者絕經(jīng)狀態(tài)相結(jié)合的一個(gè)評(píng)估模型）是目前臨床上較為簡(jiǎn)單高效的卵巢癌早期篩查手段之一。其他篩查組合計(jì)算模型包括OVA1（又稱(chēng)多變量指標(biāo)分析）、Overa、惡性風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（riskofmalignancyindex，RMI）哈根指數(shù)（Copenhagenindex，CPH-I）、ADNEX模型等。上述方法所包含的生物標(biāo)志物檢查存在差異，其對(duì)卵巢癌篩查的敏感度和特異度有所不同，但均被嘗試用于擬行手術(shù)的附件包塊患者，以評(píng)估惡性腫瘤的可能性。值得注意的是，不應(yīng)單憑這些檢測(cè)來(lái)決定是否對(duì)附件包塊行手術(shù)探查，模型的選擇須個(gè)體化，需兼顧漏診風(fēng)險(xiǎn)與不必要的侵入性檢查損傷風(fēng)險(xiǎn)。因此，亟待尋找更優(yōu)化的、非侵入性的檢查方法和聯(lián)有10%～20%的卵巢癌（包括輸卵管癌和腹膜癌）與遺傳因素有關(guān)。我國(guó)有些研究顯示卵巢癌患者胚系基因突變感性顯著增高的常染色體顯性遺傳綜合征[28]。HOCS包括HBOC、林奇綜合征（Lynchsyndrome，LS）及其他腫瘤綜合征[29]。HOCS中HBOC約占90%，林奇綜合征約占10%，其他相關(guān)HOCS占不足1%。HOCS共同特點(diǎn)包括：常染色體顯性遺傳，平均發(fā)病年齡較散發(fā)性卵巢癌患者小，可表現(xiàn)為一人罹患多種原發(fā)腫瘤（如乳腺癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等腫瘤）和（或）家族中多人罹患同種或多種原發(fā)腫瘤[30]。此1個(gè)二級(jí)親屬患乳腺癌或卵巢癌，主要由BRCA1或BRCA2突變引起，且具有遺傳傾向[31]。中國(guó)女性人群中，BRCA1/2基因突變頻率約為0.38%[32]。遺傳性位點(diǎn)特異性卵巢癌綜合征和二級(jí)親屬同患卵巢癌，主要與BRCA1/2基因突變，以及同源重組通路上的小部分基因突變相關(guān)[33]。攜帶BRCA1基因突變的女性患終身卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為48.3%，而攜帶BRCA2基因突變的女性患終身卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為20.0%[34]。HSSOCS家庭成員患終身卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)約5%[35]。HBOC患者卵巢癌平均發(fā)病年齡為52.4歲，其中BRCA1突變攜帶者的卵巢癌發(fā)病高峰OvarianOvarianCancer中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床年齡在40～49歲，BRCA2突變攜帶者的卵巢癌發(fā)病高峰年齡在50～59歲[36]。攜帶BRCA1/2致病突變的卵巢癌患者較非攜帶者預(yù)后更好，相比于BRCA1突變患者，BRCA2突變患者對(duì)化療反應(yīng)率更高，預(yù)后更好[34]。