醫(yī)藥代表培訓(xùn)

1、陜西地區(qū)微球產(chǎn)品 2016年7月新員工培訓(xùn)目錄：目錄：肝癌與介入治療簡介1關(guān)于CalliSpheres可載藥栓塞微球2市場(chǎng)概況與推廣思路3小結(jié)4中國是肝癌發(fā)病的重災(zāi)區(qū)中國是肝癌發(fā)病的重災(zāi)區(qū) 發(fā)病率逐年上升、WHO十大腫瘤之一。我國為高發(fā)區(qū)，發(fā)病率由第三位升至第二位，城市僅次于肺癌，農(nóng)村近次于胃癌。GLOBOCAN 2012 (IARC) , Section of Cancer Information (26/2/2014)中國肝癌的八成患者為中晚期，選擇介入治療的患者比例較大中國肝癌的八成患者為中晚期，選擇介入治療的患者比例較大治療方式多樣，僅六成患者選擇手術(shù)近2/3患者仍接受手術(shù)治療半數(shù)患者

2、選擇介入治療仍以介入治療為主, 手術(shù)及藥物各占1/5數(shù)據(jù)來源：中國抗癌協(xié)會(huì)在32家大型?？坪途C合醫(yī)院的一項(xiàng)肝癌治療現(xiàn)狀的調(diào)查15.3%27.1%53.9%2.6%p 八成患者為中晚期患者p 其中晚期患者選擇介入治療的比例為52.29%p 中期患者選擇介入治療的比例為26.69%何何為肝癌介入治療？為肝癌介入治療？肝癌介入治療是采用的在不開刀暴露病灶的情況下，在血管、皮膚上作直徑幾毫米的微小通道，或經(jīng)人體原有的管道，在影像設(shè)備（血管造影機(jī)、透視機(jī)、CT、MR、B超）的引導(dǎo)下對(duì)病灶局部進(jìn)行治療的創(chuàng)傷最小的治療方法。肝癌介入治療是指經(jīng)股動(dòng)脈插管將抗癌藥物或栓塞劑注入肝動(dòng)脈的一種區(qū)域性局部化療。它是非

3、開腹手術(shù)治療肝癌的首選方法，其療效已得到肯定。肝癌介入治療（肝癌介入治療（TACETACE）可細(xì)分為兩種治療方案，其中）可細(xì)分為兩種治療方案，其中DEB-TACEDEB-TACE臨床應(yīng)用更有優(yōu)勢(shì)臨床應(yīng)用更有優(yōu)勢(shì)方案名稱方案名稱cTACEcTACEDEB-TACEDEB-TACE具體方案1碘油+化療藥+明膠海綿碘油+化療藥+微粒/微球具體方案2碘油+化療藥+微粒/微球參考文獻(xiàn)： Maria Varela, et al, Chemoembolization of hepatocellular carcinoma with drug eluting beads:Efficacy and doxoru

4、bicin pharmacokinetics, Journal of Hepatology46 (2007) 474481。u DEB-TACE總生存和安全性遠(yuǎn)高于明膠海綿和普通微球u DEB-TACE比cTACE，顯著提升OR、生存期及降低死亡率肝癌肝癌介入治療擁有個(gè)體化、精準(zhǔn)化、人性化、多學(xué)科協(xié)作的介入治療擁有個(gè)體化、精準(zhǔn)化、人性化、多學(xué)科協(xié)作的特點(diǎn)特點(diǎn)DEB-TACE就是經(jīng)導(dǎo)管既給化療藥物，又給栓塞劑p 是通過導(dǎo)管將栓塞劑選擇性注入腫瘤供血?jiǎng)用}，阻斷腫瘤供血，封閉腫瘤血管，從而抑制腫瘤生長。把腫瘤“餓死”p 局部藥物濃度提高和延長藥物與病變接觸時(shí)間，并且減少全身的藥物總劑量，達(dá)到提高療效