病理類(lèi)型以漿液性腺癌對(duì)遺傳性卵巢癌高危人群進(jìn)行癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與遺傳咨詢(xún)很有必要，基因檢測(cè)對(duì)于卵巢癌患者尋找個(gè)體化治療的靶點(diǎn)和卵巢癌親屬評(píng)估患癌風(fēng)險(xiǎn)和健康管理尤其重要，具體建議（1）針對(duì)攜帶致病變異卵巢癌患者的臨床1）針對(duì)BRCA突變攜帶者的卵巢癌患者的治療：遺傳性卵巢癌與散發(fā)性卵巢癌治療原則一致，以手術(shù)為主，輔助化療，強(qiáng)調(diào)綜合治療［具體見(jiàn)初始治療（本書(shū)第68頁(yè)）、復(fù)發(fā)主要采用手術(shù)+化療+靶向維持治療的三段式管理模式，初經(jīng)全面分期手術(shù)后除部分Ⅰ期患者術(shù)后可觀(guān)察，其余患者都應(yīng)接受輔助化療。但在靶向維持治療方面，攜帶BRCA突變患者使用PARP抑制劑具有較好的臨床療效，下面將對(duì)這一初始治療后維持治療：卵巢癌初始治療達(dá)到完全緩解（completeresponse，CR）/部分緩解（partialresponse，PR）后給予維持治療可推遲復(fù)發(fā)，改善生存。根據(jù)SOLO-1、Ⅲ期臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)論，PARP抑制劑作為卵巢癌一線(xiàn)維持治療藥物的療效顯著。對(duì)于Ⅱ~Ⅳ期初始治療達(dá)到CR/PR的BRCA1/2胚系或體細(xì)胞突變卵巢癌患者：①初始化療未氟唑帕利或塞納帕利）維持治療或觀(guān)察(Ⅱ期患者使用PARP奧拉帕利、氟唑帕利或塞納帕利。PARP抑制劑主要適用于組織學(xué)類(lèi)型為高級(jí)別漿液性癌和子宮內(nèi)膜樣癌，或BRCA突變的透明細(xì)胞癌和癌肉瘤類(lèi)型。具體參見(jiàn)下文“維持治療（本成≥2線(xiàn)含鉑化療達(dá)CR/PR且BRCA突變，既往未使用過(guò)PARP抑制劑者可以使用PARP抑制劑（奧拉帕利、尼拉帕利或氟唑帕利）維持治療。近年來(lái)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的適應(yīng)證推薦尼拉帕利用于胚系BRCA突變的患者，奧拉帕利用于BRCA突變（體系和胚系）的患者，目前我國(guó)鉑敏感復(fù)發(fā)（化療結(jié)束卵巢癌卵巢癌后完全緩解和復(fù)發(fā)≥6個(gè)月）卵巢癌患者PARP抑制劑維持治療的適應(yīng)證，無(wú)論是否有BRCA突變，含鉑化療后達(dá)到CR/PR均可使用奧拉帕利、尼拉帕利和氟唑帕利，并納入醫(yī)保報(bào)2）針對(duì)卵巢癌患者的其他癌癥預(yù)防：遺傳性卵巢癌患者還應(yīng)根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果，進(jìn)行其他癌種的預(yù)防。例如BRCA目前，尚無(wú)有效的篩查手段可早期識(shí)別卵巢癌。經(jīng)遺傳1）降低風(fēng)險(xiǎn)手術(shù)：降風(fēng)險(xiǎn)的RRSO被認(rèn)為是降低HBOC及相關(guān)婦科惡性腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)最有效的方法，可降低卵巢癌發(fā)病率70%～85%，以及該人群乳腺癌的腫瘤死亡率和全因死亡率；推薦高危女性在完成生育計(jì)劃后實(shí)施RRSO。BRCA1突變攜帶者行RRSO的年齡為35～40歲，BRCA2突變攜帶保留卵巢者的全因死亡率顯著降低。因此，不推薦普通人群實(shí)施RRSO。實(shí)施RRSO前，應(yīng)告知患者醫(yī)源性絕經(jīng)的遺癥，包括血管舒縮癥狀、骨質(zhì)疏松癥、性欲下降、陰道萎縮干澀癥狀和心血管疾病等，同時(shí)也要告知相應(yīng)的補(bǔ)救措施的利益與風(fēng)險(xiǎn)。若患者未行RRSO，建議從30～35歲開(kāi)始，2）預(yù)防性藥物治療：目前尚無(wú)可靠的流行病學(xué)資料表明藥物能有效降低基因突變攜帶者發(fā)生遺傳性卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，但有研究認(rèn)為口服避孕藥（oralcontraceptives，OC）對(duì)預(yù)防卵巢癌有一定作用[37]。OC是否會(huì)增加BRCA突變?nèi)巳喝橄侔┑娘L(fēng)險(xiǎn)尚存爭(zhēng)議。因此，少數(shù)國(guó)際指南指出對(duì)于外顯率中等的胚系突變基因攜帶者不接受降風(fēng)險(xiǎn)手術(shù)者，可以推薦口服（二）林奇綜合征林奇綜合征主要是由MMR基因（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2）突變引起的常染色體顯性遺傳疾病，又稱(chēng)為遺cancer，HNPCCEPCAM突變也可引起林奇綜合征。60%的林奇綜合征患者以婦科惡性腫瘤為首發(fā)惡性腫瘤，最常見(jiàn)的是子宮內(nèi)膜癌，其次是卵巢癌。以卵巢癌為首發(fā)腫瘤的患者，并發(fā)另一種腫瘤的中位時(shí)間是5.5年[38]，終生并腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)為6%～12%[39]。林奇綜合征相關(guān)卵巢癌（Lynchsyndrome-associatedovariOvarianOvarianCancer中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床為45～46歲，較散發(fā)性卵巢癌患者提前15～20年[40]，不同基因突變攜帶者（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2等）的發(fā)病年齡無(wú)顯著性差異。LSAOC患者確診時(shí)較少發(fā)生轉(zhuǎn)移，82%～84%的患者均處于Ⅰ期或Ⅱ期，預(yù)后相對(duì)較好[41]。組織病理學(xué)類(lèi)型通常為子宮內(nèi)膜樣或非漿液性類(lèi)型[42林奇綜合征高危人群推薦從30歲開(kāi)始每年行篩查和常規(guī)檢查。預(yù)防性全子宮和雙側(cè)輸卵管-卵巢切除術(shù)（totalhysterectomyandbilateralsalpingo-oophorectomy，THBSO）是降低林奇綜合征人群相關(guān)子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌的有效措施，手術(shù)時(shí)機(jī)選擇在完成生育計(jì)劃后，尤其是年齡＞40歲者[43]，THBSO前應(yīng)當(dāng)常規(guī)考慮每1～2年進(jìn)行1次子宮內(nèi)膜活檢篩查，排除隱匿性子宮內(nèi)膜癌。但關(guān)于林奇綜合征人群降風(fēng)險(xiǎn)（一）病理學(xué)概述生殖細(xì)胞腫瘤、性索間質(zhì)腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤，還包括罕見(jiàn)的間葉性腫瘤、腺肉瘤、雜類(lèi)腫瘤和常見(jiàn)的瘤樣病變。本節(jié)將重點(diǎn)講述常見(jiàn)的三大類(lèi)原發(fā)性卵巢腫瘤，特殊罕見(jiàn)腫瘤的診斷及治療也會(huì)在常見(jiàn)腫瘤的相應(yīng)部分有所涉及。不同組織亞型卵巢腫瘤的臨床表現(xiàn)、治療與預(yù)后各不相同，因而確切的在上皮性卵巢癌中，WHO分類(lèi)建議按照上皮亞型分類(lèi)，癌肉瘤等類(lèi)型。2004年根據(jù)臨床病理和分子遺傳學(xué)特征，美國(guó)霍普金斯大學(xué)提出卵巢上皮性癌的“二元理論”。