5、和減少副作用的目的適應(yīng)癥病人全身情況良好，無嚴(yán)重的出血性疾病術(shù)后復(fù)發(fā)或其他方法治療失敗的病人肝癌病灶不破裂出血各種原因認(rèn)為不能手術(shù)切除的原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌病人不愿意手術(shù)的小肝癌；作為手術(shù)前的準(zhǔn)備，通過介入治療，使肝癌縮小，使手術(shù)容易切除肝癌切除不徹底者肝腎功能無嚴(yán)重?fù)p害無嚴(yán)重的黃疸及腹水的病人個(gè)體化精準(zhǔn)化人性化多學(xué)科協(xié)作特點(diǎn)p 療效確切p 疼痛減輕p 年老體弱適用p 機(jī)理科學(xué)p 雙管齊下p 毒性小p 簡單易行p 安全可靠p 造影清晰p 便于對(duì)比p 價(jià)格相對(duì)較低附件：關(guān)于栓塞材料附件：關(guān)于栓塞材料顆粒性栓塞材料 可吸收的顆粒栓塞材 -明膠海綿顆粒 -海藻酸鈉微球 -其他可吸收微球 不可吸收的顆粒

6、栓塞材料 -聚乙烯醇 -線段機(jī)械性栓塞材料 彈簧栓子 -彈簧栓子 -微彈簧圈 可脫球囊 液體栓塞材料 IBCA（ -氰基丙烯酸異丁酯）和NBCA(-氰基丙烯酸正丁酯） 無水酒精 碘油和熱碘油目錄：目錄：肝癌與介入治療簡介1關(guān)于CalliSpheres可載藥栓塞微球2市場(chǎng)概況與推廣思路3小結(jié)4CalliSpheresCalliSpheres可載藥栓塞微球可載藥栓塞微球以聚乙烯醇為原材料，經(jīng)專利工藝化學(xué)合成藍(lán)色微球良好的生物相容性生理鹽水浸泡 無需溶漲，大小可控?zé)o排他反應(yīng) 光滑的表面，良好的親水性理想的栓塞材料物理性狀遠(yuǎn)超栓塞顆粒物理性狀遠(yuǎn)超栓塞顆粒表面光滑，大小均一，完美圓形微球帶有負(fù)電荷，懸浮

7、性好高度的血管順應(yīng)性，利于“超選擇”靶向介入治療，對(duì)腫瘤供血靶血管栓塞更準(zhǔn)確 顯微鏡下示意圖PVA 原材料PVA 栓塞顆粒CalliSpheres可載藥栓塞微球可變形球形設(shè)計(jì)壓縮比達(dá)50%u 球形設(shè)計(jì)，表面光滑u 具有極好的可變彈性，可壓縮形變至50%，并能快速恢復(fù)到原狀u 與血管完美嵌合，栓塞致密、牢靠血液中可血液中可懸浮懸浮抗凝的兔血微球300-500um載藥阿霉素30min將載藥微球加入兔血中垂直放置20minu 未載藥微球比重1.04；載藥后微球比重1.07；全血比重1.05-1.06u callispheres載藥微球載藥后仍可以在血液中懸浮u 非離子造影劑不影響載藥特性，以1:1的

8、比例混合非離子造影劑有利于載藥微球更好的懸浮內(nèi)部實(shí)驗(yàn)室使用栓塞永久、長效、不可吸收u 優(yōu)點(diǎn)：PVA顆粒，不可降解，永久長效堵塞腫瘤血管，減少患者手術(shù)次數(shù)u 挑戰(zhàn)：需對(duì)腫瘤血管進(jìn)行超選，直達(dá)腫瘤供血?jiǎng)用}。一旦誤栓，不可逆。u 超選生存率非超選生存率規(guī)格型號(hào)齊全規(guī)格型號(hào)齊全滿足臨床對(duì)不同靶血管栓塞的使用需求滿足臨床對(duì)不同靶血管栓塞的使用需求 微導(dǎo)管規(guī)格CalliSpheres栓塞微球規(guī)格100-300m 300-500m 500-700m 700-900m 900-1200m 4.0Fr 3.0Fr 2.7Fr 2.5Fr 1.7Fr 標(biāo)簽顏色與規(guī)格 標(biāo)簽顏色 產(chǎn)品規(guī)格 白色 100-300m 紅