該理論將卵巢上皮性癌分為兩種類(lèi)型，Ⅰ型包括低級(jí)別漿液性癌、低級(jí)別子宮內(nèi)膜樣癌、透明細(xì)胞癌、黏液性癌；Ⅱ型包括高級(jí)別漿液性癌、高級(jí)別子宮內(nèi)膜樣癌、未分化癌和癌肉瘤。多為臨床晚期，預(yù)后不良。兩型卵巢上皮性癌的發(fā)生、發(fā)展具有不同的分子通路，不同的生物學(xué)行為，因而具有不同的傳統(tǒng)認(rèn)為，卵巢上皮性腫瘤起源于卵巢表面上皮，向不同方向分化后形成漿液性腫瘤、黏液性腫瘤、子宮內(nèi)膜樣腫瘤和透明細(xì)胞腫瘤。目前認(rèn)為，卵巢上皮性癌的組織學(xué)起源具有多樣性：高級(jí)別漿液性癌（high-gradeserouscarcinoma，HGSC）主要起源于輸卵管上皮內(nèi)癌；低級(jí)別漿液性癌（low-gradeserouscarcinoma，LGSC）由良性漿液性囊卵巢癌卵巢癌性腫瘤逐步發(fā)展而來(lái)[44-45]。有研究顯示卵巢漿液性囊腺瘤來(lái)源包涵體[46-48]。卵巢子宮內(nèi)膜樣癌（endometrioidcarcinoma）卵巢漿液性癌占卵巢上皮性癌的75％。腫瘤多為雙側(cè)，體積質(zhì)脆，多有出血、壞死。鏡下見(jiàn)囊壁上皮明顯增生，復(fù)層排列，一般在4～5層。癌細(xì)胞為立方形或柱狀，細(xì)胞異型明顯，并向間質(zhì)浸潤(rùn)。卵巢漿液性癌可根據(jù)其細(xì)胞分化程度分高級(jí)別漿液性癌與高級(jí)別子宮內(nèi)膜樣癌常常很難通過(guò)蘇木精-大多數(shù)（80%～90%）漿液性癌WT1為陽(yáng)性，而子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌通常為陰性[49-50]；子宮內(nèi)膜異位癥的存在有時(shí)有助于區(qū)分亞型，因?yàn)橥该骷?xì)胞癌和子宮內(nèi)膜樣癌與子宮內(nèi)膜異位癥可能相關(guān)，而其他亞型相關(guān)性不大[49]。％～并有融合性或破壞性間質(zhì)浸潤(rùn)。黏液性癌病理不分級(jí)。根據(jù)普通HE染色切片組織學(xué)很難區(qū)分原發(fā)性卵巢黏液癌和胃腸道轉(zhuǎn)移[51]，需行必要的免疫組化以幫助確認(rèn)原發(fā)部位。一般來(lái)說(shuō)，PAX8免疫染色是原發(fā)性卵巢腫瘤的典型特征[50]，但有時(shí)PAX8的缺失并不能完全排除卵巢是原發(fā)部位。SATB2蛋白與結(jié)腸起源相一致[52]，其與CK20、CEA等子宮內(nèi)膜樣癌占卵巢惡性腫瘤的10多數(shù)起源于子宮鏡下特點(diǎn)與子宮內(nèi)膜癌極相似，多為高分化腺癌，常伴鱗狀分化。子宮內(nèi)膜樣癌按照FIGO分級(jí)分為3級(jí)，1級(jí)實(shí)性區(qū)域＜52級(jí)實(shí)性區(qū)域5503級(jí)實(shí)性區(qū)域＞50％。在免疫組化染色時(shí)，子宮內(nèi)膜樣癌通常表現(xiàn)出細(xì)胞角蛋白7（CK7）、PAX8、CA12-5和雌激素受體的陽(yáng)性，這使它可以特別是日本人中占比可達(dá)2030％。透明細(xì)胞癌常合并子宮內(nèi)膜異位癥（2550腫瘤多呈囊實(shí)性，單側(cè)多，較大；鏡下瘤細(xì)胞質(zhì)豐富或呈泡狀，含豐富糖原，排列成實(shí)性片、索狀或乳頭狀；細(xì)胞核異型性明顯，深染，有特殊的不分級(jí)，其對(duì)化療不敏感，預(yù)后不良。大多數(shù)透明細(xì)胞癌表達(dá)NapsinA，這是透明細(xì)胞癌亞型特有的標(biāo)志物[53]。