9、色 300-500m 綠色 500-700m 黃色 700-900m 藍(lán)色 900-1200m 20mL西林瓶包裝 每瓶內(nèi)裝物含有1克微球和約7毫升生理氯化鈉溶液載藥微球所載的化療藥需要使用（無菌注射用水）或（5%葡萄糖注射液）溶解化療藥。載藥機(jī)理載藥機(jī)理由于CalliSpheres 是一個(gè)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的微球，其載藥方式主要有以下幾種：離子交換（主要的）氫鍵OOOHOHOHOHOOONH2OHOOOHOHOHOHOOONH2OHOOOOHOHOHOHOOONH2OOOOOHNHNOHNHOHHNOHOH阿霉素 Doxorubicin吡柔比星 Pirarubicin表阿霉素 Epirubicin米托

10、蒽醌 MitoxantroneNNOOONOOHONNNOOHOOHON伊立替康 Irinotecan拓?fù)涮婵?Topotecan a. 分子結(jié)構(gòu)中都含有自由氨基； b. 都是以其鹽酸鹽的形式銷售和使用藥物分子含有正電荷載藥機(jī)理NaNaPVAPVAXYYXXYXYnnnnOOOHHOHOOHOOOH3NHO微球?yàn)槭裁纯梢晕剿幬锓肿?？正電藥物分子置換Na離子形成新離子鍵載藥機(jī)理OOOHOHOHOHOOONH2OHOOOHOHOHOHOOONH2OHOOOOHOHOHOHOOONH2OOO阿霉素 Doxorubicin吡柔比星 Pirarubicin表阿霉素 EpirubicinNNOOONOO

11、HON伊立替康 Irinotecan藥物分子含有正電荷吉西他濱 GemcitabineNH2PtH2NOOOOHH奧沙利鉑已經(jīng)確定可載藥已經(jīng)確定可載藥載藥研究進(jìn)行時(shí)載藥研究進(jìn)行時(shí)NONHOHNClCF3OHNNHONHONHNF依唯莫司 everolimus雷帕霉素 RapamycinNNHNHNOCN. MeSO2H艾坦-阿帕替尼舒尼替尼 Sunitinib索拉菲尼 SorafenibNaPVAXYYXXYXYPVAnnnnOOHOOHHOOOONH3OHOHPVAHOOHOHHOOHPVAOHOHOHOHOHu 正負(fù)電荷之間的相互吸引形成離子鍵在吸附的過程中起著決定性的作用u 分子間氫鍵扮

12、演著將藥物固定在微球內(nèi)的角色u 這一過程是一個(gè)可逆的過程在外界環(huán)境變化后， 吸附的藥物分子就會(huì)在其他種類離子的幫助下脫離微球的引力的作用， 從微球中釋放出來 藥物分子為什么可以停留在微球內(nèi)？離子鍵氫鍵載藥機(jī)理載藥機(jī)理影響藥物吸附速度和總量的因素: 藥物吸附過程是以一個(gè)純物理可逆的過程，除通過異電荷吸引形成的離子鍵和分子間的氫鍵外，沒有任何其他的化學(xué)反應(yīng)。微球和藥物分子彼此相互穩(wěn)定，均保持其各自的物理化學(xué)特性。u 異種電荷間吸引力u 濃度擴(kuò)散效應(yīng)（濃度差、滲透壓）u 微球所處的環(huán)境（電解質(zhì)濃度，離子的水合效應(yīng)等）u 藥物分子的立體結(jié)構(gòu)和體積 （空間立體阻礙, 氫鍵的數(shù)量和強(qiáng)度）OOOHOHOHO

13、HOOONH3OHCl親脂部分親水部分u 親脂或親水環(huán)境 （對(duì)吸附和釋放都有影響）載藥機(jī)理載藥機(jī)理 藥物吸附速度與微球大小有關(guān)，微球越小，吸附越快0102030405060708090100010203040506070100-300um300-500um500-700um載藥時(shí)間，分鐘1020304060微球規(guī)格加入藥量配藥方法微球載藥量， mg100-300um100mg加入4ml注射用水7885868888300-500um100mg加入4ml注射用水6976808487500-700um100mg加入4ml注射用水6772768086載藥速度載藥速度快快吸附量（mg）載藥時(shí)間（min）

14、0102030405060708090010203040506070配藥濃度20mg/ml配藥濃度10mg/ml配藥濃度5mg/ml 藥物吸附速度與配藥濃度有關(guān)，配藥濃度越高，吸附越快CalliSpheres：300 500m加藥總量配藥方法配藥濃度30分鐘微球載藥量，mg阿霉素80mg阿霉素80mg藥/4ml注射用水20mg/ml7580mg阿霉素80mg藥/8ml注射用水10mg/ml7080mg阿霉素80mg藥/16ml注射用水5mg/ml64載藥速度載藥速度快快吸附量（mg）載藥時(shí)間（min）0102030405060708090010203040506070加藥量100mg，300-

15、500um微球加藥量80mg，300-500um微球加藥量60mg，300-500um微球加藥量50mg，300-500um微球載藥量載藥量大大 最大藥物吸附量與起始加藥量有關(guān)載藥時(shí)間（min）載藥時(shí)間，分鐘1020304060加入藥量配藥方法微球載藥量，mg100mg配藥：4ml注射用水697680838580mg配藥：4ml注射用水677275767760mg配藥：4ml注射用水515456585950mg配藥：4ml注射用水4144464749吸附量（mg） 吸附阿霉素微球的20天 in vitro 釋放曲線阿霉素鹽酸鹽 Doxorubicin HydrochlorideOOOHOHOH

16、OHOOONH3OHCl藥物緩釋時(shí)間藥物緩釋時(shí)間久久（體外）（體外）100 300微米微球，加藥量60mg/瓶，在37 oC磷酸鹽緩沖液（PBS，與血漿鹽的濃度相似）中阿霉素的釋放量5天30%左右；半衰期（50%）為20天左右u原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌u 腎癌u 子宮肌瘤u血管出血緊急止血適應(yīng)癥適應(yīng)癥u輸送性能高u血管栓塞有效u栓塞效果持久u靶向栓塞精確8Spheres適形栓塞微球以聚乙烯醇（PVA）為原材料，經(jīng)專利工藝化學(xué)合成良好的生物相容性，安全可靠，無排他反應(yīng)微球顯微鏡下圖像8Spheres適形栓塞微球不可降解材質(zhì)，完美球形設(shè)計(jì)不可降解材質(zhì)，完美球形設(shè)計(jì) 以聚乙烯醇為原材料，經(jīng)專利工藝化學(xué)

17、合成 具有良好的生物相容性，無排他反應(yīng) 表面光滑，大小均一，親水設(shè)計(jì)，懸浮性好8Spheres適形栓塞微球可變可變彈性設(shè)計(jì)，不堵塞微導(dǎo)管彈性設(shè)計(jì)，不堵塞微導(dǎo)管 具有良好的可變彈性，最大可以壓縮50% 微導(dǎo)管內(nèi)順應(yīng)性好，不堵塞微導(dǎo)管 離開微導(dǎo)管后短時(shí)間內(nèi)可恢復(fù)到原狀8Spheres適形栓塞微球適適形嵌合血管，栓塞精確持久形嵌合血管，栓塞精確持久 在血液中為懸浮狀態(tài)，可在血液壓力下懸浮至血管遠(yuǎn)端 順應(yīng)血管形狀，適形嵌合血管，栓塞致密牢固 聚乙烯醇不可降解，長效栓塞，減少患者手術(shù)次數(shù)8Spheres適形栓塞微球規(guī)格規(guī)格型號(hào)齊全，滿足臨床需求型號(hào)齊全，滿足臨床需求 工藝穩(wěn)定，生理鹽水浸泡，即取即用，使