發(fā)生于卵巢、輸卵管或腹膜的癌肉瘤，曾稱(chēng)為惡性中胚OvarianOvarianCancer中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床卵巢交界性上皮性腫瘤是一類(lèi)特殊的原發(fā)性上皮性病變，在WHO分類(lèi)的形態(tài)學(xué)編碼中被編號(hào)為“/1”，即屬于具有交界或不確定特征的腫瘤。交界性腫瘤具有惡性腫瘤的部分生物學(xué)行為特征，晚期可發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，但原發(fā)灶顯微WHO女性生殖器官腫瘤卵巢腫瘤分類(lèi)將漿液性交界性腫瘤單獨(dú)列出微乳頭亞型，其診斷標(biāo)準(zhǔn)為腫瘤中出現(xiàn)直徑≥5mm融合的微乳頭結(jié)構(gòu)，且與普通的漿液性交界性腫瘤相比，細(xì)胞核的異型性較明顯。另外，還提出漿液性交界性腫瘤伴微浸潤(rùn)以及微浸潤(rùn)性癌兩個(gè)概念：漿液性交界性腫瘤的間質(zhì)中出現(xiàn)有豐富嗜酸性胞質(zhì)的上皮細(xì)胞簇，或間質(zhì)中出現(xiàn)透亮腔隙的小乳頭，細(xì)胞形態(tài)類(lèi)似于非浸潤(rùn)性成分，最大病變直徑＜5mm，為漿液性交界性腫瘤伴微浸潤(rùn)，其雌激素受體和孕激素受體往往陰性，Ki-67指數(shù)低，可能是細(xì)胞終末分化或老化的表現(xiàn)，對(duì)預(yù)后無(wú)影響；微浸潤(rùn)性癌與微浸潤(rùn)，在形態(tài)上存在較大差異，微浸潤(rùn)性癌與低級(jí)別漿液性癌在形態(tài)上存在稱(chēng)為微浸潤(rùn)性癌?？紤]為微浸潤(rùn)性癌時(shí)，應(yīng)廣泛取材，避免遺漏可能更為廣泛存在的浸潤(rùn)性病變，微浸潤(rùn)性癌的臨床結(jié)局尚缺乏大數(shù)據(jù)研究結(jié)果，因此對(duì)微浸潤(rùn)性癌的診斷和治療卵巢生殖細(xì)胞腫瘤是指來(lái)源于原始生殖細(xì)胞的一組腫瘤，其發(fā)病率僅次于上皮性腫瘤，占卵巢腫瘤的20%～40%，好發(fā)于青春期及育齡女性，大多數(shù)組織學(xué)類(lèi)型為惡性腫瘤。常見(jiàn)的惡性生殖細(xì)胞腫瘤包括未成熟畸胎瘤、無(wú)性細(xì)胞瘤、胚胎性癌和內(nèi)胚層竇（卵黃囊）腫瘤等亞型。其中未成熟畸胎瘤的惡性程度根據(jù)未成熟組織所占比例、分化程度及神經(jīng)上皮含量而定。該腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率均高，但復(fù)發(fā)后再次手術(shù)可見(jiàn)未成熟腫瘤組織具有向成熟轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)，即惡性程度卵巢性索間質(zhì)腫瘤來(lái)源于原始性腺中的性索及間葉組織，占卵巢腫瘤的5%～8%。在胚胎正常發(fā)育過(guò)程中，原始性腺中的性索組織，在男性將演變成睪丸曲細(xì)精管的支持細(xì)胞，在女性將演變成卵巢的顆粒細(xì)胞；而原始性腺中的特殊間葉組織將演化為男性睪丸間質(zhì)細(xì)胞，在女性將演變成卵巢卵泡膜細(xì)胞。卵巢性索間質(zhì)腫瘤即是由上述性索組織或特殊間葉組織異常增生形成的腫瘤，它們保留了原來(lái)各自的分化特性和內(nèi)分泌特性，故又稱(chēng)功能性卵巢腫瘤。顆粒細(xì)胞瘤和支持細(xì)胞瘤源于性索組織，卵泡膜細(xì)胞瘤和間質(zhì)細(xì)胞瘤源于間葉組織。腫瘤可由單一細(xì)胞構(gòu)成，亦可由不同細(xì)胞組合形成，卵巢癌卵巢癌間質(zhì)細(xì)胞瘤；而當(dāng)腫瘤含有上述4種細(xì)胞成分時(shí)，此種性索（二）卵巢癌病理相關(guān)問(wèn)題都是通過(guò)活檢或手術(shù)標(biāo)本病理學(xué)分析而明確診斷的。對(duì)于早期患者，應(yīng)該避免通過(guò)細(xì)針穿刺診斷，因?yàn)榭赡軙?huì)導(dǎo)致囊腔（3）原發(fā)性腹膜癌和輸卵管癌與上皮性卵巢癌作為同一（4）病理評(píng)估參照美國(guó)病理學(xué)家協(xié)會(huì)（CollegeofAmerica卵巢、輸卵管、盆腔/腹腔腹膜、子宮、子宮頸、大網(wǎng)膜）。②腫瘤大小。③卵巢輸卵管腫瘤：表面累及情況（存在/無(wú)/不明確），標(biāo)本完整性（囊腔/漿膜完整/破裂/破碎）。最大轉(zhuǎn)移病灶的大小。⑧漿液性輸卵管上皮內(nèi)癌（seroustubalintraepithelialcarcinoma，STIC）、子對(duì)于有大量腹水的患者，臨床常進(jìn)行腹水細(xì)胞學(xué)檢查，如腹水細(xì)胞塊（asciticfluidcellblock，ACB必要時(shí)結(jié)合免疫細(xì)胞化學(xué)（immunocytochemistry，ICC）染色[56]，但可能因標(biāo)本中細(xì)胞數(shù)量少而影響診斷的準(zhǔn)確性。美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)腫瘤協(xié)會(huì)（SocietyofGynecologicOncology，SGO）聯(lián)合發(fā)布的初治卵巢癌行NACT的臨床實(shí)踐指南[57]和美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NationalComprehensiveCancerNetw推薦，在特殊情況下（如無(wú)法進(jìn)行活檢時(shí)），需抽取腹水進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查，如果在腹水中查到形態(tài)學(xué)特點(diǎn)明確符合的腺經(jīng)婦科腫瘤學(xué)專(zhuān)家或其多學(xué)科團(tuán)隊(duì)充分評(píng)估后臨床擬診為FIGOⅢC~Ⅳ期卵巢癌且不適合初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)或腹膜和大網(wǎng)膜病灶，或轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)（尤其是鎖骨上腫大淋選原發(fā)病灶），用于腫瘤組織病理學(xué)確診（包括腫瘤組織學(xué)），OvarianOvarianCancer中國(guó)婦科腫瘤臨床中國(guó)婦科腫瘤臨床經(jīng)陰道CNB取材用于診斷卵巢癌具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，準(zhǔn)確性、安全性及患者的接受度相對(duì)較高，但穿刺操作醫(yī)師須經(jīng)嚴(yán)格的專(zhuān)項(xiàng)培訓(xùn)并具備相應(yīng)資質(zhì)，嚴(yán)格遵守操作規(guī)范，重視和遵守?zé)o瘤原則與無(wú)菌原則。不建議將CNB應(yīng)用于臨床擬診為早期然后將細(xì)胞沉淀物用甲醛固定并石蠟包埋的方法。類(lèi)似于組織學(xué)標(biāo)本，最終制成病理切片，可行HE染色、ICC染色、分smear，CS）和液基薄層細(xì)胞學(xué)涂片（liquid-basedcytology，LBC）相比，ACB不僅可以更清楚地觀(guān)察到而且還可以結(jié)合相應(yīng)的ICC標(biāo)記以判斷腫瘤的組織來(lái)源，甚至可以進(jìn)行分子生物學(xué)診斷。