18、用方便 無需溶脹，大小可控，方便術(shù)前進(jìn)行評(píng)估 全規(guī)格產(chǎn)品，滿足臨床不同超選血管栓塞需求8Spheres適形栓塞微球 8Spheres PVA顆粒顆粒100-300m 300-500m100-300m 500-700m300-500m700-900m500-700m900-1200m700-900m臨床使用 準(zhǔn)備20ml注射器，根據(jù)微球粒徑選用18G或16G注射針頭 倒置微球玻璃瓶，將微球抽進(jìn)注射器 以1:1的比例混合非離子造影劑，搖勻 使用1ml注射器緩慢推注適應(yīng)癥用于異常血液動(dòng)流學(xué)的糾正或恢復(fù)（1）動(dòng)靜脈畸形（AVM） 包括腦、脊髓、頜面部、腎、肺、肝、盆腔、四肢等部位的AVM。（2）動(dòng)靜脈

19、瘺 動(dòng)靜脈瘺多由于外傷、腫瘤、手術(shù)等引起或先天性(AVM的一種表現(xiàn))就存在的一種血管畸形，可發(fā)生在全身各個(gè)部位，最常見的有頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇瘺、肝癌合并肝動(dòng)脈-門靜脈瘺等。（3）靜脈曲張 主要有食管胃底靜脈曲張和精索靜脈曲張。（4）填塞異常血管腔 利用栓子填入動(dòng)脈瘤腔內(nèi)并促使其血栓形成而使動(dòng)脈瘤閉塞，主要是囊狀動(dòng)脈瘤，特別是發(fā)生在腦底動(dòng)脈環(huán)者。適應(yīng)癥用于止血 特別是動(dòng)脈性出血，如外傷性盆腔和內(nèi)臟出血，泌尿系統(tǒng)出血，消化道出血，嚴(yán)重鼻衄和頜面部出血、大咯血、手術(shù)后所發(fā)生的內(nèi)出血等。靜脈性出血主要為保守治療無效的食管靜脈曲張出血，可以經(jīng)過經(jīng)皮肝穿刺門靜脈插管進(jìn)入曲張的胃冠狀靜脈栓塞止血。適應(yīng)癥用于治療

20、腫瘤 惡性腫瘤：肝癌、肝轉(zhuǎn)移癌、腎癌、腎上腺癌、盆腔內(nèi)各種富血性惡性腫瘤、頜面部惡性腫瘤、四肢、脊柱及骨盆惡性腫瘤等。 良性腫瘤：腦膜瘤、鼻咽血管纖維瘤、腎臟平滑肌脂肪瘤、骨巨細(xì)胞瘤、椎體血管瘤、子宮肌瘤、肝血管瘤等。目錄：目錄：肝癌與介入治療簡介1關(guān)于CalliSpheres可載藥栓塞微球2市場(chǎng)概況與推廣思路3小結(jié)4藍(lán)球和白球的中標(biāo)情況概述藍(lán)球和白球的中標(biāo)情況概述產(chǎn)品陜西省中標(biāo)價(jià)聚乙烯醇栓塞微球（藍(lán)球）22400聚乙烯醇栓塞微球（白球）1980（備案目錄）推廣策略推廣策略產(chǎn)品產(chǎn)品swotswot分析分析優(yōu)勢(shì)：國內(nèi)獨(dú)家；品牌信譽(yù)度高規(guī)格型號(hào)齊全；靶向治療載藥量大；技術(shù)準(zhǔn)入壁壘高藍(lán)球中標(biāo)劣勢(shì)：市場(chǎng)使用度不高；價(jià)格相對(duì)較高機(jī)會(huì)：患者的群體在擴(kuò)大；介入治療使用的基數(shù)