對(duì)于疑為晚期卵巢癌并經(jīng)評(píng)估后擬行NACT的患者，當(dāng)各種原因?qū)е翪NB困難或因大量腹水導(dǎo)致腹脹明顯而需行腹腔穿刺引流緩解癥狀時(shí)，可送檢腹水行ACB檢查（必要時(shí)行ICC并結(jié)合CA12-5/CEA比值（三）分子檢測(cè)體細(xì)胞檢測(cè)至少包含可以提供明確有效干預(yù)措施的項(xiàng)目，包括BRCA1/2、雜合性丟失（LOH）或無(wú)胚系BRCA突變的同源重組修復(fù)狀態(tài)。BRCA基因突變包括胚系BRCA（germlineBRCA，gBRCA）突變（導(dǎo)致遺傳性卵巢癌）和體細(xì)胞BRCA（somaticBRCA，sBRCA）突變，從腫瘤組織檢測(cè)的BRCA突（2）復(fù)發(fā)時(shí)，至少檢測(cè)以前未檢測(cè)的對(duì)腫瘤特異性或泛癌靶向治療存在潛在獲益的項(xiàng)目，包括但不限于：BRCA1/2，同源重組狀態(tài)、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性、腫瘤突變負(fù)荷、MMR、HER-2、FR-α、RET、BRAF和NTRK。更全面的檢測(cè)對(duì)缺少（4）如不能獲得組織進(jìn)行檢測(cè)，可考慮進(jìn)行循環(huán)腫瘤（5）進(jìn)行基因檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室必須通過(guò)相關(guān)機(jī)構(gòu)認(rèn)證，有規(guī)范的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化操作流程，建立嚴(yán)格的質(zhì)量控制體系，并定期參加國(guó)際和國(guó)內(nèi)相關(guān)室間質(zhì)評(píng)項(xiàng)目對(duì)其檢測(cè)能力進(jìn)行（6）遺傳性卵巢癌分子檢測(cè)具體建議：基因檢測(cè)的目的是給卵巢癌患者尋找個(gè)體化治療的靶點(diǎn)，而對(duì)于親屬，僅需驗(yàn)證患者的致病突變位點(diǎn)，由此評(píng)估患癌風(fēng)險(xiǎn)，明確篩查和預(yù)防措施。推薦選擇多基因檢測(cè)，提高致病性基因突變的檢卵巢癌卵巢癌測(cè)率；接受骨髓移植和（或）近期患活動(dòng)性血液惡性疾病者不推薦進(jìn)行血液、唾液樣本檢測(cè)，推薦培養(yǎng)成纖維細(xì)胞后進(jìn)1）初治上皮性卵巢癌患者：BRCA致病性突變對(duì)于此類(lèi)患者的一線(xiàn)維持用藥具有重要指導(dǎo)意義，BRCA1和BRCA2在同源重組過(guò)程中起到至關(guān)重要的作用，BRCA基因功能缺失將導(dǎo)致同源重組修復(fù)缺陷（homologousrecombinationdeficiency，HRD除此以外，其他Fanconi基因同樣與卵巢癌的遺傳易感風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，導(dǎo)致林奇綜合征的錯(cuò)配修復(fù)基因突變也可預(yù)測(cè)卵巢癌的患病風(fēng)險(xiǎn)[60]。已明確的11個(gè)相關(guān)基因共同構(gòu)成遺傳（但不限于）BRCA1、BRCA2、RAD51C、RAD5NBN、PALB2、STK11、ATM、BARD1、CDH1、CHEK2、CDKN2A、NF1、PTEN、TP53、MSH2、MLH1、MSH6、PMS2和EPCAM等。為了規(guī)范變異位點(diǎn)的臨床解讀，2015年美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與基因組學(xué)學(xué)會(huì)和分子病理學(xué)協(xié)會(huì)共同制定規(guī)范性，將胚系突變分為了致病性突變（pa